Prvi simptomi avtoimunskega hepatitisa, diagnostike in režima zdravljenja

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jeter z negotovo etiologijo s kroničnim potekom, ki jo spremlja možen razvoj fibroze ali ciroze. Za to lezijo so značilni nekateri histološki in imunološki simptomi.

Prva omemba takih poškodb jeter se je pojavila v znanstveni literaturi sredi 20. stoletja. Nato je bil uporabljen izraz "lupoidni hepatitis". Leta 1993 je mednarodna študijska skupina za bolezni predlagala trenutno ime patologije.

Kaj je to?

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jetrnega parenhima neznane etiologije (vzroka), ki jo spremlja videz v telesu velikega števila imunskih celic (gama globulini, avtoantoidov, makrofagov, limfocitov itd.).

Vzroki za razvoj

Menijo, da je verjetneje, da imajo ženske avtoimunski hepatitis; največja incidenca se pojavi pri starosti od 15 do 25 let ali v menopavzi.

Osnova patogeneze avtoimunskega hepatitisa je proizvodnja avtoantoidov, katerih cilj so jetrne celice - hepatociti. Razlogi za razvoj niso znani; teorije, ki pojasnjujejo pojav bolezni, ki temelji na predpostavki vpliva genetske predispozicije in sprožilnih dejavnikov:

  • okužba z virusi hepatitisa, herpes;
  • spremembo (poškodbe) jetrnega tkiva z bakterijskimi toksini;
  • jemlje zdravila, ki povzročajo imunski odziv ali spremembo.

Začetek bolezni lahko povzroči en sam faktor in njihova kombinacija, vendar kombinacija sprožilcev povzroči težje potek in prispeva k hitremu napredovanju procesa.

Oblike bolezni

Obstajajo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:

  1. Pojavijo se pri približno 80% primerov, pogosteje pri ženskah. Zanj je značilna klasična klinična slika (lupoidni hepatitis), prisotnost ANA in SMA protiteles, sočasna imunska patologija v drugih organih (avtoimunski tiroiditis, ulcerativni kolitis, diabetes, itd.), Počasen potek brez nasilnih kliničnih manifestacij.
  2. Klinične manifestacije so podobne tistim pri hepatitisu tipa I, glavna značilnost pa je odkrivanje SLA / LP protiteles proti topnemu jetrnemu antigenu.
  3. Ima maligno seveda, neugodno prognozo (v času diagnoze se ciroza jeter že odkrije pri 40-70% bolnikov), se pogosteje razvija pri ženskah. Karakterizirana je s prisotnostjo v krvi protiteles LKM-1 na citokrom P450, protitelesa LC-1. Ekstrahepatične imunske manifestacije so bolj izrazite kot pri tipu I.

Trenutno se preiskuje obstoj avtoimunskega hepatitisa tipa III; se predlaga, da se ne obravnava kot neodvisna oblika, temveč kot poseben primer bolezni tipa I.

Razdelitev avtoimunskega hepatitisa v tipe nima pomembnega kliničnega pomena, ki predstavlja večjo stopnjo znanstvenega zanimanja, saj ne povzroča sprememb v smislu diagnostičnih ukrepov in taktike zdravljenja.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

Manifestacije niso specifične: ni nobenega znaka, ki ga edinstveno označuje kot točen simptom avtoimunskega hepatitisa. Bolezen se po navadi postopoma začne pojavljati s tako pogostimi simptomi (nenaden prvenec se pojavi pri 25-30% primerov):

  • glavobol;
  • rahlo povečanje telesne temperature;
  • porumenelost kože;
  • napenjanje;
  • utrujenost;
  • splošna šibkost;
  • pomanjkanje apetita;
  • omotica;
  • težnost v želodcu;
  • bolečina v desnem in levem hipohondriju;
  • povečana jetra in vranica.

Z napredovanje bolezni v kasnejših fazah opazimo:

  • bledica kože;
  • znižanje krvnega tlaka;
  • bolečine v srcu;
  • pordelost dlani;
  • videz telangiektazije (pajek vene) na koži;
  • povišan srčni utrip;
  • jetrna encefalopatija (demenca);
  • jetrna koma.

Klinično sliko dopolnjuje simptomatologija komorbidnosti; Najpogosteje gre za migracijske bolečine v mišicah in sklepih, nenadno zvišanje telesne temperature in makulopapularni izpuščaj na koži. Ženske imajo lahko pritožbe glede menstrualnih nepravilnosti.

Diagnostika

Diagnostična merila za avtoimunski hepatitis so serološki, biokemični in histološki markerji. V skladu z mednarodnimi merili je mogoče govoriti o avtoimunskem hepatitisu, če:

  • raven γ-globulinov in IgG presega normalne vrednosti za 1,5-krat ali več;
  • znatno povečala aktivnost AST, ALT;
  • zgodovina pomanjkanja transfuzije krvi, jemanje hepatotoksičnih zdravil, zlorabe alkohola;
  • označevalci aktivne virusne okužbe (hepatitis A, B, C itd.) v krvi niso odkriti;
  • titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) za odrasle nad 1:80; za otroke nad 1:20.

Biopsija jeter z morfološkim pregledom vzorca tkiva razkriva sliko kroničnega hepatitisa z znaki izrazite aktivnosti. Histološki znaki avtoimunskega hepatitisa so mostovi ali stopenjska nekroza parenhima, limfne infiltracije z obilico plazemskih celic.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Osnova terapije je uporaba glukokortikosteroidov - zdravil-imunosupresivov (zatiranje imunosti). To vam omogoča zmanjšanje aktivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo celice jeter.

Trenutno obstajajo dva režima zdravljenja avtoimunskega hepatitisa: kombinacija (prednizon + azatioprin) in monoterapija (visoki odmerki prednizona). Njihova učinkovitost je približno enaka, obe shemi omogočajo doseganje remisije in povečanje stopnje preživetja. Za kombinirano terapijo pa je značilna manjša incidenca neželenih učinkov, to je 10%, pri zdravljenju s prednizonom pa ta delež doseže 45%. Zato je z dobro prenašanjem azatioprina priporočljiva prva možnost. Zlasti kombinirano zdravljenje je indicirano za starejše ženske in bolnike s sladkorno boleznijo, osteoporozo, debelostjo in povečano razdražljivostjo živcev.

Monoterapijo predpisuje nosečnicam, bolnikom z različnimi neoplazmi, ki trpijo zaradi hudih oblik citopenije (pomanjkanje nekaterih vrst krvnih celic). Pri zdravljenju, ki ne presega 18 mesecev, ne opazimo izrazitih neželenih učinkov. Med zdravljenjem se odmerek prednizona postopoma zmanjšuje. Trajanje zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je od 6 mesecev do 2 let, v nekaterih primerih zdravljenje poteka skozi vse življenje.

Kirurško zdravljenje

To bolezen lahko zdravimo samo s kirurškim posegom, ki je sestavljen iz presaditve jeter (presaditev). Operacija je precej resna in težka za paciente. Obstajajo tudi številni precej nevarni zapleti in neprijetnosti, ki jih povzročajo presaditve organov:

  • jetra se ne more ustaliti in ga telo zavrne, tudi kljub stalni uporabi zdravil, ki zavirajo imunski sistem;
  • konstantna uporaba imunosupresorjev je težko, da telo prenaša, saj je v tem obdobju mogoče dobiti okužbo, tudi najbolj pogosto ARVI, ki lahko privede do razvoja meningitisa (vnetja meningov), pljučnice ali sepse v pogojih depresivne imunosti;
  • Presajena jetra morda ne izpolnjujejo svoje funkcije, nato pa se pojavi akutna jetrna odpoved in smrt.

Druga težava je najti primernega darovalca, lahko traja celo nekaj let in ne stane veliko denarja (od približno 100.000 dolarjev).

Invalidnost z avtoimunskim hepatitisom

Če je razvoj bolezni povzročil cirozo jeter, ima pacient pravico do stika s predsedstvom ITU (organizacija, ki opravlja zdravstveni in socialni pregled), da bi potrdila spremembe v tem organu in prejela pomoč od države.

Če je pacient prisiljen spremeniti svoje delovno mesto zaradi svojega zdravstvenega stanja, lahko pa zasede drugo mesto z nižjo plačo, ima pravico do tretje skupine invalidnosti.

  1. Kadar bolezen traja prekinjeno ponavljajoče se zdravljenje, pacient doživi: zmerno in hudo jetrno disfunkcijo, omejeno sposobnost samopostrežnega dela, delo je možno le v posebej ustvarjenih delovnih pogojih, s pomočjo pomožnih tehničnih sredstev, potem se predpostavlja druga skupina invalidnosti.
  2. Prvo skupino lahko dobimo, če potek bolezni hitro napreduje in pacient ima hudo okvaro jeter. Učinkovitost in sposobnost pacienta do samozaposlitve se zmanjša tako, da zdravniki v bolnišnični dokumentaciji pacienta zapisujejo o popolni nezmožnosti za delo.

Možno je delati, živeti in zdraviti to bolezen, vendar se še vedno šteje za zelo nevarno, saj vzroki njegovega pojava še niso popolnoma razumljeni.

