Gldg (glutamat dehidrogenaza) (v krvi)

Ključne besede: hepatitis, zlatenica, jetra, jetrni encim, jetrna nekroza, kri

Glutamat dehidrogenaza (GLDG) je indikator hudih bolezni jeter in žolčnega trakta. Glavni znaki za uporabo: akutni hepatitis z nekrozo jeter, jetrni rak, jetrna koza, akutna zastrupitev, obstruktivna zlatenica.

Glutamat dehidrogenaza je encim, vključen v presnovo aminokislin. V največji količini vsebuje celice jeter. Glutamat dehidrogenaza se nahaja v notranjosti mitohondrije hepatocitov, zato povečanje njegove aktivnosti opazimo predvsem pri hudi jetrni poškodbi. Spremembe aktivnosti encima nastanejo pri poškodbi jeter različnih etiologij in lezij žolčnega trakta.

Glutamat dehidrogenaza (GLDG), kri

Glutamat dehidrogenaza (GLDH) je mitohondrijski encim, ki je prisoten v vseh tkivih. GlDG katalizira pretvorbo glamata v alfa-ketoglutarno kislino. Encim se nahaja v živčnih celicah, miokardiju, skeletnih mišicah, vendar večina njegovih količin najdemo v jetrnih celicah - hepatocitih.

Zvišane koncentracije GLDG v serumu kažejo na poškodbe jeter. Študija GLDG ima tudi pomembno vlogo pri diferencialni diagnostiki bolezni jeter. To se razlaga z dejstvom, da se glutamat dehidrogenaza nahaja v mitohondriji in se praktično ne sprosti v krvni obtok pri vnetnih boleznih jeter - hepatitis. Izjema je prvi dan ikteričnega obdobja, ko se aktivnost GlDG rahlo poveča.

Pri hudih boleznih jeter, ki jih spremlja nekrotizem hepatocitov, se raven glutamatne dehidrogenaze v krvi znatno poveča zaradi "uhajanja" encima iz uničenih ali poškodovanih jetrnih celic. Visoke serumske koncentracije GLDG so opazili pri raku jeter, poslabšanju jetrne ciroze in alkoholni zastrupitvi.

Ta analiza vam omogoča, da ugotovite in določite količino glutamat dehidrogenaze v serumu. Analiza pomaga pri diagnosticiranju bolezni jeter.

Metoda

Imuno-encimska analiza - ELISA.

Referenčne vrednosti - Norm
(Glutamat dehidrogenaza (GLDG), kri)

Informacije glede referenčnih vrednosti kazalnikov in sestave kazalnikov, vključenih v analizo, se lahko nekoliko razlikujejo glede na laboratorij!

Norma glutamat dehidrogenaze (GLDG) v krvi, merske enote U / l

Glutamat dehidrogenaza v serumu

Kratek opis

Podroben opis


GlDH je koncentriran v mitohondrijih celic, predvsem v hepatocitih; v majhnih količinah, odkritih v živčnem tkivu, skeletnih mišicah, miokardiju in mlečni žlezi. Ker je encim mitohondrija, stopnja povečanja njegove aktivnosti odraža globino citolize pri boleznih jeter, po stopnji, ki jo lahko ocenimo glede na resnost patološkega procesa.

Povečana aktivnost GLDG:
- akutni hepatitis (nekrotična oblika) in poslabšanje kroničnega hepatitisa (v primeru nekrotičnega procesa);
- jetrna koma;
- obstruktivna zlatenica;
- rak jeter;
- akutna zastrupitev;
- nenormalno delovanje jeter s trombozo jetrnih ven, blokado jetrne arterije, akutna odpoved desnega prekata.

Interpretacija biokemijske analize krvi pri patologiji jeter. Citolizni sindrom. Del 1.

