Kronični hepatitis, ki ni drugje razvrščen (K73)

Izključeno: hepatitis (kronično):

  • alkoholno (K70.1)
  • droga (K71.-)
  • granulomatozni NKDR (K75.3)
  • reaktivno nespecifično (K75.2)
  • virusni (B15-B19)

V Rusiji je bila Mednarodna klasifikacija bolezenov 10. revizije (ICD-10) sprejeta kot enotni regulativni dokument, ki upošteva incidenco, vzroke javnih klicev v zdravstvene ustanove vseh oddelkov, vzroke smrti.

ICD-10 je bil uveden v prakso zdravstvenega varstva na celotnem ozemlju Ruske federacije leta 1999 po odredbi Ministrstva za zdravje Rusije z dne 27. maja 1997. №170

Sprostitev nove revizije (ICD-11) načrtuje WHO leta 2022.

Avtoimunski hepatitis

Razdelek ICD-10: K75.4

Vsebina

Opredelitev in splošne informacije [uredi]

Avtoimunski hepatitis (AIH) - je kronična vnetna in nekrotične bolezni jeter neznane etiologije z avtoimunsko patogeneze in progresivno seveda z rezultatom kriptogena ciroze in razen virusne, alkoholne in zdravil lezij, kot tudi avtoimunskih holestaze bolezni (primarne biliarne ciroze - PBC in primarnega sklerozirajočega holangitisa - PSC), hepatocerebralne distrofije (Wilsonova bolezen) in poškodbe jeter pri hemohromatozi in prirojenega pomanjkanja a1-antitripsin.

AIG se pojavi le kot kronična bolezen, zato je po Mednarodni klasifikaciji kroničnega hepatitisa (Los Angeles, 1994) navedeno kot "avtoimunski hepatitis" brez definicije "kronične".

Po mnenju avtoritvenega hepatologa A.J. Czaja, "AIG je nerešen vnetni proces v jetrih neznane etiologije."

AIH je sorazmerno redka bolezen. Pogostost odkrivanja AIG se zelo razlikuje: od 2,2 do 17 primerov na 100 tisoč prebivalcev na leto. Med bolniki z AIG ženske prevladujejo (do 80%). AIH se najprej diagnosticira v kateri koli starosti, vendar sta dve starosti povezani z "vrhovi" bolezni: 20-30 in 50-70 let.

Etologija in patogeneza [uredi]

Etiologija AIH še ni bila pojasnjena.

Patogeneza AIH je povezana z avtoimunizacijskimi procesi. Avtomimunizacijo povzroči reakcija imunskega sistema na tkivne antigene. Pojavlja se s sintezo avtoprotiteles in pojavom senzibiliziranih imunokompetentnih celic - limfocitov. Sinonimi za izraz "avtoimuniza" so:

Ko AIG obstaja napetost ravnotežja med avto-agresijo in strpnostjo.

Klinične manifestacije [uredi]

Pogosti klinični simptomi: utrujenost; bolečine v mišicah in sklepih (mialgija, artralgija); zmanjšanje delovne zmogljivosti; včasih - subfebrilni.

Dodatni simptomi AIG: nelagodje (nelagodje) v desnem hipohondriju in epigastriju; zmanjšan apetit; slabost; amenoreja (pri ženskah).

Objektivni podatki: hepato-in splenomegalija; telangiectasia; palmarno eritem; v določeni fazi - zlatenica.

Klinični simptomi, specifični za AIG, ne obstajajo.

Obstajajo tri vrste AIG:

• AIG tip 1 je "klasična" verzija bolezni; prizadenejo predvsem mlade ženske. Pojavijo se pri 70-80% vseh primerov AIH. Obstaja visok učinek imunosupresivnega zdravljenja. Po treh letih razvoj CP ne opazimo pogosteje kot pri 40-43% bolnikov z AIH. Za prvo varianto AIG je značilna: hiperglobulinemija, visoki ESR, prisotnost protiteles proti antiglivdu (ANA) in protitelesa proti glatki miši (SMA) v krvi. Glavni avtoantigen v AIG tipa 1 je specifična jetrna beljakovina (beljakovina, specifična za jetra, LSP), ki je tarča za avtoimunske reakcije.

• Tip II IIH se najpogosteje razvija v otroštvu (drugi "vrh" incidence se ugotovi v 35-65 letih). Pogosteje so deklice bolne (60%). Bolezen je ponavadi neugodna, z visoko aktivnostjo patološkega procesa v jetrih. Pogosto je fulminanten potek AIH in hitro nastajanje CP: po treh letih pri 82% bolnikov. Imunosupresivno zdravljenje pogosto ni dovolj učinkovito. V krvi bolnikov v 100% primerih odkrivamo avtoprotitelesa mikrosomov jeter in ledvic 1. vrste (mikrosomi iz jetrnih ledvic - LKM1).

• Pred kratkim je bil AIG tipa AIG odvisen od odvisne oblike bolezni. Morda je to atipična različica AIG tipa 1. Pretežno mlade ženske so bolne. V krvi bolnikov se ugotovi prisotnost SLA / LP avtoprotiteles, vendar je v 84% primerov ugotovljena ANA in SMA avtentikacija, značilna za tip AIG.

Menimo, da je treba še enkrat opozoriti, da nastanek avtoprotiteles pri AIG ne velja za manifestacije imunske reaktivnosti. Ne smemo jih obravnavati kot patogenetski dejavnik poškodbe jeter pri AHI, ampak kot posledico tega. Opredelitev avtoprotiteles za strukturne elemente jeter večinoma ni patogenetska, temveč čisto diagnostična vrednost.

Morfološki pregled jetrnega tkiva (biopsije) pri bolnikih z AIH razkriva:

• gosto mononuklearno (limfoplazmacitsko) vnetno infiltracijo periportalnih polj s kršenjem meja jetrnih lobulov in integriteto mejne plošče;

• penetracija celičnih vnetnih infiltratov v lobulje jeter s tvorbo stopenjske, lobularne in premoščene nekroze.

Tako je večina celičnih prodre do T limfocitov (predvsem CD4 + -helpery induktorji in v manjši meri - CD8 + -supressory ima citotoksični učinek), vendar te spremembe ne more šteti strogo specifično za AIH.

Avtoimunski hepatitis: diagnoza [uredi]

Laboratorijski podatki. V krvi bolnikov z AIG določajo: povečano raven aminotransferaz (AlAT, AsAT): 5-10 krat; hiper-γ-globulinemija: 1,5-2 krat; povečane ravni imunoglobulinov, zlasti IgG; visok ESR (do 40-60 mm / h). Včasih (z holestatično varianto AIG) vsebnost alkalne fosfataze (alkalna fosfataza) in g-GTP (gama-glutamiltranspletidaza) zmerno narašča.

V terminalni stopnji AIG se kriptogena ciroza jeter (CP) razvije s simptomi portalske hipertenzije, edemskega ascitnega sindroma, krčne žile požiralnika in želodca ter krvavitve iz njih; jetrna encefalopatija in koma.

V je treba diagnozo ponovno YAG (obvezno) detekcijo avtoprotiteles v krvi v tkivu jeter pri visoki koncentraciji (več kot 1:80) z istočasnim povečanjem (5-10-kratno) ravni aminotransferaze (ALT, AST). Istočasno določite prisotnost avtoprotiteles:

• da vnesete 1 jetrne in ledvične mikrosome (LKM1);

• na jedra hepatocitov (ANA);

• na gladke mišične celice jeter (SMA);

• do topnega jetrnega antigena (SLA / LP);

• jetrne specifične beljakovine (LSP) itd.

Tipični markerji AIG so tudi antigeni histokompatibilnosti sistema HLA: B8, DR3 in DR4, zlasti med populacijo evropskih držav (imunogenetski faktor).

Nedavno je dalo visoko diagnostično vrednost pri zaznavanju YAG v krvi proti nevtrofilcev citoplazemskega protitelo P-tipa (netipično-p-ANCA) z indirektnim imunofluorescenčnim mikroskopijo zazna, - se definirajo bolnikih AIH v 81% primerov [27]. Za ugotavljanje kroženja avtoantoidov v krvi uporabite naslednje reakcije: padavine; pasivna hemaglutinacija; vezavno dopolnilo in fluorescenco.

Prisotnost preobčutljivosti celic se določi z reakcijo pretvorbe blastov limfocitov (RBTL) in zaviranjem migracije levkocitov (IML).