Preventivni ukrepi

Pri avtoimunskem hepatitisu je možna le sekundarna profilaksa, ki je sestavljena iz naslednjih dejavnosti:

  • redni obiski gastroenterologa ali hepatologa;
  • stalno spremljanje ravni aktivnosti jetrnih encimov, imunoglobulinov in protiteles;
  • spoštovanje posebne prehrane in nežno zdravljenje;
  • omejuje čustveni in fizični stres, pri čemer jemljejo različna zdravila.

Pravočasno diagnozo, pravilno predpisana zdravila, zeliščna zdravila, ljudska zdravila, spoštovanje preventivnih ukrepov in zdravniški recepti bodo pacientu z diagnozo avtoimunskega hepatitisa omogočili učinkovito spoprijemanje s to boleznijo, ki je nevarna za zdravje in življenje.

Napoved

Če se ne zdravi, se bolezen stalno pojavi; ne pride do spontanih remisij. Izid avtoimunskega hepatitisa je ciroza jetrne in jetrne odpovedi; 5-letno preživetje ne presega 50%.

S pomočjo pravočasnega in dobro izvedenega zdravljenja je mogoče doseči odpust večini bolnikov; vendar je stopnja preživetja za 20 let več kot 80%. Presaditev jeter daje rezultate, primerljive s remisiji, doseženi z zdravili: 5-letna napoved je pri 90% bolnikov ugodna.

Avtoimunski hepatitis: simptomi, zdravljenje taktike

Ko lastni limfociti začnejo zaznavati jetrne celice kot tujka, imajo citotoksični učinek na njih, se razvije avtoimunski hepatitis. Ta bolezen prizadene predvsem mlade ženske, stare od 10 do 30 let. Avtoimunski hepatitis je zelo nevaren. Pri prvih simptomih je treba izbrati pravilno taktiko zdravljenja, sicer se bo v petih letih vse končalo s smrtjo. Če se pravočasno začne ustrezno zdravljenje, potem je napoved bolj ugoden (80% bolnikov živi več kot 20 let).

Simptomi

Avtoimunski hepatitis je nevaren, ne samo zato, ker povzroča hude poškodbe jeter, ampak hitro napreduje in povzroča invalidnost ali smrt. Še vedno je zelo težko diagnosticirati. Pogosto je skoraj asimptomatsko. Včasih so simptomi popolnoma enaki kot pri akutnem hepatitisu, ki ga povzroča virusna okužba. In v tem primeru bo standardna taktika zdravljenja z interferonom samo poslabšala bolnikovo stanje.

Pogosto se bolezen začne pojavljati s skromnimi simptomi. Pacienti se pritožujejo glede:

  • šibkost;
  • pogoste krvavitve iz nosu;
  • utrujenost;
  • občasno vročino;
  • pojav mozolcev na koži;
  • bolečine v sklepih.

Občasno je žilavost sklere, kože. Sčasoma se jetra, vranica povečujejo.

Avtoimunski hepatitis se lahko razvije že več let in je popolnoma asimptomatičen. Odkrijte, če je delovanje jeter že znatno poslabšano.

Mlade ženske se včasih manifestirajo:

  • težnja k debelosti;
  • amenoreja;
  • simptomi hiperkortizolizma (hipertrichoza, lunast obrazec).

Amenoreja ni tipičen znak avtoimunskega hepatitisa. Pogosto pacienti lahko zaslužijo. Nosečnost in porod ne poslabšata zdravstvenega stanja, če jetra ne kaže očitne patologije.

Za hude (v tem primeru je napoved zdravljenja neugodna), se bolezen manifestira kot glavni simptom virusnega hepatitisa:

  • visoka vročina;
  • zlatenica;
  • videz žilnih "zvezd" na obrazu, vratu, dekolteju;
  • Obstajajo modrice, strij.

Pogosto so ti bolniki hospitalizirani z diagnozo "akutnega virusnega hepatitisa", vendar tudi s podaljšanim zdravljenjem bolezen le napreduje. Zato morate paziti na druge znake. Avtizmunsko lezijo nujno spremljajo ekstrahepatični manifesti:

Pri večini bolnikov se pojavijo več let pred odkritjem poškodbe jeter.

Ob poslabšanju bolezni zaradi pojava nekrotičnih sprememb opazimo:

  • močno povečanje astenije;
  • povečana zlatenica;
  • pojav bolečine in hemoragični sindrom;
  • anoreksija.

Če zdravnik diagnosticira avtoimunski hepatitis, samo pritožbe niso dovolj. Da bi razlikovali bolezen od drugih vrst hepatitisa (virusne, alkoholne, zdravilne), je treba opraviti dodatne študije (biokemične, imunološke preiskave krvi, ultrazvok trebušnih organov, biopsijo jeter). Le pravilna in pravočasna diagnostika bo rešila življenje bolnika in ohranila delovno sposobnost.

Taktika zdravljenja

Bolniki z avtoimunskim hepatitisom so hospitalizirani. Predpisane so:

  • način počitka v postelji ali način postelje v postelji (odvisno od resnosti bolezni);
  • posebna prehrana (tako, da dodatno ne obremenjujemo jeter);
  • zdravljenje s kortikosteroidi.

V fazi remisije lahko delajo, lahko delajo, se učijo, vendar so kontraindicirane za težke telesne napore.

Glavna stvar je, da začnemo zdravljenje čim prej. V tem primeru lahko dosežete popolno remisijo, preprečite razvoj ciroze. Če se začne zdravljenje, ko pride do nekrotičnih sprememb, je verjetnost, da se zdravljenje uspe, precej manjša. Pogosto ti bolniki potrebujejo presaditev jeter. Ista operacija je potrebna v primeru blage oblike bolezni, če se bolnik ne drži režima, prehrane, zavrnil dolgoročno zdravljenje. In ko je predpisan avtoimunski hepatitis:

  1. Prednizon Izboljšuje metabolizem, ima supresivni učinek na T-limfocite, ki je odgovoren za pojav avtoimunske reakcije pri tej vrsti hepatitisa.
  2. Azatioprin. Imunosupresiv, vendar je učinkovit v kombinaciji s prednizonom. Zelo je hitro uničena zaradi okvare jeter.
  3. Ursodeoksiholna kislina. Predpisano je, če se pri avtoimunskem hepatitisu protitelesa proizvajajo na mikrosomi ledvic in jeter.

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni. Če se hepatitis pojavi v blagi, asimptomatični obliki, je dovolj, da zdravilo vzame 6 mesecev in nato ponovite potek zdravljenja za recidive. Včasih morajo bolniki vzeti zdravilo za življenje (da ga podaljšajo).

Poleg teh zdravil obstajajo tudi poskusni režimi zdravljenja:

  • ciklosporin;
  • takrolimus;
  • budezonid;
  • mofetilmikofenolat.

V široki praksi se ne uporabljajo, ker se klinično preizkušajo.

Nov način za zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je zato, ker je prednizon, azatioprin kontraindiciran pri:

Poleg tega dolgotrajna uporaba glukokortikosteroidov prispeva k razvoju osteoporoze (za preprečevanje njegovega pojavljanja, priporočamo, da uporabite dodatke kalcija in vitamina D), Cushingovega sindroma, razjed želodca in dvanajstnika.

Pogosto se po umiku glukokortikosteroidov namesto izboljšanja pojavi resen ponovitev bolezni. In če ta zdravila ne vodijo do remisije z neprekinjeno uporabo že 4 leta, je potrebna presaditev jeter. Indikacije za to se pojavijo pri 10% bolnikov.

Bolniki z avtoimunskim hepatitisom so redno pregledani. Pregledajo raven ALT in AST vsake 3 mesece, število gamma globulinov in IgG vsakih šest mesecev.

Zaključek

Avtoimunski hepatitis je nevarna bolezen, ki vodi k invalidnosti in smrti. Vendar pa je mogoče znatno podaljšati življenjsko dobo in celo doseči stabilno remisijo. Za to potrebujete malo: pri prvih simptomih bolezni poiščite čas in obiščite gastroenterologa, hepatologa, preizkusite se in v nobenem primeru ne boste sami diagnosticirali in samozdravili.

Gastroenterolog-hepatolog N. Century Marchenko govori o avtoimunskem hepatitisu:

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis je progresivna kronična hepatocelularna lezija, ki se pojavi z znaki periportala ali obsežnejšega vnetja, hipergamaglobulinemije in prisotnosti serumskih jetrnih patoloških antiteles. Klinične manifestacije avtoimunskega hepatitisa vključujejo astenegetegetativne motnje, zlatenico, bolečino v desnem hipohondriju, izpuščaje kože, hepatomegalijo in splenomegalijo, amenorejo pri ženskah in ginekomastijo pri moških. Diagnoza avtoimunskega hepatitisa temelji na serološkem detekciji antinuklearnih protiteles (ANA), tkivnih protiteles proti gladkemu mišičju (SMA), protiteles proti mikrosomom jeter in ledvic itd., Hipergamaglobulinemije, povečanega titra IgG in podatkov o biopsiji jeter. Osnova za zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je imunosupresivno zdravljenje z glukokortikosteroidi.