Objavljeno v reviji:
"Praksa pediatra", junij 2017

M. G. Ipatova 1, 2 doktorat, Yu G. G. Mukhina 1 MD, Prof. Dr. P.V. Šumilov 1, prof

1 Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza. N.I. Pirogov
Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

2 Otroška mestna klinična bolnišnica številka 13 poimenovana. N.F. Filatova, Moskva

Ključne besede: jetrni, citolizni sindrom, alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, hepatoprotektivna zdravila

Članek opisuje biokemične laboratorijske parametre in njihov klinični pomen pri boleznih jeter, ki se pojavijo s citoliznim sindromom. Posebno pozornost posvečamo mehanizmom delovanja hepatoprotektivnih zdravil, ki se uporabljajo v citolitičnem sindromu.

Sl. 1. Vloga jeter v metabolizmu.

Okrajšave: HDL - lipoproteini visoke gostote; VLDL - lipoproteini zelo nizke gostote; RES retikulo-endotelni sistem; NAD - nikotinamid adenin dinukleotid; FAD - flavinadenidinukleotid.

Jetra je osrednji organ kemične homeostaze telesa, kjer se za presnovo skoraj vseh vrst snovi ustvari enoten borilni in energetski bazen [1]. Glavne naloge jeter vključujejo: metabolizem, deponiranje, pregrado, izločanje, homeostatično in razstrupljanje [2]. Jetra lahko nevtralizira tako eksogene tuje snovi z strupenimi lastnostmi in sintetizira endogeno.

Tabela 2. Vzroki za zvišanje ravni aminotransferaz

Jetrni vzroki

Ekstrahepatični vzroki

• Virusni hepatitis (B, C, CMV, itd.)

• Kronične okužbe in parazitske bolezni
bolezni (ehinokokoza, toksoplazmoza itd.)

• brezalkoholni steatohepatitis

• Avtoimunska jetrna bolezen

• zloraba alkohola

• zdravila
(statini, nekateri antibiotiki, antimikotiki, nesteroidni
protivnetna zdravila
glukokortikosteroidi, drugi)

• Presnovne bolezni jeter
(galaktozemija, fruktosemija, glikogenoza,
alfa1-antitripsin pomanjkanje,
aminoakidopatija, krvavitev ciklusa sečnine, kršenje oksidacije maščobne kisline, mitohondrijska hepatopatija, nekatere lizosomske bolezni (bolezen
Gaucherjeva bolezen, Niemann-Pickova bolezen, pomanjkanje kislinske lipaze itd.), Cistična fibroza, Shwachman-Diamondov sindrom, hemohromatoza, Wilsonova bolezen itd.)

• prirojene in pridobljene pomanjkljivosti
posode sistema vratne vene (bolezen
Budd-Chiari in drugi.)

• Ciroza

• tumorji jeter

• Srčna patologija (akutni srčni infarkt
miokardija, miokarditis)

• Povečana fizična aktivnost

• Podedovane mišične motnje
metabolizem

• pridobljene mišične bolezni

• Trauma in mišična nekroza

• Celijačna bolezen

• hipertiroidizem

• Huda opekline

• Hemoliza rdečih krvničk

• Kršitev kislinsko-baznega ravnovesja

• Sepsis

Ker je med portalom in velikimi krogi krvnega obtoka, jetra opravlja funkcijo velikega biofilterja. Skozi portalsko žilo vnese več kot 70% krvi, preostanek krvi vstopi skozi jetrno arterijo. Večina snovi, absorbiranih v prebavnem traktu (razen lipidov, ki se večinoma prevažajo skozi limfni sistem), skozi skozi portalno veno skozi jetra [2]. Tako jetra deluje kot primarni regulator krvne vsebnosti snovi, ki vstopajo v telo s hrano (slika 1).

Veliko različnih funkcij hepatocitov vodi do dejstva, da so v patoloških pogojih jeter motene biokemične konstante, ki odražajo spremembe pri številnih vrstah presnove. Zato standardni biokemični test krvi vključuje določitev različnih parametrov, ki odražajo stanje proteinov, ogljikovih hidratov, lipidnih in mineralnih presnovkov ter aktivnost nekaterih ključnih encimov.