Diagnoza AIG je diagnoza izključitve.

Mednarodna študijska skupina AIG je razvila sistem točkovanja za ocenjevanje diagnostičnih meril, ki olajšujejo prepoznavanje AIG. Merila za diagnosticiranje AIG vključujejo naslednje točke:

• spol (večinoma ženski);

• biohemijski imuno-inflamatorni sindrom (povišana raven imunoglobulinov, zlasti IgG, povečan odziv BTL na PHA itd.);

• histološke spremembe (vnetni infiltrati, stopnja nekroze itd.);

• visok titer antihepatičnih avtoantoidov (ANA, SMA, LKM1 itd.: Več kot 1:80);

• hiper-γ-globulinemija;

• prisotnost haplotipov sistema HLA (B8, DR3, DR4), ki so značilni za AIG;

• učinek imunosupresivnega zdravljenja.

Z zanesljivo diagnozo AIG, število točk presega 17; z verjetnim AIG - variira od 12 do 17.

V nekaterih primerih se AIG lahko kombinira z drugimi boleznimi avtoimunske narave: s primarno biliarno cirozo (PBC) ali z primarnim sklerozirajočim holangitisom (PSC), ki se imenuje "križni sindrom" (sindrom prekrivanja)

Diferencialna diagnoza [uredi]

S predlagano diagnozo AIG je treba dokazati:

• odsotnost (v preteklosti) indikacij za transfuzijo krvi;

• odsotnost kronične zlorabe alkohola (za ugotavljanje bolnikov, ki prikrivajo zlorabo alkohola, uporabo vprašalnikov CAGE, FAST itd.);

• pomanjkanje znakov dolgoročne uporabe hepatotropnih zdravil (nesteroidna protivnetna zdravila, paracetamol, tetraciklin, antimetaboliti, izoniazid, halotan itd.).

Avtoimunski hepatitis: zdravljenje [uredi]

Pri vseh vrstah AIG je osnova zdravljenja imunosupresivno zdravljenje. Cilj zdravljenja: doseganje popolne klinične in biokemijske remisije.

Pomembno je poudariti: AIG je treba zdraviti! - podaljšuje življenje in izboljša kakovost življenja bolnikov. V bistvu gre za terapijo varčevanja in reševanja življenja.

Najprej za zdravljenje AIG se uporabljajo glukokortikosteroidi: prednizon, metilprednizolon, budezonid.

Prednizolon se predpisuje v začetnem odmerku 1 mg / kg telesne mase na dan s postopnim, vendar sorazmerno hitrim zmanjševanjem odmerka. Običajno se začnejo z odmerkom 60-80 mg / dan in nato zmanjšajo za 10 mg / teden na 30 mg / dan, nato pa se odmerek prednizolona zmanjša za 5 mg / teden na vzdrževanje: 5-10 mg / dan, ki se še naprej jemlje stalno za 2-4 let.

V primeru dvomljive ("verjetne") diagnoze AIG priporočamo "preskušanje zdravljenja" s prednizonom v odmerku 60 mg / dan v trajanju 7 dni. V navzočnosti pozitivnega kliničnih učinkov in zmanjšanje laboratorijskih parametrov imunoinflamatome procesa aktivnosti (jasno aminotransferaze zmanjšanje - AST, ALT, hiper γ -globulinemii itd) Verjetna diagnoza potrjena YAG (diagnoza prej juvantibus).

V primerih, ko je bil opažen ponovnega dviga prej aminotransferaza (AST, ALT) po poteku glukokortikoidne terapije je priporočljivo nalogo (poleg prednizolon) citostatično azatioprin (6-merkaptopurin derivata) v odmerku 1 mg / kg telesne teže na dan. Azatioprin ima antiproliferativno aktivnost. Obe zdravili (prednizon in azatioprin) povečata medsebojno delovanje. Vendar pa večina avtorjev meni, da se azatioprin ne sme uporabljati kot monoterapija AIG. Neželeni učinki azatioprina: levkopenija; tveganje za nastanek malignih tumorjev.

S kombiniranim zdravljenjem AIG tipa 1 s prednizonom in azatioprinom v 90% primerih dosežemo klinično in laboratorijsko remisijo.

Metilprednizolon se uporablja kot alternativa prednizonu; njegova uporaba je priporočljiva, ker jo spremlja manjše število neželenih učinkov zaradi pomanjkanja mineralcorticoidne aktivnosti. Pri izračunu odmerka upoštevajte, da 24 mg metipred ustreza 30 mg prednizona.

Nov glukokortikoidni budezonid zdravila je predpisan z AIG v odmerku 6-9 mg / dan peroralno. Vzdrževalni odmerek je 2-6 mg / dan; tečaj zdravljenja - 3 mesece

Dolgotrajno zdravljenje z prednizolon in azatioprin AIG v primernih odmerkih (stari 20 let in več), je možno v nekaterih primerih za doseganje dolgoročne klinično in laboratorijsko remisijo, da pomaga pri ohranjanju normalno življenje z minimalnimi stranskimi učinki, kakor tudi, da se prepreči ali odloži postopek za dolgo časa za presaditev jeter.

Če pa zdravljenje z AIG ni dovolj utemeljeno, se imunosupresivi že v 6 mesecih ponovijo pri 50% bolnikov, po treh letih pa pri 80%. Poleg imunosupresivnega zdravljenja se pri zdravljenju AIG uporabljajo številna pomožna farmakološka sredstva.

Ciklosporin A je zelo aktiven inhibitor aktivnosti fosfataze kalcijevega nevrina. Kot selektivnega zaviralca T-celični imunski odziv, ciklosporin A zavira citokinov "stopnjo", vendar daje številne stranske učinke (kronično ledvično odpovedjo, hipertenzija, povečano tveganje malignih tumorjev). Odmerek ciklosporina A se izbere posamezno: peroralno 75-500 mg, 2-krat na dan; intravenski kapljice - 150-350 mg / dan.

Takrolimus je inhibitor IL-2 receptorja. Nekateri avtorji menijo, da takrolimus velja za "zlati standard" pri zdravljenju AIG, ker krši cikel proliferacije celic, predvsem citotoksičnih T-limfocitov. Pri predpisovanju takrolimusa se očitno zmanjša raven aminotransferaz (AST, AlAT), se izboljša histološka slika jetrnega tkiva (biopsija).

Poseben visok učinek zdravljenja z AIC takrolimusom je bil ugotovljen, ko je bil predpisan po odpravi glukokortikoidov. Odmerek: 2 mg dvakrat na dan 12 mesecev. Neželeni učinki niso opisani.

Ciklofosfamid (iz skupine citostatikov) se v glavnem uporablja za vzdrževalno zdravljenje AIG v odmerku 50 mg / dan (vsak drugi dan) v kombinaciji s prednizonom 5-10 mg / dan dolgo časa.

Pomemben interes je nov mofetilmikofenolat mofeten, ki je močan imunosupresiv. Poleg tega zavira proliferacijo limfocitov zaradi kršitve sinteze purinskih nukleotidov. Priporočljivo je za oblike AHG, ki so odporne na imunosupresivno zdravljenje. Je boljši od takrolimusa. Uporablja se v odmerku 1 mg / kg 2-krat na dan dolgo časa, le skupaj z prednizonom.

pripravki ursodeoksiholne kisline se uporabljajo predvsem kadar YAG teče simptomi intrahepatično holestazo (hiperbilirubinemijo, srbenje, zlatenica, holestaze povišane ravni encimov - alkalne fosfataze (alkalno fosfatazo), y-GTP (gama-glutamil transpeptidaze), cevi (levcin aminopeptidaznega).

Ademetionin ima podporno vlogo pri zdravljenju AIG. Ademetionin se sintetizira iz metionina in adenozina; sodeluje v procesih transmetilacije in transsulfacije; ima detoksikacijo, antioksidativne in antiholestične učinke; zmanjšuje manifestacije asteničnega sindroma; zmanjšuje resnost biokemičnih sprememb v AIG. Začnite zdravljenje z intramuskularno ali intravensko (zelo počasno!) Dajanje v odmerku 400-800 mg, 2-3 tedne z naslednjim prehodom na peroralno uporabo: 800-1600 mg / dan v obdobju 1,5-2 mesecev.

V odsotnosti učinka imunosupresivnega zdravljenja, običajno v terminalni stopnji AIH in nastanka CP (jetrna ciroza), je potreben presadek jeter.

