Natdak z zdravilom Daclatasvir za hepatitis C

Natdak - zdravilo, ki vsebuje zdravilno komponento Daklatasvir in se uporablja za zdravljenje hepatitisa C. Ta članek vsebuje informacije o uporabi te droge navodila, indikacije in kontraindikacije za njeno uporabo, opisuje možne stranske učinke, prave zdravnike in bolnike o tem orodju, je cena na kjer lahko kupite zdravilo.

Daclatasvir kot komponenta zdravila Nathak

Daclatasvir blokira razmnoževanje virusa HCV in njegovega širjenja od prizadetih celic jeter po celem telesu, kar preprečuje poškodbe zdravih celic. Ta lastnost omogoča uporabo zdravil z zdravilom Daclatasvir za zdravljenje hepatitisa C. Poleg prvotnih protivirusnih zdravil se uporabljajo tudi generiki, katerih stroški so precej nižji.

Pojdite na spletno stran dobavitelja

Cena in kje kupiti Daclatasvir

Cena, po kateri lahko kupite zdravilo Daclatasvir, je odvisna od proizvajalca zdravil, v katera je vključena. Optimalni stroški in kakovost so indijski zdravili Daclatasvir.

To komponento lahko kupite kot sestavni del priprave Natdac ali posebej. Eno pakiranje vsebuje 28 tablet 60 mg. Minimalni potek zdravljenja zahteva 80 tablet. Zdravilo lahko kupite v lekarni ali na uradni spletni strani, ki opravlja neposredno dostavo iz Indije. Za to morate najprej naročiti Daclatasvir.

Pogosto je zdravilo Daclatasvir predpisano skupaj z zdravilom Sofosbuvir. Po dokončanju prijave na spletnem mestu se s prodajalcem obrne na prodajalca, da pojasni podrobnosti pošiljke. Dostava poteka v skladu z normativi prevoza: zdravilo je zapečateno v termični embalaži, da se ohranijo njegove lastnosti. To je 100-odstotno zagotovilo, da bo kupec dobil kakovosten izdelek.

Koliko je Daclatasvir

Kot je razvidno iz tabele, so stroški zdravila Daclatasvir za 1 paket z 28 tabletami odvisni od proizvajalca, cena originalne droge je višja od generičnih zdravil.

Cene Sofosbuvir

  • Moskva - 9 000 str.
  • Sankt Peterburg - 9 000 str.
  • Krasnoyarsk - 9 000 p.
  • Samara - 9 000 p.
  • Ukrajina, Kijev - 3 850 UAH.
  • Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 850 UAH.
  • Belorusija, Minsk - 295 bela. rub.
  • Indija - 380 dolarjev

Poznavanje stroškov 1 paket, je enostaven za izračun potrebnih sredstev za celoten potek zdravljenja (minimalno trajanje jemanja tablet - 80 dni, v skladu z navedbami se lahko povečalo trajanje zdravljenja).

Pojdite na spletno stran dobavitelja

Zdravniki pregledajo Daclatasvir

Pregledi zdravnikov, ki so to zdravilo predpisali svojim bolnikom, govorijo o učinkovitosti zdravljenja z zdravilom Daclatasvir.

Delal sem na oddelku za hepatitis bolnišnice za nalezljive bolezni že več kot 20 let. Najboljši učinek v boju proti hepatitisu C je mogoče doseči z zdravljenjem z zdravilom Daclatasvir skupaj s Sofosbuvirjem. Ta kombinacija zdravil je optimalna z minimalno količino neželenih učinkov. Z uporabo takšne sheme zdravljenja je mogoče izboljšati kakovost življenja bolnikov in odložiti razvoj resnih zapletov hepatitisa C, kot je ciroza jeter, ascites.

Galina Timofeevna, zdravnica-specialist za virusne bolezni

Daclatasvir 60 mg - učinkovito protivirusno zdravilo uporabljeno za zdravljenje hepatitisa C. cene zdravil je odvisen od sestave (Združene sredstva so dražji) in država porekla. Najbolj proračunska možnost so zdravila, proizvedena v Indiji. Eden izmed njih je Natdac Daclatasvir. Po poteku jemanja tega zdravila virus HCV preneha biti odkriti pri preiskavah krvi. Bolje je, kot vsak pregled potrdi učinkovitost orodja. Med zdravljenjem je potrebno strogo upoštevati navodila za uporabo in priporočila strokovnjakov.

Olga Adamovna, hepatolog (terapevt)

Pacient pregledi Daclatasvir

Pregledi bolnikov, ki so bili zdravljeni z zdravilom Daclatasvir, potrjujejo visoko protivirusno delovanje zdravila. Oglejmo si nekaj od njih.

V mladosti pogosto ne razmišljate o posledicah, začnete misliti z glavo samo po grmišču. Po vojski sem vstopil v družbo odvisnikov od drog. Mislil sem, da se ne bi zgodilo nič slabega, če bi z vami nekajkrat vbrizgal. Leto kasneje, med zdravniškim pregledom na kliniki, sem se naučil, da sem se zdravil s hepatitisom C. Začela so se dolga potovanja do zdravnikov in bolnišnic. Po injekcijah, vsakič, ko se je strašno tresel, se je temperatura zviševala, pojavila se je odpornost proti interferonu.

Prebačen sem bil na tablete, ki vsebujejo Daclatasvir. Sprva sem bil sumljiv na novo imenovanje, toda po branju pregledov drugih bolnikov, ki so že bili zdravljeni s to drogo, sem spoznal, da to zdaj potrebujem. Tolerančnost tablet je veliko boljša od injekcij z interferonom. Za sprejem zdravljenje ne zahteva hospitalizacije. Kmalu se bom ponovno testiral. Resnično upam, da se bo vsebnost virusa v krvi zmanjšala pod vplivom terapije.

Oleg, 38 let, Voronež

Ko sem dobil hepatitis C, mi je bil predpisan Daclatasvir. V navodilih sem prebrala, da ima zdravilo protivirusni učinek, to pomeni, da vpliva na sam vzrok bolezni. Pred in po poteku zdravljenja sem bil preučen, da bi ugotovil stopnjo virusa v krvi. V testih po zdravljenju se je količina virusa zmanjšala za 5-krat. Zelo sem zadovoljen s tem rezultatom.

Elena, 25 let, Sankt Peterburg

V prostorih hepatitisa sem bil zapisan, predpisali so tablete Daclatasvir. Začel sem iskati po internetu ceno zdravil. Kot se je izkazalo, najnižja cena indijskih zdravil z Daclatasvirom: to je Natdac, Hepcinat. Po posvetovanju z zdravnikom sem se seznanil z visoko učinkovitostjo teh izdelkov. Stroški tečaja zdravljenja so stalo veliko manj kot pri tistih bolnikih, ki so se odločili za nakup prvotnega zdravila. Preizkusi, ki sem jih opravil pred in po terapiji, so ponovno potrdili učinkovitost teh zdravil.

Sergej, 30 let, Moskva

Navodila za uporabo Daclatasvir

Navodila za uporabo zdravila Daclatasvir podrobno opisujejo indikacije in kontraindikacije za sprejem, pravila in trajanje zdravljenja ter njegovo sestavo.

V paketu z izvirno Natdac medicino, mora navodila ruskega mora iti. Pravila o uporabi so navedena tudi na uradni spletni strani. Eden izmed najučinkovitejših in skupnih režimov zdravljenja: Daclatasvir in Sofosbuvir.

Po navodilu se zdravilo vzame na os - ustno, brez mletja, z majhno količino tekočine. Dnevni odmerek ni razdeljen, takoj se porabi - enkrat. Zdravilo morate jemati hkrati, med ali po obroku.

Dnevni odmerek - 60 mg, njegov presežek ni dovoljen. Če bolnik ni prepričan, ali je pil pilule ali ne, potem je bolje preskočiti metodo, kot pa, da dvojno količino zdravila uporabite dvojno. V nekaterih primerih je možno zmanjšanje odmerka. Starejša starost ni znak za zmanjšanje odmerka. Trajanje zdravljenja s hepatitisom določi zdravnik, v povprečju je 3-6 mesecev.

Kontraindikacije

Pred začetkom zdravljenja za hepatitis A mora bolnik obvestiti zdravnika o prisotnosti kontraindikacij.

Sprejem Daklatasvira je kontraindiciran v naslednjih primerih:

  1. Starost je mlajša od 18 let, saj nobena študija o varnosti uporabe tega zdravila pri bolnikih te skupine ni.
  2. Preobčutljivost za sestavine zdravila, vključno z laktozo.
  3. Nošenje otroka in dojenje. Ugotovil je, da je zdravilna ucinkovina zdravila sposobna prodreti v materino mleko.

Za obdobje zdravljenja in mesec dni po prenehanju je treba zakonca zaščititi pred zasnovo, da bi preprečili morebitne negativne učinke zdravila na plod.

Neželeni učinki

Pogostnost neželenih učinkov zdravila Daclatasvir je odvisna od kombinacije, s katero se jemlje.

Sprejem skupaj s Sofosbuvir lahko pripelje do naslednjih pojavov:

  • glavobol, šibkost, slabo počutje - opaženo v 10% primerov;
  • gastrointestinalne motnje (diareja, zaprtje);
  • bolečine v sklepih, mišice;
  • suha koža;
  • motnje spanja, razdražljivost, psiho-čustvena labilnost;
  • anemija.

Učinek zdravila Daclatasvir na telo

Daclatasvir zavira nestrukturni protein NS5A, ki zavira tako vitalne procese virusa kot replikacijo in sestavljanje. To pojasnjuje visoko protivirusno aktivnost zdravila. Orodje je učinkovito za zdravljenje hepatitisa C katerega koli genotipa.

Daclatasvir je del zdravila Natdac. Najbolj učinkovita je njegova uporaba v kombinaciji s Sofosbuvirjem, Ribavirinom. Ta kombinacija lahko zmanjša vsebnost virusa HCV v telesu, tudi z oblikami, ki so odporne na učinke interferona. V času terapije se morate seznaniti z navodili za zdravilo in ga strogo držati.

Sestava

Sestava zdravila Daclatasvir vključuje 60 mg aktivne snovi, prevlečene. Zagotavlja protivirusno delovanje. Vsaka tableta vsebuje pomožne sestavine: silicijev dioksid, magnezijev stearat, celulozo, natrijev kroskokarmelozo. Ob Daclatasvirju so kombinirani preparati, ki vsebujejo druge sestavine.

Analogi

Prvotni Daclatasvir je izumil v Ameriki. Pomanjkljivost zdravila je bila njegova visoka cena. Zdaj obstajajo analogi, ki so enaki glede na sestavo in učinke. Njihova cena je veliko nižja in učinkovitost je primerljiva z izvirnikom. Generiki, ki vsebujejo Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daxleaver. Imenujejo se tudi strukturni analogi.

Druga protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa v Rusiji, je Sofosbuvir. Njegova kolegica je indijski drog Sovaldi.

