Kaj je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemičnih spojin, da motijo ​​strukturo in delovanje celic jeter. Uporaba kakršnihkoli zdravil lahko negativno vpliva na delovanje notranjih organov, vendar ni treba obravnavati zdravljenja odvisnosti od drog kot potencialne škode.

Hepatotoksičnost: kaj to pomeni

Človeško telo reagira na zdravila kot tuje snovi. Zato številni organi in tkiva, vključno z jetri, spremenijo kemične spojine v oblike, primerne za izločanje skozi urin ali žolč. Zaradi tega se spreminja njihova struktura in lastnosti.

Za prehod kemijskih reakcij je značilno oblikovanje metabolitov v nekaterih stopnjah preoblikovanja, katerih biološka aktivnost negativno vpliva na celice.

Hepatotoksičnost je lastnost kemikalij, vključno s tistimi, ki vstopajo v droge, da uniči učinek na jetra.

Vrste

Obstajajo zdravila, katerih velik odmerki so vedno strupeni. Lahko jih razkrijejo z eksperimenti na živalih. Druge snovi empirično ne povzročajo hepatotoksičnega sindroma, vendar jim je še vedno majhno število ljudi.

V praksi ni vedno mogoče črtati črte med tema dvema skupinama zdravil, vendar so leta 1978 to storili z izbiro dveh vrst poškodb jeter, ki temeljijo na mehanizmih hepatotoksičnosti:

  • strupeno;
  • predvidljiv;
  • odvisno od odmerka;
  • posneti eksperimentalno;
  • vpliva na druge organe;
  • nastajajo strupeni metaboliti.

Ti vključujejo: paracetamol, aspirin, estrogen in druge.

Presnova paracetamola je količinsko omejena. V primeru prevelikega odmerjanja je povezana dodatna pot njegove transformacije, ki jo spremlja sproščanje reaktivnega metabolita. Normalne koncentracije njenih molekul se nevtralizirajo z vezavo na antioksidante, vendar se pri visokih koncentracijah začne vezati na druge beljakovine, ki poškodujejo hepatocite.

  • idiosinkratičen;
  • nepredvidljiv;
  • neodvisno od odmerka;
  • ki se ne reproducirajo v poskusih
  • glavni patogenetski mehanizem so imunske motnje.

Priprave: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

Razlogi

Občutljivost jeter v kemičnih spojih je posledica njegovih funkcij in lokacije. V njej vstopajo snovi iz prebavil in metabolizem zdravil in drugih ksenobiotikov, njihova nevtralizacija in proizvodnja. Jetra je tudi dovzetna za stradanje kisika, zato je občutljiva na zdravila, ki krčijo jetrni pretok krvi.

Kakršno koli zdravilo je lahko hepatotoksično, vendar različni ljudje niso dovzetni za škodo drog na jetrih.

  • nepravilno odmerjanje;
  • dolga uporaba zdravil;
  • polifarmacy (imenovanje več zdravil hkrati);
  • bolezni ledvic;
  • genetska nagnjenost.

Glavna skupina tveganja izhaja iz dejavnikov: starejših ljudi, ki imajo fibrozo, cirozo, hepatitis ali druge bolezni. Uporaba velikega števila zdravil zaradi bolezni, povezanih s starostjo, zmanjšanje mase jeter, zmanjšanje njegove aktivnosti - vse to oslabi metabolizem zdravil, povečuje njihovo toksičnost.

Kronična poraba alkohola povzroča nekrozno jetrno tkivo in cirozo. Zato telo postane še posebej občutljivo na zdravljenje z zdravili.

Ženske se zdravijo bolj pogosto kot moški. Še posebej med nosečnostjo.

Nekatere zdravilne rastline, ki vsebujejo alkaloide (valerian, comfrey), pulegon (balzam in meta), flavonoidi (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrol (sassafras) imajo hepatotoksični učinek. Prispevajo k cirozi, hepatitisu, raku jeter.

Simptomi

Asimptomatski potek bolezni je možen, vendar je pogostejša zdravilna lezija podobna kliničnim manifestacijam bolezni jeter.

  • rumenjaki in belci;
  • obstajajo motnje prebavnega sistema;
  • splošno slabo počutje;
  • bolečine v trebuhu.

Akutni hepatitis

Prvič je prebavne motnje, alergične reakcije na zdravilo, utrujenost. Z razvojem bolezni se pojavi zatemnitev urina in osvetljevalni iztrebki, povečanje in občutljivost jeter med palpacijo. Z odpravo drog ima strupen učinek, simptomi hitro minejo. Visoka stopnja smrtnosti.

Steatohepatitis

V povezavi z dolgoročno terapijo z zdravili, po odtegnitvi zdravila, simptomi še naprej napredujejo.

Kronični hepatitis zdravil

Odlikuje ga nenaden pojav, ko se zdravilo prekliče, hitro hepatotoksični učinek hitro mine. Simptomi so podobni kot pri poškodbah alkoholnih jeter.

Fulminantna jetrna odpoved

Povzroča encefalopatijo - možgansko bolezen, motnjo strjevanja krvi in ​​druge motnje presnove. Vzrok je najpogosteje prevelik odmerek paracetamola.

Zdravljenje

Prvič, zdravilo, ki kaže hepatotoksične lastnosti, je preklicano. Težko je ugotoviti, zaradi katerih zdravil je prišlo do motnje, zlasti s kompleksno terapijo, in odpoved zdravljenja lahko ogrozi bolnikovo življenje.

Glavna hepatotoksična zdravila: paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila, protimikrobna zdravila.

Eden od ciljev zdravljenja je vzdrževanje homeostaze celic poškodovanega organa in povečanje odpornosti jeter na kemične učinke. Izdelane za to drogo spadajo v skupino hepatoprotektorjev za naslednje lastnosti:

  • Popolna absorpcija.
  • Zmanjšanje vnetja.
  • Izločanje zelo aktivnih metabolitov.
  • Stimulacija regeneracije jeter.
  • Nerotični.
  • Povečana cirkulacija žolča.

Te lastnosti so: Legalon, Carsil, Gepaben, Silegon, Silibor, Leprotek. Priprave s seznama vsebujejo silimarine iz sadja mleka. Povečujejo encimsko aktivnost celic, zmanjšujejo stopnjo toksičnih metabolitov. Silymarin je močan antioksidant, zato njegova funkcija vključuje vezavo prostih radikalov. Sprejem ima protivnetne učinke, povečuje raven celične regeneracije in zavira absorpcijo toksinov.

Ursofalk, Ursosan - vsebujejo ursodeoksiholno kislino. Je netoksičen, topen v vodi, kar pomeni, da ga je mogoče izločiti iz telesa. Ima stabilizacijske lastnosti membrane. Spodbuja odstranjevanje strupenih snovi iz jeter.