Po podatkih Evropskega registra presaditve jeter (1997) je preživetje bolnikov z AIG po presaditvi jeter: do 1 leta - 75%, do 5 let - 66%.

Pri 10-20% bolnikov z AIH je presaditev jeter edini način podaljšanja življenjske dobe.

Avtoimunska hepatitis B koda 10

Avtoimunski hepatitis (K75.4)

Različica: Priročnik o boleznih MedElement

Splošne informacije

Kratek opis

Prvi opis kroničnega hepatitisa s pajkimi žilami, visokim ESR, hipergamaglobulinemijo, amenorejo in dobrim učinkom zdravljenja s kortikotropinom pri 6 mladih ženskah sega v leto 1950 (Waldenstrom). Kasneje se je pojavilo povezovanje te variante kroničnega hepatitisa z različnimi avtoimunskimi sindromi in prisotnostjo protinuklovih protiteles v serumu, v zvezi s katerim se je rodil izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Leta 1965 je bil predlagan izraz avtoimunski hepatitis.

Izključeno iz tega podrazdelka:

- Virusni hepatitis B15-B19

Razvrstitev

Klasifikacija avtoimunskega hepatitisa (AIG) ostaja sporna zaradi heterogenosti zaznavnih imunoloških sprememb.

AIH tipa I (Nd-1) je označen s kroženjem protijedrskega protitelesa (ANA) pri 70-80% bolnikov in / ali antigladkomyshechnyh avtoprotiteles (SMA) pri 50-70% bolnikov, pogosto v kombinaciji z anti-nevtrofilno citoplazemski protitelesa p-tipa (p-ANCA ).

, medtem ko se v 20% vztrajno odpustijo po prekinitvi imunosupresivov.

Ii. V zadnjih letih je bil razpon klasifikacije AIG dopolnjen z naslednjimi oblikami:

- kriptogeni kronični hepatitis (približno 20% bolnikov) v prisotnosti diagnostičnih meril AIG-1, vendar v odsotnosti avtoantoidov (tako imenovani tip 4 AIH);

- variantne oblike avtoimunskega hepatitisa (križni sindromi).

Čeprav se spori glede razjasnitve oblik, ki se prekrivajo z drugimi avtoimunskimi boleznimi jeter, potekajo kot najširše sprejete naslednje variantne oblike AIH.

1.1. Histološki znaki AIG so pozitivni, hkrati pa je pozitiven tudi serološka diagnoza primarne bilirne ciroze (protimitohondrijskih protiteles (AMA)).

1.2. Prisotni so histološki znaki primarne žolčne ciroze in serološki rezultati AIG (ANA ali SMA-pozitivna, AMA-negativna). Ta oblika se včasih šteje za avtoimunski holangitis ali AMA-negativno primarno žolčno cirozo.

2. sindrom prekrivanje AIH in primarni sklerozirajoči holangitis (glej holangitisom - K83.0.): Obstaja serološki dokazi AIG, vendar histološke ugotovitve in kršitev, ugotovljenih med cholangiography, značilno za primarno sklerozantnim holangitisom.

Etologija in patogeneza

Etiologija avtoimunskega hepatitisa (AIH) je nejasna.

Obstaja veliko hipotez, ki poskušajo razložiti pojav AIG. Vendar pa je naloga težavna zaradi raznolike imunološke slike in spremenljivosti povezane patologije.

Pomembno vlogo je namenjena drog (npr oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, digidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin infliksimab je ezetimib) in nekaj zelišč, ki se uporabljajo v tradicionalni medicini.

- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za protitelesa proti ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za protitelesa proti LKM-1.

Histološke spremembe, ugotovljene pri AIG, niso patognomonične, vendar so precej tipične.

V primeru, da so poti nekroze povezane s podobnimi območji sosednjih periportalnih polj, govorijo o nekrozi mostov. Lahko se raztezajo do osrednjih predelov jetrnega lobusa.

Tako je za AIH značilna okolica periportala in lobularnega hepatitisa.

V naprednih fazah se žarišča nekroze nadomestijo s povezovalnim tkivom, ciroza pa se razvije s parenhimskimi otoki in regeneracijskimi vozlišči različnih velikosti. Spremembe v žolčnih kanalih, granuloma, kopičenja železa in bakra so odsotne.

Epidemiologija

Starost: razen dojenčkov

Simptom Razširjenost: redki

Razmerje spolov (m / f): 0,27

Obstaja mnenje, da je pogostost bolezni znatno nižja v državah Azije in Afrike zaradi razširjenosti virusnega hepatitisa in genetskih značilnosti, ki so del evropske evropske dirke.

AIG-1 je najpogostejša oblika AIG, 78% bolnikov pa je ženska (razmerje med ženskami in moškimi je 3,6: 1).

Približno 95% bolnikov z AIG-2 so ženske.

V povprečju je razmerje med spoloma ženske / moškega ocenjeno na 4: 1.

AIH se lahko razvije v kateri koli starostni skupini, vendar AIH-1 najpogosteje prizadene ljudi med 10 in 30 leti ter med 40 in 60 leti.

AIH-2 pretežno prizadene otroke, stare od 2 do 15 let.

Dejavniki in skupine tveganja

- disregulacija imunskega odziva.

Klinična slika

Klinična diagnostična merila

Simptomi, tok

Približno tretjina bolnikov ima simptome akutnega hepatitisa, za katero je značilna vročina, bolečina v jetrih in zlatenica.

V redkih primerih se AIG pojavi kot fulminantna jetrna okvara (glejte Akutna in subakutna jetrna okvara - K72.0).

Cirozo jeter se najprej odkrije pri 20% bolnikov z AIH in pri 20-40% hepatitisu napreduje v cirozo.

Ii. Pogosti, vendar nespecifični simptomi vključujejo naslednje:

- Anoreksija Anoreksija je sindrom, ki ga sestavljajo pomanjkanje apetita, lakota ali zavestno zavračanje hrane.

- nelagodje v trebuhu;

- Hepatomegalija Hepatomegalija - pomembno povečanje jeter.

(ugotovljeno pri približno 80% bolnikov);

- zlatenica (približno 70% bolnikov);

- Encefalopatija Encefalopatija je generično ime bolezni možganov, za katero so značilne njene distrofične spremembe.

(redko pri približno 15% bolnikov);

- srbenje je običajno blago (hudo srbenje ni tipično);

- artralgija Artralgija - bolečina v enem ali več sklepih.

pogosti majhni sklepi;

- pajčne vene na koži (telangiectasia) - pri približno 60% bolnikov;

- Gastrointestinalna krvavitev, povezana s portalsko hipertenzijo Portal hipertenzija - venna hipertenzija (zvišan hidrostatični tlak v venah) v sistemu vratne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je vztrajno povečevanje vranice

(redko pri približno 30% bolnikov);

- Ascites Ascites - kopičenje transudata v trebušni votlini

(redko pri približno 20% bolnikov).

: temni urin in svetlo blato.

Morda je driska, slabost, mialgija. Mialgija - bolečine v mišicah

, Amenoreja amenoreja - odsotnost menstruacije za 6 mesecev ali več

, bolečina v pljučih zaradi plevrita Pleurisy - vnetje plevore (serozna membrana, ki pokriva pljuča, in obloga stene prsne votline)

Pogoste pritožbe so tudi nosne krvavitve, krvavitve dlesni, modrice, povezane z minimalnimi poškodbami.

Lezije na koži so zelo raznolike, z izjemo zgoraj omenjenih, vključno z:

Akutna odpoved jeter pri otrocih z AIG-2 se razvija predvsem v starosti od 13 mesecev do 4 let. Pri bolnikih z AIG-1 se to običajno pojavlja po puberteti.

Diagnostika

Laboratorijska diagnoza

Diferencialna diagnoza

Zapleti

Zapleti avtoimunskega hepatitisa:

- fibroza Fibrosis je proliferacija fibroznega vezivnega tkiva, ki se na primer pojavlja pri izluščanju vnetja.

- odpoved jeter (v akutnih oblikah).

- zapletov, povezanih z jemanjem imunosupresivov.

Podatki o drogah

Neobdelan avtoimunski hepatitis ima slabo prognozo: 5-letna stopnja preživetja je 50%; 10-letni - 10%. Hkrati uporaba sodobnih režimov imunosupresije omogoča učinkovito nadzorovanje poteka bolezni. 20-letno preživetje bolnikov z AIG med zdravljenjem presega 80%.

- začetek v mladosti;

- hude histološke spremembe v jetrih pri prvem pojavu bolezni.