Za zdravljenje hepatitisa B jemljite ribavirin, ledispavir, interferon. V sodobnih zdravilih je bila uporabljena kombinacija teh komponent. To so Ledifos, ki vsebujejo Sofosbuvir in Ledispavir; Hepcinat, ki ga sestavljata Sofosbuvir in Daclatasvir.

Protivirusna sredstva, ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa, ne pa tudi za Daclatasvir, pa tudi druge sestavine, se imenujejo kot primerki za terapevtske učinke.

Daclatasvir - navodila za uporabo, pregledi, analogi in oblike sproščanja (tablete 30 mg in 60 mg) zdravila za zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Sestava protivirusnega zdravljenja in režima zdravljenja

V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Daclatasvir. Predstavljeni pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošniki tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Daclatasvir v njihovi praksi. Velika zahteva, da bolj aktivno dodate svoje mnenje o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in neželene učinke so opazili, kar proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Daclatasvirja v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava protivirusnega zdravila in režim zdravljenja.

Zdravilo Daclatasvir (Daklatasvir) - je zelo specifično sredstvo za neposredno ukrepanje proti virusu hepatitisa C (HCV) in nima izrazite aktivnosti proti drugim virusom, ki vsebuje RNA in DNA, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Daclatasvir je zaviralec nestrukturnega proteina 5A (NS5A), multifunkcionalnega proteina, potrebnega za replikacijo HCV, in tako zavira dve fazi življenjskega cikla virusov - virusno RNA replikacijo in virionsko sestavljanje. Na podlagi podatkov in vitro in podatkov računalniške simulacije daklatasvir sodeluje z N-terminusom v domeni 1 beljakovine, kar lahko povzroči strukturna izkrivljanja, ki ovirajo uresničevanje funkcij beljakovine NS5A. To je bilo, da je zdravilo močan zaviralec pangenotipicheskim HCV replikacijo kompleksu C genotipa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a in 6a z vrednostmi učinkovite koncentracije (50% zmanjšanje, EC50) iz pmol do nizke nanomolar. V celičnih reakcijah ponovitve se vrednosti EC50 daklatasvira razlikujejo od 0,001 do 1,25 nM z genotipoma 1a, 1b, 3a, 4a, 5a in 6a ter od 0,034 do 19 nM z genotipom 2a. Poleg tega daklatasvir zavira genotip 2a (JFH-1) virusa hepatitisa C z vrednostjo EC50 0,020 nM. Pri genotipu 1a pri okuženih bolnikih, ki še niso prejeli zdravljenja, en odmerek 60 mg daklatasvirja povzroči povprečno zmanjšanje virusne obremenitve, merjeno po 24 urah, za 3,2 log10 IU / ml.

Študije o celični kulturi so pokazale tudi povečanje protivirusnega učinka zdravila ob uporabi skupaj z zaviralci proteaz interferona alfa in NS3, nenukleozidnimi HCV NS5B inhibitorji in NS5B nukleozidnimi analogi. Z vsemi naštetimi skupinami zdravil niso opazili antagonizma protivirusnega učinka.

Odpornost kulture celic

Zamenjava aminokislin, ki povzročajo odpornost na daklatasvir v HCV genotipih 1-6, smo izolirali v replikonskem celičnem sistemu in opazili v N-terminalni regiji 100 aminokislinskih ostankov NS5A. L31V in Y93H so pogosto opazovali pri genotipu 1b, pri genotipu 1a pa so pogosto opazili substitucije za M28T, L31V / M, Q30E / H / R in Y93C / H / N. Enkratne aminokislinske substitucije na splošno povzročijo nizko stopnjo odpornosti (EC50 manj kot 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b in višjo stopnjo odpornosti za genotip 1a (do 350 nM za Y93N).

Odpornost na klinične študije

Učinek začetnega polimorfizma HCV v odziv na zdravljenje

Med študijo je bilo ugotovljeno, da je razmerje med naravno nastalimi začetnimi substitucijami NS5A (polimorfizem) in izidom zdravljenja ugotovilo, da je učinek polimorfizma NS5A odvisen od režima.

Terapija s kombinacijo zdravil Daclatasvir + Asunaprevir

V kliničnih študijah faze 2-3 je bila učinkovitost kombinacije zdravila Daclatasvir + Asunaprevir zmanjšana pri bolnikih, okuženih z genotipom 1b HCV, s prvotnimi zamenjavami NS5A L31 in / ali Y93M. 40% (48/119) bolnikov s substitucijami NS5A L31 in / ali Y93H je doseglo trajni virološki odziv (SVR 12) v primerjavi s 93% (686/742) bolnikov brez teh vrst polimorfizma. Začetna razširjenost substitutov NS5A L3 I in Y93H je bila 14%; 4% - za L31 ločeno, 10% - za Y93H ločeno in 0.5% - L31 + Y93H. Od 127 primerov virološke neučinkovitosti pri prvotni nadomestitvi NS5A je imelo 16% samo L31, 38% je imelo samo Y93H in 2% L31 + Y93H.

Terapija s kombinacijo zdravil Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Od 373 bolnikov, ki so bili zaporedni, je v študiji te kombinacije 42 bolnikov imelo nadomestne izhodiščne vrednosti, povezane z odpornostjo na daklatasvir. Od teh 42 pacientov 38 doseženih UVO12 je 1 bolnik nevirucologicheskaya neučinkovitost in 3 bolniki opazili virološki neuspeh (1 bolnik z genotipom 1a so nadomestni NS5A-L31M in 1 - NS5A-Y93F na izhodišču, 1 bolnika z genotipom 1b nadomestila za NS5A-L31M na prvotni ravni).

Sestava

Daclatasvira dihidrokloridni + ekscipienti.

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti daklatasvira ocenili pri zdravih odraslih prostovoljcih in bolnikih, okuženih z virusom C kroničnega hepatitisa po večkratnem peroralnem daklatasvira 60 mg 1-krat na dan, v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom srednja vrednost (koeficient variacije,%) Cmax daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, je bila površina pod krivuljo koncentracije-čas (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml in Cmin 232 (83) ng / ml.

Absorpcija je hitra. Cmax daklatasvira opazimo v 1-2 urah po zaužitju. AUC, Cmax, Cmin v krvi so od odmerka odvisni, stabilna raven daklatasvirja v krvni plazmi pa se pojavi na 4. dan uporabe zdravila, kadar se jemlje peroralno enkrat dnevno. Študije niso pokazale razlik v farmakokinetiki zdravila pri bolnikih s hepatitisom C in zdravim prostovoljcem. Študije, izvedene s človeškimi celicami Caco-2, so pokazale, da je daklatasvir substrat za P-glikoprotein (P-gp). Absolutna biološka uporabnost zdravila je 67%.

V študijah pri zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da daklatasvira enkratni odmerek 60 mg 30 minut po zaužitju visoko vsebnostjo maščobe (okoli 1000 kcal z vsebnostjo maščobe približno 50%) je zmanjšalo Cmax zdravila v krvi za 28% in 23% za AUC. Jemanje zdravila po lahkem obroku (275 Kcal z vsebnostjo maščob približno 15%) ni spremenilo koncentracije zdravila v krvi.

Študije so ugotovili, da je substrat daklatasvir izoencim CYP3A, kjer je CYP3A4 glavni izoforma CYP, odgovoren za presnovo zdravil. Manjkajo metaboliti z vsebnostjo več kot 5% koncentracije prvotne snovi.

Po peroralni uporabi pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali enkratne odmerke daklatasvira, označeno z radioaktivnim ogljikom C14 ([14C] -daklatasvir), je 88% radioaktivnosti izločilo v blatu (53% v nespremenjeni obliki), 6,6% izločilo z urinom (v glavnem nespremenjeni).

Po večkratnem dajanju daklatasvira bolnikov HCV okuženih T1 / 2 daklatasvira v razponu od 12 do 15 ur. Pri bolnikih, ki so daklatasvir v tabletah po 60 mg, ki mu sledi intravensko injekcijo 100 mikrogramov [13C, 15N] -daklatasvira je celotni telesni očistek 4,24 l / h

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Primerjava vrednosti AUC pri bolnikih, okuženih s HCV in normalno ledvično funkcijo (očistek kreatinina 90 ml / min) in bolnikih, okuženih s HCV z motnjami v delovanju ledvic (očistek kreatinina 60, 30 in 15 ml / min) je pokazala povečanje AUC za 26%, 60% in 80 % (nevezani AUC - 18%, 39%, 51%). Pri bolnikih s končno ledvično boleznijo, ki so potrebovali hemodializo, se je AUC povečal za 27% (povezano - za 20%) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Statistična analiza populacije bolnikov z okužbo s HCV pokazala povečanje AUC pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco, vendar je obseg tega povečanja ni klinično pomembna za farmakokinetični daklatasvira. Zaradi visoke stopnje vezave daklatasvirja na beljakovine hemodializa ne vpliva na njegovo koncentracijo v krvi. Sprememb v odmerku zdravila pri bolnikih z ledvično insuficienco ni potrebno.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Farmakokinetične študije daklatasvira 30 mg smo opravili pri bolnikih s hepatitisom C z blago, zmerno in hudo okvaro (razredi A do C po Child-Pughu) v primerjavi z bolniki brez nepravilnosti delovanja jeter. Vrednosti Cmax in AUC daklatasvira (prostega in vezanega na beljakovine) so bile nižje, v prisotnosti jeter v primerjavi z vrednostmi teh parametrov pri zdravih prostovoljcih, vendar to zmanjšanje koncentracije ni klinično pomemben. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni treba spreminjati odmerka zdravila.

Starejši bolniki so sodelovali v kliničnih preskušanjih (310 oseb je bilo starih 65 let in več, in 20 oseb, starih 75 let in več). Sprememb v farmakokinetiki ter profil učinkovitosti in varnosti zdravila pri starejših bolnikih niso opazili.

Razlike v celotnem očistku (CL / F) daklatasvirja, medtem ko je CL / F pri ženskah manjši, vendar ta razlika ni klinično pomembna.

Indikacije

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter (vključno s cirozo) v naslednjih kombinacijah zdravil daklatasvir:

  • z asunaprevirjem pri bolnikih z genotipom 1b virusa hepatitisa B;
  • z zdravili asunaprevir, peginterferon alfa in ribavirin - za bolnike z genotipom 1 virusa hepatitisa.

Oblike sproščanja

Tablete, prevlečene s 30 mg in 60 mg.

Navodila za uporabo in režimi

Priporočen odmerek

Priporočeni odmerek zdravila Daclatasvir je 60 mg 1-krat na dan, ne glede na sprejem pisanja. Zdravilo je treba uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili. Priporočila za odmerjanje drugih zdravil zdravil so podana v ustreznih navodilih za uporabo v medicini. Terapija je priporočljiva za bolnike, ki še niso prejeli zdravljenja za kronični hepatitis C, kot tudi za bolnike s predhodno neučinkovito terapijo.