V hudih primerih zdravljenje poteka v bolnišnicah, trajanje je 3-4 tedne ali več mesecev, odvisno od stanja bolnika.

Hepatotoksičnost

Hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) je lastnost kemikalij, ki delujejo na telesu na nemehenskem načinu, da povzročijo strukturne in funkcionalne nenormalnosti jeter [1].

Vsebina

Splošne informacije

Jetra igra pomembno vlogo pri biotransformaciji in odstranjevanju (odstranjevanju iz telesa) številnih kemikalij in je zato občutljiva na toksične učinke zdravil, ksenofiotic in oksidativnega stresa.

Snovi, ki povzročajo poškodbe jeter, se imenujejo hepatotoksične (hepatotoksične) snovi (hepatotoksini).

Mehanizmi za hepatotoksičnost

Obstaja veliko različnih mehanizmov za izvajanje hepatotoksičnega učinka.

Neposredna hepatotoksičnost

Zdravila ali toksini, ki imajo resnično neposredno hepatotoksičnost, so kemikalije, ki imajo predvidljivo krivuljo učinka odmerka (višji odmerki ali koncentracije snovi povzročajo večji hepatotoksični učinek, močnejša poškodba jeter) in imajo znane in proučevane hepatotoksične mehanizme. kot so neposredna poškodba hepatocitov ali blokada določenih metabolnih procesov v jetrih.

Tipičen primer prave neposredne hepatotoksičnosti je hepatotoksičnost acetaminofena (paracetamola) pri prevelikem odmerjanju, povezana z nasičenjem običajne metabolične poti, ki ima omejeno pasovno širino in vključitev alternativne poti biotransformacije acetaminofena, ki proizvaja toksično zelo reaktiven nukleofilni metabolit. Istočasno vključitev alternativne poti biotransformacije za sam acetaminopen ne povzroča poškodb jeter. Kopičenje strupenega metabolita acetaminofena v takšnih količinah, kot ga ni mogoče učinkovito nevtralizirati z vezavo na glutation, vodi v neposredno poškodbo hepatocitov. Hkrati so zaloge glutationa v jetri osiromašene, nato pa se reaktivni metabolit začne povezovati z beljakovinami in drugimi strukturnimi elementi celice, kar vodi do njegove poškodbe in smrti.

Neposredna hepatotoksičnost se ponavadi manifestira kmalu po doseženem določenem "pragu" ravni koncentracije strupene snovi v krvi ali določenega trajanja strupenih učinkov.

Presnova drog v jetrih

Mnoge običajne droge se presnavljajo v jetrih. Ta metabolizem se lahko znatno razlikuje od osebe do osebe, zaradi genetskih razlik v aktivnosti encimov biotransformacije zdravila.

Zdravilna hepatotoksičnost

Pri manj kot 5% bolnikov z zlatenico, patologijo povzroča neželeni učinek zdravil, vendar pa jih v 30 do 50% primerih povzroči akutno odpoved jeter.

Pogostnost poškodb jeter je od 1:10 000 do 1: 100 000 ljudi, ki jemljejo farmakološka sredstva. Faktorji tveganja za reakcije z zdravili vključujejo starost in ženski spol (možno je, da je ta dejavnik posledica zmanjšanega krvnega pretoka v jetrih in ledvičnega očistka), debelosti (na primer z fibrozo jeter z metotreksatom), stradanjem (izpostavljenostjo paracetamolu), polipragmazijem, je pomembna indukcija citokroma P450), vnos alkohola (zlasti v primeru paracetamola, izoniazida, metotreksata), kronične patologije jeter (bolniki s kroničnim virusnim hepatitisom imajo povečano tveganje za jetrne reakcije na tivotuberkuleznye pripravki in intenzivna kombinirano protiretrovirusno terapijo - HAART).

Naravo poškodb organov je treba upoštevati v smislu mehanizma toksičnega delovanja in ravni, na kateri se uresničujejo škodljivi učinki na jetra.

Toksični mehanizmi

Zdravila lahko povzročijo poškodbo jeter zaradi dveh vrst reakcij:

  • Neposredni odmerki odvisni hepatotoksični učinek. Škodljivi učinki zaradi povečanja (na primer variante s paracetamolom) ali kopičenja odmerka.
  • Idiosinkratični učinki. Kadar so idiosinkrazijske reakcije nepredvidljive, niso odvisne od odmerka, se razvijajo kot posledica številnih "udarcev" v jetra z vpletenostjo genskih in imunskih mehanizmov. Reakcija se pojavi 5-90 dni po jemanju zdravila. Ponavadi vključuje poškodbe hepatocitov in postane hepatitis (aktivnost ACT in ALT se poveča). Nadaljevanje zdravljenja z zdravili ali večkratne uporabe ima lahko smrtne posledice.

Raven poškodb organov

Morfološke značilnosti procesa v jetrih lahko kažejo vzročni dejavnik. Poškodbe celic jeter povzročijo steatozo, nekrozo hepatocitov, akutni ali kronični hepatitis.

Simptomi in znaki hepatotoksičnosti zdravila

V jetrih ni patognomonskih znakov poškodb zdravila. Z idiosinkratičnimi tipi reakcij lahko pride do zvišane telesne temperature, izpuščaja, limfadenopatije. Pred pojavom zlatenice se verjetno pojavijo prodromalni čas v obliki navzee, bruhanja in anoreksije (kot pri virusnem hepatitisu).

KOLESTATSKA varianta spominja na klinično sliko žilne ovire (nadaljuje s srbenjem in zlatenico).

Pregled in diferencialna diagnoza

Običajno ni posebnega diagnostičnega testa (razen v primeru prevelikega odmerjanja paracetamola), zato diagnoza temelji na klinični predpostavki, temeljiti analizi seznama uporabljenih zdravil (vključno s tistimi, ki jih predpisuje zdravnik, dodatno je treba upoštevati, tradicionalno medicino itd.), Analizo časovnega razmerja med izpostavljenost zdravilu in pojav kliničnih pojavov, razen drugih možnih stanj.

Da bi ugotovili naravo in resnost okvare jeter, ugotovili trpljenje drugih organov, izvedite primeren laboratorijski pregled. ALT aktivnost več kot 1000 U / l je najverjetneje pokazatelj poškodb jeter, akutnega virusnega hepatitisa ali jetrne ishemije, povzročene z drogami.

Krvna eozinofilija lahko kaže na alergijsko reakcijo.

Pri bolnikih s holestazo, ki uporabljajo ultrazvok, izključite ovire na žolču.

Te biopsije jeter niso vedno specifične (čeprav tkiva eozinofilija in granulomi verjetno nakazujejo na alergijsko reakcijo).

Treba se je izogibati položaju, v katerem se nadaljuje sprejemanje sumljive droge, ki sledi diagnostičnim namenom (ker je tveganje resne reakcije preveliko), razen če je strupenost za droge izjemno malo verjetna in ni nadomestka za sumljivo zdravilo, predpisano za hudo jetrno bolezen.

