Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis (latinski avtoimunski hepatitis) je kronična vnetna jetrna bolezen, za katero je značilno prisotnost tipičnih avtoantoidov, povečanje ravni gamma globulina in dober odziv na imunosupresivno zdravljenje. Kljub napredku pri preučevanju bolezni v zadnjih 50 letih se avtoimunski hepatitis (AIH) šteje za enega najtežjih problemov pri hepatologiji. Etiologija AIH še vedno ni znana in potek bolezni je kroničen, valovit, z velikim tveganjem za razvoj ciroze jeter.

Vsebina

Zgodovina

Avtoimunski hepatitis je bil prvič opisan leta 1951 kot kronični hepatitis pri mladih ženskah, skupaj s hipergammaglobulinemijo, ki se izboljša z adrenokortikotropno terapijo [1]. Leta 1956 je bila ugotovljena povezava med AIG in prisotnostjo antineuklearnih protiteles (AHA) v krvi, v povezavi s katero je bila bolezen imenovana "Lupus hepatitis". V obdobju med letoma 1960 in 1980. V številnih kliničnih študijah je bila dokazana učinkovitost monoterapije z AOG steroidnimi zdravili in v kombinaciji s citostatičnim zdravilom azatioprin. AIH je postala prva bolezen jeter, za katero je dokazano, da zdravljenje z zdravili poveča pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Epidemiologija

Atomoimunski hepatitis je relativno redka bolezen. Razširjenost v Evropi je 16-18 primerov na 100.000 ljudi. Med bolniki z AIG, ženske (80%) prevladujejo znatno (po zadnjih podatkih (2015) je razmerje med ženskami in moškimi 3: 1). Obstajata dve vrsti incidence: v 20-30 letih in v 50-70 letih. Po zadnjih podatkih pa se pogostost AIG pojavlja pri vseh starostnih skupinah tako pri moških kot pri ženskah [2] in je 15-25 primerov na 100.000 ljudi.

Etologija

Obstajata dve vrsti avtoimunskega hepatitisa. Za AIG tipa 1 je značilen pozitiven titer antinukleralnih protiteles (AHA) in / ali protiteles proti gladki mišici (ASMA). Za tip IIH je značilen pozitiven titer mikrosomskih protiteles proti jetrih in ledvicah (LKM-1) in / ali anti-LC1. Čeprav je etiologija AIH še vedno neznana, je najverjetnejša hipoteza vpliv okoljskih dejavnikov na imunski sistem pri genetsko nagnjenih osebah.

Klinična slika

Prvenec avtoimunskega hepatitisa je opaziti pri vseh starostnih skupinah in med osebami vseh narodnosti. Običajno se pojavi pri kliniki kroničnega hepatitisa, vendar se lahko v 25% primerih začne akutno, vključno s fulminantnim hepatitisom. Zato bi morala diagnoza vseh primerov fulminatnega hepatitisa z akutno odpovedjo jeter vključevati izključitev AIG. V večini primerov prevladujejo nespecifični simptomi, kot so šibkost, utrujenost in bolečina v sklepih. Žolčnika, hudo vensko mrežo v trebušni votlini, krvavitev iz zgornjega gastrointestinalnega trakta kažejo, da je bolezen napredovala z izidom pri cirozi jeter. Pogosto se pri bolnikih z AIG pojavijo druge bolezni, zlasti imunsko posredovane bolezni, kot so avtoimunski tiroiditis, revmatoidni artritis, Sjogrenova bolezen, vitiligo, glomerulonefritis, vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen) in drugi.

Diagnostika in diferencialna diagnostika

Na podlagi določitve specifičnih avtoprotiteles in izključitve drugih vzrokov za hepatitis. Značilno:

  1. Prevlada ALT nad AST v krvi (indeks de Ritis> 1);
  2. Izključitev virusnega hepatitisa (hepatitis A, B, C, E);
  3. Odprava toksičnega hepatitisa (temeljita zgodovina: izločanje uživanja alkohola v smislu čistega etilnega alkohola> 25 g / dan, uporaba potencialno hepatotoksičnih zdravil);
  4. Izločanje hemoromatoze (določanje ravni feritina in serumskega železa v krvi);
  5. Izključitev pomanjkanja alfa-1-antitripsina (določitev koncentracije alfa-1-antitripsina v krvi);
  6. Odprava Wilsonove bolezni (normalna raven ceruloplazma v krvi in ​​vsebnost bakra v dnevnem urinu);
  7. Povečana vsebnost IgG v krvi> 1,5 krat;
  8. Pozitivno zaznavanje titrov specifičnih avtoantoidov (ASMA, LKM-1, anti-LC1);

"Gold standard" - biopsija jeter s specifikacijo mikromorfološke diagnoze. Morfološka slika ustreza hudemu kroničnemu hepatitisu. Dejavnost procesa je neenakomerno izražena, nekatera področja pa so lahko skoraj normalna. Celični infiltrati so vizualizirani predvsem iz limfocitov in plazemskih celic, ki prodrejo med jetrne celice. Izboljšana tvorba septe izolira skupine jetrnih celic v obliki "rozete". Mastna distrofija je odsotna. Ciroza se hitro razvija. Očitno se kronični hepatitis in ciroza razvijejo skoraj istočasno.

Da bi diagnosticirali avtoimunski hepatitis, je posebna točkovna lestvica razvila Revidirani mednarodni sistem za modificirano točkovanje avtoimunskega hepatitisa [3]

Zdravljenje

Cilj terapije je preprečiti nadaljnje napredovanje bolezni in normalizirati ravni ALT / AST in IgG pri preiskavah krvi.

  • V vseh primerih diagnoze AIG je indicirano podaljšano imunosupresivno zdravljenje;
  • Kot imunosupresivno zdravljenje so predpisani glukokortikosteroidi (monoterapija ali v kombinaciji s citostatiki (azatioprin));
  • Odpoved zdravljenja je možna ne prej kot po 5 letih trajnega zdravniškega remisija in je predmet kontrolne biopsije jeter (z izjemo histološke aktivnosti hepatitisa);
  • V primeru razvoja ponavljajočega poslabšanja bolezni in / ali variante sevanja, odpornega na hormone, je mogoče uporabiti režime alternativnega zdravljenja (ciklosporin A, mofetilmikofenolat, infliksimab, rituksimab);

Značilnosti predmeta v otroštvu

Prvenec avtoimunskega hepatitisa v otroštvu je značilen bolj agresiven potek in zgodnji razvoj ciroze jeter. Glede na literaturo je v času diagnoze 43,7% otrok s tipom AIG 1 in 70% otrok s tipom II AI že v času diagnoze imelo sliko ciroze jeter.

Prvi simptomi avtoimunskega hepatitisa, diagnostike in režima zdravljenja

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jeter z negotovo etiologijo s kroničnim potekom, ki jo spremlja možen razvoj fibroze ali ciroze. Za to lezijo so značilni nekateri histološki in imunološki simptomi.

Prva omemba takih poškodb jeter se je pojavila v znanstveni literaturi sredi 20. stoletja. Nato je bil uporabljen izraz "lupoidni hepatitis". Leta 1993 je mednarodna študijska skupina za bolezni predlagala trenutno ime patologije.

Kaj je to?

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jetrnega parenhima neznane etiologije (vzroka), ki jo spremlja videz v telesu velikega števila imunskih celic (gama globulini, avtoantoidov, makrofagov, limfocitov itd.).

Vzroki za razvoj

Menijo, da je verjetneje, da imajo ženske avtoimunski hepatitis; največja incidenca se pojavi pri starosti od 15 do 25 let ali v menopavzi.

Osnova patogeneze avtoimunskega hepatitisa je proizvodnja avtoantoidov, katerih cilj so jetrne celice - hepatociti. Razlogi za razvoj niso znani; teorije, ki pojasnjujejo pojav bolezni, ki temelji na predpostavki vpliva genetske predispozicije in sprožilnih dejavnikov:

  • okužba z virusi hepatitisa, herpes;
  • spremembo (poškodbe) jetrnega tkiva z bakterijskimi toksini;
  • jemlje zdravila, ki povzročajo imunski odziv ali spremembo.

Začetek bolezni lahko povzroči en sam faktor in njihova kombinacija, vendar kombinacija sprožilcev povzroči težje potek in prispeva k hitremu napredovanju procesa.

Oblike bolezni

Obstajajo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:

  1. Pojavijo se pri približno 80% primerov, pogosteje pri ženskah. Zanj je značilna klasična klinična slika (lupoidni hepatitis), prisotnost ANA in SMA protiteles, sočasna imunska patologija v drugih organih (avtoimunski tiroiditis, ulcerativni kolitis, diabetes, itd.), Počasen potek brez nasilnih kliničnih manifestacij.
  2. Klinične manifestacije so podobne tistim pri hepatitisu tipa I, glavna značilnost pa je odkrivanje SLA / LP protiteles proti topnemu jetrnemu antigenu.
  3. Ima maligno seveda, neugodno prognozo (v času diagnoze se ciroza jeter že odkrije pri 40-70% bolnikov), se pogosteje razvija pri ženskah. Karakterizirana je s prisotnostjo v krvi protiteles LKM-1 na citokrom P450, protitelesa LC-1. Ekstrahepatične imunske manifestacije so bolj izrazite kot pri tipu I.

Trenutno se preiskuje obstoj avtoimunskega hepatitisa tipa III; se predlaga, da se ne obravnava kot neodvisna oblika, temveč kot poseben primer bolezni tipa I.

Razdelitev avtoimunskega hepatitisa v tipe nima pomembnega kliničnega pomena, ki predstavlja večjo stopnjo znanstvenega zanimanja, saj ne povzroča sprememb v smislu diagnostičnih ukrepov in taktike zdravljenja.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

Manifestacije niso specifične: ni nobenega znaka, ki ga edinstveno označuje kot točen simptom avtoimunskega hepatitisa. Bolezen se po navadi postopoma začne pojavljati s tako pogostimi simptomi (nenaden prvenec se pojavi pri 25-30% primerov):

  • glavobol;
  • rahlo povečanje telesne temperature;
  • porumenelost kože;
  • napenjanje;
  • utrujenost;
  • splošna šibkost;
  • pomanjkanje apetita;
  • omotica;
  • težnost v želodcu;
  • bolečina v desnem in levem hipohondriju;
  • povečana jetra in vranica.

Z napredovanje bolezni v kasnejših fazah opazimo:

  • bledica kože;
  • znižanje krvnega tlaka;
  • bolečine v srcu;
  • pordelost dlani;
  • videz telangiektazije (pajek vene) na koži;
  • povišan srčni utrip;
  • jetrna encefalopatija (demenca);
  • jetrna koma.

Klinično sliko dopolnjuje simptomatologija komorbidnosti; Najpogosteje gre za migracijske bolečine v mišicah in sklepih, nenadno zvišanje telesne temperature in makulopapularni izpuščaj na koži. Ženske imajo lahko pritožbe glede menstrualnih nepravilnosti.

Diagnostika

Diagnostična merila za avtoimunski hepatitis so serološki, biokemični in histološki markerji. V skladu z mednarodnimi merili je mogoče govoriti o avtoimunskem hepatitisu, če:

  • raven γ-globulinov in IgG presega normalne vrednosti za 1,5-krat ali več;
  • znatno povečala aktivnost AST, ALT;
  • zgodovina pomanjkanja transfuzije krvi, jemanje hepatotoksičnih zdravil, zlorabe alkohola;
  • označevalci aktivne virusne okužbe (hepatitis A, B, C itd.) v krvi niso odkriti;
  • titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) za odrasle nad 1:80; za otroke nad 1:20.

Biopsija jeter z morfološkim pregledom vzorca tkiva razkriva sliko kroničnega hepatitisa z znaki izrazite aktivnosti. Histološki znaki avtoimunskega hepatitisa so mostovi ali stopenjska nekroza parenhima, limfne infiltracije z obilico plazemskih celic.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Osnova terapije je uporaba glukokortikosteroidov - zdravil-imunosupresivov (zatiranje imunosti). To vam omogoča zmanjšanje aktivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo celice jeter.