Priporočeni režimi zdravljenja za zdravilo Daclatasvir, če se uporabljajo v odmerku 60 mg 1-krat na dan v okviru kombiniranega zdravljenja:

  • Genotip 1b - zdravila: daklatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tednov.
  • Genotip 1 - zdravila: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa in ribavirin - trajanje zdravljenja: 24 tednov.

Možne sheme in trajanje zdravljenja s protivirusnimi zdravili za kronični hepatitis, odvisno od genotipa:

Sprememba odmerka in ustavitev zdravljenja

Po začetku zdravljenja ni priporočena sprememba odmerka zdravila Daclatasvir. Če želite spremeniti odmerek drugega režima zdravljenja, morate prebrati ustrezna navodila za uporabo v medicini. Izogniti se je treba prekinitvi zdravljenja; če pa je prekinitev zdravljenja s katerimkoli zdravilom režima potrebna zaradi neželenih reakcij, ki so se zgodile, uporaba zdravila Daclatasvir kot monoterapije ne bi smela dajati.

Med zdravljenjem je potrebno spremljati virusno obremenitev (količina HCV HCV v bolnikovi krvi). Bolniki z neustreznim virološkim odzivom med zdravljenjem z nizko stopnjo verjetnosti bodo dosegli SVR in ta skupina bo verjetno razvila odpornost. Prenehanje zdravljenja je priporočljivo pri bolnikih s virološkim prebojom - zvišanje ravni HCV RNA za več kot 1 log10 iz prejšnje ravni.

V primeru, da preskočite naslednji odmerek zdravila Daclatasvir do 20 ur, morate pacientu čimprej vzeti zdravilo in še naprej upoštevati prvotni režim. Če je minilo več kot 20 ur, odkar je bil odmerek preskočen iz načrtovanega časa za jemanje zdravila, bolnik preskoči ta odmerek, naslednji odmerek je treba jemati v skladu z začetnim režimom zdravljenja.

Bolniki z ledvično odpovedjo

Sprememba odmerka pri bolnikih z ledvično insuficienco katere koli stopnje ni potrebna.

Bolniki z jetrno odpovedjo

Spremembe odmerkov pri bolnikih z blago jetrno insuficienco (razred A na lestvici Child-Pugh) niso potrebne. V študijah z blago (razred A po Child-Pughu), zmerno (razred B na lestvici od Child-Pughu) in hudo (razred C po Child-Pughu) je bila odpoved jeter niso bistveno spremenili farmakokinetiko zdravila. Učinkovitost in varnost uporabe pri dekompenzirani odpovedi jeter niso ugotovili.

Močni zaviralci sistema izoencima 3A4 citokroma P450 (CYP3A4)

odmerek drog Daklatasvir treba zmanjšati na 30 mg 1-krat dnevno v primeru sočasne uporabe zaviralcev izoencima CYP3A4 (30 mg uporabo tabletke in ne smejo zdrobimo tableta 60 mg). Hkratna uporaba močnih in blagih zaviralcev izoencima CYP3A4 je kontraindicirana pri uporabi režimov, ki vključujejo zdravilo Sunwepra.

Zmerni induktorji izoencima CYP3A4

Daklatasvir treba odmerek poveča do 90 mg 1-krat na dan (3 tablete 30 mg ali 60 mg 1 tableto 1 tablet 30 mg) ob uporabi zmerne izoencima induktorji CYP3A4. Hkratna uporaba zmernih induktorjev izoencima CYP3A4 je kontraindicirana pri uporabi shem, ki vključujejo zdravilo Sunvepra.

Neželeni učinki

Zdravilo Daclatasvir se uporablja samo kot kombinacija shem kombinirane terapije. Pred začetkom zdravljenja morate biti seznanjeni s stranskimi učinki zdravil, vključenih v režim zdravljenja. Neželeni učinki zdravila (NLR), povezani z uporabo asunaprevirja, peginterferona alfa in ribavirina, so opisani v navodilih za medicinsko uporabo teh zdravil.

Varnost daklatasvira ocenili v 5 kliničnih študijah na bolnikih s kroničnim hepatitisom C, zdravljenih z 60 mg drog Daklatasvir 1-krat na dan v kombinaciji z asunaprevirom in / ali peginterferon alfa in ribavirin. Podatki o varnosti uporabe so navedeni spodaj za režime zdravljenja.

  • glavobol;
  • driska, zaprtje;
  • slabost, bruhanje;
  • utrujenost;
  • povečan ALT;
  • spodbuditi ACT;
  • kožni izpuščaj;
  • pruritus;
  • alopecija (alopecija);
  • eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
  • zvišana telesna temperatura;
  • slabo počutje;
  • mrzlica;
  • nespečnost;
  • zmanjšan apetit;
  • nelagodje v trebuhu;
  • bolečine v zgornjem delu trebuha;
  • stomatitis;
  • napihnjenost;
  • zvišan krvni tlak;
  • bolečine v sklepih;
  • togost mišic;
  • nazofaringitis;
  • bolečina v orofarinksu;
  • povečana aktivnost gamaglobulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daclatasvir v kombinaciji z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom:

  • povečana utrujenost;
  • glavobol;
  • srbenje;
  • astenija;
  • gripi podobni pogoji;
  • nespečnost;
  • anemija;
  • izpuščaj;
  • alopecija;
  • razdražljivost;
  • slabost;
  • suha koža;
  • zmanjšan apetit;
  • bolečine v mišicah;
  • zvišana telesna temperatura;
  • kašelj;
  • kratka sapa;
  • nevtropenija, limfopenija;
  • driska;
  • bolečine v sklepih.

Če se katerakoli od navedenih v navodilih za uporabo zdravila za zdravilo poveča ali opazite druge neželene učinke, ki niso navedeni v navodilu, obvestite svojega zdravnika.

Kontraindikacije

  • zdravilo se ne sme uporabljati kot monoterapija;
  • preobčutljivost za daklatasvir in / ali katerokoli pomožno sestavino zdravila;
  • v kombinaciji z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 (zaradi manjše koncentracije daklatasvira krvi in ​​zmanjša učinkovitost), kot antiepileptiki (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibiotikov (rifampicin, rifabutin, rifapentim), sistemskimi glukokortikoidi (GCS) ( deksametazon), zeliščna zdravila (pripravki na osnovi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • hkratna uporaba zmernih induktorjev izoencima CYP3A4 je kontraindicirana pri uporabi režimov, ki vključujejo asunaprevir;
  • če obstajajo kontraindikacije za uporabo zdravil kombiniranega režima (asunaprevir in / ali peginterferon alfa + ribavirin);
  • pomanjkanje laktaze, intoleranca na laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
  • nosečnost in dojenje;
  • starost do 18 let (učinkovitost in varnost niso preučevali).

Ker se zdravilo uporablja v obliki kombiniranega sistema, morajo kombinirana terapija uporabljati previdno pri pogojih, opisanih v navodilih za uporabo vsakega zdravila, ki je del kroga (asunaprevir in / ali peginterferon alfa in ribavirin).

Varnost kombiniranega zdravljenja pri bolnikih z dekompenziranimi boleznimi jeter in pri bolnikih po presaditvi jeter niso preučevali.

Kombinirana uporaba zdravila Daclatasvir z drugimi zdravili lahko privede do spremembe v koncentraciji daclatasvirja in zdravilnih učinkovin drugih zdravil.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečih žensk ni primernih in dobro nadzorovanih študij. V študijah na živalih z uporabo daklatasvirja v odmerkih, ki presegajo priporočeno terapevtsko (4,6 krat (podgane) in 16-krat (kunci)), ni bilo negativnega učinka na intraventrični razvoj plodu, medtem ko so bile še višje koncentracije zdravila (v 25 krat (podgane) in 72-krat (kunci)) so pokazali negativne učinke tako za mater kot za plod. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Daclatasvir uporabljati učinkovite metode kontracepcije in v petih tednih po njegovem zaključku.

Uporaba kombinacije zdravila Daclatasvir + Asunaprevir med nosečnostjo je kontraindicirana. Ni znano, ali daklatasvir prehaja v materino mleko. Daclatasvir penetrira v materino mleko pri doječih podganah v koncentracijah, ki presegajo plazemske koncentracije mater 1,7-2 krat, zato je treba med zdravljenjem z zdravilom Daclatasvir prenehati dojenje.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Uporaba ribavirina lahko povzroči malformacije plodov, smrt ploda in splav, zato je pri uporabi režima zdravljenja, ki vključuje ribavirin, potrebna skrbna previdnost. Treba je preprečiti nastanek nosečnosti tako pri samih bolnikih kot pri ženskah, katerih spolni partnerji prejmejo navedeno terapijo. Zdravljenje z ribavirinom se ne sme začeti, dokler pacienti, ki so sposobni poroda, in njihovi moški spolni partnerji uporabljajo vsaj 2 učinkovite metode kontracepcije, kar je potrebno tako skozi celotno terapijo kot vsaj 6 mesecev po popolna. V tem obdobju je treba opraviti standardne preskuse nosečnosti. Pri uporabi peroralnih kontracepcijskih sredstev kot načina za preprečevanje nosečnosti je priporočljivo uporabljati visoke odmerke peroralnih kontraceptivov (ki vsebujejo vsaj 30 μg etinil estradiola v kombinaciji z noretindron acetat / noretindron).

Študija interferona pri poskusih na živalih je bila povezana z abortivnimi učinki, katerih možnost pri ljudeh ni mogoče izključiti. Zato morajo bolniki in njihovi partnerji pri uporabi terapije uporabljati ustrezno kontracepcijo.

Uporaba pri otrocih

Zdravilo je kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost niso raziskali).

Posebna navodila

Zdravila Daclatasvir se ne sme uporabljati kot monoterapija.

Od več kot 2000 bolnikov, vključenih v klinična preskušanja kombiniranega zdravljenja z zdravilom Daclatasvir, je 372 bolnikov nadomestilo cirozo (razred A na lestvici Child-Pugh). Med bolniki s kompenzirano cirozo in bolniki brez ciroze ni bilo razlik v stopnjah varnosti in učinkovitosti. Varnost in učinkovitost zdravila Daclatasvir pri bolnikih z dekompenzirano cirozo ni bila ugotovljena. Odmerek zdravila Daclatasvir pri bolnikih s šibkim (razred A na lestvici Child-Pugh), zmerno (razred B na lestvici Child-Pugh) ali hudi (razred C na lestvici Child-Pugh) nenormalno jetrno delovanje ni treba spreminjati.

Varnosti in učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z zdravilom Daclatasvir pri bolnikih s presajenimi jetri ni bilo ugotovljeno. Izkušnje z uporabo zdravila Daclatasvir po presaditvi jeter so omejene.