Optimalni interval za opazovanje in najboljša metoda slikanja še niso bili ugotovljeni pri bolnikih z AIH-induced cirozo, zato je treba upoštevati zgoraj opisane roke.

Odkrivanje majhnih hepatocelularnih karcinomov v študiji bi moralo voditi do takojšnje napotitve, da se preuči vprašanje presaditve jeter.

Avtoimunski hepatitis (K75.4)

Različica: Priročnik o boleznih MedElement

Splošne informacije

Kratek opis

Prvi opis kroničnega hepatitisa s pajkimi žilami, visokim ESR, hipergamaglobulinemijo, amenorejo in dobrim učinkom zdravljenja s kortikotropinom pri 6 mladih ženskah sega v leto 1950 (Waldenstrom). Kasneje se je pojavilo povezovanje te variante kroničnega hepatitisa z različnimi avtoimunskimi sindromi in prisotnostjo protinuklovih protiteles v serumu, v zvezi s katerim se je rodil izraz lupoidni hepatitis (Mackay, 1956). Leta 1965 je bil predlagan izraz avtoimunski hepatitis.

Izključeno iz tega podrazdelka:

- Virusni hepatitis B15-B19

Razvrstitev

Klasifikacija avtoimunskega hepatitisa (AIG) ostaja sporna zaradi heterogenosti zaznavnih imunoloških sprememb.

AIH tipa I (Nd-1) je označen s kroženjem protijedrskega protitelesa (ANA) pri 70-80% bolnikov in / ali antigladkomyshechnyh avtoprotiteles (SMA) pri 50-70% bolnikov, pogosto v kombinaciji z anti-nevtrofilno citoplazemski protitelesa p-tipa (p-ANCA ).

, medtem ko se v 20% vztrajno odpustijo po prekinitvi imunosupresivov.

Ii. V zadnjih letih je bil razpon klasifikacije AIG dopolnjen z naslednjimi oblikami:

- kriptogeni kronični hepatitis (približno 20% bolnikov) v prisotnosti diagnostičnih meril AIG-1, vendar v odsotnosti avtoantoidov (tako imenovani tip 4 AIH);

- variantne oblike avtoimunskega hepatitisa (križni sindromi).

Čeprav se spori glede razjasnitve oblik, ki se prekrivajo z drugimi avtoimunskimi boleznimi jeter, potekajo kot najširše sprejete naslednje variantne oblike AIH.

1.1. Histološki znaki AIG so pozitivni, hkrati pa je pozitiven tudi serološka diagnoza primarne bilirne ciroze (protimitohondrijskih protiteles (AMA)).

1.2. Prisotni so histološki znaki primarne žolčne ciroze in serološki rezultati AIG (ANA ali SMA-pozitivna, AMA-negativna). Ta oblika se včasih šteje za avtoimunski holangitis ali AMA-negativno primarno žolčno cirozo.

2. sindrom prekrivanje AIH in primarni sklerozirajoči holangitis (glej holangitisom - K83.0.): Obstaja serološki dokazi AIG, vendar histološke ugotovitve in kršitev, ugotovljenih med cholangiography, značilno za primarno sklerozantnim holangitisom.

Etologija in patogeneza

Etiologija avtoimunskega hepatitisa (AIH) je nejasna.

Obstaja veliko hipotez, ki poskušajo razložiti pojav AIG. Vendar pa je naloga težavna zaradi raznolike imunološke slike in spremenljivosti povezane patologije.

Pomembno vlogo je namenjena drog (npr oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, digidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin infliksimab je ezetimib) in nekaj zelišč, ki se uporabljajo v tradicionalni medicini.

- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za protitelesa proti ASGP-R;

- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za protitelesa proti LKM-1.

Histološke spremembe, ugotovljene pri AIG, niso patognomonične, vendar so precej tipične.

V primeru, da so poti nekroze povezane s podobnimi območji sosednjih periportalnih polj, govorijo o nekrozi mostov. Lahko se raztezajo do osrednjih predelov jetrnega lobusa.

Tako je za AIH značilna okolica periportala in lobularnega hepatitisa.

V naprednih fazah se žarišča nekroze nadomestijo s povezovalnim tkivom, ciroza pa se razvije s parenhimskimi otoki in regeneracijskimi vozlišči različnih velikosti. Spremembe v žolčnih kanalih, granuloma, kopičenja železa in bakra so odsotne.

Epidemiologija

Starost: razen dojenčkov

Simptom Razširjenost: redki

Razmerje spolov (m / f): 0,27

Obstaja mnenje, da je pogostost bolezni znatno nižja v državah Azije in Afrike zaradi razširjenosti virusnega hepatitisa in genetskih značilnosti, ki so del evropske evropske dirke.

AIG-1 je najpogostejša oblika AIG, 78% bolnikov pa je ženska (razmerje med ženskami in moškimi je 3,6: 1).

Približno 95% bolnikov z AIG-2 so ženske.

V povprečju je razmerje med spoloma ženske / moškega ocenjeno na 4: 1.

AIH se lahko razvije v kateri koli starostni skupini, vendar AIH-1 najpogosteje prizadene ljudi med 10 in 30 leti ter med 40 in 60 leti.

AIH-2 pretežno prizadene otroke, stare od 2 do 15 let.

Dejavniki in skupine tveganja

- disregulacija imunskega odziva.

Klinična slika

Klinična diagnostična merila

Simptomi, tok

Približno tretjina bolnikov ima simptome akutnega hepatitisa, za katero je značilna vročina, bolečina v jetrih in zlatenica.

V redkih primerih se AIG pojavi kot fulminantna jetrna okvara (glejte Akutna in subakutna jetrna okvara - K72.0).

Cirozo jeter se najprej odkrije pri 20% bolnikov z AIH in pri 20-40% hepatitisu napreduje v cirozo.

Ii. Pogosti, vendar nespecifični simptomi vključujejo naslednje:

- Anoreksija Anoreksija je sindrom, ki ga sestavljajo pomanjkanje apetita, lakota ali zavestno zavračanje hrane.

- nelagodje v trebuhu;

- Hepatomegalija Hepatomegalija - pomembno povečanje jeter.

(ugotovljeno pri približno 80% bolnikov);

- zlatenica (približno 70% bolnikov);

- Encefalopatija Encefalopatija je generično ime bolezni možganov, za katero so značilne njene distrofične spremembe.

(redko pri približno 15% bolnikov);

- srbenje je običajno blago (hudo srbenje ni tipično);

- artralgija Artralgija - bolečina v enem ali več sklepih.

pogosti majhni sklepi;

- pajčne vene na koži (telangiectasia) - pri približno 60% bolnikov;

- Gastrointestinalna krvavitev, povezana s portalsko hipertenzijo Portal hipertenzija - venna hipertenzija (zvišan hidrostatični tlak v venah) v sistemu vratne vene.

- Splenomegalija Splenomegalija je vztrajno povečevanje vranice

(redko pri približno 30% bolnikov);

- Ascites Ascites - kopičenje transudata v trebušni votlini

(redko pri približno 20% bolnikov).

: temni urin in svetlo blato.

Morda je driska, slabost, mialgija. Mialgija - bolečine v mišicah

, Amenoreja amenoreja - odsotnost menstruacije za 6 mesecev ali več

, bolečina v pljučih zaradi plevrita Pleurisy - vnetje plevore (serozna membrana, ki pokriva pljuča, in obloga stene prsne votline)

Pogoste pritožbe so tudi nosne krvavitve, krvavitve dlesni, modrice, povezane z minimalnimi poškodbami.

Lezije na koži so zelo raznolike, z izjemo zgoraj omenjenih, vključno z:

Akutna odpoved jeter pri otrocih z AIG-2 se razvija predvsem v starosti od 13 mesecev do 4 let. Pri bolnikih z AIG-1 se to običajno pojavlja po puberteti.

Diagnostika

Laboratorijska diagnoza

Diferencialna diagnoza

Zapleti

Zapleti avtoimunskega hepatitisa:

- fibroza Fibrosis je proliferacija fibroznega vezivnega tkiva, ki se na primer pojavlja pri izluščanju vnetja.

- odpoved jeter (v akutnih oblikah).

- zapletov, povezanih z jemanjem imunosupresivov.

Podatki o drogah

Neobdelan avtoimunski hepatitis ima slabo prognozo: 5-letna stopnja preživetja je 50%; 10-letni - 10%. Hkrati uporaba sodobnih režimov imunosupresije omogoča učinkovito nadzorovanje poteka bolezni. 20-letno preživetje bolnikov z AIG med zdravljenjem presega 80%.