Trenutno obstajajo dva režima zdravljenja avtoimunskega hepatitisa: kombinacija (prednizon + azatioprin) in monoterapija (visoki odmerki prednizona). Njihova učinkovitost je približno enaka, obe shemi omogočajo doseganje remisije in povečanje stopnje preživetja. Za kombinirano terapijo pa je značilna manjša incidenca neželenih učinkov, to je 10%, pri zdravljenju s prednizonom pa ta delež doseže 45%. Zato je z dobro prenašanjem azatioprina priporočljiva prva možnost. Zlasti kombinirano zdravljenje je indicirano za starejše ženske in bolnike s sladkorno boleznijo, osteoporozo, debelostjo in povečano razdražljivostjo živcev.

Monoterapijo predpisuje nosečnicam, bolnikom z različnimi neoplazmi, ki trpijo zaradi hudih oblik citopenije (pomanjkanje nekaterih vrst krvnih celic). Pri zdravljenju, ki ne presega 18 mesecev, ne opazimo izrazitih neželenih učinkov. Med zdravljenjem se odmerek prednizona postopoma zmanjšuje. Trajanje zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je od 6 mesecev do 2 let, v nekaterih primerih zdravljenje poteka skozi vse življenje.

Kirurško zdravljenje

To bolezen lahko zdravimo samo s kirurškim posegom, ki je sestavljen iz presaditve jeter (presaditev). Operacija je precej resna in težka za paciente. Obstajajo tudi številni precej nevarni zapleti in neprijetnosti, ki jih povzročajo presaditve organov:

  • jetra se ne more ustaliti in ga telo zavrne, tudi kljub stalni uporabi zdravil, ki zavirajo imunski sistem;
  • konstantna uporaba imunosupresorjev je težko, da telo prenaša, saj je v tem obdobju mogoče dobiti okužbo, tudi najbolj pogosto ARVI, ki lahko privede do razvoja meningitisa (vnetja meningov), pljučnice ali sepse v pogojih depresivne imunosti;
  • Presajena jetra morda ne izpolnjujejo svoje funkcije, nato pa se pojavi akutna jetrna odpoved in smrt.

Druga težava je najti primernega darovalca, lahko traja celo nekaj let in ne stane veliko denarja (od približno 100.000 dolarjev).

Invalidnost z avtoimunskim hepatitisom

Če je razvoj bolezni povzročil cirozo jeter, ima pacient pravico do stika s predsedstvom ITU (organizacija, ki opravlja zdravstveni in socialni pregled), da bi potrdila spremembe v tem organu in prejela pomoč od države.

Če je pacient prisiljen spremeniti svoje delovno mesto zaradi svojega zdravstvenega stanja, lahko pa zasede drugo mesto z nižjo plačo, ima pravico do tretje skupine invalidnosti.

  1. Kadar bolezen traja prekinjeno ponavljajoče se zdravljenje, pacient doživi: zmerno in hudo jetrno disfunkcijo, omejeno sposobnost samopostrežnega dela, delo je možno le v posebej ustvarjenih delovnih pogojih, s pomočjo pomožnih tehničnih sredstev, potem se predpostavlja druga skupina invalidnosti.
  2. Prvo skupino lahko dobimo, če potek bolezni hitro napreduje in pacient ima hudo okvaro jeter. Učinkovitost in sposobnost pacienta do samozaposlitve se zmanjša tako, da zdravniki v bolnišnični dokumentaciji pacienta zapisujejo o popolni nezmožnosti za delo.

Možno je delati, živeti in zdraviti to bolezen, vendar se še vedno šteje za zelo nevarno, saj vzroki njegovega pojava še niso popolnoma razumljeni.

Preventivni ukrepi

Pri avtoimunskem hepatitisu je možna le sekundarna profilaksa, ki je sestavljena iz naslednjih dejavnosti:

  • redni obiski gastroenterologa ali hepatologa;
  • stalno spremljanje ravni aktivnosti jetrnih encimov, imunoglobulinov in protiteles;
  • spoštovanje posebne prehrane in nežno zdravljenje;
  • omejuje čustveni in fizični stres, pri čemer jemljejo različna zdravila.

Pravočasno diagnozo, pravilno predpisana zdravila, zeliščna zdravila, ljudska zdravila, spoštovanje preventivnih ukrepov in zdravniški recepti bodo pacientu z diagnozo avtoimunskega hepatitisa omogočili učinkovito spoprijemanje s to boleznijo, ki je nevarna za zdravje in življenje.

Napoved

Če se ne zdravi, se bolezen stalno pojavi; ne pride do spontanih remisij. Izid avtoimunskega hepatitisa je ciroza jetrne in jetrne odpovedi; 5-letno preživetje ne presega 50%.

S pomočjo pravočasnega in dobro izvedenega zdravljenja je mogoče doseči odpust večini bolnikov; vendar je stopnja preživetja za 20 let več kot 80%. Presaditev jeter daje rezultate, primerljive s remisiji, doseženi z zdravili: 5-letna napoved je pri 90% bolnikov ugodna.

Kako prepoznati avtoimunski hepatitis in pobegniti od njega

Avtoimunski hepatitis je resna kronična bolezen jeter iz neznanega razloga, ki ga spremlja postopno uničenje celic s svojim imunskim sistemom. Na začetku se parenhimija, to je glavni del organa, vnese, vendar ob odsotnosti pravočasnega zdravljenja patologija hitro napreduje in lahko privede do razvoja ciroze jeter. V takšnih primerih se celice organa (hepatociti) umrejo in na njihovem mestu nastane grobo vezivno tkivo, tako da jetra ne morejo v celoti opravljati svojih funkcij.

V različni literaturi najdete številna imena za to bolezen, najpogosteje pa se kronični avtoimunski hepatitis imenuje tudi aktivni.

Ta patologija je redka. Dejstvo, da tak avtoimunski hepatitis najpogosteje uči dekleta (od 10 let) in mlade ženske (do 30 let). Čeprav je včasih takšna diagnoza namenjena ženskam v menopavzi in moških.

Klinične manifestacije

Bolezen se pojavi na vsakem pacientu na svoj način. Približno 25% bolnikov z diagnozo avtoimunskega hepatitisa sploh nimajo simptomov, dokler se ne pojavijo zapleti. Ponavadi se začne ali akutno in je zelo podoben razvoju virusnega hepatitisa ali pa se kaže kot znaki, ki niso značilni za poškodbe jeter.

V prvem primeru se pacienti ukvarjajo predvsem z:

  • šibkost;
  • temna barva bioloških tekočin in porumenelost kože;
  • pomanjkanje apetita.

Ker v drugem primeru prevladujejo ekstrahepatične manifestacije, je zelo težko, da zdravniki takoj podajo pravilno diagnozo. Zato je pogosto napačno domnevati prisotnost številnih resnih sistemskih bolezni, zlasti lupus eritematozusa, revmatoidnega artritisa itd.

V nekaterih primerih se bolezen začne akutno in je zelo težko, kar spremlja razvoj fulminantnega hepatitisa, v katerem večina hepatocitov hitro umre, in nenehno tvorni toksini okužijo možgane, saj jih ne more več nevtralizirati. V takih razmerah je napoved zelo neugoden.

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Različno patologijo določimo s prisotnostjo protiteles neke vrste v serumu. Avtoimunski kronični hepatitis je torej lahko 3 vrste:

Tip 1

Diagnoza z odkrivanjem proteinskih protiteles proti:

  • gladke mišične celice;
  • actin-protein, odgovoren za krčenje mišic;
  • antinuklearna protitelesa - snovi, ki se vežejo na različne strukture celičnega jedra.

Tip 2

Ugotovljeno je, da se odkrijejo protitelesa proti mikrosomom (najmanjši delci, ki nastanejo s centrifugiranjem iz različnih znotrajceličnih struktur) celic jeter in ledvic.

Tip 3

Ugotovljeno je, da se odkrijejo protitelesa proti topnemu jetrnemu antigenu, to je snov, odgovorna za sintezo proteinov.

Določanje vrste patologije je zelo pomembno, saj je odvisno od tega, kako pravilno zdraviti.

Vzroki

Pri avtoimunskem hepatitisu se človeški imunski sistem aktivno bori proti lastnim zdravim celicam in tkivom.

Zakaj se to dogaja v sodobni medicini še vedno ni znano. Kljub temu se domneva, da je takšna okvara imunskega sistema lahko posledica prenosa virusnih bolezni, zlasti:

  • hepatitis A, B, C;
  • herpes;
  • Epstein-Barrjeva bolezen.

Toda, kar je tipično, do 10 let, pri otrocih skorajda ni avtoimunskega hepatitisa.

Simptomi

Na splošno lahko pride do patologije:

  • prekomerna utrujenost, ki pacientu preprečuje običajne dnevne aktivnosti;
  • zvišana telesna temperatura do 39 ° C;
  • porumenelost kože, sluznice, izločena slina, urin itd.
  • povečanje velikosti bezgavk, vranice in jeter;
  • pojav aken;
  • bolečine in nelagodje v trebuhu, pogosto pa so na desni strani v hipohondriju locirani;
  • krvavitev sklepov, ki jo spremljajo bolečine in otekline;
  • aktivna rast las v celotnem telesu.

Pogosto bolezen sproži sintezo prekomernih količin nadledvičnih hormonov. V takih primerih imajo bolniki kompleksen simptomi, ki se imenujejo cushingoid. Te vključujejo:

  • zmanjša mišice v rokah in nogah, zaradi česar postanejo preveč tanki;
  • hitro povečanje telesne mase;
  • videz rdečega rdečega rumenjaka na licih;
  • oblikovanje strij (strij) na stegnih, trebuhu, zadnjici itd.;
  • pigmentacija kože tistih delov telesa, ki so najbolj pogosto izpostavljeni trenju, zlasti pasu, komolci, vratu.

Vendar to ne pomeni, da bi moral bolnik imeti vse zgoraj navedene znake avtoimunskega hepatitisa. Da bi sumili na patologijo in razumeli, da je potrebno posvetovanje z gastroenterologom, je treba navesti le nekaj od njih.

Diagnostika

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa je precej zapletena in večplastna. V večji meri se taka diagnoza opravi z izključevanjem drugih bolezni, najprej pa se opravi študija o prisotnosti virusnega hepatitisa.

Diagnostične metode

  • analiza zgodovine bolezni in pritožb;
  • analiza zgodovine življenja.

Med pogovorom s pacientom zdravnik ugotovi, kaj se nanaša na njega in koliko časa.

Analiza zgodovine življenja

Obvezno je navesti:

  • ali bolnik trpi zaradi kroničnih bolezni;
  • Ali so se pojavili vnetni procesi v trebušnih organih, sepsi;
  • ali obstajajo dedne patologije;
  • ni bilo stika s škodljivimi snovmi;
  • prisotnost slabih navad;
  • Ali je pacient že dolgo vzel kakšno zdravilo in ga uporabil doslej?

Fizični pregled

Ob pregledu bolnika, gastroenterolog:

  • preučuje kožo in sluznico za žilavost;
  • meri telesno temperaturo;
  • palpate (počuti) in trka jetra na temo povečanja njegove velikosti in prisotnosti bolečine.

Če med temi dogodki zdravnik sumi na prisotnost jetrne patologije, predpiše dodatne študije: laboratorijske in instrumentalne.

Laboratorijska diagnoza

Obvezne analize vključujejo:

  • Hrast. Pomembni parametri so raven hemoglobina in levkocitov.
  • Biokemijska analiza krvi. Glavni preučevani parametri so aktivnost encima AST in ravni γ-globulinov. Na podlagi dobljenih rezultatov je napovedana.
  • Imunološki test krvi. Tipičen dvig ravni γ-globulinov. Poleg tega avtoimunski hepatitis proizvede protitelesa za: a) celice gladkih mišic, b) mikrosomi, c) jetrne strukture, d) protinuklearna protitelesa.
  • Krvni test za virus hepatitisa (A, B, C).
  • Coprogram - fekalni pregled za prisotnost nepredelanih delcev hrane, na podlagi katerih je mogoče oceniti prisotnost bolezni prebavil.
  • Analiza iztrebkov na jajcih črvov in protozoa. Študija je potrebna, ker lahko nekateri zajedavci vplivajo na jetra in povzročijo podobne motnje hepatitisa.