Učinek daklatasvirja na interval QTc so ocenili v randomizirani, s placebom nadzorovani študiji pri zdravih prostovoljcih. Enkratni odmerki 60 mg in 180 mg daklatasvirja niso imeli klinično pomembnega učinka na QTc interval, popravljen po Frederickovi formuli (QTcF). Med povišanimi plazemskimi koncentracijami daklatasvirja in spremembami v QTc ni bilo nobene pomembne povezave. Hkrati en sam odmerek 180 mg daklatasvir ustreza najvišji pričakovani plazemski koncentraciji zdravila v klinični uporabi.

Uporaba zdravila za zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B ali virusa humane imunske pomanjkljivosti ni bila raziskana. Zdravilo Daclatasvir vsebuje laktozo: 60 mg (dnevni odmerek) vsebuje 115,50 mg laktoze v 1 tableti.

V 5 tednih po zaključku zdravljenja z zdravilom Daclatasvir je treba uporabiti ustrezne kontracepcijske metode.

Treba je omeniti aktivni razvoj in uvedbo kitajske, egiptovske in indijske proizvodnje Daclatasvir v proizvodnjo generičnih zdravil, da bi povečali cenovno dostopnost cene tega zdravila, saj imajo originalni zdravili z zdravilom Daclatasvir zelo visoke stroške zdravljenja.

Raziskali smo kombinacijo daklatasvirja in sofosbuvira: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, enkrat na dan 12 ali 24 tednov. V nekaterih skupinah so bolniki vzeli tudi ribavirin. V nekaterih skupinah je bila uvodna faza jemanja sofosbuvira, 7 dni.

  • Bolniki z genotipoma 1a in 1b, ki še niso prejemali terapije;
  • Bolniki z genotipoma 2 in 3, ki še niso prejemali terapije;
  • Bolniki z genotipom 1, ki niso uspeli pri trojnem zdravljenju (telaprevir ali boceprevir v kombinaciji s pegiliranimi interferoni in ribavirinom), so stari 24 tednov.

Rezultati uspešnosti:

  • Bolniki z genotipom 1 - odgovor je 100%.
  • Bolniki z genotipoma 2 in 3 - od 86% do 100%.
  • 100% bolnikov iz skupine nonresponder za trojno zdravljenje se je odzvalo na zdravljenje z daklatasvirom + sofosbuvir.

Vpliv na sposobnost vodenja vozil, mehanizmov

Študij o morebitnem vplivu zdravila na sposobnost vožnje in delo z mehanizmi ni bilo izvedeno. Če bolnik doživi omotico, motnjo pozornosti, nejasnost / zmanjšano vidno ostrino, so ti neželeni učinki opazili pri uporabi režima zdravljenja s peginterferonom alfa), ki lahko vplivajo na sposobnost koncentracije, se mora vzdržati vožnje vozil in mehanizmov.

Interakcija z zdravili

Zaradi dejstva, da se zdravilo Daclatasvir uporablja kot del kombiniranih režimov zdravljenja, bi morali biti seznanjeni z morebitnimi interakcijami z vsakim od zdravil tega režima. Pri imenovanju sočasno zdravljenje je treba upoštevati najbolj konzervativna priporočila.

Daclatasvir je substrat izoencima CYP3A4, zato lahko zmerni in močni induktorji izoencima CYP3A4 zmanjšajo raven daklatasvirja v plazmi in terapevtski učinek daklatasvirja. Močni zaviralci izoencima CYP3A4 lahko povečajo serumsko koncentracijo daklatasvirja. Daclatasvir je tudi substrat transportnega P-glikoproteina (P-gp), vendar kombinirana uporaba zdravil, ki vplivajo samo na lastnosti P-gp (brez sočasnega vpliva na izoencim CYP3A), ni dovolj, da bi dosegli klinično pomemben vpliv na koncentracijo daklatasvirja v plazmi.

Daclatasvir je zaviralec P-gp, transportni polipeptid organskih anionov (TPOA) 1B1 in 1B3 ter proteinski odporni protein (BCRP). Uporaba zdravila Daclatasvir lahko poveča sistemske učinke zdravil, ki so substrati P-glikoproteina ali transportnega polipeptida organskih anionov 1B1 / 1B3 ali BCRP, kar lahko poveča ali podaljša njihov terapevtski učinek in poveča neželene učinke. Pri uporabi daklatasvirja in substratov teh izoencimov / nosilcev je treba paziti, zlasti v primeru ozkega terapevtskega razpona slednjih.

Zdravila, katerih uporaba je v povezavi z zdravilom Daclatasvir kontraindicirana:

  • Antiepileptična zdravila (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
  • Antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin, rifapentin)
  • Glukokortikosteroidi (deksametazon)
  • Zeliščna zdravila (pripravki Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Sprememba odmerka asunaprevira ni potrebna.

Spremembe odmerka daklatasvirja, peginterferona alfa ali ribavirina niso potrebne.

Spremembe odmerka daclatasvir in simeprevira niso potrebne.

Spremembe odmerka daklatasvirja in sofosbuvira niso potrebne.

Pri sočasni uporabi atazanavirja / ritonavirja ali drugih močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Pri sočasni uporabi boceprevirja ali drugih močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Sprememba odmerka zaviralcev daklatasvirja in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI) ni potrebna.

Odmerek daklatasvirja je treba povečati na 90 mg 1-krat na dan s sočasno uporabo efavirenza ali drugih zmernih induktorjev izoencima CYP3A4.

Zaradi nezadostnih podatkov skupna uporaba zdravila Daclatasvir in etravirina ali nevirapina ni priporočljiva.

Sprememba odmerka daklatasvirja in rilpivirina ni potrebna.

Sprememba odmerka daklatasvirja in zaviralcev integraze ni potrebna.

Sprememba odmerka daklatasvirja in enfuvirtida ni potrebna.

Sprememba odmerka daklatasvirja in maraviroka ni potrebna.

Pri sočasni uporabi cobicistea ali drugih močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Pri sočasni uporabi klaritromicina, telitromicina ali drugih močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 je treba odmerek daklatasvirja verjetno zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Kombinirana uporaba zdravila Daclatasvir in eritromicina lahko privede do povečanja koncentracije Daclatasvirja.

Spremembe odmerka daklatasvirja ter azitromicina ali ciprofloksacina niso potrebne.

Pri bolnikih, ki jemljejo dabigatran eteksilat ali druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim razponom, je priporočljivo skrbno spremljati varnost uporabe na začetku uporabe režimov Daclatasvir.

Spremembe odmerka daklatasvirja in varfarina niso potrebne.

Spremembe odmerka daklatasvir in escitaloprama niso potrebne.

Odmerek zdravila daklatasvir je treba zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan s sočasno uporabo ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev izoencima CYP3A4.

Preprečevanje P-gp s strani daklatasvirja Digoksin in druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim območjem je treba uporabljati previdno, če se uporabljajo skupaj z daklatasvirjem. Predpisati najnižji odmerek digoksina in spremljati raven digoksina v krvni plazmi. Za doseganje želenega terapevtskega učinka je treba uporabiti titracijo odmerka.

Uporaba zdravila Daclatasvir skupaj z zaviralci "počasnega" kalcijevega kanala lahko poveča koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi. Take kombinacije je treba uporabljati previdno.

Uporaba zdravila Daclatasvir skupaj z zdravilom verapamil lahko povzroči zvišanje koncentracije daklatasvirja v krvni plazmi. Take kombinacije je treba uporabljati previdno.

Spremembe odmerka daklatasvirja in ciklosporina niso potrebne.

Spremembe v odmerku daklatasvirja in imunosupresivov niso potrebne.

Pri uporabi Daclatasvir in Rosuvastatina ali drugih substratov OATP1B1, OATP1B3 in BCRP je potrebna previdnost. Povečanje plazemske koncentracije statinov se pričakuje zaradi inhibicije OATP1B1 in / ali BCRP z daklatasvirjem.

Spremembe odmerka daklatasvirja in buprenorfina niso potrebne.

Analogi zdravila Daclatasvir

Strukturni analogi aktivne snovi:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analogi o terapevtskem učinku (sredstva za zdravljenje kroničnega hepatitisa C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Medunov Ribavirin;
  • Ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Cikloferon.

Kupi Sofosbuvir in Daclatasvir. Neželeni učinki, potek in zdravljenje.

Zdravljenje virusnega hepatitisa C do leta 2011 je temeljilo na uporabi kombinacije zdravila Interferon z zdravilom Ribavirin, vendar so bili rezultati dolgoročnega zdravljenja razočarani - približno 45% teh zdravil. Poleg tega je stranski učinek uporabe teh zdravil razvajal celotno sliko. Bolniki so se pritoževali zaradi neskladja, izgube las in, kar je najpomembnejše - globoke depresije, do poskusov samomora.

Leta 2011 je bilo narejeno inovativno odkritje, ki je ljudem s hepatitisom C omogočilo, da se opomorejo brez resnih posledic. To odkritje je bila zadnja generacija protivirusnih zdravil, Sofosbuvir in Daclatasvir. Učinkovitost uporabe kombinacije zdravil je do 90-100%. Številna klinična preskušanja so pripeljala do sklepa, da uporaba teh zdravil ni učinkovita, temveč tudi varna. Sofosbuvir in Daclatasvir med zdravljenjem povzročata minimalne neželene učinke.

Kakšni so lahko negativni učinki uživanja zdravil Sofosbuvir in Daclatasvir?

V primerjavi z vsemi obstoječimi režimi zdravljenja, Sofosbuvir in Daclatasvir imajo minimalne neželene učinke.

Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri približno enem od 10 bolnikov, so:

  1. Glavobol.
  2. Astenični sindrom.
  3. Slabost

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri manj kot enem bolniku od desetih, so naslednji:

  1. Na delu gastrointestinalnega trakta: izguba apetita, driska ali zaprtje, trebušna distenzija, bolečine v trebuhu.
  2. S strani osrednjega živčnega sistema: slabi spanec, omotica, nestabilnost hoje, tesnoba, previsokost.
  3. Anemija
  4. Bolečine v mišicah in sklepih.
  5. Suha koža.

Treba je reči, da pri sočasni uporabi s Sofosbuvirjem, Daclatasvirjem in Amiodaronom pacienti razvijejo hudo bradikardijo. V neodvisni študiji so obstajali primeri namestitve srčnega spodbujevalnika, da bi zagotovili ustrezno srčno funkcijo.

Prejemanje sredstev za hepatitis C poteka strogo pod nadzorom zdravnika. Z razvojem simptomov morate to poročati svojemu zdravniku.

Priporočamo, da prenehajte jemati zdravilo Sofosbuvir in Daclatasvir, če obstaja neželen učinek. Poleg tega je treba tablete vzeti strogo pravočasno, da se ohrani zadostna koncentracija aktivne snovi v krvi.