Avtoimunski hepatitis

V strukturi kroničnega hepatitisa v gastroenterologiji delež avtoimunskih poškodb jeter znaša 10-20% primerov pri odraslih in 2% pri otrocih. Ženske pogosteje razvijejo avtoimunski hepatitis kot moški. Prvi starostni učinek pojavnosti se pojavi v starosti 30 let, drugi pa v obdobju postmenopavze. Tok avtoimunskega hepatitisa je hitro progresivne narave, pri kateri se ciroza jeter razvije zelo zgodaj, portalska hipertenzija in odpoved jeter, kar vodi k smrti bolnikov.

Vzroki avtoimunskega hepatitisa

Etiologija avtoimunskega hepatitisa ni dobro razumljena. Domneva se, da je osnova za razvoj avtoimunskega hepatitisa zapletanje s specifičnimi antigeni v večjih kompleksnih histokompatibilnih (HLA osebo) - alelov DR3 ali DR4, so odkrili pri 80-85% bolnikov. Verjetno sprožijo dejavniki, sproži avtoimunske odziv pri genetsko dovzetnih posameznikih lahko deluje virusi, Epstein-Barr, hepatitisa (A, B, C), ošpice, herpes (HSV-1 in HHV-6), kot tudi nekatera zdravila (npr interferon ). Več kot tretjina bolnikov z avtoimunskega hepatitisa so prepoznani in drugih avtoimunskih sindromov - tiroiditis, Gravesova bolezen, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolezni, in drugi.

Osnova patogenezo avtoimunskega hepatitisa je pomanjkljivost imunoregulacija: podskupina zmanjšanje limfocitov T-supresorskih, kar vodi do nekontrolirane sinteze B celični IgG in uničenja membran jetrnih celic - hepatocitov videz lastnost serumskih protiteles (ANA, SMA, anti-LKM-L).

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Odvisno od proizvedenih protiteles razlikovati avtoimunski hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivno) in III (anti-SLA pozitivno) tipov. Vsak izmed dodeljen edinstven vrste bolezni, označen s serološkim profilom, značilnosti toka, kot odgovor na imunosupresivno zdravljenje in prognozo.

Avtoimunski hepatitis tipa I se pojavi pri nastajanju in kroženju protinuklearnih protiteles (ANA) v krvi pri 70-80% bolnikov; protitelesa proti gladkemu mišičju (SMA) pri 50-70% bolnikov; protitelesa proti citoplazmi nevtrofilcev (pANCA). Avtoimunski hepatitis tipa I se pogosto razvija med 10 in 20 leti in po 50 letih. Odlikuje ga dober odziv na imunosupresivno zdravljenje, možnost doseganja stabilne odpustitve v 20% primerov tudi po umiku kortikosteroidov. Če se ne zdravi, se ciroza jeter nastane v treh letih.

Pri avtoimunskem hepatitisu tipa II v krvi pri 100% bolnikov so protitelesa proti mikrosomi jeter in ledvic tipa 1 (anti-LKM-1). Ta oblika bolezni se razvije v 10-15% primerov avtoimunskega hepatitisa, predvsem v otroštvu, in je značilna visoka biokemična aktivnost. Avtoimunski hepatitis tipa II je bolj odporen proti imunosupresiji; z odpravo drog se pogosto pojavi relaps; Ciroza jeter se razvije dvakrat pogosteje kot pri avtoimunskem hepatitisu tipa I.

Ko nastanejo avtoimunske protitelesa proti hepatitisu tipa III proti topnemu jetrnemu in hepatično-pankreasnemu antigenu (anti-SLA in anti-LP). Pogosto se odkrije ta vrsta ASMA, revmatoidni faktor, antimitohondrijska protitelesa (AMA), protitelesa proti antigenom membrane jeter (anti-LMA).

Pri izvedbah netipično avtoimunski hepatitis vključujejo navzkrižne sindromov, ki vključujejo tudi simptome primarne biliarne ciroze, primarnega sklerozirajočega holangitisa, virusnega hepatitisa.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

V večini primerov se avtoimunski hepatitis nenadoma manifestira in se v kliničnih manifestacijah ne razlikuje od akutnega hepatitisa. Prvotno nadaljuje hudo šibkost, pomanjkanje apetita, intenzivno zlatenico, videz temnega urin. Nato se v nekaj mesecih izvede avtoimunska klinična hepatitis.

Redko je začetek bolezni postopen; V tem primeru prevladujejo astenegetegetativne motnje, slabost, težnost in bolečina v desnem hipohondriju, rahla zlatenica. Pri nekaterih bolnikih se avtoimunski hepatitis začne z zvišano telesno temperaturo in zunajhepaticnimi manifestacijami.

Obdobje razvitih simptomov avtoimunskega hepatitisa vključuje hudo šibkost, občutek težnosti in bolečine v desnem hipohondriju, slabost, pruritus, limfadenopatijo. Pri avtoimunskem hepatitisu so značilne trajne zlatenice, ki se povečujejo med obdobji poslabšanja, povečanje jeter (hepatomegalija) in vranica (splenomegalija). Ena tretjina žensk z avtoimunskim hepatitisom razvije amenorejo, hirsutizem; fantje imajo lahko ginekomastijo.

Tipične kožne reakcije: kapilarna, palmarna in lupus eritem, purpura, akne, telangiektazija na koži obraza, vratu in roka. V obdobjih poslabšanja avtoimunskega hepatitisa se lahko pojavijo prehodni asciti.

Sistemske znake avtoimunskega hepatitisa nanaša selijo recidivno artritisa, ki prizadene velike sklepe, vendar ne povzroča njihovo deformacijo. Pogosto, avtoimunski hepatitis pojavlja v povezavi z ulceroznim kolitisom, miokarditisa, plevritisa, perikarditisa, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, sladkorna bolezen inzulinsko odvisni, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozna alveolitis, hemolitične anemije.

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa

Diagnostična merila za avtoimunski hepatitis so serološki, biokemični in histološki markerji. V skladu z mednarodnimi merili je mogoče govoriti o avtoimunskem hepatitisu, če:

  • zgodovina pomanjkanja transfuzije krvi, jemanje hepatotoksičnih zdravil, zlorabe alkohola;
  • označevalci aktivne virusne okužbe (hepatitis A, B, C itd.) v krvi niso odkriti;
  • raven γ-globulinov in IgG presega normalne vrednosti za 1,5-krat ali več;
  • znatno povečala aktivnost AST, ALT;
  • titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) za odrasle nad 1:80; za otroke nad 1:20.

Biopsija jeter z morfološkim pregledom vzorca tkiva razkriva sliko kroničnega hepatitisa z znaki izrazite aktivnosti. Histološki znaki avtoimunskega hepatitisa so mostovi ali stopenjska nekroza parenhima, limfne infiltracije z obilico plazemskih celic.

Instrumentalni pregledi (ultrazvok jeter, jetrna MRI itd.) Pri avtoimunskem hepatitisu nimajo neodvisne diagnostične vrednosti.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Patogenetska terapija avtoimunskega hepatitisa je izvedba imunosupresivnega zdravljenja z glukokortikosteroidi. Ta pristop omogoča zmanjšanje aktivnosti patoloških procesov v jetrih: povečanje aktivnosti T-supresorjev, zmanjšanje intenzivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo hepatocite.

Značilno imunosupresivno zdravljenje pri avtoimunskega hepatitisa izvedemo prednizolon ali metilprednizolon v začetnem odmerku 60 mg (1. teden), 40 mg (2. teden), 30 mg (3-4 tednov W) z zmanjšanjem do 20 mg na vzdrževanje odmerke. Zmanjšanje v dnevnem odmerku poteka počasi, glede na aktivnost klinični potek in raven serumskih markerjev. Vzdrževalni odmerek za bolnika je treba sprejeti za popolno normalizacijo klinične, laboratorijske in histoloških parametrov. Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa lahko traja od 6 mesecev do 2 let, in včasih življenje.

Z neučinkovitostjo monoterapije je možno uvesti v režim zdravljenja avtoimunskega hepatitisa azatioprina, klokvina, ciklosporina. V primeru neuspešnega imunosupresivnega zdravljenja avtoimunskega hepatitisa za 4 leta, se pojavijo številni ponovitveni dogodki, neželeni učinki terapije in presaditev jeter.

Prognoza za avtoimunski hepatitis

Ob odsotnosti zdravljenja avtoimunskega hepatitisa bolezen stalno narašča; ne pride do spontanih remisij. Izid avtoimunskega hepatitisa je ciroza jetrne in jetrne odpovedi; 5-letno preživetje ne presega 50%. S pomočjo pravočasnega in dobro izvedenega zdravljenja je mogoče doseči odpust večini bolnikov; vendar je stopnja preživetja za 20 let več kot 80%. Presaditev jeter daje rezultate, primerljive s remisiji, doseženi z zdravili: 5-letna napoved je pri 90% bolnikov ugodna.