Da bi ugotovili, ali obstaja ciroza, ki je povzročila avtoimunski hepatitis, se opravi diagnoza, ki jo sestavlja izračun indeksa RGA na podlagi vrednosti, ugotovljenih med biokemijsko analizo parametrov. Z RGA> 2 je tveganje za razvoj ciroze minimalno, medtem ko z RGA

Avtoimunski hepatitis

Kaj je avtoimunski hepatitis?

Avtoimunski hepatitis (AIG) je progresivno poškodbo jeter vnetne nekrotične narave, ki razkriva prisotnost jeter usmerjenih protiteles v serumu in povečano vsebnost imunoglobulinov. To pomeni, da je avtoimunski hepatitis uničenje jeter po lastnem imunskem sistemu telesa. Etiologija bolezni ni v celoti razumljena.

Neposredne posledice te hitro progresivne bolezni so ledvična odpoved in ciroza jeter, ki je v končni fazi lahko usodna.

Po statističnih podatkih se avtoimunski hepatitis diagnozi v 10-20% primerov celotnega števila vseh kroničnih hepatitisov in se šteje za redko bolezen. Ženske trpijo 8 krat pogosteje kot moški, vrh pa je dve starosti: 20-30 let in po 55 letih.

Vzroki avtoimunskega hepatitisa

Vzroki avtoimunskega hepatitisa niso dobro razumljeni. Bistvena točka je prisotnost pomanjkanja imunoregulacije - izguba tolerance do lastnih antigenov. Predpostavlja se, da ima dedna predsodka določeno vlogo. Morda je taka reakcija telesa odziv na uvedbo kakršnega koli povzročitelja okužbe iz zunanjega okolja, katerega aktivnost igra vlogo "sprožilca" pri razvoju avtoimunskega procesa.

Takšni dejavniki so lahko virusi ošpic, herpesa (Epstein-Barr), hepatitisa A, B, C in nekaterih zdravil (Interferon, itd.).

Drugi avtoimunski sindromi so odkriti tudi pri več kot 35% bolnikov s to boleznijo.

Bolezni, povezane z AIG:

Hemolitična in perniozna anemija;

Lichen planus;

Periferne živčne nevropatije;

Primarni sklerozirajoči holangitis;

Od teh so najpogostejši v skupini z AIG revmatoidni artritis, ulcerativni kolitis, snovitis, Gravesova bolezen.

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Odvisno od protiteles, odkritih v krvi, se razlikujejo 3 vrste avtoimunskega hepatitisa, od katerih ima vsaka svojo lastno značilnost, poseben odziv na zdravljenje z imunosupresivnimi zdravili in prognozo.

Tip 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitivna)

Pojavi se lahko v kateri koli starosti, vendar se pogosteje diagnosticira v obdobju 10-20 let in starejših od 50 let. Če zdravljenja ni, se ciroza pojavi pri 43% bolnikov v treh letih. Pri večini bolnikov imunosupresivno zdravljenje daje dobre rezultate, pri 20% bolnikov pa opazimo stabilno remisijo po prekinitvi zdravljenja. Ta tip AIG je najpogostejši v Združenih državah in Zahodni Evropi.

Tip 2 (pozitiven proti LKM-l)

Opazuje se veliko manj pogosto, predstavlja 10-15% skupnega števila primerov AIG. Otroci so v glavnem bolni (od 2 do 14 let). Za to obliko bolezni je značilna močnejša biokemična aktivnost, ciroza v treh letih se tvori 2-krat pogosteje kot pri tipu hepatitisa 1.

Tip 2 je bolj odporen proti imunoterapiji z zdravili, prekinitev zdravil običajno vodi do ponovitve. Pogosteje kot pri tipu 1 obstaja kombinacija z drugimi imunskimi boleznimi (vitiligo, tiroiditisom, diabetesom, ki je odvisen od insulina, ulceroznim kolitisom). V ZDA je tip 2 diagnosticiran pri 4% odraslih bolnikov z AIG, medtem ko je tip 1 diagnosticiran v 80%. Prav tako je treba opozoriti, da 50-85% bolnikov z boleznijo tipa 2 in le 11% s tipom 1 trpi zaradi virusnega hepatitisa C.

Tip 3 (pozitivna proti SLA)

Pri tej vrsti AIG nastanejo protitelesa proti jetrnemu antigenu (SLA). Pogosto je ta tip revmatoidnega faktorja zaznan. Treba je opozoriti, da ima 11% bolnikov s hepatitisom tipa 1 tudi anti-SLA, zato je še vedno nejasno, ali je ta vrsta AIG tip 1 ali bi ga bilo treba dodeliti ločenemu tipu.

Poleg tradicionalnih tipov včasih obstajajo oblike, ki lahko vzporedno s klasično kliniko imajo znake kroničnega virusnega hepatitisa, primarne žolčne ciroze ali primarnega sklerozirajočega holangitisa. Te oblike imenujemo navzkrižni avtoimunski sindromi.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

V približno 1/3 primerov se bolezen začne nenadoma, njene klinične manifestacije pa se ne razlikujejo od simptomov akutnega hepatitisa. Zato je včasih diagnoza virusnega ali strupenega hepatitisa napačno izdelana. Obstaja izrazita šibkost, brez apetita, urin postane temno v barvi, obstaja intenzivna zlatenica.

S postopnim razvojem bolezni je zlatenica lahko nepomembna, občasno je po reki resnost in bolečina na desni, vegetativne motnje imajo prevladujočo vlogo.

Na vrhuncu simptomov so simptomi povezani z navzeo, pruritusom, limfadenopatijo (limfadenopatijo). Bolečina in zlatenica nestabilna, poslabšana med poslabšanjem. Tudi med poslabšanjem se lahko pojavijo znaki ascitesa (kopičenje tekočine v trebušni votlini). Povečanje jeter in vranice. V ozadju avtoimunskega hepatitisa 30% žensk razvije amenorejo, možen je hirsutizem (povečana telesna dlaka), fantje in moški pa ginekomastija.

Tipične kožne reakcije so kapilarna, eritemska, telangiektazija (pajek vene) na obrazu, vratu, rokah in aknah, saj pri skoraj vseh bolnikih odkrijejo odstopanja v endokrinem sistemu. Hemoragični izpuščaj pušča pigmentacijo zadaj.

Sistemske manifestacije avtoimunskega hepatitisa vključujejo poliartritis velikih sklepov. Za to bolezen je značilna kombinacija okvare jeter in imunskih motenj. Obstajajo bolezni, kot so ulcerozni kolitis, miokarditis, tiroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Vendar pa je pri 25% bolnikov bolezen v zgodnjih fazah asimptomatska in se nahaja le na stopnji ciroze jeter. Če obstajajo znaki akutnega nalezljivega procesa (virus herpesa tipa 4, virusni hepatitis, citomegalovirus), je postavljena pod vprašaj diagnoza avtoimunskega hepatitisa.

Diagnostika

Diagnostična merila za bolezen so serološki, biokemični in histološki označevalci. Takšne raziskovalne metode kot ultrazvok, MRI jeter, nimajo pomembne vloge v smislu diagnoze.

Diagnozo avtoimunskega hepatitisa se lahko opravi pod naslednjimi pogoji:

Zgodovina ni dokazov o transfuziji krvi, jemanje hepatotoksičnih zdravil, nedavno uporabo alkohola;

Raven imunoglobulinov v krvi presega normo za 1,5 ali večkrat;

V serumu niso zaznali nobenih markerjev aktivnih virusnih okužb (virus hepatitisa A, B, C, Epstein-Barr, citomegalovirus);

Titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) presegajo 1:80 za odrasle in 1:20 za otroke.

Na koncu je diagnoza potrjena na podlagi rezultatov biopsije jeter. Pri histološkem pregledu, stopničasto ali podobno tkivno nekrozo je treba identificirati limfoidno infiltracijo (kopičenje limfocitov).

Avtoimunski hepatitis je treba razlikovati od kroničnega virusnega hepatitisa, Wilsonove bolezni, droge in alkoholnega hepatitisa, brezalkoholnih maščobnih jeter, holangitisa in primarne bilirne ciroze. Tudi prisotnost takih patologij kot poškodbe žolčnih kanalov, granuloma (vozli, nastali na podlagi vnetnega procesa), je nesprejemljiva - verjetno to kaže na nekaj drugih patologij.

AIG se razlikuje od drugih oblik kroničnega hepatitisa, saj v tem primeru ni potrebno čakati, da se diagnoza pretvori v kronično obliko (to je približno 6 mesecev). Diagnosticiranje AIG je mogoče kadar koli v kliničnem poteku.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Osnova terapije je uporaba glukokortikosteroidov - zdravil-imunosupresivov (zatiranje imunosti). To vam omogoča zmanjšanje aktivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo celice jeter.

Trenutno sta na voljo dva režima zdravljenja: kombinacija (prednizon + azatioprin) in monoterapija (visoki odmerki prednizona). Njihova učinkovitost je približno enaka, obe shemi omogočajo doseganje remisije in povečanje stopnje preživetja. Za kombinirano terapijo pa je značilna manjša incidenca neželenih učinkov, to je 10%, pri zdravljenju s prednizonom pa ta delež doseže 45%. Zato je z dobro prenašanjem azatioprina priporočljiva prva možnost. Zlasti kombinirano zdravljenje je indicirano za starejše ženske in bolnike s sladkorno boleznijo, osteoporozo, debelostjo in povečano razdražljivostjo živcev.

Monoterapijo predpisuje nosečnicam, bolnikom z različnimi neoplazmi, ki trpijo zaradi hudih oblik citopenije (pomanjkanje nekaterih vrst krvnih celic). Pri zdravljenju, ki ne presega 18 mesecev, ne opazimo izrazitih neželenih učinkov. Med zdravljenjem se odmerek prednizona postopoma zmanjšuje. Trajanje zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je od 6 mesecev do 2 let, v nekaterih primerih zdravljenje poteka skozi vse življenje.

Indikacije za terapijo s steroidi

Zdravljenje s steroidi je obvezno pri invalidnosti, pa tudi pri identifikaciji mostov ali stopničaste nekroze pri histološki analizi. V vseh drugih primerih odločitev poteka na individualni osnovi. Učinkovitost zdravljenja s kortikosteroidnimi pripravki je bila potrjena le pri bolnikih z aktivno progresivnim procesom. Z blagimi kliničnimi simptomi je razmerje med koristmi in tveganji neznano.

V primeru neuspešnega imunosupresivnega zdravljenja za štiri leta, s pogostimi recidivi in ​​hudimi neželenimi učinki, je presaditev jeter edina rešitev.

Prognoza in preprečevanje

Če ne pride do zdravljenja, se pojavi avtoimunski hepatitis, spontane remisije so nemogoče. Neizogibna posledica je odpoved jeter in ciroza. Petletno preživetje v tem primeru znaša 50%.

S pravočasno in pravilno izbrano terapijo je mogoče doseči stabilno odpust večini bolnikov, 20-letna stopnja preživetja v tem primeru je 80%.

Kombinacija akutnega vnetja jeter s cirozo ima slabo prognozo: 60% bolnikov umre v petih letih, 20% v dveh letih.

Pri bolnikih s postopno nekrozo je incidenca ciroze v petih letih 17%. Če ni takih zapletov, kot so ascite in jetrna encefalopatija, ki zmanjšujejo učinkovitost steroidne terapije, se vnetni proces pri 15-20% bolnikov sam izčrpa, ne glede na aktivnost bolezni.

Rezultati presaditve jeter so primerljivi s remisijo, doseženim z zdravili: 90% bolnikov ima ugodno 5-letno prognozo.