Za odpravo neželenih simptomov je predpisano simptomatsko zdravljenje. Sindrom bolečine se izloča z jemanjem nenadotičnih zdravil proti bolečinam. V primeru slabosti in bruhanja se uporablja metoklopramid (reguliran). Anemija, praviloma ne več kot prva stopnja, ne zahteva popravka. Ko se simptomi razvijejo na delu osrednjega živčnega sistema, ni priporočljivo voziti vozil ali izvajati primerov, ki zahtevajo večjo pozornost.

Skupaj z protivirusnim zdravljenjem ne morejo jemati barbituratov, rezerpina, šentjanževke.

Kombinacija zdravil Sofosbuvir in Daclatasvir po koncu recepta ne povzroči neželenih učinkov.

Pregled zdravil, režimov, odmerkov in trajanja terapije

Zdravilo Daclatasvir je zdravilo, ki ima specifičen učinek na RNA virusa hepatitisa C. Združene države proizvajajo zdravilo, imenovano Daklins.

Mehanizem delovanja temelji na zaviranju beljakovine NS5A, ki je odgovorna za replikacijo virusa hepatitisa C. V tem primeru je blok virionov blokiran - oblikovan virusni delec, ki vsebuje nukleinsko kislino (RNA) in kapsid (lupina). Z enostavnimi besedami lahko rečemo, da Daclatasvir zmanjša število virusov v periferni krvi, to pomeni, da zmanjša virusno obremenitev.

Protivirusni učinek je usmerjen proti štirim genotipom virusa.

Zdravilo se daje peroralno. Orodje je na voljo v odmerku 30 mg in 60 mg. Priporočljivo je, da vzamete tableto enkrat na dan, ne pa da se združi z dieto. Zdravilo se ne žveči, spere z veliko vode. Izločanje zdravilne učinkovine se pojavlja pri ledvicah. Trajanje zdravljenja je odvisno od genotipa virusa in režima.

Sofosbuvir se nanaša tudi na protivirusna zdravila.

Mehanizem delovanja je blokirati RNA polimerazo.

Dejanje je usmerjeno proti vsem štirim genotipom virusa.

Orodje se uporablja enkrat na dan, peroralno v odmerku 400 mg. Tableta ne žveči, saj je grenak po okusu. Sprejemna sredstva je treba kombinirati s hrano, piti veliko tekočin. Zelo pomembno je, da zdravilo uporabljamo v skladu s shemo v rednih intervalih, v isti uri. Če iz katerega koli razloga prejemanje zdravila ni prišlo pravočasno in je zamuda krajša od 12 ur, lahko vzamete tableto. Če je več kot polovica dneva minilo, morate vzeti naslednji odmerek ob običajnem času.

Kombinacija teh zdravil je najučinkovitejša od obstoječih. Obstaja tudi protivirusni učinek tudi pri zdravljenju genotipa hepatitisa C 3, ki je bolj agresiven in manj zdravi.

V prvi vrsti je režim uporabe zdravila naslednji: Daclatasvir 60 mg in Sofosbuvir 400 mg za 3 mesece. Učinkovitost zdravljenja je 100% primerov zdravljenja.

V drugem genotipu je zdravilo Daclatasvir + Sofosbuvir uporabljeno v standardnem odmerku 6 mesecev. Učinkovitost - 100%.

Tretji tip se zdravi s kombinacijo zdravila Daclatasvir + Sofosbuvir v standardnem odmerku 3 mesece z učinkovitostjo 97%. Ko se shemi dodajo ribavirinu - 100%.

Če ima bolnik cirozo, se zdravilo Daclatasvir + Sofosbuvir uporablja 3 mesece. Učinkovitost terapije je 57%.

Četrti genotip zahteva zdravljenje z dodatkom interferona in ribavirina 6 mesecev.

Virusi pet in šest virusa hepatitisa C se zdravijo s kombinacijo zdravila Daclatasvir + Sofosbuvir v standardnih odmerkih 3 mesece.

Priporočila iz leta 2016 ne vključujejo pegiliranega interferona iz režimov zdravljenja s hepatitisom C. Priporoča se le kombinacija zdravljenja z več zdravili. Posebej razvili tudi sheme zdravljenja za neuspešne programe, ki uporabljajo Interferon in Ribavirin.

Lahko rečemo, da je napredek znanosti pri zdravljenju hepatitisa C presegel vsa pričakovanja. Če je pred 10 leti virusni hepatitis štel za kronično, ga je imenovala "nežni morilec", danes pa je mogoče povsem obnoviti. Edino negativno je, da sodobni režimi zdravljenja niso dostopni vsem, tudi z uporabo indijskih generikov. V Rusiji je vprašanje javnih naročil najnovejših protivirusnih zdravil iz držav - proizvajalcev in razvoja domačih kolegov.

Daclatasvir

Vsebina

Rusko ime

Latinsko ime snovi Daclatasvir

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Daclatasvir

Nosilna razvrstitev (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Daclatasvir

Protivirusno sredstvo neposrednega delovanja proti virusu hepatitisa C.

Daclatasvira hydrochloride je bela do rumena snov. Molekulska masa 738,88 (prosta baza). Lahka topna v vodi (> 700 mg / ml).

Farmakologija

Daklatasvir je visoko specifičnega sredstvo za neposredno ukrepanje proti virusu hepatitisa C in nima izrazito aktivnost proti drugi RNA in DNA virusov, vključno HIV. Daklatasvir je zaviralec imenovan nestrukturiran proteina 5a (NS5A), večnamenski proteina potrebna za replikacijo virusa hepatitisa C, in s tem zavira obeh faz virusnega življenjskega cikla - virusne replikacije RNK in montažo viriona. Na osnovi podatkov, pridobljenih in vitro, in podatki računalniškega modeliranja so pokazali, da daklatacvir reagiramo z N-koncem znotraj domene 1 protein, ki lahko povzročijo strukturne motnje, ki vplivajo na izvajanje funkcije proteina NS5A. Ugotovljeno je, da je daklatasvir pangenotipicheskim močan inhibitor replikacije kompleksa HCV genotipa 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a in 6a z vrednostmi učinkovite koncentracije (50% zmanjšanje, EC50) od pikomolarja do nizkega nanomolarja. Za celične kvantitativne analize ponovitev, EC vrednosti50 daklatasvira v razponu od 0,001 do 1,25 nmol / l pri genotipih la, 1b, 3a, 4a, 5a in 6a in od 0.034 do 19 nmol / L z genotipom 2a. Poleg tega daklatasvir zavira virusa hepatitisa C genotipa 2a (JFH-1), pri vrednosti ES50 enako 0,02 nmol / l. Pri genotipu 1a pri okuženih bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, enkratni odmerek 60 mg daklatasvira povzroči povprečno zmanjšanje virusne obremenitve, merjeno po 24 urah, za 3,2 log10 IU / ml.

Študije na celičnih kulturah so pokazali tudi ojačanje antivirusnega akcijskega daklatasvira v kombinaciji z interferonom alfa in inhibitorji NS3 proteaz, nenukleozidnih inhibitorjev virusa NS5B hepatitisa C, nukleozidnih analogov NS5b. Z vsemi naštetimi skupinami zdravil niso opazili antagonizma protivirusnega učinka.

Odpornost kulture celic

aminokislinskih substitucij, ki povzročajo odpornost na daklatasviru v genotipov HCV 1-6 smo izolirali iz celic replikona sistemu in opazili v N-mejnemu območju 100 aminokislinskih ostankov NS5A. L31V Y93H Poškodba pogosto so opazili pri genotipom 1b in substitucije M28T, L31V / M, Q30E / H / R in U93S / H / N pogosto so opazili pri genotipom 1a. Zamenjava posameznih aminokislin na splošno povzroči nizko stopnjo odpornosti (EC50 14 C-daklatasvir), 88% vseh radioaktivnosti je bilo izločeno z iztrebki (53% nespremenjeno).

Po večkratnem dajanju daklatasvirja pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa C, T1/2 daklatasvira v razponu od 12 do 15 ur. Pri bolnikih, ki so daklatasvir v tabletah po 60 mg, nato pa / v 100 mikrogramov 13 ° C, 15 N-daklatasvira je celotni telesni očistek 4,24 l / h.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Primerjava vrednosti AUC pri bolnikih, okuženih s HCV in normalno ledvično funkcijo (Cl kreatinina 90 ml / min) in pri bolnikih, okuženih s HCV z okvarjeno ledvično funkcijo (Cl kreatinina 60, 30 in 15 ml / min) je pokazala povečanje AUC 26, 60 in 80% (nepovezani AUC - 18, 39 in 51%). Bolniki s končno odpovedjo ledvic so potrebovali hemodializo, se je povečal AUC za 27% (glede - 20%) v primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo. Statistična analiza prebivalstva podatkov o bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa C, so pokazali povečanje AUC pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco, vendar je obseg tega povečanja ni klinično pomembna za farmakokinetični daklatasvira. Zaradi visoke stopnje vezave daklatasvira na plazemske beljakovine, hemodializa, ne vpliva na njegovo koncentracijo v krvi. Sprememba odmerka daklatasvira pri bolnikih z ledvično insuficienco ni potrebna.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Farmakokinetične študije daklatasvira 30 mg izvedemo pri bolnikih s hepatitisom C z blago, zmerno in hudo okvaro jeter (razredi A-C v Child-Pughu) v primerjavi z bolniki brez nepravilnosti delovanja jeter. C vrednostimax in AUC daklatasvirja (prostih in vezanih na beljakovine) sta bila pri prisotnosti odpovedi jeter manjša od vrednosti teh parametrov pri zdravih prostovoljcih, toda znižanje koncentracije ni bilo klinično pomembno. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni treba spreminjati odmerka zdravila.

Starejši bolniki. Starejši bolniki so sodelovali v kliničnih preskušanjih (310 oseb je bilo starih 65 let in več, in 20 oseb, starih 75 let in več). V farmakokinetiki ni prišlo do sprememb, pa tudi profilov učinkovitosti in varnosti zdravila pri starejših bolnikih.

Paul Razlike v celotnem očistku (Cl / F) daklatasvirja so opazne, medtem ko je Cl / F pri ženskah nižja, vendar ta razlika ni klinično pomembna.

Uporaba snovi Daclatasvir

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter (vključno s cirozo) v naslednjih kombinacijah:

- z asunaprevirjem pri bolnikih z genotipom 1b hepatitisa A;

- z asunaprevirom, peginterferonom alfa in ribavirinom pri bolnikih z genotipom 1 hepatitisa virusa.

Kontraindikacije

Zdravila Daclatasvir se ne sme uporabljati kot monoterapija.

Preobčutljivost za daklatasvir.

V kombinaciji z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 (zaradi koncentracije znižanje daklatasvira v krvi in ​​zmanjša učinkovitost), kot antiepileptiki (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), protibakterijskih zdravil (rifampicin, rifabutin, rifapentin), sistemskimi glukokortikoidi (deksametazona), rastlinsko PM (na osnovi Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Hkratna uporaba zmernih induktorjev izoencima CYP3A4 pri uporabi režimov, ki vključujejo asunaprevir (glejte navodila za ustrezno zdravilo).