Avtoimunski hepatitis edina možna sekundarna preventiva, vključno z rednim spremljanjem gastroenterolog (hepatologa), kontrola jetrnih encimov, vsebnost γ-globulin, avtoprotiteles pridobiti pravočasno ali nadaljevanje zdravljenja. Bolniki z avtoimunskim hepatitisom priporoča nežno zdravljenje z omejitvami, čustveni in fizični stres, prehrana, odstranitev preventivnega cepljenja, ki omejuje zdravila.

Kaj je avtoimunski hepatitis, njegovi simptomi in metode zdravljenja

Avtoimunski hepatitis (AH) je zelo redka bolezen pri vseh vrstah hepatitisa in avtoimunskih bolezni.

V Evropi je pogostost pojavljanja 16-18 bolnikov s hipertenzijo na 100.000 ljudi. Na Aljaski in Severni Ameriki je razširjenost večja kot v evropskih državah. Na Japonskem je incidenca nizka. Pri afriških Američanih in latinskoameriških bolnikih je potek bolezni hitreje in težje, terapevtski ukrepi so manj učinkoviti in smrtnost je višja.

Bolezen se pojavi v vseh starostnih skupinah, najpogosteje so ženske bolne (10-30 let, starosti 50-70 let). Otroci s hipertenzijo se lahko pojavijo od 6 do 10 let.

AH v odsotnosti terapije je nevarni razvoj zlatenice, ciroze jeter. Preživetje bolnikov s hipertenzijo brez zdravljenja je 10 let. Z bolj agresivnim potekom hepatitisa je pričakovana življenjska doba krajša od 10 let. Namen članka je oblikovati idejo o bolezni, razkriti vrste patologije, klinično sliko, pokazati možnosti zdravljenja bolezni, opozoriti na posledice patologije v odsotnosti pravočasne pomoči.

Splošne informacije o patologiji

Avtoimunski hepatitis je patološko stanje, ki ga spremljajo vnetne spremembe v jetrnem tkivu, razvoj ciroze. Bolezen sproži proces zavrnitve celic jeter s strani imunskega sistema. AH pogosto spremljajo druge avtoimunske bolezni:

  • sistemski eritematozni lupus;
  • revmatoidni artritis;
  • multipla skleroza;
  • avtoimunski tiroiditis;
  • eksudativna eritema;
  • hemolitična avtoimunska anemija.

Vzroki in vrste

Hepatitis C, B, Epstein-Barr virusi so verjetni vzroki za razvoj patologije jeter. Vendar pa v znanstvenih virih ni jasne povezave med nastankom bolezni in prisotnostjo teh patogenov v telesu. Obstaja tudi dedna teorija o pojavu patologije.

Obstaja več vrst patologij (tabela 1). Histološko in klinično ti tipi hepatitisa nimajo razlik, bolezen tipa 2 pa je pogosto povezana s hepatitisom C. Vse vrste hipertenzije so enako obravnavane. Nekateri strokovnjaki ne sprejemajo tipa 3 kot ločenega, saj je zelo podoben tipu 1. Razvrstijo se po dveh vrstah bolezni.

Tabela 1 - Sorte bolezni, odvisno od proizvedenih protiteles

  1. ANA, AMA, LMA protitelesa.
  2. 85% vseh bolnikov z avtoimunskim hepatitisom.
  1. LKM-1 protitelesa.
  2. Prav tako se pogosto pojavi pri otrocih, starejših bolnikih, moških in ženskah.
  3. ALT, AST skoraj nespremenjen.
  1. SLA, protitelesa proti LP.
  2. Protitelesa delujejo na hepatocite in trebušno slinavko.

Kako se razvija in manifestira?

Mehanizem bolezni je nastanek protiteles proti celicam jeter. Imunski sistem začne sprejemati hepatocite kot tuje. Hkrati se protitelesa proizvajajo v krvi, ki so značilne za določeno vrsto bolezni. Celice jeter začnejo razgraditi, njihova nekroza se pojavi. Možno je, da se virusi hepatitisa C, B, Epstein-Barr začnejo patološki procesi. Poleg uničenja jeter je poškodba trebušne slinavke in ščitničnih žlez.

  • prisotnost avtoimunskih bolezni katere koli etiologije v prejšnji generaciji;
  • okuženih z virusom HIV;
  • bolniki s hepatitisom B, C.

Patološko stanje je podedovano, vendar je zelo redko. Bolezen se lahko pokaže v akutni obliki in s postopnim povečanjem klinične slike. Pri akutnem poteku bolezni so simptomi podobni akutnemu hepatitisu. Pojavijo se bolniki:

  • hipohondrij v trebuhu;
  • dispepsični simptomi (navzea, bruhanje);
  • sindrom zlatenice; s
  • srbenje;
  • telangiektazija (žilne lezije na koži);
  • eritem.

Učinek hipertenzije na žensko in otroško telo

Pri ženskah z avtoimunskim hepatitisom so pogosto ugotovili:

  • hormonske motnje;
  • razvoj amenoreje;
  • težave s spočetjem otroka.

Prisotnost hipertenzije pri nosečnicah lahko povzroči prezgodnje rojstvo, nenehno grožnjo splava. Laboratorijski parametri pri bolnikih s hipertenzijo med nosečnostjo se lahko celo izboljšajo ali normalizirajo. AH pogosto ne vpliva na razvoj ploda. Nosečnost se običajno pojavlja pri večini bolnikov, pri čemer rojstvo ni ponderirano.

Bodite pozorni! Statistični podatki o poteku hipertenzije med nosečnostjo so zelo malo, saj se bolezen poskuša identificirati in zdraviti v zgodnjih fazah bolezni, da ne bi prišlo do hudih kliničnih oblik patologije.

Pri otrocih se lahko bolezen nadaljuje najhitreje, z obsežnimi poškodbami jeter, saj imunski sistem ni popoln. Umrljivost otrok v starostni skupini je veliko višja.

Kako se pojavi avtoimunska okvara jeter?

Manifestacije avtoimunskih oblik hepatitisa se lahko znatno razlikujejo. Najprej je odvisno od narave patologije:

Akutni tok. V tem primeru so manifestacije zelo podobne virusnemu hepatitisu in samo izvajanje testov, kot sta ELISA in PCR, omogoča razlikovanje patologij. Takšen bolnik lahko traja nekaj mesecev, kar negativno vpliva na kakovost življenja. Kakšni so simptomi v tem primeru:

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa

  • ostre bolečine na desni strani;
  • simptomi motnje gastrointestinalnih organov (bolnik je zelo bolan, bruhanje, omotica);
  • porumenelost kože in sluznic;
  • hudo srbenje;
  • razčlenitev Med fizičnim pregledom pacienta se pri pritisku na območje desnega obalnega repa opazijo bolečine, med tolkanjem spodnji rob jeter kaže, palpacija (palpacija) določa gladek rob jeter (običajno jetra ni palpirano).

Postopno povečanje simptomov. V tem primeru se bolezen postopoma razvija, bolnik občutek poslabšanja njegovega zdravstvenega stanja, vendar pa tudi strokovnjak pogosto ne more natančno razumeti, kje poteka patološki proces. To je zato, ker s takim patološkim postopkom opazimo le manjšo bolečino v desnem hipohondriju, najprej pa skrbi za ekstrahepatične znake:

  • kožne manifestacije: različni izpuščaji (makularni, makulopapularni, papulovesikularni), vitiligo in druge oblike motenj pigmentacije, pordelost dlani in stopal, vaskularna mreža na trebuhu;
  • artritis in artralgija;
  • abnormalnosti ščitnice;
  • pljučne manifestacije;
  • nevrološke napake;
  • ledvična disfunkcija;
  • psihološke motnje v obliki živčnega razpada in depresije. Posledično lahko avtoimunski hepatitis že dolgo ostane pri drugih boleznih, kar vodi v napačno diagnozo in s tem tudi na neustrezen režim zdravljenja.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza patološkega stanja vključuje zbiranje anamnestičnih podatkov, pregled in dodatne metode. Zdravnik pojasnjuje prisotnost avtoimunskih bolezni pri sorodnikih prejšnje generacije, virusnega hepatitisa, okužbe s HIV pri samem bolniku. Specialist opravi tudi inšpekcijski pregled, po katerem oceni resnost bolnikovega stanja (povečanje jeter, zlatenica).

Zdravnik mora izključiti prisotnost virusnega, strupenega, hepatitisa na zdravilu. Da bi to naredili, pacient darovati kri za protitelesa proti hepatitisu B, C. Po tem lahko zdravnik opravi pregled za avtoimuno poškodbo jeter. Bolniku je predpisan biokemični test krvi za amilazo, bilirubin, jetrne encime (ALT, AST), alkalne fosfataze.

Bolnikom se prikaže tudi krvni test za koncentracijo imunoglobulinov G, A, M v krvi. Pri večini bolnikov s hipertenzijo se bo zvišal IgG in IgA in IgM sta normalna. Včasih so imunoglobulini normalni, zaradi česar je težko diagnosticirati bolezen. Prav tako izvajajo testiranje prisotnosti specifičnih protiteles za določitev vrste hepatitisa (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Za potrditev diagnoze se opravi histološki pregled dela jetrnega tkiva. Mikroskopija razkriva spremembe v celicah organa, razkriva polja limfocitov, nabreknejo hepatocite, nekatere pa nekrotizirajo.