Zdravljenje hepatotoksičnosti zdravila

Ključnega pomena je ukinitev zdravila, ki je povzročila patologijo (neupoštevanje tega stanja je povezano z visoko smrtnostjo). Pri bolnikih, ki so hkrati prejemali več zdravil, je lahko eden od njih, ki je bil povezan s terapijo, kriv za razvoj reakcije. Če klinična situacija to dopušča, bi bila najmanjša odločitev ukinitev vseh zdravil. Če bolnik pride do izboljšanja, potem previdno nadaljujte z uporabo zdravil, začenši z najmanj nevarnimi.

V primeru hude alergijske reakcije se lahko predpisujejo glukokortikoidi s holestatskimi reakcijami, ursodeoksiholne kisline, vendar za to ni jasnih znanstvenih dokazov.

Bolnike z znaki jetrne odpovedi (MHO> 1,5, PE, itd.) Je treba prenesti v center, kjer se izvaja presaditev jeter.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primeri snovi, ki negativno vplivajo na jetra

Hepatotoksično delovanje je sposobnost kemičnih spojin, da negativno vplivajo na funkcijo in anatomsko strukturo jetrnega tkiva. V svetu okoli nas je veliko snovi, ki na tak ali drugačen način vplivajo na hepatični parenhim.

Vendar se samo te spojine štejejo za hepatotoksične, prag občutljivosti hepatocitov, ki je nižji kot za druge snovi. Alifati, halogeni, cianidi, kovine in njihove soli, bakterijski in virusni toksini, nekatera zdravila najbolj prizadenejo organ.

Na primer, hepatotoksičnost statinov je še vedno vzrok polemike glede potrebe po njihovi uporabi v klinični praksi. Kakšen je hepatotoksičen učinek kemikalij? Kaj je to in kakšni so rezultati?

Toksični metabolizem

Jetra je eden od organov, vključenih v pretvorbo in izločanje strupene snovi.

Preoblikovanje kemikalij je sestavljeno iz dveh stopenj:

  • tvorbo vmesnega proizvoda;
  • izobraževalni konjugat, primeren za izločanje.

Med prvo stopnjo metabolizma hepatotoksične droge in snovi pripisujejo polarni funkcionalni skupini sebi, zaradi česar so bolj topne v vodi. Nato pride do konjugacije spojin, dobljenih z endogenimi molekulami, po katerem se polarne spojine, ki so nastale, zajamejo s hepatociti in se izločajo v žolč s pomočjo večfunkcionalnih transportnih proteinov. Po tem strupeni povzroči vstop v črevo in se izloča z blatom.

Pri pretvorbi se lahko toksičnost ksenobiotikov spreminja. Nekatere snovi so nevtralizirane in postanejo neškodljive, nevarne lastnosti drugih pa se le povečajo. V nekaterih primerih aktivni metaboliti postanejo pobudniki patološkega procesa ali spremenijo vrsto negativnih učinkov.

Hepatotoksične snovi najbolj vplivajo na jetrno tkivo. V procesu njihovega preoblikovanja so hepatociti izpostavljeni zelo negativnim učinkom. V tem primeru se lahko poškoduje funkcija obeh celic samega organa (motnje na celični ravni) in mehanizmi izločanja žolča (funkcionalna okvara).

Glavne vrste izpostavljenosti

Strupena hepatopatija se lahko manifestira v citotoksični ali holestatični obliki.

Naslednji pojavi lahko imajo citotoksični učinek:

  1. Steatoza (strupena hepatoza) - maščobna degeneracija hepatocitov, kopičenje presežnih lipidov v njih. Eden prvih pojavov toksičnih učinkov kemikalij. Praviloma se razvija z rednim vnosom etilnega alkohola, steroidnih hormonov, tetraciklina. Vzrok steatoze je kršitev lipidnega metabolizma v celicah organa in povečan pretok maščobnih kislin v jetra.
  2. Nekroza - smrt jetrnih celic. Razvita pod vplivom acetaminophena, ogljikovega tetraklorida. Lahko je osrednji ali skupen. V prvem primeru je omejen del organa prizadet, v drugem, celoten ali skoraj celoten obseg.
  3. Fibroza je tvorba kolagenskih vrvic v jetrih namesto zdravih tkiv. To moti hepatični krvni obtok, proces ločitve žolča. Trilkloroetan je ena od snovi, ki povzroča fibrozo.
  4. Toksični hepatitis je vnetje jetrnega tkiva, ki je posledica dražilnega učinka strupov.
  5. Ciroza - strukturne in funkcionalne spremembe v jetrih, ki jih povzroča izpostavljenost strupeni snovi, skupaj s tvorbo vlaknaste septe, vozlišč regeneracije in prestrukturiranja vaskularnega sistema.
  6. Kancerogeneza - malignost hepatocitov z nastankom malignih tumorjev. Razvija se v ozadju ciroze z redno uporabo etilnega alkohola, metotreksata, arzena (glej. Arzeno zastrupitev je izredno nevarno), torijev dioksid.

Holestatski učinki hepatotoksičnih snovi se manifestirajo v naslednjih oblikah:

  1. Kršitev izločanja žolža z blokiranjem mehanizmov njegovega nastajanja.
  2. Kršitev izliva žolča zaradi blokade žolčnih kanalov, zmanjšanje njihovega tona ali disfunkcije mikrovilov.

Za razliko od citotoksičnih učinkov so hepatotoksične reakcije holestatskega tipa ponavadi reverzibilne. Funkcija jeter, žolčnika in žolčnega kanala se znova vzpostavi po koncu delovanja toksičnika.

Zanimivo je vedeti: hepatotoksični učinek se razvije med določenimi alergijskimi reakcijami. Ko se to zgodi, nastane eozinofilna infiltracija v tkivih jeter. Patologija se pojavi 1-5 tednov po večkratnem stiku z alergenom.

Klinične manifestacije hepatotoksičnih procesov

Klinična slika toksičnih lezij hepatocitov je odvisna od specifične vrste patološkega procesa in resnosti njegovega poteka. Poleg tega je pomembna stopnja poškodb organov in trajanje bolezni.

Steatoza

Steatoza je ena najvarnejših oblik poškodb jeter. Ima stabilen potek in odsotnost izrazite klinične slike. Pri bolnikih, ki trpijo zaradi strupene hepatoze, zdravnik ugotavlja težo v regiji obolelega organa, šibko vlečenje bolečine po fizični napori in obilno hrano, povečano utrujenost, slabost, slabost.

Ciljni pregled pri bolnikih je pokazal šibko hepatomegalijo, svetlost jetrnega tkiva zaradi njegove razpršene maščobne infiltracije. Kliniko je okrepljeno z razvojem steatohepatitisa (vnetnega procesa) in fibroznimi spremembami. S stalnim pretokom strupene snovi v jetrih se steatoza lahko spremeni v cirozo.

Nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetrnega tkiva in žariščne nekroze so:

  • slabost;
  • bruhanje;
  • grenkobe v ustih;
  • bolečina v hipohondriju na desni;
  • zlatenica.

Ko se proces razvija, se tudi simptomi bolezni povečajo. Hepatotoksična zdravila, ki povzročajo jetrno nekrozo, povzročijo akutno odpoved jeter, jetrno encefalopatijo, komo in smrt bolnika.

Do trenutka, ko bolnik pade v komo, je opazno neustrezno vedenje, tresenje okončin, bolečina se intenzivira in začne sijati do spodnjega dela hrbta. Oblikuje jetrni edem, organ raste v velikosti in začne stiskati okoliška tkiva. Zaradi kopičenja v telesu strupenih presnovnih produktov je možgansko tkivo razdraženo, kar vodi v edem.

Fibroza

V začetni fazi nastajanja kolagenih vrvic pri pacientu z izrazito utrujenostjo, nezmožnostjo vzdrževanja visokega psihološkega in fizičnega stresa, splošno poslabšanje zdravja. Nato kliniki napredujejo.

Pacientova raven imunske zaščite se zmanjša, vaskularne zvezde se pojavijo na koži in se razvije anemija. Obstajajo kršitve prebavnih procesov.

Diagnoza je narejena na podlagi ultrazvočnih, gastroskopskih, koprogramskih podatkov. Ultrazvočni pregled razkriva prisotnost vrvi. Z gastroskopijo postanejo vidne razširjene žile požiralnika. Ti koprogrami kažejo na zmanjšanje kakovosti predelave hrane in prisotnost nepreizkušenih ostankov v fekalnih masah.

Strupeni hepatitis

Tokraten hapatit se nenadoma razvije. Za pojav bolezni je značilno povečanje telesne temperature do 38 ° C in več, znaki zastrupitve, hude bolečine v desnem hipohondriju. Poleg tega ima bolnik vaskularne motnje, pojav krvavitev na koži in motnje strjevanja krvi. Krvavitve iz nosu, dlesni, neuglaščene kožne napake so možne.

V hudih primerih bolnik razvije zlatenico. Cal prevzame svetlo senco, barvni urin spominja na temno pivo. Možen razvoj pojavov toksične encefalopatije.

Takšni bolniki se ne zavedajo okoliške realnosti, se ne zavedajo svojih dejanj, agresivnega in neustreznega. Navodila za pomoč zahtevajo mehko pritrjevanje bolnikov s toksično encefalopatijo na posteljo.

Ciroza

Bolniki s cirozo jeter, ki že dolgo uporabljajo hepatotoksične snovi, so ugotovili povečano utrujenost in živčnost. Objektivno razkrivajo prisotnost pajkovnih žil, palmarnega eritema. Sclera so ikterična, prisotna je zlatenica, srbenje kože, periodična krvavitev v nosu.

Glede na ultrazvok je jetra teh pacientov povečano in stoji za rob obalnega loka za 1-2 cm. Opazimo tudi povečanje vranice. Temperatura telesa je lahko normalna ali povišana na podfabrevalne vrednosti. V nekaterih primerih se hepatosplenomegalija ne razvije.

Prva stopnja bolezni je asimptomatična. Vendar se rak hitro napreduje, zato se po 3-4 tednih po pojavu bolezni bolnikova jetra povečuje v velikosti, pojavijo se prvi simptomi poškodbe:

  • grenkobe v ustih;
  • bolečina v desnem hipohondriju;
  • zlatenica;
  • krvavitev;
  • živčnost;
  • tremor okončin;
  • vaskularni retikulum na koži;
  • prebavne motnje.

Ko se tumor razvije, se tudi simptomi povečajo. Asciti, obstrukcija žolčnega trakta, znaki okužbe krvi v jetrih se pridružijo obstoječim znakovom. Pacient je izčrpan, hitro izgubi težo, zavrača hrano.

Če primerjate fotografije takih ljudi pred in po nastopu bolezni, postane opazno, koliko so izgubili v telesni teži v kratkem časovnem obdobju. V prisotnosti metastaz se v obstoječo klinično sliko pridružijo znaki poškodbe drugih organov in sistemov.

Opomba: rak jeter je skoraj neozdravljiva patologija, ki v kratkem času vodi do smrti pacienta. Sodobne metode citostatske terapije omogočajo nekoliko podaljšanje življenjske dobe osebe, vendar pa ne presega petletnega praga preživetja za največ 60% teh bolnikov.

Načela zdravljenja

Osnova za zdravljenje patologije je prenehanje delovanja strupene snovi. Samo ta ukrep lahko izboljša napoved bolezni.

Na primer, glede na podatke iz drugega dela monografije "Notranje bolezen" pod avtorstvom profesorja N.A. Mukhina, petletna stopnja preživetja bolnikov z alkoholno cirozo, je 30%, če še naprej pije alkohol, in 70%, če zavrnejo alkoholne pijače.

Poleg alkohola morate prenehati jemati hepatotoksične antibiotike, ki vključujejo:

Če je potrebno antibiotično zdravljenje, je treba pacientu predpisati hepatotoksične antibiotike, katerih presnova se zgodi brez sodelovanja jeter:

Poleg tega, da se izognemo uporabi toksinov v jetrih, je prehrana pomembna. Pri boleznih jeter se priporoča hranjenje povečane kalorične vsebine (do 3000 kcal / dan).

Istočasno je treba povečati količino beljakovin in vitaminov v hrani ter zmanjšati maščobe. Dovoljeno je uporabljati visoko-proteinske enteralne mešanice, kot so "Nutrison protison" ali "Nutrison energy", vendar je njihova cena precej visoka (približno 800 rubljev na 1 liter izdelka).

Zdravljenje z zdravili je odvisno od vrste patologije. Glavni režimi zdravljenja so podani v spodnji tabeli:

Hepatotoksičnost - najverjetnejši vzroki in možnosti optimalne korekcije s Heptralom

O članku

Za navajanje: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksičnost - najverjetnejši vzroki in možnosti optimalnega popravljanja s Heptralom // Rak dojke. 2013. №5. Pp 249

Jetra zagotavlja energijsko in plastično potrebo telesa in v veliki meri opravlja funkcijo razstrupljanja. Na podlagi kliničnih, laboratorijskih in morfoloških znakov se razlikujejo naslednje vrste poškodb jeter:

Do konca šestdesetih let so bili sintetizirani vsaj prvi predstavniki večine.

Eden od najbolj več funkcionalnih organov prebavnega sistema je trebušna slinavka.

© Rak dojke (Ruski medicinski dnevnik) 1994-2018

Registrirajte se zdaj in pridobite dostop do uporabnih storitev.