Prisotnost kontraindikacij na uporabo zdravil kombinirane sheme - asunaprevir in / ali peginterferon alfa + ribavirin (glejte navodila za uporabo ustreznih zdravil).

Pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze, nosečnost in dojenje, starost do 18 let (učinkovitost in varnost niso raziskali).

Omejitve uporabe

Ker se daklatasvir uporablja kot kombinirano zdravljenje, ga je treba uporabljati previdno pri pogojih, opisanih v navodilih za uporabo vsakega zdravila, vključenega v kombinacijo (asunaprevir in / ali peginterferon alfa + ribavirin).

Varnost kombiniranega zdravljenja niso preučevali pri bolnikih z nekompenziranimi boleznimi jeter, pa tudi pri bolnikih po presaditvi jeter.

Kombinirana uporaba daklatasviraja z drugimi zdravili lahko privede do sprememb v koncentraciji daclatasvirja in zdravilnih učinkovin drugih zdravil (glejte "Kontraindikacije" in "Interakcija").

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečih žensk ni primernih in dobro nadzorovanih študij. V študijah na živalih z uporabo daklatasvirja v odmerkih, ki presegajo priporočeno terapevtsko (4,6 krat (podgane) in 16 krat (kunci), ni bilo negativnega učinka na intraventrični razvoj fetusa, medtem ko so še višje koncentracije daklatasvirja 25-krat (podgane) in 72-krat (kunci) so pokazale negativne učinke tako za mater in za plod. Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z daklatasvirom uporabljati učinkovite kontracepcije in v roku 5 tednov po njegovem zaključku.

Uporaba kombinacije daclatasvir + asunaprevir med nosečnostjo je kontraindicirana.

Ni znano, ali daklatasvir prehaja v materino mleko. Daclatasvir prodre v materino mleko doječih podgan v koncentracijah, ki presegajo plazemske koncentracije mater 1.7-2 krat, zato je treba med zdravljenjem z daklatasvirjem prekiniti dojenje.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Uporaba ribavirina lahko povzroči malformacije plodov, smrt ploda in splav, zato je pri uporabi režima zdravljenja, ki vključuje ribavirin, potrebna skrbna previdnost. Treba je preprečiti nastanek nosečnosti tako pri samih bolnikih kot pri ženskah, katerih spolni partnerji prejmejo navedeno terapijo. Zdravljenje z ribavirinom se ne sme začeti, dokler pacienti, ki so sposobni poroda, in njihovi moški spolni partnerji uporabljajo vsaj 2 učinkovite metode kontracepcije, kar je potrebno tako skozi celotno terapijo kot vsaj 6 mesecev po popolna. V tem obdobju je treba opraviti standardne preskuse nosečnosti. Pri uporabi peroralnih kontracepcijskih sredstev kot načina za preprečevanje nosečnosti je priporočljivo uporabljati visoke odmerke peroralnih kontraceptivov (ki vsebujejo vsaj 30 μg etinil estradiola v kombinaciji z noretindron acetat / noretindron).

Študija interferonov pri poskusih na živalih je bila povezana z abortivnimi učinki, katerih možnost pri ljudeh ni mogoče izključiti. Zato morajo bolniki in njihovi partnerji pri uporabi terapije uporabljati ustrezno kontracepcijo.

Neželeni učinki zdravila Daclatasvir

Zdravilo Daclatasvir se uporablja samo kot kombinacija shem kombinirane terapije. Pred začetkom zdravljenja morate biti seznanjeni s stranskimi učinki zdravil, vključenih v režim zdravljenja. Neželeni učinki zdravila (NLR), povezani z uporabo asunaprevirja, peginterferona alfa in ribavirina, so opisani v navodilih za uporabo teh zdravil.

Varnost daklatasvirja je bila ocenjena v 5 kliničnih študijah pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, ki so v kombinaciji z asunaprevirjem in / ali peginterferonom alfa in ribavirinom prejeli 60 mg daklatasviraja enkrat dnevno. Podatki o varnosti uporabe so navedeni spodaj za režime zdravljenja.

Varnost daklatasvirja v kombinaciji z asunaprevirjem so ovrednotili v štirih študijah s povprečnim trajanjem zdravljenja 24 tednov. Najpogostejši (pogostnost 10% ali več) NLR, ki so jih opazili v kliničnih študijah z uporabo sheme daklatasvir + asunaprevir, so bili glavobol (15%) in utrujenost (12%). Večina NLR je bila blaga in zmerna; 6% bolnikov je imelo resne neželene učinke; 3% bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi nastopa NLR. Hkrati so bili najpogostejši neželeni dogodki, ki so privedli do prenehanja zdravljenja, povečana aktivnost ALT in ACT. V kliničnem preskušanju zdravljenja z daklatasvirjem + asunaprevirjem v prvih 12 tednih zdravljenja je bila pogostnost poročil NLR podobna pri bolnikih, ki so prejemali placebo in bolnike, ki so prejeli indicirano zdravljenje. NLP, ki se pojavijo pri več kot ali enakih 5% bolnikov s kroničnim hepatitisom C pri uporabi kombinacije daklatasvir + asunaprevir, so predstavljeni spodaj (možni so neželeni učinki, ki so lahko povezani z uporabo daklatasvirja, združeni podatki iz več študij). Pogostnost pojavljanja HLR je podana v skladu z obsegom: zelo pogosto (večje ali enako 1/10); pogosto (večje ali enako 1/100 in manj kot 1/10).

Na delu živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol (15%).

Na delu prebavnega trakta: pogosto - driska (9%), navzeja (8%).

Splošne težave: zelo pogosto - povečana utrujenost (12%).

Rezultati laboratorijskih in instrumentalnih študij: pogosto - povečana aktivnost ALT (7%), povečana aktivnost AST (5%).

NLR, ki je pri uporabi kombinacije daklatasvir + asunaprevir pri manj kot 5% bolnikov s kroničnim hepatitisom C imela kožni izpuščaj, pruritus, alopecijo; eozinofilija, trombocitopenija, anemija; zvišana telesna temperatura, slabo počutje, mrzlica; nespečnost; izguba apetita, nelagodje v trebuhu, zaprtje, bolečine v zgornjem delu trebuha, stomatitis, napihnjenost, bruhanje; zvišan krvni tlak; bolečine in sklepi, togost mišic; nazofaringitis, bolečina v orofaringiki; povečana aktivnost gamaglobulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daclatasvir v kombinaciji z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom

Varnost daklatasvirja v kombinaciji z asunaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom so ocenjevali v klinični študiji HALLMARK QUAD s povprečnim trajanjem zdravljenja 24 tednov. Najpogostejša HLR (pogostost 15% in več), opažene in klinične študije, pri katerih so uporabljali zdravilo daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin, so povečali utrujenost (39%), glavobol (28%), srbenje (25%), astenija (22%), nespečnost (21%), anemija (19%), izpuščaj (18%), alopecija (16%), razdražljivost (16%), slabost (15%). Dodatni neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, so bili suha koža (15%), zmanjšan apetit (12%), mišična bolečina (14%), zvišana telesna temperatura (15 %), kašelj (13%), kratka sapa (11%), nevtropenija (14%), limfopenija (1%), driska (14%), bolečine v sklepih (9%). Večina NLR je bila blaga in zmerna; 6% bolnikov je imelo resne neželene učinke; 5% bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi NLR, pri čemer je bil izpuščaj, slabo počutje, omotica in nevtropenija najpogostejši NLR, kar je privedlo do prekinitve zdravljenja. V kliničnem preskušanju daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirina je bila pogostnost poročanih NLR podobna pri bolnikih, ki so prejemali placebo in pri bolnikih, ki so prejemali indicirano terapijo, razen dveh NLR, astenija in gripi podobnega stanja. Ti NLR so bili edini, ki so se pojavili s pogostnostjo najmanj 5% višja kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo.

Laboratorijski rezultati

V nadaljevanju so predstavljene patološke nepravilnosti parametrov laboratorija stopnje 3-4, ki so jih opazili pri bolnikih z virusom hepatitisa C, ki so prejemali kombinirano zdravljenje z daklatasvirjem (laboratorijski rezultati so v odstotkih razvrščeni v oddelek sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti, DAIDS, različica 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): povečana aktivnost ALT (višja za 5,1-krat VGN) - 4%, povečana aktivnost AST (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, zvišana raven bilirubina (višja v 2, 6-krat VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): povečana aktivnost ALT (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, povečana aktivnost AST (višja za 5,1-krat VGN) - 3%, zvišana raven celotnega bilirubina (višje za 2,6-krat VGN) - 1%.

Naslednji hudi neželeni ucinki so opisani tudi v naslednjih poglavjih opisa:

- hudo simptomatsko bradikardijo, kadar se uporablja skupaj s sofosuvvirom in amiodaronom (glejte "Varnostni ukrepi").

Rezultati kliničnih preskušanj

Ker so klinična preskušanja potekala z drugačnim naborom pogojev, pogostost pojavljanja neželenih učinkov, ki so jih opazili v teh študijah, ne sme sovpadati s tistim, ki so ga pridobili v drugih študijah in opazili v klinični praksi.

Pri kliničnih preskušanjih je sodelovalo približno 1900 bolnikov s kronično okužbo z virusom hepatitisa C, ki so prejeli daklatasvir v priporočenem odmerku v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje hepatitisa C.

V študiji ALLY-3 je 152 bolnikov z okužbo z virusom hepatitisa C genotipa 3, ki še niso bili zdravljeni in so bili zdravljeni, prejeli daclatasvir 60 mg enkrat na dan v kombinaciji s sofosbuvirjem 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki (s pogostnostjo 10% in več) so bili glavobol in povečana utrujenost. Vsi neželeni učinki so bili blagi do zmerni. En bolnik je imel resen neželeni učinek, katerega razmerje z uporabo daklatasvirja ni bilo ugotovljeno; Odpoved zdravljenja zaradi neželenih učinkov ni bila opravljena pri nobenem bolniku.

V tej študiji so bili opaženi neželeni učinki, verjetno povezani z zdravljenjem z daklatasvirjem in pogostnostjo 5% ali več (N = 152, v oklepajih so podatki v odstotkih): glavobol 21 (14%), povečana utrujenost 21 (14%) ), slabost 12 (8%), driska 7 (5%).

Spremembe laboratorijskih parametrov

Povečane ravni lipaze. V študijah ALLY-3 so pri 2% bolnikov opazili začasno asimptomatsko zvišanje ravni lipaze v več kot 3-krat višji vrednosti VGN.

Kršitve srca. Pri bolnikih, ki so prejemali amiodaron, ki so jim v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili z direktnim delovanjem predpisovali zdravljenje hepatitisa C, vključno z daklatasvirjem, je bila opažena huda simptomatska bradikardija.