S to boleznijo je možna le sekundarna preventiva, ki vključuje redne obiske gastroenterologa in stalno spremljanje ravni protiteles, imunoglobulinov in delovanja jetrnih encimov. Bolnikom s to boleznijo svetujemo, naj upoštevajo varčen režim in prehrano, omejujejo fizični in čustveni stres, zavrnejo profilaktično cepljenje in omejujejo vnos različnih zdravil.

Avtoimunski hepatitis

Avtoimunski hepatitis je progresivna kronična hepatocelularna lezija, ki se pojavi z znaki periportala ali obsežnejšega vnetja, hipergamaglobulinemije in prisotnosti serumskih jetrnih patoloških antiteles. Klinične manifestacije avtoimunskega hepatitisa vključujejo astenegetegetativne motnje, zlatenico, bolečino v desnem hipohondriju, izpuščaje kože, hepatomegalijo in splenomegalijo, amenorejo pri ženskah in ginekomastijo pri moških. Diagnoza avtoimunskega hepatitisa temelji na serološkem detekciji antinuklearnih protiteles (ANA), tkivnih protiteles proti gladkemu mišičju (SMA), protiteles proti mikrosomom jeter in ledvic itd., Hipergamaglobulinemije, povečanega titra IgG in podatkov o biopsiji jeter. Osnova za zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je imunosupresivno zdravljenje z glukokortikosteroidi.

Avtoimunski hepatitis

V strukturi kroničnega hepatitisa v gastroenterologiji delež avtoimunskih poškodb jeter znaša 10-20% primerov pri odraslih in 2% pri otrocih. Ženske pogosteje razvijejo avtoimunski hepatitis kot moški. Prvi starostni učinek pojavnosti se pojavi v starosti 30 let, drugi pa v obdobju postmenopavze. Tok avtoimunskega hepatitisa je hitro progresivne narave, pri kateri se ciroza jeter razvije zelo zgodaj, portalska hipertenzija in odpoved jeter, kar vodi k smrti bolnikov.

Vzroki avtoimunskega hepatitisa

Etiologija avtoimunskega hepatitisa ni dobro razumljena. Domneva se, da je osnova za razvoj avtoimunskega hepatitisa zapletanje s specifičnimi antigeni v večjih kompleksnih histokompatibilnih (HLA osebo) - alelov DR3 ali DR4, so odkrili pri 80-85% bolnikov. Verjetno sprožijo dejavniki, sproži avtoimunske odziv pri genetsko dovzetnih posameznikih lahko deluje virusi, Epstein-Barr, hepatitisa (A, B, C), ošpice, herpes (HSV-1 in HHV-6), kot tudi nekatera zdravila (npr interferon ). Več kot tretjina bolnikov z avtoimunskega hepatitisa so prepoznani in drugih avtoimunskih sindromov - tiroiditis, Gravesova bolezen, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolezni, in drugi.

Osnova patogenezo avtoimunskega hepatitisa je pomanjkljivost imunoregulacija: podskupina zmanjšanje limfocitov T-supresorskih, kar vodi do nekontrolirane sinteze B celični IgG in uničenja membran jetrnih celic - hepatocitov videz lastnost serumskih protiteles (ANA, SMA, anti-LKM-L).

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Odvisno od proizvedenih protiteles razlikovati avtoimunski hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivnih), II (anti-LKM-l pozitivno) in III (anti-SLA pozitivno) tipov. Vsak izmed dodeljen edinstven vrste bolezni, označen s serološkim profilom, značilnosti toka, kot odgovor na imunosupresivno zdravljenje in prognozo.

Avtoimunski hepatitis tipa I se pojavi pri nastajanju in kroženju protinuklearnih protiteles (ANA) v krvi pri 70-80% bolnikov; protitelesa proti gladkemu mišičju (SMA) pri 50-70% bolnikov; protitelesa proti citoplazmi nevtrofilcev (pANCA). Avtoimunski hepatitis tipa I se pogosto razvija med 10 in 20 leti in po 50 letih. Odlikuje ga dober odziv na imunosupresivno zdravljenje, možnost doseganja stabilne odpustitve v 20% primerov tudi po umiku kortikosteroidov. Če se ne zdravi, se ciroza jeter nastane v treh letih.

Pri avtoimunskem hepatitisu tipa II v krvi pri 100% bolnikov so protitelesa proti mikrosomi jeter in ledvic tipa 1 (anti-LKM-1). Ta oblika bolezni se razvije v 10-15% primerov avtoimunskega hepatitisa, predvsem v otroštvu, in je značilna visoka biokemična aktivnost. Avtoimunski hepatitis tipa II je bolj odporen proti imunosupresiji; z odpravo drog se pogosto pojavi relaps; Ciroza jeter se razvije dvakrat pogosteje kot pri avtoimunskem hepatitisu tipa I.

Ko nastanejo avtoimunske protitelesa proti hepatitisu tipa III proti topnemu jetrnemu in hepatično-pankreasnemu antigenu (anti-SLA in anti-LP). Pogosto se odkrije ta vrsta ASMA, revmatoidni faktor, antimitohondrijska protitelesa (AMA), protitelesa proti antigenom membrane jeter (anti-LMA).

Pri izvedbah netipično avtoimunski hepatitis vključujejo navzkrižne sindromov, ki vključujejo tudi simptome primarne biliarne ciroze, primarnega sklerozirajočega holangitisa, virusnega hepatitisa.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

V večini primerov se avtoimunski hepatitis nenadoma manifestira in se v kliničnih manifestacijah ne razlikuje od akutnega hepatitisa. Prvotno nadaljuje hudo šibkost, pomanjkanje apetita, intenzivno zlatenico, videz temnega urin. Nato se v nekaj mesecih izvede avtoimunska klinična hepatitis.

Redko je začetek bolezni postopen; V tem primeru prevladujejo astenegetegetativne motnje, slabost, težnost in bolečina v desnem hipohondriju, rahla zlatenica. Pri nekaterih bolnikih se avtoimunski hepatitis začne z zvišano telesno temperaturo in zunajhepaticnimi manifestacijami.

Obdobje razvitih simptomov avtoimunskega hepatitisa vključuje hudo šibkost, občutek težnosti in bolečine v desnem hipohondriju, slabost, pruritus, limfadenopatijo. Pri avtoimunskem hepatitisu so značilne trajne zlatenice, ki se povečujejo med obdobji poslabšanja, povečanje jeter (hepatomegalija) in vranica (splenomegalija). Ena tretjina žensk z avtoimunskim hepatitisom razvije amenorejo, hirsutizem; fantje imajo lahko ginekomastijo.

Tipične kožne reakcije: kapilarna, palmarna in lupus eritem, purpura, akne, telangiektazija na koži obraza, vratu in roka. V obdobjih poslabšanja avtoimunskega hepatitisa se lahko pojavijo prehodni asciti.

Sistemske znake avtoimunskega hepatitisa nanaša selijo recidivno artritisa, ki prizadene velike sklepe, vendar ne povzroča njihovo deformacijo. Pogosto, avtoimunski hepatitis pojavlja v povezavi z ulceroznim kolitisom, miokarditisa, plevritisa, perikarditisa, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, sladkorna bolezen inzulinsko odvisni, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozna alveolitis, hemolitične anemije.

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa

Diagnostična merila za avtoimunski hepatitis so serološki, biokemični in histološki markerji. V skladu z mednarodnimi merili je mogoče govoriti o avtoimunskem hepatitisu, če:

  • zgodovina pomanjkanja transfuzije krvi, jemanje hepatotoksičnih zdravil, zlorabe alkohola;
  • označevalci aktivne virusne okužbe (hepatitis A, B, C itd.) v krvi niso odkriti;
  • raven γ-globulinov in IgG presega normalne vrednosti za 1,5-krat ali več;
  • znatno povečala aktivnost AST, ALT;
  • titri protiteles (SMA, ANA in LKM-1) za odrasle nad 1:80; za otroke nad 1:20.

Biopsija jeter z morfološkim pregledom vzorca tkiva razkriva sliko kroničnega hepatitisa z znaki izrazite aktivnosti. Histološki znaki avtoimunskega hepatitisa so mostovi ali stopenjska nekroza parenhima, limfne infiltracije z obilico plazemskih celic.

Instrumentalni pregledi (ultrazvok jeter, jetrna MRI itd.) Pri avtoimunskem hepatitisu nimajo neodvisne diagnostične vrednosti.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Patogenetska terapija avtoimunskega hepatitisa je izvedba imunosupresivnega zdravljenja z glukokortikosteroidi. Ta pristop omogoča zmanjšanje aktivnosti patoloških procesov v jetrih: povečanje aktivnosti T-supresorjev, zmanjšanje intenzivnosti avtoimunskih reakcij, ki uničujejo hepatocite.

Značilno imunosupresivno zdravljenje pri avtoimunskega hepatitisa izvedemo prednizolon ali metilprednizolon v začetnem odmerku 60 mg (1. teden), 40 mg (2. teden), 30 mg (3-4 tednov W) z zmanjšanjem do 20 mg na vzdrževanje odmerke. Zmanjšanje v dnevnem odmerku poteka počasi, glede na aktivnost klinični potek in raven serumskih markerjev. Vzdrževalni odmerek za bolnika je treba sprejeti za popolno normalizacijo klinične, laboratorijske in histoloških parametrov. Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa lahko traja od 6 mesecev do 2 let, in včasih življenje.

Z neučinkovitostjo monoterapije je možno uvesti v režim zdravljenja avtoimunskega hepatitisa azatioprina, klokvina, ciklosporina. V primeru neuspešnega imunosupresivnega zdravljenja avtoimunskega hepatitisa za 4 leta, se pojavijo številni ponovitveni dogodki, neželeni učinki terapije in presaditev jeter.

Prognoza za avtoimunski hepatitis

Ob odsotnosti zdravljenja avtoimunskega hepatitisa bolezen stalno narašča; ne pride do spontanih remisij. Izid avtoimunskega hepatitisa je ciroza jetrne in jetrne odpovedi; 5-letno preživetje ne presega 50%. S pomočjo pravočasnega in dobro izvedenega zdravljenja je mogoče doseči odpust večini bolnikov; vendar je stopnja preživetja za 20 let več kot 80%. Presaditev jeter daje rezultate, primerljive s remisiji, doseženi z zdravili: 5-letna napoved je pri 90% bolnikov ugodna.

Avtoimunski hepatitis edina možna sekundarna preventiva, vključno z rednim spremljanjem gastroenterolog (hepatologa), kontrola jetrnih encimov, vsebnost γ-globulin, avtoprotiteles pridobiti pravočasno ali nadaljevanje zdravljenja. Bolniki z avtoimunskim hepatitisom priporoča nežno zdravljenje z omejitvami, čustveni in fizični stres, prehrana, odstranitev preventivnega cepljenja, ki omejuje zdravila.

Zdravnik hepatitis

zdravljenje jeter

Avtoimunski hepatitis tipa 1

Avtoimunski hepatitis (latinski avtoimunski hepatitis) je kronična vnetna jetrna bolezen, za katero je značilno prisotnost tipičnih avtoantoidov, povečanje ravni gamma globulina in dober odziv na imunosupresivno zdravljenje. Kljub napredku pri preučevanju bolezni v zadnjih 50 letih se avtoimunski hepatitis (AIH) šteje za enega najtežjih problemov pri hepatologiji. Etiologija AIH še vedno ni znana in potek bolezni je kroničen, valovit, z velikim tveganjem za razvoj ciroze jeter.