- začetek v mladosti;

- hude histološke spremembe v jetrih pri prvem pojavu bolezni.

Optimalni interval za opazovanje in najboljša metoda slikanja še niso bili ugotovljeni pri bolnikih z AIH-induced cirozo, zato je treba upoštevati zgoraj opisane roke.

Odkrivanje majhnih hepatocelularnih karcinomov v študiji bi moralo voditi do takojšnje napotitve, da se preuči vprašanje presaditve jeter.

Kronični hepatitis

Glavni vzroki so virusni hepatitis B ali C, avtoimunski procesi (avtoimunski hepatitis) in zdravila. Mnogi bolniki z zgodovino, ki nimajo dokazov o akutnem hepatitisu, in prvi znak kroničnega hepatitisa je asimptomatsko zvišanje ravni aminotransferaze. Pri nekaterih bolnikih je prva manifestacija bolezni ciroza jeter ali njene zaplete (na primer portalna hipertenzija). Biopsija jeter je potrebna za potrditev diagnoze, razvrstitev in določitev resnosti procesa.

Terapija je namenjena zdravljenju zapletov in osnovnega vzroka (na primer, glukokortikoidi pri avtoimunskem hepatitisu, protivirusna terapija pri virusnem hepatitisu). Presaditev jeter se ponavadi kaže v zadnji stopnji bolezni.

Kronični hepatitis je pogosta bolezen. Po mnenju A. F. Blugere in N. Novitsky (1984) je razširjenost kroničnega hepatitisa 50-60 pacientov na 100.000 prebivalcev.

Kodeks ICD-10

Kaj povzroča kronični hepatitis?

Številni primeri so idiopatični. V velikem odstotku primerov idiopatskega kroničnega hepatitisa lahko odkrijejo izrazite znake imunske hepatocelularne okvare (avtoimunskega hepatitisa), vključno s prisotnostjo seroloških imunskih markerjev; povezava s histokompatibilnimi haplotipi, značilnimi za avtoimunske bolezni (npr. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); prevlada T-limfocitov in plazemskih celic pri histoloških pripravah prizadetih območij jeter; motnje celične imunosti in imunoregulatorne funkcije in vitro študije; komunikacijo z drugimi avtoimunskimi boleznimi (npr revmatoidni artritis, avtoimunska hemolitična anemija, proliferativna glomerolunefritom) in pozitivni odziv na zdravljenje z glukokortikoidi ali imunosupresivi. Včasih ima kronični hepatitis manifestacije avtoimunskega hepatitisa in druge kronične motnje jeter (na primer primarna žolčeva ciroza, kronični virusni hepatitis). Ti pogoji se imenujejo sindromi chiasm.

Drugi vzroki kroničnega hepatitisa vključujejo alkoholni hepatitis in brezalkoholni steatohepatitis. Redko je vzrok kroničnega hepatitisa pomanjkanje a1-antitripsin ali Wilsonovo bolezen.

Simptomi kroničnega hepatitisa

Kronična okužba s HCV včasih spremljajo planus (lihen planus), mukokutanih vaskulitis, glomerulonefritis, porfirija cutanea tarda, in po možnosti B-celični limfom ne-Hodgkinov. Približno 1% bolnikov razvije cryoglobulinemia utrujenost, mialgija, nevropatija, glomerulonefritisa in kožni izpuščaji (urtikarija, purpura ali levkocitoklastični vaskulitis); asimptomatska krioglobulinemija je bolj pogosta.

Kaj te moti?

Diagnoza kroničnega hepatitisa

Alkalna fosfataza je navadno normalna ali nekoliko povišana, vendar je včasih lahko opazno visoka. Bilirubin, praviloma v normalnem obsegu z blagim tokom in brez napredovanja bolezni. Vendar pa spremembe v teh laboratorijskih testih niso specifične in so lahko posledica drugih bolezni, kot so alkoholna jetrna bolezen, ponovitev akutnega virusnega hepatitisa in primarna žolčeva ciroza.

Za razliko od akutnega hepatitisa B je potrebna biopsija jeter, če sumite na kronični hepatitis. Nekateri primeri kroničnega hepatitisa lahko kažejo le manjšo hepatocelularno nekrozo in vnetno celično infiltracijo, običajno v portalnih venulah, z normalnimi acinarskimi arhitektoniki in majhno fibrozo ali sploh nimajo fibroze. Takšni primeri se redko manifestirajo klinično in se praviloma ne spreminjajo v cirozo jeter. V hujših primerih biopsija ponavadi razkriva perikortalno nekrozo z mononuklearno celično infiltracijo, ki jo spremlja periportalna fibroza in proliferacija žolčnih kanalov različnih stopenj. Akinarske arhitektonike se lahko deformirajo zaradi poškodb in fibroze, včasih izrazita ciroza jeter pa se kombinirajo z znaki tekočega hepatitisa. Prav tako se opravi biopsija za oceno resnosti in stopnje bolezni.

Serum albumin in PV je treba raziskati, da bi ocenili resnost procesa; za jetrno odpoved je značilen nizek albumin in podaljšan PT. Če se pri kroničnem hepatitisu, zlasti pri kroničnem hepatitisu C, pojavijo simptomi ali znaki krioglobulinemije, je treba raziskati ravni krioglobulina in revmatoidnega faktorja; Visoke ravni revmatoidnega faktorja in nizke ravni dopolnila prav tako kažejo na krioglobulinemijo.

Kaj morate pregledati?

Koga se lahko obrnete?

Zdravljenje kroničnega hepatitisa

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Zdravljenje kroničnega hepatitisa B

Interferon se daje subkutano v odmerku 5 milijonov ie na dan ali 10 milijonov ie podkožno 3-krat na teden v trajanju 4 mesecev. Pri približno 40% bolnikov ta režim odpravi HBV DNA in povzroči serokonverzijo proti anti-HBe; Predhodnik pozitivnega učinka je navadno začasno zvišanje vrednosti aminotransferaze. Interferon se uporablja v obliki injekcij in se pogosto slabo prenaša. Prvi 1-2 odmerki povzročajo gripi podoben sindrom. Kasneje lahko interferon povzroči utrujenost, slabo počutje, depresijo, zatiranje kostnega mozga in v redkih primerih bakterijske okužbe ali avtoimunske motnje. Pri bolnikih s progresivno cirozo jeter interferon lahko pospeši razvoj odpovedi jeter, zato je CP kontraindikacija za njegovo uporabo. Druge kontraindikacije vključujejo odpoved ledvic, imunosupresijo, presaditev organov, citopenijo in toksikomanijo. Bolniki z okužbo s HBV in sočasno okužbo z virusom hepatitisa D običajno ne reagirajo dobro na terapijo. Za razliko od kroničnega hepatitisa C uporaba pegiliranega interferona ni bila zadostno raziskana pri kroničnem hepatitisu B, vendar so prva poročila zdi spodbudna.

Adefovir (peroralno) je verjetno postal standardno zdravilo za zdravljenje kroničnega hepatitisa B, vendar so potrebne nadaljnje raziskave. Na splošno je varno zdravilo, odpornost se redko razvija.

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C

Kombinirano zdravljenje s pegiliranim interferonom in ribavirinom daje najboljše rezultate. Dajanje pegiliranega interferona-2b v odmerku 1,5 μg / kg subkutano 1-krat na teden in pegiliranega interferona-2a v odmerku 180 μg subkutano 1-krat na teden daje primerljive rezultate. Ribavirin se običajno daje v odmerku 500-600 mg oralno 2-krat na dan, čeprav je lahko odmerek 400 mg dvakrat na dan dovolj za genotipove 2 in 3 virusa.

Manj pogosti genotipi 2 in 3 sta lažje zdraviti. Kombinirano zdravljenje je potrebno le 6 mesecev in pri približno 75% bolnikov sproži celovit odziv. Daljša obravnava ne izboljša rezultatov.

V večini centrov za presaditev odraslih je najpogostejša indikacija za presaditev jeter progresivna jetrna ciroza zaradi okužbe s HCV. Čeprav se okužba s HCV ponovi na presaditvi, je potek okužbe običajno podaljšan, dolgoročno preživetje pa je relativno visoko.