  • Medicinski kalkulatorji
  • Seznam izbranih člankov v vaši posebnosti
  • Video konference in še več
Za registracijo

Seznam hepatotoksičnih zdravil

Posledice indukcije in zatiranja encimov

Zaradi indukcije encimov pri podganah, zdravljenih s fenobarbitalom, je uporaba ogljikovega tetraklorida povzročila bolj izrazito nekrozo cone 3.

Poraba alkohola znatno poveča toksičnost paracetamola: pri jemanju le 4-8 g zdravila lahko pride do znatne škode na jetrih. Očitno je razlog za to indukcija alkohola P450-3a (P450-II-E1), ki ima pomembno vlogo pri nastajanju toksičnih metabolitov. Poleg tega je vključen v oksidacijo nitrozaminov v alfa položaju. Teoretično lahko to poveča tveganje za razvoj raka pri bolnikih z alkoholizmom. Cimetidin, ki zavira aktivnost oksidazov sistema P450, ki imajo mešano funkcijo, zmanjša hepatotoksični učinek paracetamola. Omeprazol deluje podobno. Visoki odmerki ranitidina tudi zmanjšajo presnovo paracetamola, medtem ko majhni odmerki povečajo hepatotoksičnost.

Jemanje zdravil, ki povzročajo mikrosomske encime, kot je fenitoin, povzročajo zvišanje ravni GGTP v serumu.

Gobe ​​iz rodu Amanita

Če uživate različne gobe Amanita, vključno z A. phalloides in A. vema, lahko pride do akutne odpovedi jeter. Med potekom bolezni lahko razdelimo na tri faze.

  • Faza I se začne po 8-12 urah po jedenju gob in se kaže s slabostjo, spastičnimi trebušnimi bolečinami in tekočim blatom v obliki riževega juha. Traja 3-4 dni.
  • Za fazo II je značilno izboljšanje stanja bolnikov.
  • Na stopnji III se distrofija jeter, ledvic in centralnega živčnega sistema razvije z velikim uničenjem celic. V jetrih se odkrije izrazita nekroza cone 3, če ni znatne vnetne reakcije. V smrtnih primerih se opazi maščobna jetra. Kljub hudi poškodbi jeter je možna izterjava.

Toksin glive faloidina zavira polimerizacijo aktina in povzroča holestazo. Amanitin zavira sintezo beljakovin z zaviranjem RNA.

Zdravljenje je ohranjanje funkcije vitalnih organov z vsemi možnimi sredstvi, vključno s hemodializo. Obstajajo poročila o uspešnem presaditvi jeter.

Salicilati

Bolniki, ki prejemajo salicilate za akutno revmatsko zvišano telesno temperaturo, juvenilni revmatoidni artritis, revmatoidni artritis pri odraslih in sistemski eritematozni lupus, lahko razvijejo akutno poškodbo jeter in celo kronični aktivni hepatitis. Poškodba jeter se razvije tudi pri nizkih koncentracijah salicilata v serumu (pod 25 mg%).

Kokain

Pri akutni zastrupitvi z kokainom in rabdomiolizi se pri 59% bolnikov pojavijo biokemični znaki poškodb jeter.

Histološki pregled jeter kaže nekrozo območij 1, 2 ali kombinacijo z majhno kapljico debelosti območja 1.

Hepatotoksični metabolit je norokokainijev nitroksid, ki nastane z N-metilacijo kokaina s sodelovanjem citokroma P450. Zelo reaktivni metaboliti poškodujejo jetra s peroksidacijo lipidov, tvorbo prostih radikalov in kovalentno vezavo na jetrne beljakovine. Hepatotoksičnost kokaina se povečuje z vnosom induktorjev encimov, kot je fenobarbital.

Hipertermija

Toplotni udar je spremljala poškodba hepatocitov, ki je v 10% primerov huda in lahko povzroči smrt žrtve. Histološki pregled kaže izrazito maščobno infiltracijo majhnih maščob, krvno stazo, holestazo (včasih duktalen), hemosiderozo in sinusoidno infiltracijo s primitivnimi celicami. V primerih s smrtnim izidom je izražena dilatacija venul v portalskem sistemu. V biokemijskih študijah se lahko poveča bilirubin, aktivnost transaminaze in zmanjša serumska koncentracija protrombina in albumina. Škoda nastane zaradi hipoksije in neposrednega učinka povišane temperature. Nekatere spremembe so lahko povezane z endotoksemijo. Debelost poveča tveganje za poškodbe jeter.

Toplotni udar med fizičnim naporom je značilen za kolaps, konvulzije, arterijsko hipertenzijo in hiperpireksijo. To je lahko zapleteno zaradi rabdomiolize in poškodbe možganskih nevronov. Za zdravljenje se izvaja hipotermija in rehidracija. Morda je potrebna presaditev jeter.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstazija) lahko povzroči maligni sindrom hipertermije z nekrozo hepatocitov, ki spominja na virusni hepatitis. Morda bo potrebna presaditev jeter.

Hipotermija

Čeprav eksperimentalne živali s hipotermijo odkrijejo znatne spremembe v jetrih, pri ljudeh so zanemarljive. Verjetnost resne poškodbe jeter pri izpostavljenosti nizkim temperaturam je majhna.

Opekline

V 36-48 urah po opeklinskem razvoju se pojavijo spremembe v jetrih, ki spominjajo na sliko v primeru zastrupitve z ogljikovim tetrakloridom. Spremljajo jih manjše spremembe v biokemijskih parametrih delovanja jeter.

Nekroza hepatocitnega območja 1

Morfološke spremembe spominjajo na sliko, ko je območje 3 poškodovano, vendar večinoma omejeno na območje 1 (periportal).

Železov sulfat

Nenamerno jemanje velikih odmerkov železovega sulfata vodi v koagulacijsko nekrozo hepatocitov v coni 1 z nukleopcnozo, karioreksijo v odsotnosti ali šibkosti vnetja.

Fosfor

Rdeči fosfor je relativno nestrupen, vendar je rumeni fosfor izredno strupen - celo 60 mg je lahko usodno. Rumeni fosforjev prah, ki se uporablja za usmrtitev podgan ali jemanje krekerjev, je naključno ali za samomorilne namene.

Zastrupitev povzroči akutno draženje želodca. Fosfor se najde v pranju. Izdihan zaradi bolnega zraka ima značilen vonj česna in fekalne mase pogosto fosforirajo. Žalost se razvije 3-4. Dan. Zastrupitve se lahko pojavijo fulminantno z razvojem komi in smrti v 24 urah ali bolj pogosto v prvih 4 dneh.

Pri biopsiji jeter se nekroza cone 1 odkrije z velikim in srednjim kapljanjem maščobne infiltracije. Vnetje je minimalno.