Pri izvedbi ultrazvočnega pregleda so odkrili znake jetrne nekroze, ki jih spremlja povečanje velikosti organa, povečanje ehogenosti posameznih delov. Včasih lahko najdete znake portalske hipertenzije (povečan pritisk jetrne vene, njena širitev). Poleg ultrazvoka, uporabljene računalniške tomografije, kot tudi slikanje z magnetno resonanco.

Diferencialna diagnoza hipertenzije se izvaja z:

  • Wilsonova bolezen (v otroški praksi);
  • pomanjkanje α1-antitripsina (pri otrocih);
  • alkoholna poškodba jeter;
  • nealkoholna patologija jetrnega tkiva;
  • sklerozirajoč holangitis (pri pediatričnih boleznih);
  • hepatitis B, C, D;
  • sindrom prekrivanja.

Kaj morate vedeti o zdravljenju bolezni?

Po potrditvi bolezni zdravniki nadaljujejo z zdravljenjem z zdravili. Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je namenjeno odpravljanju kliničnih pojavov bolezni in ohranjanju dolgoročne odpustitve.

Učinki na zdravila

Zdravljenje poteka s pomočjo glukokortikosteroidnih zdravil (Prednizon, Prednizolon skupaj z Azatioprinom). Zdravljenje z glukokortikosteroidnimi zdravili vključuje dve obliki zdravljenja (preglednica 1).

V zadnjem času je bilo kombinirano zdravilo Budesonide preizkušeno z Azathioprinom, ki tudi učinkovito zdravi simptome avtoimunskega hepatitisa pri bolnikih v akutni fazi. Če ima bolnik hitro in zelo težko simptome, prav tako predpisujejo ciklosporin, takrolimus, mikofenolat mofetil. Ta zdravila imajo močan zaviralni učinek na imunski sistem pacienta. Z neučinkovitostjo zdravil se odloča o presaditvi jeter. Presaditev organov se izvaja samo pri 2,6% bolnikov, ker je zdravljenje za hipertenzijo pogosteje uspešno.

Tabela 1 - Vrste zdravljenja avtoimunskih hepatitisnih glukokortikosteroidov

Trajanje zdravljenja za ponovitev ali primarno odkrivanje avtoimunskega hepatitisa je 6-9 mesecev. Potem se bolnik prenese v nižji vzdrževalni odmerek zdravil.

Recidivi se zdravijo z visokimi odmerki prednizolona (20 mg) in azatioprina (150 mg). Po prekinitvi akutne faze poteka bolezni nadaljujejo na začetno terapijo in nato na vzdrževalno. Če bolnik z avtoimunskim hepatitisom nima kliničnih znakov bolezni, v jetrih ni le manjših sprememb, se zdravljenje z glukokortikosteroidi ne uporablja.

Bodite pozorni! Ko se doseže dveletno remisijo s pomočjo vzdrževalnih odmerkov, se zdravila postopoma ukinjajo. Zmanjšanje odmerka poteka v miligramih zdravilne učinkovine. Po pojavu ponovitve se zdravljenje obnovi v enakih odmerkih, za katere se je začelo ukiniti.

Uporaba glukokortikosteroidnih zdravil pri nekaterih bolnikih lahko pri dolgotrajni uporabi povzroči hude neželene učinke (nosečnice, bolniki z glavkomom, diabetes mellitus, arterijska hipertenzija, osteoporoza kosti). Pri teh bolnikih se eno od zdravil prekliče, poskušajo uporabiti bodisi prednizolon ali azatioprin. Odmerke so izbrane glede na klinične znake hipertenzije.

Terapija za nosečnice in otroke

Če želimo zdraviti avtoimunski hepatitis pri otrocih, je treba čim prej diagnosticirati bolezen. V pediatriji se zdravilo Prednisolone uporablja tudi v odmerku 2 mg na kilogram otroške mase. Največji dovoljeni odmerek prednizolona je 60 mg.

Pomembno je! Ko načrtujejo nosečnost pri ženskah med odpustom, poskušajo uporabljati samo zdravilo Prednisone, ker to ne vpliva na prihodnji plod. Zdravniki Azatioprin ne poskušajo uporabljati.

Če se med nosečnostjo pojavi ponovitev AH, je treba Azathioprinu dodati prednizolonu. V tem primeru je škoda za plod še vedno nižja od tveganja za zdravje ženske. Standardni režim zdravljenja bo pomagal zmanjšati tveganje spontanega splava in prezgodnje porodne dobe ter povečal verjetnost, da bo nosečnost v polnem času.

Rehabilitacija po terapiji

Uporaba glukokortikosteroidov pomaga ustaviti razvoj avtoimunske okvare jeter, vendar to ni dovolj za popolno okrevanje organa. Po poteku terapije se bolniku pokaže dolgoročna rehabilitacija, vključno z uporabo zdravil in priljubljenih podpornih zdravil ter strogim upoštevanjem posebne prehrane.

Medicinske metode

Pridobivanje zdravil v telesu vključuje uporabo določenih skupin zdravil. Vendar je pomembno, da se spomnimo, da je njihovo imenovanje mogoče le, če je pri atentatu na akutno bolezen ali pri začetku odpusta v kroničnem poteku patologije, to je, ko se vnetni proces zmanjša.

Še posebej je razvidno, da je uporaba teh zdravil:

  • Normaliziranje metabolizma v prebavnem traktu. Jetra je glavni filter telesa, zaradi poškodbe ne more več učinkovito očistiti krvi metabolnih izdelkov, zato so predpisana dodatna zdravila, ki pomagajo odpraviti toksine. Torej, se lahko imenuje: Trimetabol, Elkar, jogurt, Linex.

Hepatoprotectors. Uporabljajo se fosfolipidni pripravki, katerih delovanje je namenjeno obnovi poškodovanih hepatocitov in zaščiti jeter pred nadaljnjo poškodbo. Torej, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail lahko imenuje. Ti pripravki temeljijo na naravni sestavini - soji in imajo naslednje učinke:

  • izboljšati intracelularno presnovo v jetrih;
  • obnoviti celične membrane;
  • okrepiti detoksikacijske funkcije zdravih hepatocitov;
  • preprečuje nastanek stroma ali maščobnega tkiva;
  • normalizirati delo telesa, zmanjšati svoje stroške energije.

Vitaminski in multivitaminski kompleksi. Jetra je organ, odgovoren za presnovo in proizvodnjo številnih vitalnih elementov, vključno z vitamini. Samodejna škoda povzroči kršitev teh procesov, zato mora telo napolniti vitaminsko rezervo od zunaj.

Zlasti v tem obdobju mora telo prejemati vitamine kot A, E, B, folno kislino. Za to je potrebna posebna prehrana, o kateri bomo razpravljali v nadaljevanju, pa tudi uporaba farmacevtskih pripravkov: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Tradicionalna medicina in prehrana

Tradicionalna medicina predlaga uporabo mumije (piti tabletko trikrat dnevno). Od zelišč lahko uporabite:

  • tansy;
  • horsetail;
  • žajbelj;
  • rožmarin;
  • reka;
  • Cvetovi Hypericum;
  • marjetice;
  • korenine elekampana;
  • vrtnice;
  • celandin;
  • regruta

Ta zelišča se lahko uporabijo, če ni drugih priporočil, v obliki decokcij (žlica zelišč ali zbirka pol litra vroče vode, vreli v vodni kopeli 10-15 minut).

Kar zadeva hrano, morate upoštevati naslednja pravila:

  • Pacient mora zmanjšati porabo ocvrtih, prekajenih, maščobnih živil. Bučke bolje kuhati malo maščobe (perutnina, govedina). Meso je treba kuhati kuhano (pečeno ali paro) z majhno količino masla.
  • Ne jejte mastnih rib in mesa (trsko, svinjina). Najbolje je, da uporabite mesno perutnino, kunec.
  • Zelo pomemben vidik prehrane pri hipertenziji je odstranitev alkoholnih pijač, zmanjšanje uporabe zdravil, ki dodatno zastrupijo jetra (razen tistih, ki jih predpisuje zdravnik).
  • Dovoljeni so mlečni izdelki, vendar z nizko vsebnostjo maščob (1% kefir, nizko-maščobni skuto).
  • Ne morete jesti čokolade, oreškov in čipov.
  • V prehrani mora biti več zelenjave in sadja. Zelenjavo je treba pariti, pečeni (ne pa tudi skorja) ali obara.
  • Jajca se lahko jedo, vendar ne več kot 1 jajce na dan. Jajca je bolje kuhati v obliki omleta z mlekom.
  • Bodite prepričani, da odstranite iz prehrane, vročih začimb, začimbe, poper, gorčico.
  • Obroki morajo biti delci, v majhnih deležih, vendar pogosti (do 6-krat na dan).
  • Obroki ne smejo biti hladni ali zelo vroči.
  • Bolnik ne sme zlorabljati kave in močnega čaja. Pijte boljše sadne pijače, sadne pijače, šibek čaj.
  • Treba je izključiti stročnice, špinačo, kislino.
  • Bolje je napolniti žitarice, solate in druge jedi z rastlinskim oljem.
  • Pacient naj bi zmanjšal porabo masla, masti in sira.