Interakcija

Glede na dejstvo, da se daklatasvir uporablja kot kombinirani režim zdravljenja, bi morali biti seznanjeni z morebitnimi interakcijami z vsakim izmed zdravil. Pri imenovanju sočasno zdravljenje je treba upoštevati najbolj konzervativna priporočila.

Daclatasvir je substrat izoencima CYP3A4, zato lahko zmerni in močni induktorji CYP3A4 zmanjšajo raven daklatasvirja v krvni plazmi in njen terapevtski učinek. Močni zaviralci CYP3A4 lahko povečajo serumsko koncentracijo daklatasvirja. Daclatasvir je tudi substrat P-gp, vendar kombinirana uporaba zdravil, ki vplivajo samo na lastnosti P-gp (brez sočasnega vpliva na CYP3A), ni dovolj, da bi dosegli klinično pomemben učinek na koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi. Daclatasvir je zaviralec P-gp, transportni polipeptid organskih anionov 1B1 in 1B3 ter proteinski odpornost na rak dojke (BCRP). Uporaba daklatasvirja lahko poveča sistemski učinek zdravil, ki so substrati P-gp ali transportnega polipeptida organskih anionov 1B1 / 1B3 ali BCRP, kar lahko poveča ali podaljša njihov terapevtski učinek in poveča neželene učinke. Pri uporabi daklatasvirja in substratov teh izoencimov / nosilcev je treba paziti, zlasti v primeru ozkega terapevtskega razpona slednjih.

Kombinirana uporaba z daklatasvirjem je kontraindicirana za naslednja zdravila, ki so močni induktorji CYP3A (delni seznam zdravil, ki inducirajo CY3A4, je dana), ker njihova kombinirana uporaba lahko privede do zmanjšanja plazemske koncentracije daklatasvirja v plazmi, kar lahko vodi do odsotnosti virološkega odziva (glejte tudi "Kontraindikacije"):

- antiepileptična zdravila - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin;

- antibakterijska zdravila - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- sistemski kortikosteroidi - deksametazon;

- Zeliščna zdravila - preparati Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

V nadaljevanju je povzetek kliničnih smernic za ugotovljene potencialno pomembne interakcije daklatasvira z drugimi zdravili.

Protivirusna zdravila za zdravljenje hepatitisa C

Asunaprevir. Klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatasvirja in asunaprevirja ni; ni potrebna sprememba odmerka asunaprevira.

Peginterferon alfa 180 mcg 1-krat na teden in ribavirin 500 ali 600 mg 2-krat na dan. Klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirja, peginterferona alfa in ribavirina ni; ni potrebna sprememba odmerka daklatasvirja, peginterferona alfa ali ribavirina.

Simeprevir. Klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirja in simeprevira ni; sprememba odmerka daklatasvirja in simeprevira ni potrebna.

Sofosbuvir. Klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatasvirja in GS-331007 (glavni metabolit sofosbuviraja) ni; ni potrebna sprememba odmerka daklatasvirja in sofosbuvira.

Telaprevir. Kombinirana uporaba poveča koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; v koncentraciji telaprevirja ni klinično pomembnih sprememb.

Protivirusna zdravila za zdravljenje HIV in hepatitisa B različnih mehanizmov delovanja

Atazanavir / ritonavir. Kombinirana uporaba poveča koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; Pri sočasni uporabi atazanavir / ritonavirja ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 z zaviralci proteaz se pričakuje povečanje koncentracije daklatasvirja v plazmi. Zaradi nezadostnih podatkov kombinirana uporaba daklatasvirja in darunavirja ali lopinavirja ni priporočljiva.

Boseprevir. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 z boceprevirom se pričakuje povečanje koncentracije daklatasvir v plazmi. Pri sočasni uporabi boceprevirja ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Tenofovir V koncentraciji daklatasvirja in tenofovirja ni klinično pomembnih sprememb; ni potrebna sprememba odmerka daklatasvirja in tenofovirja.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanozin, stavudin. Interakcije niso preučevali. Pričakuje se, da ne bo prišlo do klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirjev in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI); ni potrebna sprememba odmerka daclatasvir in NRTI.

Efavirenz. Kombinirana uporaba zmanjša koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; Pri sočasni uporabi efavirenza ali drugih zmernih induktorjev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvirja povečati na 90 mg 1-krat na dan.

Etravirin, nevirapin. Interakcije niso preučevali. Zaradi indukcije CY3A4 z etravirinom in nevirapinom se pričakuje zmanjšanje plazemske koncentracije daklatasvirja. Zaradi nezadostnih podatkov kombinirana uporaba daclatasvirja in etravirina ali nevirapina ni priporočljiva.

Rilpivirin. Interakcije niso preučevali. Odsotnost klinično pomembnih sprememb plazemskih koncentracij daklatasvirja in rilpivirina se pričakuje. Sprememba odmerka daklatasvirja in rilpivirina ni potrebna.

Raltegravir, dolutegravir (zaviralci integraz). Interakcije niso preučevali. Pričakujemo, da ne bo prišlo do klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirja in plazemskih integraznih inhibitorjev. Sprememba odmerka daklatasvirja in zaviralcev integraze ni potrebna.

Enfuvirtid (zaviralec fuzije). Interakcije niso preučevali. Pričakujejo se klinično pomembne spremembe plazemskih koncentracij daklatasvirja in enfuvirtida. Sprememba odmerka daklatasvirja in enfuvirtida ni potrebna.

Maravirok (antagonist receptorjev CCR5). Interakcije niso preučevali. Pričakuje se odsotnost klinično pomembnih sprememb plazemske koncentracije daklatasvirja in maraviroka. Sprememba odmerka daklatasvirja in maraviroka ni potrebna.

Cobicistat. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 s cobicistatom se pričakuje povečanje koncentracije daklatasvir v plazmi. Pri sočasni uporabi cobicistata ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Kisli supresorji

Famotidin (antagonist H2-histaminskih receptorjev). V koncentraciji daklatasvirja v krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb. Sprememba odmerka daklatasvirja ni potrebna.

Omeprazol (zaviralec protonske črpalke). V koncentraciji daklatasvirja v krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb. Sprememba odmerka daklatasvirja ni potrebna.

Klaritromicin, telitromicin. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 z antibiotiki se pričakuje povečanje koncentracije daklatasvir v plazmi. Pri sočasni uporabi klaritromicina ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Eritromicin. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A4 z eritromicinom se pričakuje povečanje koncentracije daklatasvir v plazmi. Kombinirana uporaba je potrebna previdnost.

Azitromicin, ciprofloksacin. Interakcije niso preučevali. Pričakujejo se klinično pomembne spremembe plazemskih koncentracij daklatasvirja, azitromicina in ciprofloksacina. Sprememba odmerka daklatasvirja in azitromicina ali ciprofloksacina ni potrebna.

Dabigatran etexilate. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije P-gp z daklatasvirjem se pričakuje povečanje koncentracije dabigatran eteksilata v plazmi. Na začetku uporabe režimov daclatasvir pri bolnikih, ki so prejeli dabigatran eteksilat ali druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim razponom, je priporočljivo skrbno spremljanje varnosti.

Varfarin. Interakcije niso preučevali. Pričakuje se odsotnost klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirja in varfarina v krvni plazmi. Sprememba odmerka daklatasvirja in varfarina ni potrebna.

Escitalopram (SSRI). Pričakuje se odsotnost klinično pomembnih sprememb plazemskih koncentracij daklatasvirja in escitaloprama. Sprememba odmerka daklatasvirja in escitaloprama ni potrebna.

Ketokonazol 400 mg. Klinično pomembno povečanje koncentracije daklatasvirja v plazmi zaradi zatiranja ketokonazola CYP3A in P-gp. Pri sočasni uporabi ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A s protiglivičnimi zdravili pričakujemo klinično pomembno povečanje plazemske koncentracije daklatasvirja. Pri sočasni uporabi ketokonazola ali drugih močnih zaviralcev CYP3A4 je treba odmerek daklatasvira zmanjšati na 30 mg 1-krat na dan.

Flukonazol. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A s protiglivičnimi zdravili pričakujemo zmerno povečanje plazemske koncentracije daklatasviraja, ki ne zahteva spremembe odmerka obeh zdravil. Pričakujemo klinično pomembno spremembo koncentracije flukonazola.

Digoksin. Pričakujemo klinično pomembno povečanje koncentracije digoksina v krvni plazmi zaradi zatiranja P-gp z daklatasvirjem. Digoksin in druge substrate P-gp z ozkim terapevtskim območjem je treba uporabljati previdno v povezavi z daklatasvirjem. Predpisati najnižji odmerek digoksina in spremljati raven digoksina v krvni plazmi. Za doseganje želenega terapevtskega učinka je treba uporabiti titracijo odmerka.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A se pričakuje, da ima BPC klinično pomembno povečanje koncentracij daklatasvir v plazmi. Daclatasvir v povezavi z BPC je treba uporabljati previdno.

Verapamil Interakcije niso preučevali. Zaradi inhibicije CYP3A in P-gp verapamila se pričakuje klinično pomembno povečanje plazemske koncentracije daklatasvirja. Daclatasvir v povezavi z verapamilom je treba uporabljati previdno.

Etinil estradiol 35 mcg 1-krat na dan + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1-krat na dan 7 dni. V koncentracijah peroralnih kontraceptivov ni klinično pomembnih sprememb. Kombinirana uporaba nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko daklatasvirja.

Etinil estradiol 30 mcg 1-krat na dan + noretindron acetat 1,5 mg 1-krat na dan (visok odmerek kontraceptiva). Klinično pomembnih sprememb v koncentracijah peroralnih kontraceptivov (v primerjavi z uporabo le majhnih odmerkov peroralnih kontraceptivov) ni. Kombinirana uporaba nima klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko daklatasvirja.

Ciklosporin 400 mg 1-krat na dan. Klinično pomembnih sprememb v koncentraciji daklatasvirja in ciklosporina v krvni plazmi ni. Sprememba odmerka daklatasvirja in ciklosporina ni potrebna.

Takrolimus 5 mg 1-krat na dan. Klinično pomembnih sprememb koncentracije daklatasvirja in takrolimusa v krvni plazmi ni. Sprememba odmerka daklatasvirja in takrolimusa ni potrebna.

Sirolimus, mofetilmikofenolat. Interakcije niso preučevali. Pričakujejo se klinično pomembne spremembe plazemskih koncentracij daklatasvirja in imunosupresanta. Sprememba odmerka daklatasvirja in imunosupresivov ni potrebna.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir poveča plazemsko koncentracijo rosuvastatina v plazmi. Za druge statine interakcija ni bila raziskana, vendar se pričakuje povečanje plazemske koncentracije statinov zaradi zaviranja OATP 1B1 in / ali BCRP z daklatasvirjem. Pri uporabi daklatasvirja in rosuvastatina ali drugih substratov OATP 1B1, OATP 1B3 in BCRP skupaj je treba paziti.