Koncentracija encimov v celicah je veliko višja kot v krvni plazmi; običajno je v krvi odkrit le zelo majhen del. Najpogostejši vzroki za povečane koncentracije serumskega encima so: direktna poškodba celičnih membran, zlasti virusi in kemične spojine, hipoksija in ishemija tkiva. Včasih se aktivnost encimov poveča zaradi povečane sinteze v tkivih. Določitev aktivnosti teh ali drugih encimov v serumu nam omogoča, da presodimo naravo in globino poškodbe različnih sestavin hepatocitov [3, 4].

Encimi, odvisno od njihove lokalizacije, lahko razdelimo na več skupin:

1) splošno pogosti encimi, katerih aktivnost je odkrita ne samo v jetrih, temveč tudi v drugih organih - amino transferaza, fruktoza-1-6-difosfatna aldolaza;

2) encimov, specifičnih za jetra (organsko specifične); njihova aktivnost je izključno ali najvišja v jetrih. Ti vključujejo holinesterazo, transferno sorbitol karbamil, sorbitol dehidrogenazo itd.;

3) celični specifični jetrni encimi se v glavnem imenujejo hepatociti,
Kupferjeve celice ali žolčni tubuli (5-nukleotidaza, adenozin trifosfataza);

4) organski specifični encimi so označevalci nekaterih organelov
hepatocit: mitohondrijev (glutamatde-hidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza, citokrom oksidaza), lizosomalna (kislinska fosfataza, deoksiribonukleaza, ribonukleaza), mikrosomalna (glukoza-6-fosfataza).

Specifičnost encimov in njihova diagnostična vrednost so predstavljeni v tabeli 1 [5].

Na podlagi zgoraj navedenega sledi, da v večini primerov odstopanja v aktivnosti serumskih encimov iz "norme" niso specifična in jih lahko povzročijo različni razlogi. Zato je treba biti zelo previden pri tolmačenju teh odstopanj, pri čemer jih primerjamo s klinično sliko bolezni in podatki iz drugih laboratorijskih in instrumentalnih metod raziskovanja [5, 6].

V povezavi z uporabo različnih metod raziskovanja encimov in enot merjenja njihove aktivnosti v kliničnih laboratorijih je priporočljivo vsakič, da dobimo rezultate analize, pojasnimo s kakšno metodo in v katerih enotah smo izmerili aktivnost encima in primerjali pridobljeno vrednost z "normo", sprejeto v tem laboratoriju.

Posebno mesto zaseda makroencim-mi - redka in izjemno težka za diferencialno diagnostično stanje, v katerem se pojavi integracija molekul encima z imunoglobulini ali ne-proteinskimi snovmi. Opisane so klinične opazovane makro-CK-emia, makro-LDH-eemija, makro-AST, g-GGT-eemija, makroamilazemija. Makro-enzimije je težko diagnosticirati in diferencirano diagnosticirati ter voditi do invazivnih metod preiskovanja in nerazumnega zdravljenja.

Osnova za odkrivanje makroenzimije je ugotavljanje razlike v molekuli makroencimov od molekule navadnega encima. Nekatere od teh metod so direktne, npr. Tako, da omogočajo neposredno odkrivanje navzočnosti v krvi enzimskega kompleksa, ki ima veliko večjo molekulsko maso kot molekula normalnega encima. Neposredna metoda temelji na ločevanju proteinov sirotke z molekulsko maso. Druge metode so posredne, saj se odkrivanje makroencima v krvi ne opravi z identifikacijo kompleksa encimov, temveč temelji na določitvi katere koli lastnosti makroencima. Neposredni testi imajo večjo diagnostično vrednost in povzročajo manj tehničnih in diagnostičnih napak.

V nekaterih primerih je povečanje encimov fiziološko: raven alkalne fosfataze se povečuje pri mladostnikih v obdobju raztezanja (obdobje pospeševanja rasti) pri zdravih ženskah v tretjem trimesečju nosečnosti (zaradi posteljice). Vendar pa se pri ženskah s predhodno amplebijo, ki je povezana z moteno cirkulacijo posteljice [7], opazimo zelo visoko alkalno aktivnost fosfataze.