Napovedi in posledice

Visoka smrtnost opazimo pri bolnikih, ki ne prejemajo kakovostnega zdravljenja. Če je zdravljenje za avtoimunski hepatitis uspešno (popoln odziv na zdravljenje, izboljšanje stanja), potem je prognoza bolnika ugodna. Glede na uspešno zdravljenje je mogoče doseči preživetje pacientov do 20 let (po prvem pojavu hipertenzije).

Zdravljenje se lahko pojavi z delnim odzivom na zdravljenje z zdravilom. V tem primeru se uporabljajo citotoksična zdravila.

Pri nekaterih bolnikih je pomanjkanje učinka zdravljenja, kar vodi v poslabšanje bolnikovega stanja, nadaljnje uničenje jetrnega tkiva. Brez presaditve jeter bolniki hitro umrejo. Preventivni ukrepi v tem primeru so neučinkoviti, poleg tega pa se v večini primerov pojavlja brez očitnega razloga.

Večina hepatologov in imunologov meni, da je avtoimunski hepatitis kronična bolezen, ki zahteva tekoče zdravljenje. Uspeh zdravljenja redke bolezni je odvisen od zgodnje diagnoze in pravilnega izbiranja zdravil.

Danes so razvili posebne režime zdravljenja, ki zelo učinkovito lajšajo simptome bolezni in omogočajo zmanjšanje stopnje uničenja jetrnih celic. Terapija pomaga vzdrževati dolgoročno odpust bolezni. Zdravilo AH učinkovito zdravimo pri nosečnicah in otrocih do 10 let.

Učinkovitost zdravljenja s prednizonom in azatioprinom je upravičena s kliničnimi študijami. Poleg prednizolona se budezonid aktivno uporablja. Skupaj z azatioprinom povzroči tudi podaljšanje remisije. Zaradi zelo učinkovitega zdravljenja je v zelo redkih primerih potrebna presaditev jeter.

Zanimivo Večina bolnikov se pogosto boji takšnih diagnoz, se štejejo za smrtonosne, zato zdravljenje zdravijo pozitivno.

Bolniki pravijo, da zdravniki v bližini le redko sami diagnosticirajo hipertenzijo. Razkrije se v že specializiranih klinikih Moskve in Sankt Peterburga. To dejstvo je mogoče pojasniti z nizko pogostnostjo pojavljanja avtoimunskega hepatitisa in s tem pomanjkanjem izkušenj pri prepoznavanju pri večini strokovnjakov.

Opredelitev - kaj je avtoimunski hepatitis?

Avtizmunski hepatitis je razširjen, pogostejši pri ženskah. Bolezen se šteje za zelo redko, zato za njegovo odkrivanje ni presejalnega (preventivnega) programa. Bolezen nima posebnih kliničnih znakov. Za potrditev diagnoze bolnikov, ki jemljejo kri za specifična protitelesa.

Indikacije za zdravljenje določajo kliniko bolezni. Pri prisotnosti jetrnih simptomov bolniki kažejo visoko ALT, AST (10-krat). V prisotnosti takih znakov morajo zdravniki izključiti virusne in druge vrste hepatitisa, opraviti popoln pregled.

Po potrditvi diagnoze avtoimunskega hepatitisa je nemogoče zavrniti zdravljenje. Pomanjkanje ustrezne pomoči bolniku vodi v hitro uničenje jeter, cirozo in nato smrt pacienta. Do sedaj so bili razviti in uspešno uporabljeni različni režimi zdravljenja, ki omogočajo dolgoročno odpust bolezni. Zaradi podpore drog je bila dosežena 20-letna stopnja preživetja bolnikov s hipertenzijo.

Kronični avtoimunski hepatitis

Kronični avtoimunski hepatitis - napredujoča kronična bolezen jeter, za katero je značilno nekroza jetrnih celic (hepatocitov), ​​vnetje in fibroza jeter parenhima s postopnim razvojem ciroze in odpovedi jeter, hude imunske motnje, in prav tako je izražena zunaj jeter manifestacije in visoko stopnjo delovanja procesa. V medicinski literaturi je opisana pod različnimi imeni: aktivna juvenilna ciroza, lupoidni hepatitis, subakutni hepatitis, subakutna jetrna nekroza itd.

Na avtoimunskem izvoru hepatitisa kaže prisotnost avtoprotiteles in izrazito ekstrahepatične manifestacije. Toda ti znaki niso vedno opazovani in zato v vseh primerih hepatitisa, kadar so izključene virusne okužbe, dedne bolezni, presnovne motnje in delovanje hepatotoksičnih snovi, se diagnosticira idiopatski hepatitis. Vzrok tega hepatitisa je pogosto nejasen (mnogi od njih so verjetno avtoimunske narave). Ženske pogosteje razvijejo avtoimunski hepatitis kot moški. Bolezen se pojavi predvsem pri dekletih in mladih ženskah, starih 15-35 let.

Etologija

Etiologija bolezni ni jasna. Verjetno imajo pacienti dedno nagnjenost k avtoimunskim boleznim, selektivna poškodba jeter je povezana z delovanjem zunanjih dejavnikov (različnih hepatotoksičnih snovi ali virusov). Obstajajo primeri razvoja kroničnega avtoimunskega hepatitisa po akutnem virusnem hepatitisu A ali akutnem virusnem hepatitisu B.

Avtoimunsko naravo bolezni potrjuje:

  • razširjenost limfocitov CD8 in plazemskih celic v vnetnem infiltratu;
  • prisotnost avtoprotiteles (antineuklearna, antitiroidna, za gladke mišice in druge avtoantigene);
  • Velika razširjenost pri bolnikih in njihovih sorodnikih drugih avtoimunskih bolezni (npr, kronično limfocitno tiroiditis, revmatoidni artritis, avtoimunska hemolitična anemija, ulcerozni kolitis, kronični glomerulonefritis, sladkorno boleznijo insulina odvisni, Sjogrenov sindrom);
  • odkrivanje pri bolnikih s HLA-haplotipi, povezanimi z avtoimunskimi boleznimi (npr. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 in HLA-DRw4);
  • učinkovitost zdravljenja z glukokortikoidi in imunosupresivi.

Patogeneza

Je bolezen, povezana s primarnimi motenj imunskega sistema, ki se pokaže sintezo protijedrna protitelesa, protitelesa usmerjena na gladke muskulature (predvsem na aktin), za različne sestavne dele jetrnih membran in topnim antigenom jeter. Poleg genskih dejavnikov je sprožilna vloga hepatotropnih virusov ali hepatotoksičnih sredstev pogosto pomembna za pojav bolezni.

Vpliv na hepatocite imunskih limfocitov kot manifestacija citotoksičnosti, odvisne od protiteles, ima pomembno vlogo pri patogenezi okvare jeter. Ločeni spodbujevalni dejavniki, genetski mehanizmi in podrobnosti patogeneze niso dobro razumljeni. Primarne motnje imunskega sistema v avtoimunskega hepatitisa določi posplošeno naravo bolezni in prisotnost različnih ekstrahepatičnih manifestacij, ki lahko spominjajo na sistemski eritematozni lupus (torej staro ime - "lupoidnega hepatitis").

Zaznavanje avtoantoidov sproža zanimiva vprašanja o patogenezi avtoimunskega hepatitisa. Bolniki opisano Protijedrna protitelesa, anti-gladkih mišic (protitelesa na aktin) mikrosomalnega protitelo antigenov jetrnih mikrosomov ledvičnih antigenov, protiteles s topnim jetrno antigen, in protitelo na receptorje asialoglikoproteidov ( "jetrni lektina") in protitelesa na drugo membrano beljakovine hepatocitov. Nekatera od teh protiteles imajo diagnostično vrednost, vendar je njihova vloga pri patogenezi bolezni nejasna.

Zunaj jeter manifestacije (artralgija, artritis, kožni alergični vaskulitis in glomerulonefritis) zaradi oslabljeno humoralno imunost - očitno, je nanos obtoku imunskih kompleksov v stenah žil sledijo aktivacijo komplementa, kar vodi do vnetja in tkivnih poškodb. Če virusni hepatitis, ki cirkulira imunske komplekse, vsebuje antigene virusa, ni bila ugotovljena narava kirurških imunskih kompleksov pri kroničnem avtoimunskem hepatitisu.