Približno polovica primerov preneha z okrevanjem, s popolno obnavljanjem delovanja jeter. Ni posebnega zdravljenja.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinek nekaterih zdravil vpliva predvsem na mitohondrije in je zlasti za zatiranje aktivnosti encimov dihalne verige. Klinično, to se kaže v bruhanju in letargiji pacienta. Pojavijo se laktacidoza, hipoglikemija in metabolna acidoza. Beta-oksidacijo maščobnih kislin v mitohondriji spremlja razvoj majhne maščobne infiltracije. Elektronska mikroskopija razkriva mitohondrijsko poškodbo. Strupeno poškodovanje pokriva veliko organskih sistemov.

Natrijev valproat

Približno 11% bolnikov, ki prejemajo natrijev valproat, kažejo na asimptomatsko povečanje aktivnosti transaminaze, ki se zmanjšuje z zmanjšanjem odmerka ali odvzemom zdravila. Vendar se lahko hude jetrne reakcije razvijejo do smrtonosnega izida. V glavnem otroci in mladi trpijo od 2,5 do 34 let, v 69% primerov starost bolnikov ne presega 10 let. Pogosteje so prizadeti moški. Pojav prvih simptomov opazimo v 1 do 2 mesecih po začetku vnosa zdravila in se po 6 do 12 mesecih zdravljenja ne pojavi. Prve manifestacije vključujejo bruhanje in poslabšanje zavesti, skupaj s hipoglikemijo in motnjami strjevanja krvi. Poleg tega je mogoče prepoznati tudi druge znake, značilne za sindrom miniaturne debelosti.

Biopsija razkriva majhno debelost, predvsem v coni 1. V coni 3 je ugotovljena nekroza hepatocitov različne stopnje resnosti. Elektronska mikroskopija razkriva mitohondrijsko poškodbo.

Disfunkcijo mitohondrije, zlasti beta-oksidacija maščobnih kislin, povzroča sam natrijev valproat ali njegovi metaboliti, zlasti 2-propilpentanojska kislina. Poliparmacy, verjetno z indukcijo encimov, poveča verjetnost smrtne toksične poškodbe jeter pri majhnih otrocih. Povečanje ravni amoniaka v krvi, ki je v tem primeru opaženo, kaže na zatiranje encimov cikla sečnine pri mitohondriji. Natrijev valproat zavira sintezo sečnine, tudi pri zdravih ljudeh, kar povzroča hiperamonij. Hude reakcije na zdravilo so lahko posledica prirojene insuficience encimov sečnega ciklusa, ki pa niso bili dokazani. Kljub temu obstaja sporočilo o bolniku s prirojeno insuficienco karbamoil transferaze, ki je umrl po jemanju valproatnega natrija.

Tetraciklini

Tetraciklini zavirajo proizvodnjo transportnih proteinov, ki zagotavljajo izločanje fosfolipidov iz hepatocitov, kar vodi v nastanek maščobnih jeter.

Opisane so smrti nosečnic iz jetrne in ledvične odpovedi, ki so se razvile po intravenskem dajanju velikih odmerkov tetraciklina za zdravljenje pijelonefritisa. Poleg tega je razvoj akutne maščobne jeter pri nosečnicah povezano z vnosom tetraciklinov. Čeprav se poškodba jeter verjetno razvije le z intravenskim dajanjem velikih odmerkov tetraciklinov, se je treba izogibati uporabi teh zdravil pri nosečnicah.

Analogi nukleozidov z antivirusnim delovanjem

V kliničnih preskušanjih zdravila FIAU (fluoriran derivat piridinskih nukleozidov, prvotno predlaganih za zdravljenje AIDS-a) pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B so bili pridobljeni žalostni rezultati. Po 8 do 12 tednih so prostovoljci razvili odpoved jeter, laktacidozo, hipoglikemijo, koagulopatijo, nevropatijo in ledvično odpovedjo. Od tega je 3 bolnika umrlo zaradi večkratne odpovedi organa, pri 4 bolnikih so potrebovali presaditev jeter, pri čemer sta dva umrla. Biopsija jeter je odkrila majhno debelost in mitohondrijsko poškodbo. Mehanizem poškodbe je verjetno vključitev FIAU namesto timidina v mitohondrijski genom.

Pri zdravljenju bolnikov s AIDS-om z didanozinom je opisan razvoj fulminantnega hepatitisa s hudo laktacidozo. Nekateri stranski učinki zidovudina in zalcitabina so verjetno povezani z zatiranjem sinteze DNA v mitohondriji. Lamivudin, nukleozidni analog, ki je trenutno v kliničnem preskušanju pri bolnikih s hepatitisom B, je brez resnega toksičnega učinka in ne zavira replikacije mitohondrijske DNA v nepoškodovanih celicah.

Steatohepatitis

Reakcija, imenovana brezalkoholni steatohepatitis, histološko spominja na akutni alkoholni hepatitis; včasih elektronska mikroskopija razkrije znake lizosomske fosfolipidoze. V nasprotju z resničnim alkoholnim hepatitisom se v coni 3 najdejo hialinska telesa Mallory.

Perheksilin Maleat

Perheksinijev maleat, analgetik, ki se trenutno ne uporablja, povzroča histološke spremembe v jetrih, ki spominjajo na akutni alkoholni hepatitis. Lezijo je posledica odsotnosti pri pacientih gena, ki oksidirajo debrisokin. Ta okvara povzroči pomanjkanje reakcije monoksidaze v jetrnih mikrosomih.

Amiodaron

Antiaritmični amiodaron lahko povzroči strupeno poškodbo pljuč, roženice, ščitnice, perifernih živcev in jeter. Kršitve biokemijskih parametrov delovanja jeter so opažene pri 15-50% bolnikov.

Strupeno poškodbo jeter se po navadi razvije več kot eno leto po začetku zdravljenja, vendar jo je mogoče opaziti v prvem mesecu. Spekter kliničnih manifestacij je širok: od izoliranega asimptomatičnega povečanja aktivnosti transaminaze do fulminantnega hepatitisa s smrtonosnim izidom. Hepatotoksično delovanje običajno kaže povečana aktivnost transaminaze in redko zlatenica. V primeru asimptomatskega sevanja se poškodba jeter odkrije le z rutinskim biokemičnim pregledom krvi; jetra se vedno ne povečujejo. Morda je razvoj izrazite holestaze. Amiodaron lahko povzroči smrtno jetrno cirozo. Njeni toksični ucinki se lahko manifestirajo tudi pri otrocih.

Amiodaron ima velik volumen porazdelitve in dolg T1/2, zato se lahko po prenehanju več mesecev vzdržuje zvišana raven krvi. Amiodaron in njegov glavni metabolit, N-deetilamidaron, lahko najdemo v jetrnem tkivu več mesecev po ustavitvi. Verjetnost razvoja in resnost neželenih učinkov sta odvisna od koncentracije zdravila v serumu. Dnevni odmerek amiodarona je treba vzdrževati v območju 200-600 mg.