Pri diagnostiki bolezni jeter so zelo pomembni anamnestični podatki in klinična slika bolezni. Iz anamneze bi morali poiskati dejavnike tveganja za bolezni jeter, pri čemer posebno pozornost nameniti družinski anamnezi, zdravili, vitamini, zeliščnimi dodatki, zdravili, alkoholu, transfuziji krvnih proizvodov, patološkim rezultatom testov jeter v preteklosti in simptomih bolezni jeter. Klinični pregled omogoča diagnosticiranje do 50-60% patoloških stanj. Podrobnejša diferencialna diagnoza temelji na imunokemičnih metodah. Omogočajo podrobnost narave virusne in parazitske okužbe, določijo lokalizacijo neoplastičnega procesa, določijo etiologijo avtoimunske bolezni, pojasnijo vrsto kršitve dednih presnovnih bolezni.

Kadar je patologija jeter v biokemični analizi krvi 4, sindroma:

• sindrom hepatocelularne odpovedi

• Mesencialno-vnetni sindrom.
V tem članku bomo podrobno analizirali
indikatorji, značilni za sindrom citolize.

Sindrom citolize je sindrom, ki ga povzroča okvarjena prepustnost celičnih membran, razpad membranskih struktur ali nekroza hepatocitov z dostopom do plazme encimov (ALT, AST, LDH, aldolaza itd.).

Aminotransferaza: aspartat aminotransferaza in alanin-aminotransferaza

Referenčne vrednosti: pri novorojenčkih do 1 meseca. - manj kot 80 U / l; od 2 mesecev do 12 mesecev - manj kot 70 U / l, od 1 do 14 let - manj kot 45 U / l, pri ženskah - manj kot 35 U / l, pri moških - manj kot 50 U / l.

V klinični praksi se pogosto uporablja hkratna določitev ravni dveh transaminaz - aspartat aminotransferaze (ATT) in alanin-aminotransferaze (ALT) v krvnem serumu.

Encimi ALT in AST najdemo v skoraj vseh celicah človeškega telesa. Vendar je najvišja raven encima ALT v jetrih, zato raven tega encima služi kot specifičen marker okvare jeter. V zameno je poleg srca in okostja mišic, ledvic, trebušne slinavke, pljuč, levkocitov in eritrocitov [6, 7, 8] v jetrih (po padajoči koncentraciji).

V jetrih je ALT prisotna le v citoplazmi hepatocitov, AST pa je prisoten v citoplazmi in mitohondriji. Več kot 80% jetrnega AST predstavlja mitohondrijska frakcija [6, 7, 8].

Običajno konstantna koncentracija trans-aminaz v plazmi odraža ravnovesje med sproščanjem zaradi fiziološke apoptoze staranih hepatocitov in izločanja. Razmerje sinteze AST / ALT v jetrih je 2,5 / 1. Vendar pa so ob normalni obnovi hepatocitov plazemske vrednosti AST in ALT skoraj enake (30-40 U / l) zaradi krajšega razpolovnega časa AST (18 ur v primerjavi z 36 ur pri ALT).

Pri boleznih jeter je aktivnost ALT prvo in najpomembnejše povečanje v primerjavi z AST. Na primer, pri akutnem hepatitisu, ne glede na njegovo etiologijo, aktivnost aminotransferaz poveča pri vseh bolnikih, vendar pa prevladuje raven ALT, vsebovanega v citoplazmi, zaradi hitrega izhoda iz celice in vstopa v krvni obtok. Tako se stopnja ALT ocenjuje na biokemični aktivnosti bolezni jeter. Povečanje indikatorja za 1,5-5 krat od zgornje meje norme kaže na nizko aktivnost procesa, 6-10 krat z zmerno dejavnostjo in več kot 10-kratno visoko biokemijsko aktivnost. Povečana aktivnost transaminaze za več kot 6 mesecev je biokemični znak kroničnega hepatitisa [6, 7].

Nekatera zdravila (na primer valproinska kislina) se presnavljajo v hepatocitnih mitohondrijih [9], zato je lahko samo izolirano povečanje AST lahko zgodnji laboratorijski marker hepatotoksičnosti.