Buprenorfin / nalokson, od 8/2 do 24/6 mg enkrat dnevno, posamezni odmerek (daclatasvir 60 mg enkrat dnevno). Pri opioidno odvisnih bolnikih, ki so prejemali buprenorfin / nalokson, niso ugotovili klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki daklatasviraja (AUC, Cmax, Cmin ). Klinično pomembnih sprememb koncentracije buprenorfina in norbuprenorfina v krvni plazmi ni. Sprememba odmerka daklatasvirja in buprenorfina ni potrebna.

Metadon 40-120 mg enkrat na dan (daclatasvir 60 mg 1-krat na dan). Pri bolnikih, ki so bili odvisni od opioidov, zdravljenih z metadonom, v koncentraciji daklatasvir in R-metadona v krvni plazmi ni bilo klinično pomembnih sprememb. Sprememba odmerka daklatasvirja in metadona ni potrebna.

Midazolam (5 mg enkrat), triazolam, alprazolam. V koncentraciji midazolama v krvni plazmi ni klinično pomembnih sprememb. V zvezi s triazolamom in alprazolamom interakcija ni bila raziskana, vendar se spremembe v plazemskih koncentracijah benzodiazepina ne pričakujejo. Sprememba odmerka midazolama in drugih substratov CYP3A4 ni potrebna.

Možne interakcije med zdravili drugih zdravil z daklatasvirjem

Daclatasvir je substrat CYP3A. Zato lahko zmerni ali močni induktorji CYP3A zmanjšajo plazemsko raven in terapevtsko učinkovitost daklatasvirja. Močni zaviralci CYP3A (na primer klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) lahko povečajo raven daklatasvirja v krvni plazmi.

Potencialne interakcije daklatasvira z drugimi zdravili

Daclatasvir je zaviralec P-gp, organski transportni polipeptid (OATP) 1B1 in 1B3 ter proteinski odpornost na rak dojke (BCRP). Uporaba daklatasvirja lahko poveča sistemsko izpostavljenost zdravil, ki so substrati P-gp, OATP 1B1 ali 1B3 ali BCRP, kar lahko privede do podaljšanja njihovega terapevtskega delovanja ali neželenih učinkov.

Nameščene ali potencialno pomembne interakcije z zdravili

Spodaj so navedena klinična priporočila za kombinirano uporabo daklatasvirja in drugih zdravil z ugotovljenimi ali potencialno pomembnimi interakcijami zdravila (glejte "Kontraindikacije". V črki a so označene kombinacije, katerih interakcije so bile preučevane v kliničnih študijah).

Močni zaviralci CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol - zvišati koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; Priporočljivo je zmanjšati odmerek daklatasvirja na 30 mg 1-krat na dan, če ga uporabite skupaj z močnimi zaviralci CYP3A.

Zmerni zaviralci CYP3A. Atazanavir, ciprofloksacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - zvišati koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; Priporočljivo je spremljanje neželenih učinkov daclatasvirja.

Zmerni induktorji CYP3A. Bozentan, deksametazon, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - zmanjšajo koncentracijo daklatasvirja v krvni plazmi; Priporočljivo je povečati odmerek daklatasvira na 90 mg enkrat na dan, če ga uporabite skupaj z zmernimi induktorji CYP3A.

Antikoagulanti. Daclatasvir poveča plazemsko koncentracijo dabigatran eteksilata v plazmi; Pri bolnikih z ledvično insuficienco ne priporočamo kombinirane uporabe daclatasvirja z dabigatran eteksilatom. Posebna priporočila so navedena v navodilih za uporabo dabigatrana.

- antiaritmično sredstvo amiodaron - učinki niso znani; kombinirana uporaba amiodarona s kombinacijo daklatasvir + sofosbuvir ni priporočljiva, ker lahko povzroči hudo simptomatsko bradikardijo. Mehanizem tega pojava ni znan. Po potrebi je pri skupni uporabi priporočeno spremljanje delovanja srca (glejte "Neželeni učinki");

- antiaritmično sredstvo digoksin - daklatasvir povečuje koncentracijo digoksina v krvni plazmi. Bolnikom, ki že prejemajo daklatasvir, je treba pri predpisovanju digoksina predpisati najmanjši odmerek digoksina, nadzorovati koncentracijo digoksina in, če je potrebno, prilagoditi odmerek digoksina in ohranjati nadzor koncentracije v krvi. Bolniki, ki že prejmejo digoksin, morajo pred začetkom daklatasvira izmeriti koncentracijo digoksina v serumu, zmanjšati odmerek digoksina za približno 30-50% ali spremeniti interval med odmerki in še naprej spremljati koncentracijo digoksina v krvni plazmi.

Sredstva za zniževanje lipidov. Daclatasvir poveča plazemsko koncentracijo inhibitorjev HMG-CoA reduktaze atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a in simvastatin; nadzor takih neželenih učinkov, povezanih z uporabo inhibitorja HMG-CoA reduktaze, kot je miopatija, je potreben.

Zdravila, za katera ni klinično pomembnih interakcij z daklatasvirjem

Glede na rezultate kliničnih študij interakcij z zdravili ni klinično pomembnih sprememb v izpostavljenosti ciklosporinu, escitalopramu, etinilestradiolu / norgestimatu, metadonu, midazolamu, takrolimusu ali tenofovirju s kombinirano uporabo daklatasvirja. Klinično pomembnih sprememb pri izpostavljenosti daklatasvirju ob sočasni uporabi s ciklosporinom, escitalopramom, famotidom, omeprazolom, sofosbuvirjem, takrolimusom ali tenofovirjem ni bilo. Klinično pomembna interakcija med zdravilom daklatasvir ali peginterferonom, ribavirinom ali antacidi, ki jo uporabljamo skupaj z njim, ni namenjena.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso opisani.

V kliničnih študijah prve faze pri uporabi zdravil prostovoljcev daklatasvirja v odmerkih do 100 mg v časovnem obdobju do 10 dni ali enkratnem odmerku do 200 mg ni prišlo do nepričakovanih neželenih učinkov. Protistrup k daklatasviru je odsoten. Zdravljenje prevelikega odmerjanja daklatasvirja mora vključevati splošne podporne ukrepe, vključno z spremljanje vitalnih znakov in spremljanje bolnikovega kliničnega stanja. Zaradi visoke vezave daklatasvirja na plazemske proteine ​​dializa med prevelikim odmerkom ni priporočljiva.

Antidot za preveliko odmerjanje daklatasvirja ni znan. Zdravljenje prevelikega odmerjanja daklatasvirja mora vsebovati splošne podporne ukrepe, vključno s spremljanjem vitalnih funkcij in spremljanjem bolnikovega kliničnega stanja. Zaradi visoke vezave na beljakovine v plazmi (> 99%) ni verjetno, da dializa bistveno zmanjša plazemsko koncentracijo daklatasvirja.

Pot uporabe

Varnostni ukrepi snovi Daclatasvir

Zdravila Daclatasvir se ne sme uporabljati kot monoterapija.

Od več kot 2.000 bolnikov, vključenih v klinična preskušanja kombiniranega zdravljenja z daklatasvirjem, je 372 bolnikov nadomestilo cirozo jeter (razred A na lestvici Child-Pugh). Pri bolnikih z nadzorovano cirozo in bolniki brez ciroze ni bilo razlik v stopnjah varnosti in učinkovitosti. Varnost in učinkovitost daklatasvira pri bolnikih z nekompenzirano cirozo ni bila ugotovljena. Odmerka daklatasvirja pri bolnikih s šibkostjo (ocena A na lestvici Child-Pugh), zmerna (razred B na lestvici Child-Pugh) ali huda (stopnja C na lestvici Child-Pugh) nenormalne jetrne funkcije ni treba spreminjati.

Varnosti in učinkovitosti kombiniranega zdravljenja z daklatasvirjem pri bolnikih s presajeno jetra ni bilo ugotovljeno. Po presaditvi jeter z omejenimi izkušnjami z daklatasvirjem ni.

Učinek daklatasvirja na interval QTc so ocenili v randomizirani, s placebom nadzorovani študiji pri zdravih prostovoljcih. Enkratni odmerki 60 in 180 mg daklatasvirja niso imeli klinično pomembnega učinka na interval QTc, popravljen po Frederickovi formuli (QTcF). Med povišanimi koncentracijami daklatasvirja v plazmi in spremembami QTc ni prišlo do pomembnega odnosa. Hkrati en odmerek 180 mg daklatasvir ustreza najvišji pričakovani plazemski koncentraciji v klinični uporabi.

Uporaba daklatasvirja za zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri bolnikih s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B ali HIV ni raziskana.

Daclatasvir vsebuje laktozo: v 1 zavihku. 60 mg (dnevni odmerek) vsebuje 115,50 mg laktoze.

Potrebno je uporabljati ustrezne kontracepcijske metode 5 tednov po zaključku zdravljenja z daklatasvirjem.

Vpliv na sposobnost vodenja vozil, mehanizmov. Študij o morebitnem vplivu uporabe daklatasvirja na sposobnost nadzora nad prevoznimi sredstvi in ​​delu z mehanizmi ni bil izveden. Če bolnik doživi omotico, motnjo pozornosti, zamegljenost / zmanjšano ostrino vida (ti neželeni učinki so bili opaženi pri uporabi zdravljenja s peginterferonom alfa), ki lahko vplivajo na sposobnost koncentracije, se mora vzdržati vožnje.

Preden je predpisana terapija z daklatasvirjem in med njo, je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja zdravil, preveriti predpisovanje sočasnih zdravil in spremljati neželene učinke, povezane s sočasno uporabo drog.

Nevarnost neželenih učinkov ali izguba virološkega odziva zaradi interakcij z zdravili

Kombinirana uporaba daklatasvira in drugih zdravil lahko privede do znanih ali potencialno pomembnih interakcij med zdravili, od katerih lahko nekateri povzročijo izgubo terapevtskega učinka daklatasvirja in možnega razvoja odpornosti, potrebe po prilagoditvi odmerka sočasno zdravil ali daklatasvirja, možnega razvoja klinično pomembnih neželenih učinkov zaradi povečane izpostavljenosti sočasno zdravilo ali daklatasvir (glejte "Medsebojno delovanje").


Več Člankov O Jetrih

Ciroza

Posledice in zapleti pri odstranjevanju žolčnika

Komplikacije po odstranitvi žolčnika se pojavljajo redko. Kljub temu lahko učinki odstranitve organa povzročijo določene patologije (kile, pankreatitis, adhezije, hemoroide).
Ciroza

Krompirjev sok za pankreatitis

Pankreatitis je vnetna bolezen, ki prizadene tkivo trebušne slinavke. Patološki proces je nevarni in resen. V patogenezi bolezni, kroničnem holecistitisu in holelitiozi so pomembne zlorabe alkohola, težke, maščobne in sladke hrane.