Več o zdravljenju

Prognoza kroničnega hepatitisa

Kronični hepatitis B povečuje tveganje za razvoj hepatocelularnega karcinoma; tveganje se poveča tudi s kroničnim hepatitisom C, vendar le v primeru ciroze.

Medicinski strokovnjak urednik

Portnov Alexey Alexandrovich

Izobraževanje: Kijev National Medical University. A.A. Bogomoleti, posebnost - medicinsko podjetje

Najnovejše raziskave o kroničnem hepatitisu

Delež v družabnih omrežjih

Portal o človeku in njegovem zdravem življenju iLive.

POZOR! SAMOZDRAVLJANJE ZDRAVSTVENIH ŽIVLJENJ JE NEVARNO ZA VAŠE ZDRAVJE!

Informacije, objavljene na portalu, so samo za sklicevanje.

Bodite prepričani, da se posvetujete s kvalificiranim tehnikom, da ne škoduje vašemu zdravju!

Pri uporabi materialov iz povezave portala na spletno stran je potrebno. Vse pravice pridržane.

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis (AIH) - nekrotične kronična vnetna bolezen jeter neznane etiologije, označen s periportalno ali obsežnejše vnetja v jetrih, hypergammaglobulinemia in prisotnost pojava širokega spektra avtoprotiteles.

ICD-10: K73.2

Splošne informacije

Etologija
AIG se razvije v nosilce glavnih histokompatibilnih kompleksnih antigenov, zlasti HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 in drugih, ki sodelujejo pri imunološko-regulacijskih procesih. Pomembno vlogo pri razvoju AIG igra faktor transkripcije - "avtoimunski regulator tipa 1". Pri razvoju bolezni je pomembna kombinacija več dejavnikov, ki so pri eni ali drugi kombinaciji pri bolnikih: genetska nagnjenost; vpliv virusov hepatitisa A, B, C, D, G, Epstein-Barr virus, virus herpes simpleksa; vpliv drog, okoljski dejavniki.
Hepatitis virusi odvisno genetsko določenega odziva gostitelja, lahko povzroči razvoj raznih oblik kroničnega hepatitisa: virusne (B, C, D, G) - obstojnost in virusov v manjšo vlogo avtoimunskih bolezni; z izrazitimi avtoimunskimi reakcijami v odsotnosti vztrajnosti virusa (markerji aktivne okužbe HBV, HAV, HCV, HDV niso določeni); z izrazitimi avtoimunskimi reakcijami v kombinaciji z virusno replikacijo s prisotnostjo avtoimunske in virusne okvare jeter.
AIH je huda kronična bolezen jeter, kar vodi k razvoju cirotičnih sprememb in invalidnosti bolnikov.
Patogeneza
Ključna vloga v patogenezi AIH pripada pomanjkanju imunoregulacije, ki se kaže v izgubi strpnosti do lastnih antigenov. Pod vplivom razreševalnih dejavnikov to privede do pojava "prepovedanih" klonov limfocitov, ki so občutljivi na avtoantigene jeter in povzročajo škodo na hepatocitih. Med posledicami poslabšane imunoregulacije, ki neposredno uničuje jetrno tkivo, je najverjetnejša prevladujoča vrednost citotoksičnosti T-celic.

Avtoimunski hepatitis (K75.4)

Različica: Priročnik o boleznih MedElement

Splošne informacije

Kratek opis


Trenutno je avtoimunski hepatitis (AIH) je definirana kot "trdovratno (netopne) vnetja jeter neznane etiologije označen predvsem periportalno hepatitis ali širše vnetni proces spremljajo hypergammaglobulinemia, prisotnost tkiva avtoprotiteles v serumu in v večini primerov, ki so odgovorni za imunosupresivni terapiji".

Razvrstitev


1. Sindrom prekrivanja AIG in primarna žolčeva ciroza (glejte "Primarna žolčna ciroza" - K74.3):

1.1. Histološki znaki AIG so pozitivni, hkrati pa je pozitiven tudi serološka diagnoza primarne bilirne ciroze (protimitohondrijskih protiteles (AMA)).
1.2. Prisotni so histološki znaki primarne žolčne ciroze in serološki rezultati AIG (ANA ali SMA-pozitivna, AMA-negativna). Ta oblika se včasih šteje za avtoimunski holangitis ali AMA-negativno primarno žolčno cirozo.


2. Sindrom prekrivanja AIG in primarnega sklerozirajočega holangitisa (glej "Cholangitis" - K83.0): obstajajo serološki znaki AIG, vendar so histološki rezultati in motnje, ugotovljene s cholangiografijo, značilni za primarni sklerozirajoči holangitis.

Etologija in patogeneza


Histološke spremembe, ugotovljene pri AIG, niso patognomonične, vendar so precej tipične.
Obstaja celična celična infiltracija portalskih polj različnih gostote (predvsem T-limfocitov). Vnetni infiltrati ne ujamejo žolčnih kanalov ali žilnega sistema, ampak lahko prodrejo skozi glavno lamino v jetrno lobuljo, kar povzroči uničevanje in uničenje posameznih hepatocitov ali njihovih majhnih skupin (stopničasta nekroza, pogosto imenovana mejni hepatitis (vmesni hepatitis)).
V primeru, da so poti nekroze povezane s podobnimi območji sosednjih periportalnih polj, govorijo o nekrozi mostov. Lahko se raztezajo do osrednjih predelov jetrnega lobusa.
Tako je za AIH značilna okolica periportala in lobularnega hepatitisa.


V naprednih fazah se žarišča nekroze nadomestijo s povezovalnim tkivom, ciroza pa se razvije s parenhimskimi otoki in regeneracijskimi vozlišči različnih velikosti. Spremembe v žolčnih kanalih, granuloma, kopičenja železa in bakra so odsotne.
Poraz žolčnega kanala je bil prej upoštevan kot možen znak histološkega vzorca AIG-1. Trenutno izključuje to diagnozo in označuje žolčevo cirozo. Vse to velja za bakrene depozicije, opažene pri vseh oblikah holestaze in kažejo na holestatsko bolezen (žolčeva ciroza, primarni sklerozirajoči holangitis) ali navzkrižni sindrom, ne pa AIG (opredelitev Mednarodne skupine za študije avtoimunskega hepatitisa, IAIHG).

Avtoimunski hepatitis

Kaj je avtoimunski hepatitis -

Avtoimunski hepatitis (AIG) je kronični vnetni nerešen proces v jetrih neznane narave, za katerega je značilno periportalno ali obsežnejše vnetje, prisotnost hipergammaglobulinemije in tkivnih avtoantoidov.

Kaj sproži avtoimunski hepatitis:

Etiologija te bolezni ni znana.

Razširjenost. AIH je redka bolezen: v Evropi in Severni Ameriki je incidenca med 50 in 200 primerov na milijon prebivalcev. V skladu z evropsko in severnoameriško statiko bolniki z avtoimunskim hepatitisom do 20% vseh bolnikov s kroničnim hepatitisom. Na Japonskem je AIH diagnosticiran pri 85% vseh primerov kroničnega hepatitisa.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med avtoimunskim hepatitisom:

V mladih letih je večina žensk bolnih. Razmerje med ženskami in moškimi pri bolnikih je 8: 1. Pri avtoimunskem hepatitisu je značilna tesna povezava s številnimi antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti (MHC, HLA pri ljudeh), ki sodelujejo pri imunoregulatornih procesih. Zlasti so povezani aleli HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQ0. Obstajajo dokazi o pomenu prepisovalnega faktorja (AIRE-1) pri razvoju avtoimunskega hepatitisa (njegova vloga pri oblikovanju in vzdrževanju imunološke tolerance je domnevna). Glede na to, da se avtoimunski hepatitis pri vseh nosilcih teh alelov ne razvije, se razpravlja o vlogi dodatnih sprožilnih dejavnikov, ki sproži avtoimunski proces, vključno s hepatitisom A, B, C, herpes virusi (HHV-6 in HSV-1)., Epstein-Barr, reaktivni metaboliti zdravil itd. Bistvo patološkega procesa je zmanjšano na pomanjkanje imunoregulacije. Pri bolnikih se praviloma zmanjša subpopulacija subpopulacije T-limfocitov T, kasneje pa se v krvi in ​​tkivih pojavijo protinamična protitelesa za gladke mišice na specifičen jetrni lipoprotein. Pogosto odkrivanje LE-celičnega pojava s prisotnostjo izrazitih sistemskih (ekstrahepatičnih) lezij, značilnih za sistemski eritematozni lupus, je J. Mackayju dal razlog za to, da jo imenujemo "lupoidni hepatitis".