Poleg patologije jeter je AST eden prvih markerjev poškodbe srčne mišice (se pri 93-98% bolnikov z miokardnim infarktom poveča na 2-20 norm); njegova specifičnost ni visoka. Raven ACT v serumu se poveča 6-8 ur po pojavu bolečine, vrh pa pade pri 18-24 urah, aktivnost pa se zmanjša do normalne vrednosti pri 4 do 5 dneh. Povečanje encimske aktivnosti v dinamiki lahko kaže na širjenje centra nekroze, vključitev drugih organov in tkiv v patološki proces, na primer jetra [7].

Prekomerna intenzivna mišična vadba lahko povzroči tudi prehodno zvišanje ravni ACT v serumu. Myopatije, dermatomiozitis in druge bolezni mišičnega tkiva povzročijo povečanje transaminaz, predvsem zaradi AST.

Pri akutnem pankreatitisu in hemolitični anemiji so opazili zmerno povečanje aktivnosti AST (2 do 5-kratne zgornje meje normale).

Pri latentnih oblikah ciroze navadno ni opaziti povečanja aktivnosti encimov. V aktivnih oblikah ciroze je v 74-77% primerov ugotovljeno vztrajno, nepomembno povečanje aminotransferaz in praviloma aktivnost AST nad ALT prevladuje dva ali večkrat.

Zmanjšanje aktivnosti ALT in AST se pojavi pri pomanjkanju piridoksina (vitamina B6), ledvične insuficience, nosečnosti.

V nadaljevanju so jetrni in ekstrahepatični vzroki za povečano aktivnost serumskega aminotransferaze (preglednica 2).

Poleg ocenjevanja ravni transaminaz se v klinični praksi široko uporablja koeficient de Ritis - razmerje med AST in ALT (AST / ALT). Običajno je vrednost tega koeficienta 0,8-1,33. Treba je opozoriti, da je izračun koeficienta de Ritis priporočljiv le, če sta AST in / ali ALT izven referenčnih vrednosti.

Pri novorojenčkih razmerje AST / ALT običajno presega 3,0, a do petega dne življenja se zmanjša na 2,0 in manj.

Pri jetrnih lezijah z uničenjem hepatocitov se ALT pretežno poveča, de Rytisov koeficient se zmanjša na 0,2-0,5. Pri nepravilnostih v srcu prevladuje raven AST in koeficient de Ryitis. Vendar pa je za natančno diferencialno diagnozo ta koeficient neustrezen, tako pogosto kot pri alkoholnih poškodbah jeter, brezalkoholnem steatohepatitisu, cirozi jeter prevlada tudi zvišanje AST in koeficient de Rytis 2,0-4,0 ali več. Vrednost tega koeficienta nad normo pogosto opažamo z obstruktivno zlatenico, holecistitisom, kadar so absolutne vrednosti ALT in AST majhne.

1. Pri akutnem virusnem in kroničnem hepatitisu, zlasti v zgodnjih fazah, je aktivnost ALT višja od AST (de Rytisov koeficient je manjši od 1,0). Hudo okvaro jetrnega parenhima lahko spremeni to razmerje.

2. Pri alkoholnem hepatitisu in cirozi je aktivnost AST pogosto višja od ALT (de Ritisov koeficient je večji od 1,0).

3. Pri akutnem MI je aktivnost AST višja od ALT (de Rytisov koeficient je večji od 1,5).

Laktat dehidrogenaza

Referenčne vrednosti LDH za novorojenčke - do 600 U / l, pri otrocih od 1 leta do 12 let, je aktivnost LDH 115-300 U / l, pri otrocih nad 12 let in pri odraslih je stopnja LDH do 230 U / l.

Laktat dehidrogenaza (LDH), encim, ki vsebuje glikolitični cink, ki reverzibilno katalizira oksidacijo L-laktata v piruvat, je v človeškem telesu široko porazdeljen. Najvišjo aktivnost LDH najdemo v ledvicah, srčni mišici, skeletnih mišicah in jetrih. LDH ni vsebovan le v serumu, temveč tudi v pomembnih količinah v eritrocitih, zato serum za raziskave ne sme biti hemolize [7].