Amiodaron je jodiran, kar vodi k povečanju gostote tkiv na CT scanih. Vendar pa ne ustreza stopnji poškodb jeter.

Histološke spremembe spominjajo na akutni alkoholni hepatitis s fibrozo in včasih z izrazito proliferacijo majhnih žolčnih kanalov. Morda je razvoj hude ciroze. Elektronska mikroskopija razkriva lamelarna telesa lizosomov, napolnjenih s fosfolipidi, ki vsebujejo mielinske figure. Pri zdravljenju z amiodaronom se vedno nahajajo in kažejo samo stik z zdravilom, ne pa zastrupitev. Ko so jih amiodaron in deetilamidaron izpostavili kulturi hepatocitne podgane, so se pojavile podobne vključitve. Povečane zrnate makrofage v coni 3 z lizosomskimi telesi, ki očitno vsebujejo jod, lahko služijo kot zgodnji marker hepatotoksičnega učinka amiodarona. Možno je, da sama droga ali njegov glavni metabolit zavira lizosomske fosfolipaze, ki zagotavljajo katabolizem fosfolipidov.

Podobna fosfolipidoza se lahko razvije s parenteralno prehrano in s trimetoprim / sulfametoksazolom (septrin, baktrim).

Sintetični estrogeni

Zdravljenje raka prostate z velikimi odmerki sintetičnega estrogena lahko povzroči sliko, ki spominja na alkoholni hepatitis.

Kalcijevih antagonistov

Zdravljenje z nifedipinom in diltiazemom lahko privede do razvoja steatohepatitisa, vendar podatki o tej temi niso dovolj.

Amodiahin

Amodiahin je antimalarsko zdravilo, ki lahko povzroči jetrno reakcijo z različno resnostjo 4-15 tednov po začetku zdravljenja. Stopnja okvare jeter je odvisna od odmerka in trajanja zdravila. Trenutno se amodiaquine ne uporablja za preprečevanje malarije. V celični kulturi sesalcev zdravilo inhibira sintezo beljakovin.

Cijanamid

Cijanamid je zaviralec aldehidne dehidrogenaze, ki se uporablja za proizvodnjo averzije proti alkoholu. Pri bolnikih, ki so prejemali to zdravilo, v odsotnosti simptomov poškodb jeter je biopsija odkrila dolgotrajne hepatocite v coni 3, podobna celicam, ki vsebujejo HBsAg. Vendar pa ti hepatociti niso bili obarvani z orceinom in so bili CHIC-pozitivni. Po prenehanju zdravljenja niso našli.

Fibroza

Fibroza se razvije z večino zdravilnih sprememb v jetrih, vendar le z nekaterimi je prevladujoči simptom. Vlakno tkivo se deponira v prostoru Disse in moti pretok krvi v sinusoidih, kar povzroča necrocortno portalsko hipertenzijo in poslabšano delovanje hepatocita. Škodo povzroča delovanje toksičnih metabolitov drog in je ponavadi lokalizirana v coni 3; Izjema je metotreksat, ki vpliva na cono 1.

Metotreksat

Poškodovanje jeter med zdravljenjem z metotreksatom je posledica nastajanja mikrosomov toksičnega metabolita, ki povzroča fibrozo in sčasoma vodi do ciroze. Morda razvoj primarnega raka jeter. Hepatotoksičnost se ponavadi pojavlja s podaljšanim zdravljenjem, kot je pri psoriazi, revmatoidnem artritisu ali levkemiji. Pri revmatoidnem artritisu je tveganje za strupeno poškodbo jeter manj kot pri psoriazi. Poškodbe jeter se redko manifestirajo klinično. Biopsija jeter ponavadi razkriva reverzibilne spremembe v dinamiki, čeprav je pri treh od 45 bolnikov, ki so jih opazili z revmatoidnim artritisom, opazili hude poškodbe jeter. Resnost fibroze se lahko razlikuje od minimalne, brez kliničnega pomena, do pomembnega do ciroze, pri kateri je treba zdravilo preklicati.

Resnost fibroze je odvisna od odmerka zdravila in trajanja zdravljenja. Sprejem na 5 mg z intervalom, ki ni manjši od 12 h 3-krat na teden (tj. 15 mg / teden), velja za varen. Biopsijo jeter pred zdravljenjem bi morali izvajati samo bolniki iz skupin z visokim tveganjem, ki uživajo veliko količino alkohola ali imajo zgodovino bolezni jeter. Aktivnost transaminaze slabo odraža prisotnost bolezni jeter, vendar ga je treba določiti mesečno; Povečana aktivnost transaminaze je pokazatelj biopsije jeter. Biopsija jeter se izvaja tudi pri vseh bolnikih, ki jemljejo metotreksat 2 leti ali so prejeli celoten odmerek zdravila, ki presega 1,5 g.

Ultrazvočni pregled (ultrazvok) vam omogoča, da ugotovite fibrozo in določite indikacije za prenehanje jemanja metotreksata. Obstajajo poročila o presaditvi jeter pri bolnikih s hudo okvaro jeter z metotreksatom.

Druga citostatična zdravila

Stopnja hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih zdravil se spreminja. Jetra ima presenetljivo visoko odpornost na poškodbe s temi zdravili, morda zaradi majhne proliferativne aktivnosti in visoke sposobnosti razstrupljanja.

Citotoksična zdravila v visokih odmerkih povzročajo zvišanje ravni transaminaz. Metotreksat, azatioprin in ciklofosfamid povzroča nekrozo hepatocitov cone 3, fibrozo in cirozo. Po zdravljenju z levkemijo s citostatiki so opazili razvoj blagih skleroz na nekaterih portalskih področjih, kar je privedlo do nastanka slike idiopatske portalne hipertenzije.

Veno-okluzivna bolezen je lahko povezana z zdravljenjem s ciklofosfamidom, busulfanom ali rentgenskim obsevanjem. Pri jemanju citarabina se razvije holestaza, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila. Zdravljenje z azatioprinom je lahko zapleteno zaradi razvoja hepato-kanalićne holestaze. Pri zdravljenju s seksom ali anabolnimi steroidnimi hormoni opazimo širjenje sinusoidov, peliozo in razvoj tumorjev v jetrih. S kombinirano uporabo zdravil se lahko poveča njihov toksični učinek, na primer, učinki 6-merkaptopurina se povečajo z doksorubicinom.

Dolgotrajna uporaba citotoksičnih zdravil (bolniki po presaditvi ledvic ali otroci z akutno limfocitno levkemijo) povzročajo kronični hepatitis, fibrozo in portalsko hipertenzijo.

Arzen

Trivalentne organske spojine arzena so še posebej strupene. Pri dolgotrajnem zdravljenju psoriaze z 1% raztopino arzen-trioksida (raztopina Fowler) je opisana razvoj portalske hipertenzije brez ciroze. Akutno zastrupitev z arzenom (verjetno za namene umora) povzroča perizinusoidno fibrozo in veno-okluzivno bolezen.