Simptomi avtoimunskega hepatitisa:

Značilnosti kliničnih manifestacij:

Pri več kot polovici bolnikov se prvi simptomi pojavijo med 10 in 30 leti, drugi vrh se pojavi v obdobju menopavze. Pri približno 1/3 ljudeh se bolezen začne nenadoma in se klinično ne razlikuje od akutnega hepatitisa, kar pa se ne reši niti nekaj mesecev po začetku patološkega procesa. Pri nekaterih bolnikih se bolezen pojavi neopaženo, v desnem hipohondriju obstaja resnost, slabost, prvi simptomi so lahko ekstrahepatični sistemski nastopi. Kombinacija poškodbe jeter in znakov imunskih motenj je značilna za avtoimunski hepatitis. Najpogostejša je zlatenica, hepatomegalija in splenomegalija. 1/3 žensk ima amenorejo. Več kot 1/4 bolnikov ima kožne izpuščaje, ulcerozni kolitis, perikarditis, miokarditis, tiroiditis, specifične ulceracije. Aktivnost aminotransferaz se poveča 5 do 10-krat, pojavijo se disproteinemija, hipergamaglobulinemija, spremeni se vzorci usedline. Zelo pogosto obstajajo pozitivne serološke reakcije, ki zaznavajo LE celice, antinuklearna protitelesa, tkiva protitelesa za gladke mišice, želodčno sluznico, ščit. vidna žleza, ledvične tubularne celice.

Obstajajo trije tipi avtoimunskega hepatitisa, od katerih vsaka ne vsebuje samo edinstvenega serološkega profila, pač pa tudi značilnosti naravnega sevanja, kot tudi odziv na imunosupresivno terapijo in prognozo. Odvisno od ugotovljenih avtoantoidov oddajajo:

  • tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivna);
  • tip 2 (anti-LKM-l pozitiven);
  • tip 3 (pozitivna proti SLA).

Za tip 1 je značilna kroženje protinuklearnih (ANA) avtoantoidov pri 70-80% bolnikov in / ali protitelesa proti gladkemu mišičju (SMA) pri 50-70%, pogosto v kombinaciji s p-tipskimi antineutrofilnimi citoplazmičnimi protitelesi (pANCA). Lahko se razvije v vseh starostnih obdobjih, vendar so tipični starostni vrhovi tipični (10-20 let in obdobje postmenopavze). Pri 43% bolnikov brez patogenetskega zdravljenja se ciroza nastane v 3 letih. Večina bolnikov v tej skupini ima dober odziv na kortikosteroidno terapijo, pri 20% pa se po prekinitvi imunosupresivov vztrajno odpravi remisija.

Tip 2 s protitelesi proti jetrnim mikrosomom in ledvičnim tipom 1 (anti-LKM-1) se določi pri 100% bolnikov, včasih v kombinaciji z anti-LKM-3 in protitelesi proti jetrnemu citosolnemu antigenu (anti-LC-1). Opažamo veliko manj pogosto (10-15% bolnikov z AIG) in predvsem pri otrocih. Za potek bolezni je značilna višja biokemijska in histološka aktivnost. Ciroza v 3-letnem obdobju se tvori 2-krat bolj pogosto kot pri AIH tipa 1, ki določa najslabšo napoved. Tip 2 je bolj odporen na imunosupresijo zdravil, umik zdravil pa običajno povzroči ponovitev bolezni.

Za tip 3 je značilna prisotnost protiteles proti topnemu hepatičnemu antigenu (anti-SLA) in hepatično-pankreatičnemu antigenu (anti-LP).

Poleg tradicionalnih tipov avtoimunskega hepatitisa se v klinični praksi pogosto pojavljajo nosolične oblike, skupaj s klasičnimi znaki, ki imajo značilnosti PBC, PSC ali kroničnega virusnega hepatitisa. Te oblike imenujemo sindromi prekrivanja ali avtoimunski sindromi navzkrižnega prehoda.

Variante atipičnega avtoimunskega hepatitisa:

  • Cross-sindromi: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (AMA negativni PBC);
  • Kriptogeni hepatitis. Sprememba diagnoze;
  • PBC - na AIG;
  • AIG - na PSC.

Izvor križnih sindromov, tako kot druge avtoimunske bolezni, še vedno ni znan. Predpostavlja se, da je pri osebah z genetsko nagnjenostjo pod vplivom sprožilnih (razločevalnih) dejavnikov poslabšana imunološka toleranca na avtoantigene. Glede na navzkrižne sindrome lahko razmislimo o dveh patogenetskih hipotezah. Glede na prvo, eden ali več sprožilcev povzroči avtologne avtoimunske bolezni, ki nato zaradi skupne nekatere patogenetske povezave pridobijo značilnosti križnega sindroma. Druga hipoteza nakazuje, da je razvoj kriznega sindroma a priori pod vplivom razločevalnega faktorja na ustrezno genetsko ozadje. / PSC, nekateri avtorji se sklicujejo na to skupino pogojev, kot so avtoimunski holangitis in kriptogeni hepatitis. Vprašanje, ali zdraviti kronični hepatitis C z izrazito avtoimunsko komponento kot atipično manifestacijo AIG, še ni bilo rešeno. Obstajajo primeri, ko so po nekaj letih klasičnega poteka PBC brez očitnih provokativnih dejavnikov opazili povečanje transaminaz, izginotje protiteles proti mitohondriji (AMA) in pojav ANA v visokem titru. Obstajajo tudi opisi preoblikovanja AIG v PSC v pediatrični praksi.

Združevanje kroničnega hepatitisa C z različnimi ekstrahepatičnimi manifestacijami je trenutno znano in opisano. Zdi se, da je imunska patogeneza najverjetnejši primer za bolezni in sindrome, ki so jih opazili pri okužbi s HCV, čeprav specifični mehanizmi še niso popolnoma razumljivi. Dokazani in domnevni imunski mehanizmi vključujejo:

  • monoklonalna ali poliklonalna limfocitna proliferacija;
  • nastanek autoantibodijev;
  • odlaganje imunskih kompleksov;
  • izločanje citokinov.

Pogostnost imunsko posredovanih bolezni in sindromov pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C doseže 23%. Najbolj značilne so avtoimunske manifestacije pri bolnikih s haplotipom HLA DR4, ki je povezan tudi z ekstrahepatičnimi manifestacijami tudi v AIH. To dejstvo potrjuje stališče o sprožilni vlogi virusa pri začetku avtoimunskih procesov v genetsko predisponiranem posamezniku. Razmerje med frekvenco avtoimunskih manifestacij in genotipom virusa ni bilo ugotovljeno.

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa:

Diagnostične lastnosti:

Pri diagnozi avtoimunskega hepatitisa je pomembna opredelitev takšnih markerjev kot antineukturnih protiteles (ANA), protiteles proti mikrosomom jeter in ledvic (anti-LKM), protitelesa za gladke mišične celice (SMA), topna jetra (SLA) in antigene hepatopankreasa (LP), asialo-glikoprotein proti receptorjem (hepatični lektin) in plazemski antigeni plazemske membrane (LM) hepatocitov.

Mednarodna skupina za preučevanje avtoimunskega hepatitisa (1993) je objavila diagnostična merila za to bolezen, ki je izpostavila diagnoze specifičnega in verjetnega avtoimunskega hepatitisa.

Za dokončno diagnozo je potrebno imeti zgodovino transfuzij krvi, jemanja hepatotoksičnih zdravil, zlorabe alkohola; pomanjkanje serumskih markerjev aktivne virusne okužbe; ravni y-globulinov in IgG, več kot 1,5-krat večja od običajne; ANA, SMA in LKM-1 1:88 titri za odrasle in nad 1:20 za otroke; pomembno povečanje aktivnosti AST, ALT in manj izrazito povečanje alkalne fosfataze.

Kot je znano, je pri 95% bolnikov s PBC definicija AM A glavni serološki diagnostični marker bolezni. Preostali del bolnikov z značilnimi kliničnimi, biokemičnimi in histološkimi znaki PBC AMA ni zaznan. Hkrati je po mnenju številnih avtorjev pogosto odkrita ANA (do 71%), SMA (do 37%) in druge avtoantitete. Do danes ni prišlo do soglasja, ki bi omogočil, da bi bila ta patologija pripisana eni ali drugi nosološki obliki. Najpogosteje se ta sindrom imenuje avtoimunski holangitis, za katerega je brez posebnih značilnosti, kar daje razloge za nakazovanje morebitnega izločanja AMA v koncentracijah pred praga.