Odvisno od razširjenosti različnih avtoantoidov se razlikujejo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:

  • V tipu I se odkrijejo protinuklearna protitelesa in izrazita hiperglobulinemija. Pojavlja se pri mladih ženskah in spominja na sistemski eritematozni lupus.
  • Pri tipu II se protitelesa proti mikrosomskim antigenom jeter in ledvic (anti-LKM1) odkrijejo v odsotnosti protinuklearnih protiteles. Pogosto ga najdemo pri otrocih in je najpogostejši v Sredozemlju. Nekateri avtorji identificirajo 2 različic kroničnega avtoimunskega hepatitisa tipa II: - tip IIa (dejansko avtoimunski) se pogosteje pojavlja pri mladih prebivalcih Zahodne Evrope in Združenega kraljestva; je značilna hiperglobulinemija, visok titer anti-LKM1 in izboljšanje zdravljenja z glukokortikoidi; - vrsta IIb je povezana s hepatitisom C in je pogostejša pri starejših prebivalcih Sredozemlja; njegova raven globulina je normalna, titer anti-LKM1 je nizek, interferon alfa pa se uspešno uporablja za zdravljenje.
  • V tipu III ni protinuklearnih protiteles in anti-LKM1, vendar so odkrili protitelesa proti topnemu jetrnemu antigenu. Ženske so praviloma bolne, klinična slika pa je enaka kot pri kroničnem avtoimunskem hepatitisu tipa I.

Morfologija

Ena od glavnih morfoloških značilnosti kroničnega avtoimunskega hepatitisa je infiltracija portala in periporta z vključevanjem parenhimskih celic v proces. Na zgodnji stopnji bolezni se odkrijejo številne plazemske celice, na portalskih področjih - fibroblastih in fibrocitih - je kršena celovitost mejne plošče.

Fokalna nekroza hepatocitov in distrofične spremembe se relativno pogosto pojavljajo, katerih resnost se lahko razlikuje tudi znotraj ene lobule. V večini primerov pride do krvavitve lobularne strukture jeter s prekomerno fibrogenizacijo in nastanka ciroze jeter. Morda nastane makronodularna in mikronodularna ciroza.

Po mnenju večine avtorjev je ciroza običajno značilnost makronodularnega in se pogosto oblikuje na ozadju nedovoljene aktivnosti vnetnega procesa. Spremembe hepatocitov predstavljajo hidropska, manj pogosto maščobna distrofija. Periportalni hepatociti lahko tvorijo žlezasto (žlezasto) strukturo, tako imenovane rozete.

Simptomi

Najbolj bogati klinični simptomi in huda potek bolezni so značilni za avtoimunski hepatitis. V različnih kombinacijah so prisotni dispeptićni, asteno-vegetativni sindromi, pa tudi manifestacije "majhne odpovedi jeter", holestaza je mogoća.

Začetne klinične manifestacije se ne razlikujejo od tistih pri kroničnem virusnem hepatitisu: šibkost, dispepsične motnje, bolečina v desnem hipohondriju. Intenzivna zlatenica se hitro razvija pri vseh bolnikih. Pri nekaterih bolnikih, ki že na začetku bolezni je pokazala zunaj jeter simptomov: zvišana telesna temperatura, bolečine v kosteh in sklepih, hemoragični izpuščaj na koži nog in stopal, tahikardija, povečan ESR za 45-55 mm / uro - ki včasih služi kot razlog za napačne diagnoze sistemski lupus eritematozus, revmatizem, miokarditis, tireotoksikoza.

Napredovanje hepatitisa spremlja povečanje resnosti stanja bolnikov in je značilna progresivna zlatenica; zvišana telesna temperatura je dosegla 38-39 ° C in v kombinaciji s povečanjem ESR do 60 mm / uro; artralgija; ponavljajoča se purpura, ki se kaže s hemoragični izpuščaj; nodularni eritem itd.

Kronični avtoimunski hepatitis je sistemska bolezen. Vsi bolniki z diagnozo bolezni endokrinega sistema: amenoreja, hirzutizem, akne in strij na koži - porazu serozne membrane in notranjih organov: plevritis, miokarditis, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, lezije žleze ščitnice. Značilne so krvne patološke spremembe: hemolitična anemija, trombocitopenija, - generalizirana limfadenopatija. Nekateri bolniki razvijejo pljučne in nevrološke motnje z epizodami "manjših" odpovedi jeter. Jetrna encefalopatija se razvije le v fazi končanja.

Pri vseh bolnikih opazimo zvišanje ravni bilirubina (do 80-160 μmol / l), aminotransferaz in motenj presnove beljakovin. Hipergammaglobulinemija doseže 35-45%. Hkrati pa je hipoalbuminemija ugotovljena pod 40% in upočasnjuje zadrževanje bromsulfaleina. Trombocitopenija in levkopenija se razvijejo v poznih stadijih bolezni. Pri 50% bolnikov so odkrili LE celice, antinuklearni faktor, protitelesa proti tkivam za gladke mišice, želodčno sluznico, celice jetrnih tubulov in jetrni parenhim.

Tok

Avtoimunski kronični hepatitis pogosto zaznamuje stalno recidivna pot, hitra nastanek ciroze in razvoj odpovedi jeter. Pogostost poslabšanja se pojavlja in spremlja žolčnika, zvišana telesna temperatura, hepatomegalija, hemoragični sindrom itd. Klinično remisijo ne spremlja normalizacija biokemijskih parametrov. Ponavljajoča poslabšanja se pojavijo z manj hudimi simptomi. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo znaki drugih avtoimunskih lezij jeter, primarne bilirne ciroze in (ali) primarnega sklerozirajočega holangitisa, kar utemeljuje vključitev takšnih pacientov v skupino oseb s križnim (prekrivajočim) sindromom.

Blage oblike bolezni, ko se med biopsijo odkrije zgolj stopenjska nekroza, vendar ne obstajajo nekroze nekroze, se le redko spreminjajo v cirozo jeter; Lahko se pojavijo spontane remisije, ki se spreminjajo z poslabšanji. V hujših primerih (približno 20%), ko aminotransferaze aktivnost več kot 10-krat višja od normalne, izrazito hyperglobulinemia, kot ga biopsijo mostov in multilobular ciroze, nekrozo in znakov zazna, 40% nezdravljenih bolnikov umre v 6 mesecih.

Najbolj neugodni prognostični znaki so odkrivanje multilobularne nekroze v zgodnjih fazah bolezni in hiperbilirubinemije, ki traja 2 tedna ali več od začetka zdravljenja. Vzroki smrti so odpoved jeter, jetrna koma, drugi zapleti ciroze jeter (npr. Krvavitev iz krčnih žil) in okužbe. Na ozadju ciroze lahko razvije hepatocelularni karcinom.

Diagnostika

Laboratorijske študije. Laboratorijske manifestacije citolitičnih in mezenhimsko-vnetnih, manj pogosto holestičnih sindromov so določene v različnih kombinacijah. Pri avtoimunskem hepatitisu je značilno izrazito povečanje gama globulina in imunoglobulina M, pa tudi odkrivanje različnih protiteles z metodo encimske imunološke analize: anti-jedrna in usmerjena v gladko mišico, topni jetrni antigen, hepato-renalna mikrosomalna frakcija. Pri mnogih bolnikih z avtoimunskim hepatitisom so LE celice in antinuklearni faktor v nizkem titru.

Instrumentalna diagnostika. Uporabite ultrazvočno (US), računalniško tomografijo, scintigrafijo. Za ugotavljanje resnosti in narave morfoloških sprememb je potrebna biopsija jeter.

Diagnoza. Razlikujejo se vodilni klinični sindromi, indicirani so ekstrahepatični manifesti bolezni in, če je potrebno, stopnja hepatocelularne disfunkcije Child-Pugh.

Primer diagnoze: kronični avtoimunski hepatitis s pretežno citolitičnimi in mezenhimalno-vnetnimi sindromi, akutna faza, imunski tiroiditis, poliartralgija.

Diferencialna diagnoza virusnega hepatitisa in avtoimunskega hepatitisa, je jetrna ciroza izvedemo z boleznimi veziv - revmatoidni artritis in sistemski eritematozni lupus, klinične manifestacije katere (artritis, artralgija, plevre lezij, jetra in ledvice) lahko vzrok napačne diagnoze.

  • Revmatoidni artritis je v nasprotju s kroničnim virusnim hepatitisom kronična sistemska simetrična lezija sklepov z revmatoidnim faktorjem v krvi. Pri revmatoidnem artritisu razkriti dvostransko simetrično izgubo metacarpophalangeal, proksimalni interfalangealnih, metatarsophalangeal, in drugi. Spoji z periartikularne osteoporozo, skupno izliva v treh mestih, erozije in kostne dekalcifikacijo. Možni so izjemno značilni znaki: revmatoidni noduli na koži, miokarditis, eksudativni plevorti. Funkcija jeter je ponavadi normalna.
  • Sistemski eritematozni lupus je kronična sistemska bolezen neznane etiologije, za katero so značilne spremembe kože: eritem na obrazih in v zadnjem delu nosu (metulja), žarišča diskastega eritema. Mnogi bolniki razvijejo osrednje ali razpršene spremembe v osrednjem živčevju: depresija, psihoza, hemipareza itd., - srčne poškodbe: miokarditis in perikarditis, - ledvice: žariščni in razpršeni nefritis. Hipokromna anemija, levkocitoza, povečan ESR, test LE, protinuklearna protitelesa so odkriti v krvi.
  • Ciroza jeter je rezultat kroničnega virusnega hepatitisa in je značilna kršitev lobularne strukture s tvorbo psevdo-lobulov. Klinična slika bolezni v nasprotju s virusnim hepatitisom kaže na sindrome portalne hipertenzije, parenhimske insuficience in hipersplenizma.
  • Primarna žolčna ciroza se razvije z dolgotrajnim motnjam izliva žolča iz jeter skozi izločevalni sistem, modificiran z granulomatoznim vnetnim procesom, ki vpliva na interlobularne žolčne kanale. Za razliko od hepatitisa vodilni klinični simptomi biliarne ciroze so srbenje, bolečine v okončinah v kasnejših stopnjah osteomalacija in osteoporoze, z zlomov kosti, ki so posledica Hipovitaminoza D, ksantomatoze dlani, zadnjice, nog. Bolezen povzroča odpoved jeter ali krvavitev, kar je glavni vzrok smrti bolnikov.
  • V nekaterih primerih je treba kronični virusni hepatitis diferencirati od benigne hiperbilirubinemije: Gilbert, Dabbin-Johnson, Rother sindrom, katerih pojave so opisane zgoraj.