Zgodovina

Avtoimunski hepatitis je bil prvič opisan leta 1951 kot kronični hepatitis pri mladih ženskah, skupaj s hipergamaglobulinemijo, ki se izboljšuje z adrenokortikotropno terapijo. Leta 1956 je bila ugotovljena povezava med AIG in prisotnostjo antineuklearnih protiteles (AHA) v krvi, v povezavi s katero je bila bolezen imenovana "Lupus hepatitis". V obdobju med letoma 1960 in 1980. V številnih kliničnih študijah je bila dokazana učinkovitost monoterapije z AOG steroidnimi zdravili in v kombinaciji s citostatičnim zdravilom azatioprin. AIH je postala prva bolezen jeter, za katero je dokazano, da zdravljenje z zdravili poveča pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Epidemiologija

Atomoimunski hepatitis je relativno redka bolezen. Razširjenost v Evropi je 16-18 primerov na 100.000 ljudi. Med bolniki z AIG, ženske (80%) prevladujejo znatno (po zadnjih podatkih (2015) je razmerje med ženskami in moškimi 3: 1). Obstajata dve vrsti incidence: v 20-30 letih in v 50-70 letih. Vendar pa po zadnjih podatkih obstaja pogostno povečanje incidence AIG med vsemi starostnimi skupinami tako pri moških kot pri ženskah in je 15-25 primerov na 100.000 ljudi.

Etologija

Obstajata dve vrsti avtoimunskega hepatitisa. Za AIG tipa 1 je značilen pozitiven titer antinukleralnih protiteles (AHA) in / ali protiteles proti gladki mišici (ASMA). Za tip IIH je značilen pozitiven titer mikrosomskih protiteles proti jetrih in ledvicah (LKM-1) in / ali anti-LC1. Čeprav je etiologija AIH še vedno neznana, je najverjetnejša hipoteza vpliv okoljskih dejavnikov na imunski sistem pri genetsko nagnjenih osebah.

Klinična slika

Prvenec avtoimunskega hepatitisa je opaziti pri vseh starostnih skupinah in med osebami vseh narodnosti. Običajno se pojavi pri kliniki kroničnega hepatitisa, vendar se lahko v 25% primerih začne akutno, vključno s fulminantnim hepatitisom. Zato bi morala diagnoza vseh primerov fulminatnega hepatitisa z akutno odpovedjo jeter vključevati izključitev AIG. V večini primerov prevladujejo nespecifični simptomi, kot so šibkost, utrujenost in bolečina v sklepih. Žolčnika, hudo vensko mrežo v trebušni votlini, krvavitev iz zgornjega gastrointestinalnega trakta kažejo, da je bolezen napredovala z izidom pri cirozi jeter. Pogosto se pri bolnikih z AIG pojavijo druge bolezni, zlasti imunsko posredovane bolezni, kot so avtoimunski tiroiditis, revmatoidni artritis, Sjogrenova bolezen, vitiligo, glomerulonefritis, vnetna črevesna bolezen (ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen) in drugi.

Diagnostika in diferencialna diagnostika

Na podlagi določitve specifičnih avtoprotiteles in izključitve drugih vzrokov za hepatitis. Značilno:

  1. Prevlada ALT nad AST v krvi (indeks de Ritis> 1);
  2. Izključitev virusnega hepatitisa (hepatitis A, B, C, E);
  3. Odprava toksičnega hepatitisa (temeljita zgodovina: izločanje uživanja alkohola v smislu čistega etilnega alkohola> 25 g / dan, uporaba potencialno hepatotoksičnih zdravil);
  4. Izločanje hemoromatoze (določanje ravni feritina in serumskega železa v krvi);
  5. Izključitev pomanjkanja alfa-1-antitripsina (določitev koncentracije alfa-1-antitripsina v krvi);
  6. Odprava Wilsonove bolezni (normalna raven ceruloplazma v krvi in ​​vsebnost bakra v dnevnem urinu);
  7. Povečana vsebnost IgG v krvi> 1,5 krat;
  8. Pozitivno zaznavanje titrov specifičnih avtoantoidov (ASMA, LKM-1, anti-LC1);

"Gold standard" - biopsija jeter s specifikacijo mikromorfološke diagnoze. Morfološka slika ustreza hudemu kroničnemu hepatitisu. Dejavnost procesa je neenakomerno izražena, nekatera področja pa so lahko skoraj normalna. Celični infiltrati so vizualizirani predvsem iz limfocitov in plazemskih celic, ki prodrejo med jetrne celice. Izboljšana tvorba septe izolira skupine jetrnih celic v obliki "rozete". Mastna distrofija je odsotna. Ciroza se hitro razvija. Očitno se kronični hepatitis in ciroza razvijejo skoraj istočasno.

Za diagnosticiranje avtoimunskega hepatitisa je bila razvita posebna točkovna lestvica. Revidirani mednarodni sistem za spremembo sistema za avtimunsko hepatitis

Zdravljenje

Cilj terapije je preprečiti nadaljnje napredovanje bolezni in normalizirati ravni ALT / AST in IgG pri preiskavah krvi.

  • V vseh primerih diagnoze AIG je indicirano podaljšano imunosupresivno zdravljenje;
  • Kot imunosupresivno zdravljenje so predpisani glukokortikosteroidi (monoterapija ali v kombinaciji s citostatiki (azatioprin));
  • Odpoved zdravljenja je možna ne prej kot po 5 letih trajnega zdravniškega remisija in je predmet kontrolne biopsije jeter (z izjemo histološke aktivnosti hepatitisa);
  • V primeru razvoja ponavljajočega poslabšanja bolezni in / ali variante sevanja, odpornega na hormone, je mogoče uporabiti režime alternativnega zdravljenja (ciklosporin A, mofetilmikofenolat, infliksimab, rituksimab);

Značilnosti predmeta v otroštvu

Prvenec avtoimunskega hepatitisa v otroštvu je značilen bolj agresiven potek in zgodnji razvoj ciroze. Glede na literaturo je v času diagnoze 43,7% otrok s tipom AIG 1 in 70% otrok s tipom II AI že v času diagnoze imelo sliko ciroze jeter.

Opombe

  1. ↑ Waldenstrom J. Jetra, krvni proteini in prehrambeni proteini. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ↑ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. Poročilo Mednarodne skupine avtoimunskih hepatitisov: pregled meril za diagnozo avtoimunskega hepatitisa. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Avtoimunski hepatitis je kronična vnetna imunska povezana progresivna jetrna bolezen, za katero so značilni prisotnost specifičnih avtoantivij, povečana raven gama globulina in izrazit pozitiven odziv na imunosupresive.

Prvič je J. Waldenstrom leta 1950 opisal hitro napredovanje hepatitisa z izidom pri cirozi jeter (pri mladih ženskah). Bolezni je spremljala zlatenica, zvišana raven serumskih gama globulinov, menstrualna disfunkcija in se dobro odzvala na zdravljenje z adrenokortikotropnim hormonom. Na podlagi antinuklearnih protiteles (ANA), ugotovljenih v krvi bolnikov, značilnega za eritematozni lupus (lupus), je leta 1956 bolezen postala znana kot "lupoidni hepatitis"; Izraz "avtoimunski hepatitis" je bil uveden v uporabo skoraj deset let kasneje, leta 1965.

Kako izgleda jetra pri avtoimunskem hepatitisu?

Ker je bila v prvem desetletju po avtoimunskem hepatitisu prvič opisana, je bila pri mladih ženska pogosteje diagnosticirana, še vedno obstaja napačno prepričanje, da gre za bolezen mladih. Pravzaprav je povprečna starost bolnikov 40-45 let, kar je posledica dveh vrhov incidence: pri starosti od 10 do 30 let in v obdobju od 50 do 70 let. Značilno je, da se avtoimunski hepatitis po 50 letih dvakrat pogosto razkrije kot prej..

Incidenca bolezni je zelo majhna (kljub temu je ena od najbolj raziskanih v strukturi avtoimunske patologije) in se v različnih državah znatno razlikuje: med evropskim prebivalstvom je prevalenca avtoimunskega hepatitisa 0,1-1,9 primerov na 100.000, in na Japonskem le 0,01-0,08 na 100.000 prebivalcev na leto. Incidenca med predstavniki različnih spolov je prav tako zelo različna: razmerje med bolnimi ženskami in moškimi v Evropi je 4: 1, v državah Južne Amerike - 4,7: 1, na Japonskem - 10: 1.

Pri približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatična in je naključno ugotovljena med preiskavo zaradi drugega razloga, pri 30% pa resnost poškodbe jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.

Vzroki in dejavniki tveganja

Glavni substrat za razvoj progresivnih vnetnih nekrotičnih sprememb v tkivih jeter je reakcija imunskega auto-agresije na svoje celice. V krvi bolnikov z avtoimunskega hepatitisa nekatere vrste protiteles, vendar je najbolj pomembna za razvoj bolezenskih sprememb so avtoprotitelesa do gladke mišice ali antigladkomyshechnye protitelesa (SMA), in Protijedrna protitelesa (ANA).

Dejanje SMA protiteles je usmerjeno proti proteinu v sestavi najmanjših struktur gladkih mišičnih celic, antinuklearna protitelesa delujejo proti jedrski DNK in proteini celičnih jeder.

Vzročni dejavniki verižnega sproženja avtoimunskih reakcij niso gotovo poznan.

Reakcija imunskega auto-agresije na lastne celice vodi do avtoimunskega hepatitisa.

Morebitna izguba provocateurs sposobnosti imunskega sistema, da razlikovanje med "na - še ih" obravnavanih več virusov z hepatotropic delovanja nekaterih bakterij, aktivnih metabolitov in strupene droge, genetska predispozicija:

  • Virusi hepatitisa A, B, C, D;
  • Epsteinovi virusi - Barr, ošpice, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (enostaven);
  • interferoni;
  • Salmonella Vi antigen;
  • kvasne gobe;
  • nosilec alelov (strukturne variante genov) HLA DR B1 * 0301 ali HLA DR B1 * 0401;
  • jemljejo metildopo, oksifenizatin, nitrofurantoin, minociklin, diklofenak, propiltiouracil, izoniazid in druga zdravila.

Obstajajo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:

  1. Pojavijo se pri približno 80% primerov, pogosteje pri ženskah. Zanj je značilna klasična klinična slika (lupoidni hepatitis), prisotnost ANA in SMA protiteles, sočasna imunska patologija v drugih organih (avtoimunski tiroiditis, ulcerativni kolitis, diabetes, itd.), Počasen potek brez nasilnih kliničnih manifestacij.
  2. Ima maligno seveda, neugodno prognozo (v času diagnoze se ciroza jeter že odkrije pri 40-70% bolnikov), se pogosteje razvija pri ženskah. Karakterizirana je s prisotnostjo v krvi protiteles LKM-1 na citokrom P450, protitelesa LC-1. Ekstrahepatične imunske manifestacije so bolj izrazite kot pri tipu I.
  3. Klinične manifestacije so podobne tistim pri hepatitisu tipa I, glavna značilnost pa je odkrivanje SLA / LP protiteles proti topnemu jetrnemu antigenu.

Trenutno se preiskuje obstoj avtoimunskega hepatitisa tipa III; se predlaga, da se ne obravnava kot neodvisna oblika, temveč kot poseben primer bolezni tipa I.

Bolniki z avtoimunskim hepatitisom potrebujejo vseživljenjsko terapijo, saj se v večini primerov bolezen ponovi.

Razdelitev avtoimunskega hepatitisa v tipe nima pomembnega kliničnega pomena, ki predstavlja večjo stopnjo znanstvenega zanimanja, saj ne povzroča sprememb v smislu diagnostičnih ukrepov in taktike zdravljenja.

Manifestacije bolezni niso specifične: ni nobenega znaka, ki ga edinstveno razvrsti kot simptom avtoimunskega hepatitisa.

Avtoimunski hepatitis se po pravilu postopoma začne pojavljati s tako pogostimi simptomi (v 25-30% primerov pride do nenadnega prvenstva):

  • slaba splošna blaginja;
  • zmanjšanje strpnosti do običajnih telesnih dejavnosti;
  • zaspanost;
  • utrujenost;
  • težo in občutek širjenja v desnem hipohondriju;
  • prehodno ali trajno icterično obarvanje kože in sklere;
  • temno obarvanje urina (barva piva);
  • epizode naraščajoče telesne temperature;
  • zmanjšanje ali popolno pomanjkanje apetita;
  • bolečine v mišicah in sklepih;
  • menstrualne nepravilnosti pri ženskah (do popolnega prenehanja menstruacije);
  • napadi spontane tahikardije;
  • pruritus;
  • pordelost dlani;
  • točkovne krvavitve, pajek vene na koži.