Za resničen navzkrižni sindrom ali AIH / PBC je značilna mešana slika obeh bolezni in je opaziti pri 9% celotnega števila bolnikov s PBC. Pacient z dokazano PBC diagnozo navzkrižnega sindroma, ki je določen v prisotnosti vsaj dveh od naslednjih štirih meril:

  • ALT ne manj kot 5 standardov
  • IgG vsaj 2 standardi.
  • SMA v diagnostičnem titru (> 1: 40).
  • Periportal je stopil nekrozo v biopsijo

Obstaja jasno povezava sindroma AIG / PBC s HLA B8, DR3 in DR4. V serumu so razlicne avtoprotiteles opredeljene z najbolj tipicno kombinacijo v obliki AMA, ANA in SMA. Pogostost odkrivanja AMA pri bolnikih z AIH je po mnenju nekaterih avtorjev 25%, vendar njihov titer običajno ne doseže diagnostične vrednosti. Poleg tega AMA z AIG praviloma nimajo specifičnosti za PBC, čeprav v 8% primerov opazimo proizvodnjo tipičnih protiteles proti antigenu notranje membrane mitohondrije M2. Upoštevati je treba možnost lažno pozitivnega rezultata analize na AMA pri uporabi metode posredne imunofluorescence zaradi podobnega fluorescenčnega vzorca z anti-LKM-l.

Medtem ko se kombinacija AIG in PBC nahaja predvsem pri odraslih bolnikih, je navzkrižni sindrom (AIG / PSC) opazen predvsem pri pediatrični praksi, čeprav so primeri bolezni tudi opisani pri odraslih. Začetek AIG / PSC se ponavadi kaže s kliničnimi in biokemičnimi znaki AIG, čemur sledi dodajanje simptomov PSC. Obseg serumskih avtoantoidov je skoraj enak kot AIG-1. V razvitem stadiju se skupaj s serološkimi in histološkimi znaki AIH odkrijejo sindrom biokemične holestaze in fibrotične spremembe žolčnih kanalov v biopsijskem materialu jeter. Za to stanje je značilna povezava z vnetno črevesno boleznijo, ki pa je v času diagnoze relativno redko zaznana. Kot pri izoliranem PSC je najpomembnejša diagnostična metoda hongiografija (endoskopska retrogradna, perkutana transhepatična ali magnetna resonanca), ki omogoča odkrivanje multifokalnih obročastih striktur intrahepatičnih in ekstrahepatičnih žolčnih kanalov. Istočasno je treba v primeru izolirane lezije majhnih kanalov normalno holangiografsko sliko. V tej situaciji ključna diagnostična vrednost pripada biopsiji jeter. Spremembe v majhnih intrahepatičnih kanalih na zgodnji stopnji predstavljajo proliferacija in edem v nekaterih portalskih traktah in njihovo izginotje v drugih, pogosto v kombinaciji s fibrozingom, periholangitisom. Poleg tega je prikazana slika periportalnega hepatitisa s stopničasto ali premostno nekrozo in masivna infiltracija limfomakroga na portalu in obrobnih območjih.

Diagnostična merila za krizni sindrom AIG / PSC vključujejo naslednje:

  • povezava z ulceroznim kolitisom manj kot pri PSC;
  • povezava s Crohnovo boleznijo je zelo redka;
  • povečanje alkalne fosfataze, AlAT, AsAT;
  • Alkalna fosfataza v 50% v normalni meji;
  • visoka koncentracija IgG;
  • serum ANA, SMA, pANCA;
  • holangiografska slika PSC;
  • histološka slika PSC, AIH (manj pogosto) ali kombinacija znakov.

Pri avtoimunskem hepatitisu histološki pregled jetrnega tkiva običajno razkriva sliko kroničnega hepatitisa z izrazito aktivnostjo. Tipična premostitvena nekroza parenhima, veliko število plazemskih celic v vnetnem infiltratu v portalih in na območjih nekroze hepatocitov. Infiltratni limfociti pogosto tvorijo limfoidne folikle v portalskih traktah, periportalni hepatociti pa tvorijo tako imenovane žlezaste (glandularne) strukture. V središčih lobulov z obsežno nekrozo hepatocitov opazimo masivno infiltracijo limfoidov. Pogosto je vnetje majhnih žolčnih kanalov in holangiola portalskih poti z ohranjanjem interlobularnih in septičnih kanalov. Spremembe hepatocitov se kažejo s hidropično ali maščobno distrofijo.

V resničnem navzkrižnem sindromu je histološko odkrita postopna nekroza v kombinaciji s periduktularno infiltracijo portalskih poti in uničenjem žolčnih kanalov. SyndroAIG / PBC napreduje hitreje kot tipični PBC in stopnja napredovanja je v korelaciji z resnostjo vnetnih nekrotičnih sprememb v jetrnem parenhimu.

Včasih je kombinacija AIG s avtoimunskim holangitisom, podobno kot sindrom AIH / PBC, vendar v odsotnosti seruma AMA, izolirana tudi kot ločen navzkrižni sindrom.

Odkrivanje serumskih avtoantoidov odraža najpogostejši pojav avtoimunizacije pri okužbi s HCV in ga opazimo pri 40 do 65% bolnikov. Spekter avtoprotiteles je precej širok in vključuje ANA (do 28%), SMA (do 11%), anti-LKM-l (do 7%), antifosfolipid (do 25%), antitiroid (do 12,5%), pANCA -12%), revmatoidni faktor, AMA, protitelesa proti asialoglikoproteinskemu receptorju (anti-ASGP-R) itd. Največkrat ti titri teh protiteles ne dosegajo diagnostičnih vrednosti, ki kažejo na to ali tisto avtoimunsko patologijo. Pri 89% bolnikov titri ANA in SMA ne presegajo 1:80. Seropozitivnost pri ANA in SMA se kaže v največ 4% primerov. Poleg tega se pri okužbah s HCV pogosto ugotovi, da so avtoprotitelesa poliklonska, medtem ko pri avtoimunskih boleznih reagirajo z natančno določenimi epitopi.

Študijo protiteles proti HCV je treba opraviti z uporabo encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA) vsaj druge generacije, po možnosti z naknadno potrditvijo rezultatov z rekombinantnim imunoblotiranjem. V začetku 90. let prejšnjega stoletja so na začetku študije o hepatitisu C v literaturi poročali, da je do 40% bolnikov z AIG-1 in do 80% bolnikov z AIG-2 pozitivno za anti-HCV. Kasneje pa se je izkazalo, da je uporaba ELISA prve generacije pri večini bolnikov dajala lažno pozitiven rezultat zaradi nespecifičnega odziva na ozadje hude hipergamoglobulinemije.

Hkrati 11% bolnikov, ki izpolnjujejo kriterije Mednarodne skupine za študijo AIH in se ne odzovejo na imuno-supresivno zdravljenje ali ki po prenehanju kortikosteroidov razvijejo ponovitev, kažejo pozitivno polimerazno verižno reakcijo na HCV RNA, kar daje razlog za njihovo zdravljenje kot bolno. virusni hepatitis C z avtoimunskimi manifestacijami.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa:

Značilnosti zdravljenja avtoimunskega hepatitisa:

Absolutni plazovi pri zdravljenju avtoimunskega hepatitisa so:

  • klinični simptomi;
  • napredovanje patološkega procesa;
  • ALAT> norme;
  • AsAT> 5 norm;
  • u-globulini> 2 norme;
  • V jetričnem tkivu so histološko najdeni mostovi ali večglobularne nekroze.

Relativne indikacije so:

  • odsotnost in zmerno hude simptome bolezni;
  • AsAT od 3 do 9 norm;
  • u-globulini


Več Člankov O Jetrih

Holecistitis

Zeleni čaj za jetra

Vsi izdelki, ki jih oseba uživa, vplivajo na njegovo prebavo in splošno počutje. Zato je v nasprotju s funkcijami organov gastrointestinalnega trakta priporočljivo slediti prehrani, s čimer se nekateri od njih izločijo iz prehrane.
Holecistitis

Pojav žolčnih kamnov pri otrocih

V zadnjem času so se otroci pogosteje odkrivali žolčne kamne pri otrocih.Pediatri in gastroenterologi so zabeležili povečanje pogostnosti bolezni žolčnika med mladimi bolniki.