V Indiji je lahko arzen iz pitne vode in tradicionalne medicine vzrok "idiopatske" portalne hipertenzije. V jetri so odkrili fibrozo portalskih traktov in sklerozo veje vratnih ven. Opisan je bil razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

Z dolgoletnim industrijskim stikom s vinil kloridom se razvije hepatotoksična reakcija. Sprva se v območju 1 pojavlja portal venezularna skleroza, ki se klinično kaže s splenomegalijo in portalsko hipertenzijo. Kasneje je možna razvoj jetrne angiosarkome in pelioze. Zgodnji histološki znaki stika s vinil kloridom so žariščna hiperplazija hepatocitov in žariščna mešana hiperplazija hepatocitov in sinusnih celic. Po teh spremembah se razvije subkapsularni portal in perizinusoidna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se vse pogosteje uporablja v dermatologiji, preprečevanju raka, hipogonadizmu in osebam z motnjami v prehrani. Znaki zastrupitve se pojavijo, če se vzamejo v odmerku 25 000 ie / dan za 6 let ali 50 000 ie / dan za dve leti. Zloraba alkohola povečuje resnost zastrupitve.

Znaki zastrupitve so navzea, bruhanje, hepatomegalija, spremenjeni biokemijski testi in portalska hipertenzija. Ascites se lahko razvijejo zaradi kopičenja eksudata ali transudata. Histološko odkrita hiperplazija celic, ki varčujejo z maščobami (celice Ito), ki vsebujejo vakuolne snovi, ki fluorescirajo pri UV-svetlobi. Morda razvoj fibroze in ciroze.

Zaloge vitamina A se počasi presnavljajo, zato je po prekinitvi zdravljenja v jetrih še več mesecev.

Retinoidi

Retinoidi so derivati ​​vitamina A, ki se pogosto uporabljajo v dermatologiji. Huda poškodba jeter lahko povzroči etretinat, ki ima podobno strukturo kot retinol. Hepatotoksični učinek dajejo tudi njegovi metaboliti acitretin in izotretinoin.

Vaskularna lezija

Kontracepcijska uporaba ali zdravljenje z anabolnimi steroidi je lahko zapletena zaradi osrednjega širjenja sinusoidov v coni 1. Pojavljajo se hepatomegalija in bolečine v trebuhu, povečuje se aktivnost serumskih encimov. Jetrna arteriografija razkrije raztegnjene, redčene veje jetrne arterije in neenakomeren kontrast parenhima.

Prenehanje hormonov vodi v obratni razvoj teh sprememb.

Podoben vzorec je opazen pri jemanju azatioprina po presaditvi ledvic. Po 1-3 letih lahko bolniki razvijejo fibrozo in cirozo jeter.

Pelioz

S tem zapletom nastajajo velike, napolnjene kri z votlinami, pogosto obložene s sinusoidnimi celicami. Neenakomerno so razporejeni, premer od 1 mm do nekaj centimetrov. Tvorba kavitacij lahko temelji na prehodu eritrocitov, odkritih z elektronsko mikroskopijo skozi endotelno bariero sinusoidov z nadaljnjim razvojem perizinusoidne fibroze.

Peliozo opazimo pri jemanju peroralnih kontraceptivov, pri zdravljenju raka dojke s tamoksifenom in pri moških pri jemanju androgenih in anaboličnih steroidov. Opisana je pelozija po presaditvi ledvic. Poleg tega se lahko razvije z zdravljenjem z danazolom.

Veno-okluzivna bolezen

Majhne jetrne vene cone 3 so še posebej občutljive na toksično škodo, razvijajo subendotelni edem in dodatno kolagenizirajo. Prvič je bila bolezen opisana na Jamajki kot toksična poškodba najmanjših jetrnih ven v pirolizidinskih alkaloidih, ki jih vsebujejo listi podtalnice, ki so bili del nekaterih sort zdravilnega čaja. Kasneje so ga odkrili v Indiji, Izraelu, Egiptu in celo v Arizoni. Njen razvoj je povezan s porabo pšenice, polnjene s heliotropom.

V akutni fazi bolezni se pojavi povečanje in občutljivost jeter, ascitesa in blage zlatenice. Nato je možno popolno okrevanje, smrt ali prehod v subakutni stadij s hepatomegalijo in ponavljajočimi ascitesi. V kronični fazi razvije cirozo, ki nima nobenih razlikovalnih značilnosti. Bolezen se diagnosticira z uporabo biopsije jeter.

Azatioprin povzroča endoteliitis. Dolgotrajni vnos azatioprina po presaditvi ledvice ali jeter spremlja razširitev sinusoidov, pelioza, VOB in nodularna regenerativna hiperplazija jeter.

Zdravljenje s citostatskimi zdravili, zlasti ciklofosfamidom, azatioprinom, busulfanom, etopozidom in skupno izpostavljenostjo v odmerku več kot 12 Gy, spremlja razvoj VOB. PSA se lahko po transplantaciji kostnega mozga razvije tudi z visokim odmerkom citostatike. Morfološko je značilna velika škoda v coni 3, ki zajema hepatocite, sinusoide in še posebej majhne jetrne venule. Klinično, VOB se kaže z zlatenico, povečanjem in občutljivostjo jeter, povečanjem telesne mase (ascites). Pri 25% bolnikov je huda in povzroči smrt v 100 dneh.

Obsevanje jeter. Jetra je zelo občutljiva na radioterapijo. Sevanje hepatitisa se razvije, ko skupna doza sevanja v jetrih doseže ali presega 35 Gy (10 Gy na teden). Znaki VOB se pojavijo 1-3 mesece po prekinitvi zdravljenja. Lahko so prehodni, vendar v hudih primerih povzročijo smrt zaradi odpovedi jeter. Histološki pregled je pokazal krvavitve v coni 3, fibrozo in obliteracijo jetrnih venul.

Okluzija jetrnih ven (Budd-Chiarijev sindrom) je opisana po jemanju peroralnih kontraceptivov in zdravljenja z azatioprinom po presaditvi ledvic.


Prejšnji Članek

Kalorijski kalkulator

Naslednji Članek

Hepatitis izpuščaj

Več Člankov O Jetrih

Cista

Anti hcv pozitivno, kaj to pomeni

Anti hcv skupaj pozitivno - kaj to pomeni? Kadar virusi ali drugi tuji organizmi vstopajo v človeško telo, začne proizvajati imunoglobuline, ki so zaščitna protitelesa.
Cista

Izpuščaj na koži z boleznijo jeter

Zdravniki, dermatologi in kozmetologi, pri zdravljenju bolnikov zaradi nejasnih izbruhov kože, začnejo pregledati vprašanja in analize, ki zaznamujejo delovanje jeter.