Glavni simptomi avtoimunskega hepatitisa so porumenelost kože in beljakovin oči.

Avtoimunski hepatitis je sistemska bolezen, ki prizadene številne notranje organe. Pri približno polovici bolnikov se odkrijejo ekstrahepatični imunski odzivi, povezani s hepatitisom, najpogosteje pa jih predstavljajo naslednje bolezni in razmere:

Pri približno 10% bolnikov je bolezen asimptomatična in je naključno ugotovljena med preiskavo zaradi drugega razloga, pri 30% pa resnost poškodbe jeter ne ustreza subjektivnim občutkom.

Za potrditev diagnoze avtoimunskega hepatitisa se opravi celovit pregled bolnika.

Manifestacije bolezni niso specifične: ni nobenega znaka, ki ga edinstveno razvrsti kot simptom avtoimunskega hepatitisa.

Najprej je treba potrditi odsotnost transfuzije krvi in ​​zlorabe alkohola v zgodovini ter izključiti druge bolezni jeter, žolčnika in žolčnih kanalov (hepatobiliarno območje), kot so:

  • virusni hepatitis (predvsem B in C);
  • Wilsonova bolezen;
  • alfa-1-antitripsin pomanjkanje;
  • hemohromatoza;
  • medicinski (toksični) hepatitis;
  • primarni sklerozirajoči holangitis;
  • primarna žolna ciroza.

Laboratorijske diagnostične metode:

  • določanje ravni serumskega gama globulina ali imunoglobulina G (IgG) (povečanega vsaj 1,5-krat);
  • detekcija v serumu protijedrna protitelesa (ANA), proti gladkih mišic (SMA), jetrno-ledvične mikrosomska protitelesa (LKM-1), protitelesa proti topen antigen jetrih (SLA / LP) v asialoglikoproteinski receptor (ASGPR), aktin avtoprotitelesa (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (odrasli titer ≥ 1:88, otroci ≥ 1:40);
  • določanje ravni transaminaz ALT in AST v krvi (povečano).

Krvni test za avtoimunski hepatitis

  • Ultrazvok trebušnih organov;
  • računanje in slikanje z magnetno resonanco;
  • biopsijo punkcij, ki ji sledi histološka preiskava biopsijskih vzorcev.

Glavna metoda zdravljenja avtoimunskega hepatitisa je imunosupresivna terapija z glukokortikosteroidi ali njihova kombinacija s citostatiki. S pozitivnim odzivom na zdravljenje lahko zdravilo prekličete ne prej kot 1-2 leta. Treba je opozoriti, da po prekinitvi zdravljenja 80-90% bolnikov ponovi ponovitev aktivacije simptomov bolezni.

Kljub dejstvu, da večina bolnikov kaže pozitiven trend v ozadju terapije, približno 20% ostane imunsko na imunosupresive. Približno 10% bolnikov je imelo prekiniti zdravljenje zaradi razvijejo zapleti (erozije in razjede želodčne sluznice in dvanajstniku, sekundarne infekcijske zaplete, sindrom hipofize -. Cushingov sindrom, debelost, osteoporoza, hipertenzija, supresijo kostnega mozga, in drugi).

S kompleksno obravnavo, 20-letna stopnja preživetja presega 80%, s postopkom dekompenzacije se zmanjša na 10%.

Poleg farmakoterapije se izvaja tudi ekstrakorporealna hemokorekcija (volumetrična plazmafereza, kriopatija), kar omogoča izboljšanje rezultatov zdravljenja: zmanjšanje kliničnih simptomov, koncentracija gamma globulina v serumu in zmanjšanje titra protiteles.

V hudih primerih avtoimunskega hepatitisa je potrebna presaditev jeter.

Če ni učinka farmakoterapije in hemokorrekcije 4 leta, je indicirano presaditev jeter.

Možni zapleti in posledice

Zapleti avtoimunskega hepatitisa so lahko:

  • razvoj neželenih učinkov zdravljenja, če sprememba razmerja med "tveganjem in koristjo" pomeni nadaljnje zdravljenje nepraktično;
  • jetrna encefalopatija;
  • ascites;
  • krvavitev iz varfoznih žil v požiralniku;
  • ciroza jeter;
  • hepatocelularna odpoved.

Pri nezdravljenem avtoimunskem hepatitisu je 5-letno preživetje 50%, 10-letno - 10%.

Po treh letih aktivnega zdravljenja je pri 87% bolnikov doseženo laboratorijsko in instrumentalno potrjeno remisijo. Največji problem je ponovna aktivacija avtoimunskih procesov, ki jih opazimo pri 50% bolnikov v šestih mesecih in pri 70% po 3 letih po koncu zdravljenja. Po doseganju remisije brez vzdrževalnega zdravljenja ga lahko vzdržujemo le pri 17% bolnikov.

S kompleksno obravnavo, 20-letna stopnja preživetja presega 80%, s postopkom dekompenzacije se zmanjša na 10%.

Ti podatki upravičujejo potrebo po vseživljenjski terapiji. Če bolnik vztraja pri prenehanju zdravljenja, je potrebna nadaljnja oskrba vsake 3 mesece.

YouTubovi videoposnetki, povezani s člankom:

Avtoimunski hepatitis se nanaša na kronično poškodbo jeter progresivne narave, ki ima simptome preprortala ali obsežnejšega vnetnega procesa in je značilna po prisotnosti specifičnih avtoimunskih protiteles. Najdemo ga pri vsaki peti odrasli, ki trpi zaradi kroničnega hepatitisa in pri 3% otrok.

Po statističnih podatkih, ženske zastopajo to vrsto hepatitisa veliko pogosteje kot moški. Lezija se praviloma razvije v otroštvu in v obdobju od 30 do 50 let. Avtizmunski hepatitis se šteje za hitro napredujočo bolezen, ki se spremeni v cirozo ali odpoved jeter, kar je lahko usodno.

Vzroki bolezni

Preprosto povedano, kronični avtoimunski hepatitis je patologija, v kateri imunski sistem telesa uniči lastno jetra. Atrofija žleznih celic in jih nadomeščajo elementi vezivnega tkiva, ki ne morejo opravljati potrebnih funkcij.

Mednarodni klasifikator 10. pregled bolezni razvrsti kronično avtoimunsko patologijo v oddelek K75.4 (koda ICD-10).

Vzroki bolezni še vedno niso popolnoma razumljivi. Znanstveniki verjamejo, da obstaja vrsta virusov, ki lahko sprožijo podoben patološki mehanizem. Te vključujejo:

Verjetnost je, da je tudi dedna predispozicija vključena tudi na seznam možnih vzrokov za nastanek bolezni, kar se kaže v pomanjkanju imunoregulacije (izguba občutljivosti na lastne antigene).

Tretjina bolnikov ima kombinacijo kroničnega avtoimunskega hepatitisa z drugimi avtoimunskimi sindromi:

  • tiroiditis (patologija ščitnice);
  • Gravesova bolezen (prekomerna proizvodnja ščitničnih hormonov);
  • hemolitična anemija (uničenje lastnih rdečih krvnih celic imunskega sistema);
  • gingivitis (vnetje dlesni);
  • 1 vrsta diabetes mellitus (nezadostna sinteza insulina s strani trebušne slinavke, ki jo spremlja visok krvni sladkor);
  • glomerulonefritis (vnetje glomerul iz ledvic);
  • iritis (vnetje irisa očesa);
  • Cushingov sindrom (prekomerna sinteza nadledvičnih hormonov);
  • Sjogrenov sindrom (kombinirano vnetje zunanjih izločkovnih žlez);
  • periferna živčna nevropatija (nevnetna poškodba).

Obrazci

Avtoimunski hepatitis pri otrocih in odraslih je razdeljen na tri glavne vrste. Razvrstitev temelji na vrsti protiteles, ki se odkrijejo v krvnem obtoku pacienta. Oblike se med seboj razlikujejo po značilnostih seveda, njihovem odzivu na zdravljenje. Patološka napoved je prav tako različna.

Tip I

Značilnosti, ki jih označujejo naslednji kazalniki:

  • protinuklearna protitelesa (+) pri 75% bolnikov;
  • protitelesa proti gladkemu mišičju (+) pri 60% bolnikov;
  • protitelesa proti citoplazmi nevtrofilcev.

Hepatitis se razvije še pred večino starosti ali že med menopavzo. Ta vrsta avtoimunskega hepatitisa se dobro odziva na zdravljenje. Če se zdravljenje ne izvaja, se pojavijo zapleti v prvih 2-4 letih.

Tip II

  • prisotnost protiteles proti encimom jetrnih celic in epitelija tubulov ledvic pri vsakem bolniku;
  • se razvija v šolskem obdobju.

Ta vrsta je bolj odporna na zdravljenje, pojavijo se ponovitve. Razvoj ciroze se pojavlja večkrat pogosteje kot pri drugih oblikah.

Tip III

Ob prisotnosti prisotnosti obolelih protiteles proti hepatskemu in hepatov-pankreasnemu antigenu v krvnem obtoku. Določena tudi s prisotnostjo:

  • revmatoidni faktor;
  • antimitohondrijska protitelesa;
  • protitelesa proti hepatocitnim citolemnim antigenom.

Razvojni mehanizem

Po razpoložljivih podatkih je glavna točka v patogenezi kroničnega avtoimunskega hepatitisa pomanjkljivost imunskega sistema na celični ravni, kar povzroča poškodbe jetrnih celic.

Hepatociti se lahko razgradijo pod vplivom limfocitov (ena od vrst levkocitnih celic), ki imajo povečano občutljivost na membrane celic žlez. Vzporedno s tem prevladuje tudi stimulacija delovanja T-limfocitov z citotoksičnim učinkom.

Vloga številnih antigenov, določenih v krvi, še vedno ni znana v mehanizmu razvoja. Pri avtoimunskem hepatitisu so ekstrahepatični simptomi posledica dejstva, da imunski kompleksi krožijo v krvnem obtoku v žilnih stenah, kar vodi v razvoj vnetnih reakcij in poškodbe tkiva.

Simptomi bolezni

Približno 20% bolnikov nima simptomov hepatitisa in potrebuje pomoč le v času razvoja zapletov. Vendar pa obstajajo primeri ostrega akutnega nastopa bolezni, v kateri se poškoduje znatna količina jetrnih in možganskih celic (v ozadju toksičnega učinka tistih snovi, ki jih jetra obicajno inaktivira).

Klinične manifestacije in pritožbe pri bolnikih z znaki avtoimunskega hepatitisa:

  • močno zmanjšanje učinkovitosti;
  • žilavost kože, sluznice, izločanje zunanjih žlez (npr. slinavka);
  • hipertermija;
  • povečana vranica, včasih jetra;
  • sindrom bolečine v trebuhu;
  • otekle bezgavke.

Obstajajo bolečine v območju prizadetih sklepov, nenormalno kopičenje tekočine v sklepnih votlinah in otekanje. Sprememba funkcijskega stanja sklepov je.

Cushingoid

Je sindrom hiperkortike, ki se kaže s simptomi, ki spominjajo na znake čezmerne proizvodnje nadledvičnih hormonov. Bolniki se pritožujejo zaradi prekomerne telesne mase, videza svetlo rdečega rumenjaka na obrazu, redčenja okončin.

To je videti kot bolnik s hiperkortizmom.

Na sprednji trebušni steni in zadnjici se oblikujejo strije (strige, podobne pasovi modro-vijolične barve). Še en znak - v krajih največjega pritiska ima koža temnejšo barvo. Pogoste manifestacije so akne, izpuščaji različnih vzrokov.

Stopnja ciroze

Za to obdobje je značilna obsežna okvara jeter, pri kateri se pojavi atrofija hepatocitov in njihova zamenjava z brazgotinastimi vlaknistimi tkivi. Zdravnik lahko ugotovi prisotnost znakov portalne hipertenzije, ki se kaže v povečanem tlaku v sistemu vratne vene.