Zdravljenje

Patogenetska terapija avtoimunskega hepatitisa je kombinirana uporaba prednizona in azatioprina. Osnova zdravljenja so glukokortikoidi. V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da se z imenovanjem glukokortikoidov pri 80% bolnikov izboljšajo stanje in laboratorijski parametri, zmanjšajo morfološke spremembe jeter; Poleg tega se stopnja preživetja povečuje. Na žalost zdravljenje ne more preprečiti razvoja ciroze.

Zdravilo izbire za zdravljenje kroničnega avtoimunskega hepatitisa prednizolon (metabolit, proizveden v prednizona jeter), ki ima širok spekter delovanja, ki vpliva na vse vrste presnove in daje izrazit protivnetni učinek. Zmanjšanje aktivnosti hepatitisa pod vplivom prednizolona je posledica neposrednega imunosupresivnega in antiproliferativnega, antialergičnega in antiexudativnega delovanja.

Namesto prednizolona lahko predpisujete prednizon, ki ni nič manj učinkovit. Začnete lahko z odmerkom 20 mg / dan, vendar v Združenih državah običajno začnete s 60 mg / dan in postopoma zmanjšate odmerek na vzdrževanje - v mesecu - 20 mg / dan. Z enakim uspehom lahko uporabite polovični odmerek prednizona (30 mg / dan) v kombinaciji z azatioprinom v odmerku 50 mg / dan; odmerek prednizona v mesecu se postopoma zmanjša na 10 mg / dan. Pri uporabi te sheme 18 mesecev se pogostost hudih življenjsko nevarnih neželenih učinkov glukokortikoidov zmanjša z 66 na 20% in manj.

Azatioprin ima imunosupresiven in citostatičen učinek, zavira aktivno proliferirajoč klon immunokompetentnih celic in odpravlja specifične vnetne celice. Kriteriji za določitev imunosupresivnih zdravil so klinično merilo (huda hepatitisa z zlatenico in hude sistemske znake), biokemijske merila (povečana aminotransferaze vrednosti več kot 5 krat in raven gama globulina nad 30%), imunoloških merila (povišanimi nivoji IgG kot 2000 mg / 100 ml, visoki titri protiteles za gladke mišice), morfološka merila (prisotnost premostitvenega ali multiformne nekroze).

Obstajata dve shemi za imunosupresivno zdravljenje avtoimunskega hepatitisa.

Prva shema. Začetni dnevni odmerek prednizona je 30-40 mg, trajanje je 4-10 tednov, nato pa se postopno zmanjša 2,5 mg na teden do vzdrževalnega odmerka 10-15 mg na dan. Zmanjšanje odmerka poteka pod nadzorom biokemijskih parametrov aktivnosti. Če se pri manjšem odmerku razvije relaps bolezen, se odmerek poveča. Podporno hormonsko terapijo je treba izvajati dlje časa (od 6 mesecev do 2 in včasih 4 leta), dokler ne dosežemo popolne klinične, laboratorijske in histološke remisije. Neželeni učinki prednizolon in drugih kortikosteroidov pojavijo med daljšim razjede zdravljenje gastrointestinalnega trakta, steroidnega diabetesa, osteoporoze, Cushingovim sindromom in drugimi. Absolutni kontraindikacije za uporabo prednizolona pri kronični avtoimunski hepatitis, manjka. Relativne kontraindikacije so lahko razjede v želodcu in dvanajstniku, huda hipertenzija, diabetes, kronična ledvična odpoved.

Druga shema. Od samega začetka zdravljenja s hepatitisom se prednizon predpisuje v odmerku 15-25 mg / dan in azatioprin v odmerku 50-100 mg. Azatioprin lahko predpisujete od trenutka, ko se odmerek prednizona zmanjša. Glavni cilj kombiniranega zdravljenja je preprečiti neželene učinke prednizona. Vzdrževalni odmerek prednizona je 10 mg, azatioprin - 50 mg. Trajanje zdravljenja je enako kot pri samem prednizonu.
Neželeni učinki:

  • S strani hematopoetskega sistema je možen razvoj levkopenije, trombocitopenije, anemije; megaloblastna eritrocitoza in makrocitoza; v redkih primerih - hemolitična anemija.
  • S strani prebavnega sistema so možne slabost, bruhanje, anoreksija, holestatski hepatitis, pankreatitis.
  • Nekateri bolniki razvijejo alergijske reakcije: artralgija, kožni izpuščaj, mialgija, mrzlica. Vendar pa kombinacija azatioprina s prednizonom zmanjša toksični učinek azatioprina.

Monoterapija z azatioprinom in jemanje glukokortikoidov vsak drugi dan je neučinkovita!

Zdravljenje pomaga bolnikom s hudim kroničnim avtoimunskim hepatitisom. V blage in asimptomatske smeri ni prikazana, potreba po zdravljenju blagih oblik kroničnega aktivnega hepatitisa pa ni bila ugotovljena. Po nekaj dneh ali tednih zdravljenja utrujenost in slabo počutje izginejo, apetit se izboljša, zlatenica se zmanjša. Potrebni so tedni ali meseci za izboljšanje biokemijskih parametrov (nižji bilirubin in globulini ter zvišanje serumskega albumina). Aktivnost aminotransferaze se hitro zmanjšuje, vendar ne kaže na izboljšanje. Spremembe histološke slike (zmanjšanje infiltracije in nekroza hepatocitov) so opazne še kasneje, po 6-24 mesecih.

Mnogi strokovnjaki ne priporočajo uporabe jeter ponovite biopsijo, da se določi učinkovitost prihodnje strategije zdravljenja in možnosti zdravljenja, hkrati pa se opira le na laboratorijskih raziskavah (opredelitev transaminaz), vendar ne pozabite, da je treba te rezultate razlagati previdno.

Trajanje zdravljenja mora biti najmanj 12-18 mesecev. Tudi pri znatnem izboljšanju histološke slike, ko ostanejo le znaki blagega hepatitisa, pri 50% bolnikov po prekinitvi zdravljenja pride do recidiva. Zato je v večini primerov vzdrževalno vzdrževalno zdravljenje predpisano s prednizonom / prednizonom ali azatioprinom.

Na splošno lahko vključitev zapleteno zdravljenje jeter in trebušne slinavke priprave multiencimsko -. Creon, mezim forte, itd Festalum 1 kapsula trikrat na dan pred obroki za dva tedna na četrtletni ravni. Prikazana je učinkovitost ursofalk za upočasnitev napredovanja procesa.

V neuspeha zdravljenja in razvoj ciroze z življenjsko nevarne zaplete edini način ostaja presaditev jeter, so kronično ponovitve avtoimunskega hepatitisa v obdobju po presaditvi ni opisana.

Napoved

Napoved za kronični avtoimunski hepatitis je bolj resna kot pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom. Bolezen hitro napreduje, nastaja ciroza jeter in mnogi bolniki umrejo s simptomi odpovedi jeter 1-8 let po pojavu bolezni.

Največja smrtnost je v zgodnjem, najbolj aktivnem obdobju bolezni, zlasti pri trajnih holestazah s ascitesom, epizodami hepatične kome. Vsi bolniki, ki so preživeli kritično obdobje, povzročajo cirozo jeter. Povprečna pričakovana življenjska doba je 10 let. V nekaterih primerih je mogoče doseči stabilnejšo remisijo, nato pa je prognoza bolj ugodna.


Več Člankov O Jetrih

Holestaza

Kako narediti krvni test za opisthorhijazo?

Prisotnost helminthov na začetku ni znana, zato bo analiza opisthorhijaze potrdila sumničenje ali odpravila dvome. Ne smete zapustiti različnih študij, saj lahko v zadnjem času ugotovljena bolezen povzroči najresnejše motnje v telesu.
Holestaza

Načini prepoznavanja giardije

Giardiasis je protozojska invazija telesa, ki ga povzročajo mikroskopski paraziti - Giardia. To bolezno lahko varno pripisujemo mnogim, glavni razlog za razvoj katerega je nizka kultura higiene.