Simptomi tega stanja:

  • povečanje velikosti vranice;
  • krčne žile v želodcu, rektum;
  • ascites;
  • erozivne pomanjkljivosti se lahko pojavijo na sluznici želodca in prebavnega trakta;
  • prebavne motnje (izguba apetita, slabost in bruhanje, flatulenca, bolečina).

Obstajata dve vrsti avtoimunskega hepatitisa. V akutni obliki se patologija hitro razvija in v prvi polovici leta pacienti že kažejo znake manifestacije hepatitisa.

Če se bolezen začne z ekstrahepatičnimi manifestacijami in visoko telesno temperaturo, lahko to povzroči napačno diagnozo. Na tej točki je naloga kvalificiranega strokovnjaka diferenciacija diagnoze avtoimunskega hepatitisa s sistemskim eritematoznim lupusom, revmatizmom, revmatoidnim artritisom, sistemskim vaskulitisom, sepso.

Diagnostične funkcije

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa ima posebno značilnost: zdravniku ni treba čakati šest mesecev za diagnozo, kot pri vseh drugih kroničnih poškodbah jeter.

Pred začetkom glavnega pregleda specialist zbira podatke o zgodovini življenja in bolezni. Pojasnjuje prisotnost pritožb pacienta, ko je bil v desnem hipohondriju težak, prisotnost zlatenice, hipertermija.

Pacient poroča o prisotnosti kroničnih vnetnih procesov, dednih patologij in slabih navad. Pojasnjeno je prisotnost dolgoročnih zdravil, stik z drugimi hepatotoksičnimi snovmi.

Prisotnost bolezni potrjujejo naslednji podatki o raziskavah:

  • pomanjkanje transfuzij krvi, zloraba alkohola in toksičnih zdravil v preteklosti;
  • pomanjkanje markerjev aktivne okužbe (govorimo o virusih A, B in C);
  • povečane ravni imunoglobulina G;
  • veliko število transaminaz (ALT, AST) v biokemiji krvi;
  • Indikatorji markerjev avtoimunskega hepatitisa precej presegajo normalno raven.

Biopsija jeter

V krvnem testu pojasnjujejo prisotnost anemije, povečano število levkocitov in kazalnike strjevanja krvi. V biokemiji - raven elektrolitov, transaminaz, sečnine. Prav tako je treba izvesti analizo iztrebkov za jajca helminta, koprogram.

Iz instrumentalnih diagnostičnih metod je bila uporabljena prebojna biopsija prizadetega organa. Histološki pregled določa prisotnost območij nekroze jetrnih parenhimov in infiltracije limfnih celic.

Uporaba ultrazvočne diagnoze, CT in MRI ne zagotavlja točnih podatkov o prisotnosti ali odsotnosti bolezni.

Upravljanje pacientov

Pri avtoimunskem hepatitisu se zdravljenje začne s korekcijo prehrane. Osnovna načela diete terapije (skladnost s tabelo št. 5) temeljijo na naslednjih točkah:

  • vsaj 5 obrokov na dan;
  • dnevna kalorija - do 3000 kcal;
  • kuhanje za par, prednost dajejo na pitana in kuhana živila;
  • konzistentnost živila mora biti pire, tekoča ali trdna;
  • zmanjšajte količino dohodne soli na 4 g na dan in vodo - na 1,8 litra.

Prehrana ne sme vsebovati hrane z grobimi vlakni. Dovoljeni proizvodi: nizko-maščobne sorte rib in mesa, zelenjava, kuhano ali sveže, sadje, žita, mlečni izdelki.

Zdravljenje z zdravili

Kako zdraviti hepatitis avtoimun, povej hepatologu. To je specialist, ki se ukvarja z upravljanjem bolnikov. Zdravljenje je uporaba glukokortikosteroidov (hormonskih zdravil). Njihova učinkovitost je povezana z zaviranjem proizvodnje protiteles.

Zdravljenje izključno s temi zdravili poteka na bolnikih s tumorskimi procesi ali pri tistih, pri katerih se število normalno delujočih hepatocitov močno zmanjša. Predstavniki - deksametazon, prednizolon.

Druga vrsta zdravil, ki se pogosto uporabljajo v zdravljenju, so imunosupresivi. Zavirajo tudi sintezo protiteles, proizvedenih za boj proti tujim agentom.

Hkratno imenovanje obeh skupin zdravil je potrebno za nenadne nihanje ravni krvnega tlaka v prisotnosti diabetesa, bolnikov s prekomerno telesno težo, bolnikov s kožnimi patologijami, pa tudi pri bolnikih, ki imajo osteoporozo. Predstavniki zdravil - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Napoved rezultatov zdravljenja z zdravili je odvisna od izginotja simptomov patologije, normalizacije biokemične krvne slike, rezultatov prebadanja biopsije jeter.

Kirurško zdravljenje

V hudih primerih je indicirano presaditev jeter. Potrebno je, če ni rezultat zdravljenja z zdravili, in je odvisno tudi od stopnje patologije. Transplantacija velja za edino učinkovito metodo za boj proti bolezni pri vsakem petem bolniku.

Incidenca ponavljajočega se hepatitisa v presadku je od 25 do 40% vseh kliničnih primerov. Bolezen otrok verjetno trpi podobno težavo kot odrasli bolnik. Kot pravilo se za presaditev uporablja del jeter bližnjega sorodnika.

Napoved preživetja je odvisna od številnih dejavnikov:

  • resnost vnetnega procesa;
  • tekoče zdravljenje;
  • uporaba cepiva;
  • sekundarno preprečevanje.

Pomembno je vedeti, da samopodoba za kronični avtoimunski hepatitis ni dovoljena. Samo usposobljen strokovnjak lahko zagotovi potrebno pomoč in izbere razumno taktiko za upravljanje pacientov.

Človeško telo že tisoče let uči boj proti okužbam. Korak za korakom smo razvili mehanizem notranjih reakcij kot odziv na infekciozni patogen. Vsekakor se je izboljševal, oblikoval je najučinkovitejši način zaščite.

V XIX. Stoletju se je začela aktivna študija procesov, ki so odgovorni za sposobnost preživetja organizma. V tem je aktivno sodeloval domači znanstvenik I. I. Mechnikov. On je skupaj s francoskim znanstvenikom L. Pasteurjem prvi predlagal, da se zaščitne reakcije imenujejo imuniteta. Od takrat se je koncept razširil, dopolnil in do sredine 20. stoletja dobil končni videz.

Kakšna je imuniteta?

Imuniteta (lat. Immunitas - osvoboditev, sproščanje od nečesa) - neobčutljivost ali odpornost organizma na okužbe in vdore tujih organizmov (vključno s patogeni), pa tudi na učinke snovi z antigenomskimi lastnostmi.

V svoji formaciji poteka skozi 5 stopenj, začenši s prenatalnim obdobjem in konča s starostjo 14-16 let. In če v prvi fazi otroka prejme vse imunske snovi (protitelesa) iz materinega mleka, potem v kasnejših obdobjih tudi sam organizem začne aktivno proizvajati.

Odpornost organov

Organi imunskega sistema so razdeljeni na osrednje in periferne. V prvem je polaganje, nastanek in zorenje limfocitov. - Osnovna enota imunskega sistema. Osrednji organi so kostni mozeg in timusna žleza. Tukaj je izbor še vedno nezrelih imunskih celic. Na površini limfocitov se pojavljajo receptorji za antigene (biološko aktivni material - beljakovine). Antigeni so lahko tujci, ki prihajajo od zunaj ali znotraj.

Limfocitni receptorji se morajo odzvati samo na strukturo proteinov nekoga drugega. Zato imunske celice, ki reagirajo z lastnimi spojinami telesa, umrejo v procesu tvorbe.

V rdečem kostnem mozgu sta dve glavni frakciji imunskih celic: B-limfociti in T-limfociti. V timusni žlezi populacija T-limfocitov dozori. Te celice opravljajo različne funkcije, vendar je njihov cilj skupen - boj proti okužbam in tujim organizmom. B-limfociti so odgovorni za sintezo protiteles. T-limfociti so neposredni udeleženci celične imunosti (lahko samostojno absorbirajo in uničijo mikroorganizme).

Periferni organi imunskega sistema vključujejo vranico in bezgavke. Pri krvnem toku vstopajo limfociti iz kostnega mozga ali timusne žleze. V perifernih organih pride do nadaljnjega zorenja celic in se odlagajo.

Kako deluje imuniteta?

Patogeni lahko vstopijo v človeško telo na dva načina: skozi kožo ali skozi sluznico. Če koža ni poškodovana, je zelo težko prenesti zaščitne ovire. Zgornja gosta plast povrhnjice in baktericidnih snovi na svoji povrśini preprećuje penetracijo mikroorganizmov. Sluzne membrane imajo tudi zaščitne mehanizme v obliki sekretornih imunoglobulinov. Vendar se razvrstitvena struktura takšnih membran lahko zlomi in okužba lahko prodre skozi to pregrado.

Če mikroorganizmi vstopijo v telo, jih spoznajo limfociti. Zapustijo depo in se pošljejo patogenom.

B-limfociti začnejo proizvajati protitelesa, T-limfociti sami napadajo tuje antigene in nadzorujejo intenziteto imunskega odziva. Po ukinitvi okužbe protitelesa (imunoglobulini) ostanejo v telesu, ki jih ščitijo na naslednjem sestanku s tem patogenom.

Vzroki avtoimunskih bolezni

Avtoimunske bolezni - patologija, povezana s kršenjem človeškega imunskega sistema. Hkrati se njihovi organi in tkiva zaznavajo kot tuje, se proti njim začne proizvajati protitelesa.

Razlogi za razvoj te države niso v celoti razumljeni. Obstajajo 4 teorije:

  • Infektivni agent poškoduje tkiva telesa, medtem ko lastne celice postanejo imunogene - jih telo zazna kot tuje predmete. Proti njima se začne proizvodnja protiteles (avtoprotiteles). Na ta način se kronični avtoimunski hepatitis po virusni poškodbi jeter razvije.
  • Nekateri mikroorganizmi v aminokislinski sestavi spominjajo na celice človeških tkiv. Zato, ko vstopijo v telo, se imunski sistem začne odzvati ne le na zunanje, temveč tudi na notranje antigene. Tako se ledvične celice po okužbi s streptokoki poškodujejo med avtoimunskim glomerulonefritisom.
  • Nekateri vitalni organi so ščitnična žleza, prostata ima selektivne tkivne ovire za oskrbo s krvjo, skozi katero vstopijo samo hranila. Imunološke celice telesa nimajo dostopa do njih. V primeru kršitve celovitosti te membrane (travme, vnetja, okužbe), notranji antigeni (majhni delci beljakovin organov) vstopijo v skupni krvni obtok. Limfociti začenjajo imunski odziv proti njim, pri čemer sprejmejo nove proteine ​​za tuje povzročitelje.
  • Hiperimunsko stanje, pri katerem obstajajo neravnovesja v frakcijah T-limfocitov, kar vodi do okrepljenega odziva ne le na beljakovinske spojine tujih antigenov, temveč tudi na lastna tkiva.

Večina avtoimunskih lezij ima kronični potek z obdobji poslabšanja in remisije.

Avtoimunski hepatitis

Klinično dokazano, da lahko jetra poškoduje lasten imunski sistem. V strukturi kroničnih organskih poškodb avtoimunski hepatitis traja do 20% primerov.

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jeter z negotovo etiologijo s kroničnim potekom, ki jo spremlja možen razvoj fibroze ali ciroze. Za to lezijo so značilni nekateri histološki in imunološki simptomi.

Prva omemba takih poškodb jeter se je pojavila v znanstveni literaturi sredi 20. stoletja. Nato je bil uporabljen izraz "lupoidni hepatitis". Leta 1993 je mednarodna študijska skupina za bolezni predlagala trenutno ime patologije.

Bolezen se pojavlja pri ženskah 8-krat pogosteje kot pri moških. Simptomi avtoimunskega hepatitisa pri otrocih se pojavijo v starosti 10 let. Čeprav so lahko ljudje različnih starosti bolan, je takšna poškodba jeter pogostejša pri ženskah, mlajših od 40 let.

Simptomi avtoimunskega hepatitisa

Začetek bolezni se lahko razvije na dva načina.

  • V prvem primeru avtoimunski proces spominja na virusni ali strupeni hepatitis. Začetek je akuten, morda trenutni tok strele. Takšni bolniki takoj razvijejo simptome poškodbe jeter. Barva kože se spremeni (rumena, siva), splošno stanje zdravja poslabša, šibkost se pojavi in ​​apetit se zmanjša. Pogosto je mogoče odkriti pajčne žile ali eritem. Zaradi povečanja koncentracije bilirubina se urin zatemni in masa fekalije postane motena. Vnetni proces poveča velikost jeter. Imunski obremenitev na vranici povzroči njeno povečanje.
  • Druga varianta nastopa bolezni je asimptomatska. To otežuje diagnozo in povečuje tveganje za zaplete: cirozo, hepatocelularni karcinom. Pri teh bolnikih prevladujejo ekstrahepatični simptomi. Napačna diagnoza je pogosto postavljena: glomerulonefritis, diabetes mellitus, tiroiditis, ulcerativni kolitis in drugi. Znatno pozneje se pojavijo simptomi, značilni za poškodbe jeter.

Ne smemo pozabiti, da lahko avtoimunski procesi istočasno poškodujejo več organov. Klinična slika je zato neenakomerna in simptomi so raznoliki. Glavna tria znakov: zlatenica, povečanje velikosti jeter in vranice.

Vrste avtoimunskega hepatitisa

Sodobna medicina razlikuje 3 vrste avtoimunskega hepatitisa. Glavne razlike v protitelesih, ki so v krvi bolnika. Glede na vrsto ugotovljene bolezni je mogoče predlagati značilnosti seveda, odziv na hormonsko terapijo in prognozo.

  1. Avtoimunski hepatitis tipa 1 je klasična varianta bolezni. Pojavi se praviloma pri mladih ženskah. Vzrok bolezni ni znan. Avtoimunska poškodba tipa 1 je najpogostejša v zahodni Evropi in Severni Ameriki. V krvi, označeni z gama globulinemijo (povečuje delež beljakovin v serumu, ki vsebujejo imunske komplekse). Kot posledica disregulacije T-limfocitov se avtoprotitelesa proizvajajo na površinske hepatocitne antigene. V odsotnosti ustrezne terapije je verjetnost razvoja ciroze v treh letih od nastanka bolezni visoka. Večina bolnikov z avtoimunskim hepatitisom tipa 1 se pozitivno odzove na terapijo s kortikosteroidi. Obstojno remisijo je mogoče doseči pri 20% bolnikov, tudi z odvzemom zdravljenja.
  2. Za hujšo pot je značilen avtoimunski hepatitis tipa 2. Pri tem lahko večina notranjih organov trpi zaradi avtoantoidov. Simptomi vnetja so opazili v ščitnici, trebušni slinavki, črevesju. Sočasne bolezni se razvijejo: avtoimunski tiroiditis, diabetes mellitus, ulcerozni kolitis. Razlike tipa 2 so pogostejše pri otrocih, mlajših od 15 let, glavna lokalizacija pa je v Evropi. Pomembna aktivnost imunskih kompleksov poveča verjetnost razvoja zapletov, kot so ciroza, karcinom. Opazimo stabilnost avtoimunske bolezni jeter do zdravljenja z zdravili. Z odpravo hormonskih zdravil pride do relapsa.
  3. Avtoimunski hepatitis tipa 3 se v zadnjem času ne šteje za samostojno obliko bolezni. Dokazano je, da so imunski kompleksi nespecifični. Lahko se pojavijo pri drugih vrstah avtoimunske patologije. Potek te oblike je hudo zaradi poškodb drugih organov in sistemov. Morda hiter razvoj ciroze. Zdravljenje s kortikosteroidi ne vodi do popolne remisije.

Diagnoza avtoimunskega hepatitisa

Zaradi odsotnosti specifičnih simptomov, vključenosti v patološki proces drugih organov je diagnoza takšne bolezni zelo težka. Treba je izključiti vse možne vzroke za poškodbe jeter: virusi, toksini, zloraba alkohola, transfuzijo krvi.

Končna diagnoza je narejena na podlagi histološke slike jeter in definicije imunskih markerjev. Od preprostih študij lahko določite funkcionalno stanje telesa.

Laboratorijska soba

Celotna krvna slika bo pokazala število in sestavo levkocitov, prisotnost anemije, ki se pojavi, ko se uničijo rdeče krvne celice, in zmanjšanje števila trombocitov zaradi motenj v jetrih. ESR se povečuje zaradi vnetja.
V splošni analizi urina je raven bilirubina običajno povišana. Z vpletenostjo v vnetni proces ledvic se lahko pojavijo sledi beljakovin in rdečih krvnih celic.

Spremembe v biokemični analizi krvi kažejo funkcijske motnje jeter. Skupna količina beljakovin se zmanjša, kazalniki kakovosti se spreminjajo proti imunskim delcem.

Znatno višji kot pri normalnih testih jeter. Zaradi kršitve celovitosti hepatocitov se ALT in AST sproščata v krvni obtok. Presežni bilirubin se ne določi samo v urinu, pač pa tudi v krvi, vse oblike pa se povečajo. Med potekom bolezni se lahko pojavi spontano zmanjšanje biokemijskih parametrov: raven gama globulinov, aktivnost transaminaze.

Imunološki test krvi kaže pomanjkljivost v T-limfocitnem sistemu in znatno zmanjšanje ravni regulatornih celic. Pojavijo se krožni imunski kompleksi proti antigenom celic različnih organov. Skupno število imunoglobulinov se povečuje. Pri avtoimunskem hepatitisu tipa 2 Coombsova reakcija pogosto daje pozitiven rezultat. To kaže na vpletenost rdečih krvnih celic v imunski proces.

Instrumentalno

Instrumentalni pregled se mora začeti z ultrazvokom. Bolniki z avtoimunskim hepatitisom imajo razpršeno povečanje jeter. Obrisi telesa se ne spreminjajo, koti delnic ustrezajo normi. Parenhimma jeter pri ultrazvučni študiji je heterogena. Pri izvajanju te metode diagnoze pri bolnikih z avtoimunsko cirozo so opazili povečanje velikosti organa, tuberoznost robov in zaokroževanje vogalov.

Ehostruktura parenhima je heterogena, obstajajo vozli, prameni, vaskularni vzorec se izčrpa.

MRI in CT jeter niso specifični. Hepatitis in ciroza v avtoimunskem procesu nista značilni znaki. Te diagnostične metode lahko potrdijo prisotnost vnetnega procesa, spremembo strukture organa in stanje jetrnih posod.

Histološka slika kaže aktivni vnetni proces v jetrih. Hkrati s limfno infiltracijo se odkrije ciroza. Tvorijo se ti vtičnice: skupine hepatocitov, ločene z septo. Mastne vključitve niso prisotne. Z zmanjšanjem aktivnosti procesa se zmanjšuje število žarišč nekroze, jih nadomesti z gostim vezivnim tkivom.

V obdobjih remisije se intenzivnost vnetnega procesa zmanjša, vendar se funkcijska aktivnost jetrnih celic ne obnovi na normalne ravni. Kasnejše poslabšanje povečuje število žrela nekroze, ki poslabša potek hepatitisa. Razvija se peroralna ciroza.

Zdravljenje avtoimunskega hepatitisa

Po opravljanju vseh potrebnih diagnostičnih postopkov je pomembno izbrati učinkovito patogenetsko zdravljenje. Zaradi resnosti bolnikovega stanja in možnih neželenih učinkov zdravljenje takega hepatitisa poteka v bolnišnici.

Zdravilo, ki je izbrano za zdravljenje avtoimunskih stanj, je prednizon. Zmanjšuje aktivnost patološkega procesa v jetrih s stimulacijo regulatorne frakcije T-limfocitov, kar zmanjšuje proizvodnjo gama globulinov, ki poškodujejo hepatocite.

Obstaja več načinov zdravljenja za to zdravilo. Monoterapija s prednizonom vključuje uporabo visokih odmerkov, kar povečuje tveganje zapletov pri bolnikih do 44%. Najnevarnejši so: diabetes, hude okužbe, debelost, omamljanje pri otrocih.

Za zmanjšanje zapletov zdravljenja se uporabljajo kombinirani režimi. Kombinacija prednizolona z azatioprinom lahko 4-krat zmanjša verjetnost zgornjih stanj. Ta shema je priporočljiva pri ženskah med menopavzo, pri bolnikih z odpornostjo proti insulinu, visokim krvnim tlakom in prekomerno telesno težo.

Pomembno je, da se zdravljenje začne pravočasno. To dokazujejo podatki o preživetju bolnikov z avtoimunskim hepatitisom. Terapija, ki se je začela v prvem letu bolezni, podaljšuje pričakovano življenjsko dobo za 61%.

Režim zdravljenja s prednizonom vključuje začetni odmerek 60 mg, nato pa zmanjšanje na 20 mg na dan. Pod nadzorom krvnih parametrov lahko prilagodite odmerke. Z zmanjšanjem aktivnosti imunskega vnetnega procesa se vzdržuje odmerek glukokortikosteroidov. Kombinirana imunosupresivna shema vključuje uporabo nižjih terapevtskih odmerkov zdravil.

Povprečno trajanje zdravljenja je 22 mesecev. Izboljšanje bolnikovega stanja se zgodi v prvih treh letih. Vendar pa ima hormonska terapija kontraindikacije in omejitve za uporabo. Zato je med zdravljenjem treba upoštevati posamezne značilnosti vsakega bolnika in izbrati zdravila tako, da koristi prevladujejo nad tveganjem.

Radikalno zdravljenje avtoimunskega hepatitisa je presaditev jeter. To je indicirano za bolnike, ki se ne odzovejo na hormonska zdravila, imajo stalne recidive bolezni, hitro napredovanje procesa, kontraindikacije in neželene učinke pri zdravljenju s kortikosteroidi.

Hepatoprotektorji so sposobni podpirati jetrne celice. Glavne skupine zdravil v tej patologiji se lahko štejejo za bistvene fosfolipide in aminokisline. Glavna naloga teh zdravil je pomagati hepatocitom, da ne le ohranijo svojo celovitost, temveč tudi zmanjšajo toksične učinke imunosupresivov na jetrne celice.

Napoved

Prisotnost sodobnih diagnostičnih metod in obsežnih izkušenj pri uporabi patogenetske terapije je povečala preživetje bolnikov. Pri zgodnjem zdravljenju je odsotnost ciroze napovedovanje tipa 1 hepatitisa ugodno. Lahko doseže trajno klinično in histološko remisijo.

Ko bolnik zamuja, se napoved poslabša. Praviloma imajo ti bolniki poleg hepatitisa tudi resnejše poškodbe jeter (ciroza, hepatocelularni karcinom). Kombinacija te patologije zmanjšuje učinkovitost hormonske terapije in znatno skrajša življenjsko dobo bolnika.

Če opazite morebitne znake poškodb jeter, je pomembno, da se nemudoma posvetujete s strokovnjakom. Zanemarjanje simptomov in samozdravljenja so dejavniki, ki lahko škodljivo vplivajo na zdravje!


Več Člankov O Jetrih

Cista

Meni za hepatitis C: dovoljena in prepovedana hrana v prehrani

Vsak od nas je vsaj enkrat v življenju hranil na dieti. Diete so različne, odvisno od cilja, določenega pred osebo. Vendar obstaja vrsta prehrambenih omejitev, povezanih z boleznimi v telesu.
Cista

Kako napišete "žolč"?

Bile⇒ Samoglasniki v besedi:samoglasniki so označeni z rdečosamoglasniki so: eskupni samoglasniki: 1 (ena)poudarjeni samoglasnik je označen z oznako »«napetost pade na črko: ečrka "e" je vedno šok v besedo