Med elektroforezo ali kromatografijo je mogoče zaznati 5 LDH izoencimov, ki se razlikujejo po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih. Najpomembnejši sta dva izoencima - LDG1 in LDG5. Frakcija LDG1 aktivneje katalizira reverzno reakcijo pretvorbe laktata v piruvat. Je bolj lokaliziran v srčni mišici in v nekaterih drugih tkivih, ki normalno delujejo pod aerobnimi pogoji. V zvezi s tem miokardne celice z bogatim mitohondrijskim sistemom oksidirajo v ciklu trikarboksilnih kislin ne samo piruvat, nastale kot posledica procesa glikolize, ki se pojavlja v njih, temveč tudi laktat, ki se tvori v drugih tkivih. Frakcija LDH5 bolj učinkovito katalizira reakcijo direktnega reduciranja piruvata v laktat. Lokalizira se predvsem v jetrih, v skeletnih mišicah. Slednje so pogosto prisiljene delovati v anaerobnih pogojih (s pomembnimi fizičnimi napori in hitro napredujočo utrujenostjo). Nastali laktat iz krvnega obtoka vstopi v jetra, v katerem se uporablja za proces glukoneogeneze (resoneteza glukoze), srca in drugih tkiv, kjer se pretvori v piruvat in sodeluje v ciklu trikarboksilne kisline (cikel Krebs). Vsaka poškodba celic tkiv, ki vsebujejo veliko količino LDH (srce, skeletne mišice, jetra, rdeče krvne celice), povzroči povečanje aktivnosti LDH in njegovih izoencimov v krvnem serumu. Najpogostejši vzroki povečane aktivnosti LDH so:

1. bolezni srca (akutni miokardni infarkt, miokarditis, kongestivno srčno popuščanje); v teh primerih običajno prevladuje povečanje aktivnosti LDG1 in / ali LDG2.

2. Škoda jeter (akutni in kronični hepatitis, jetrna ciroza, tumorji jeter in metastaze), kadar se izoencim LDG5, LDG2, LDG4 pretežno povečajo.

3. Poškodbe skeletnih mišic, vnetne in degenerativne bolezni
skeletne mišice (predvsem povečanje izoencimov LDG1, LDG2, LDG3).

4. Krvne bolezni, povezane z razgradnjo krvnih celic: akutna levkemija, hemolitična anemija, pomanjkanje B12, anemija srpastih celic, bolezni in patološke bolezni, ki jih spremlja uničenje trombocitov (velika transfuzija krvi, pljučna embolija, šok ipd.). V teh primerih lahko prevlada povečanje aktivnosti LDG2, LDG3.

5. Akutni pankreatitis.

6. Pljučne bolezni (pljučnica itd.)

7. Kardialni infarkt.

8. Tumorji (povišane ravni LDH so opazili pri 27% primerov tumorjev v I. fazi in pri 55% metastatskega seminomusa).

Ne smemo pozabiti, da lahko veliko bolezni srca, skeletnih mišic, jeterja in krvi spremlja povečanje skupne aktivnosti LDH v serumu brez izrazito prevladujočega od katerega od njegovih izoencimov.

Tabela 3. Učinkovitost hepatoprotektorjev v citoliznem sindromu (po S. V. Morozov et al., 2011 in N. B. Gubergrits, 2012) [10]

Krvni test za teste delovanja jeter.

Biološki procesi v jetrih se izvajajo zaradi velikega števila funkcionalnih enot. Nekateri od njih se spreminjajo pod vplivom kakršnih koli zunanjih pogojev (stres ali krepko kosilo), drugi pa zelo občutljivi označevalci nekaterih bolezni. Zato se opravijo testi delovanja jeter, da bi ocenili sintetično, presnovno in očiščevalno funkcijo hepatocitov.

Pogosti testi jeter

Vsi laboratorijski testi za preučevanje stanja jeter lahko razdelimo na splošno in encimsko. Prvi so naslednji vzorci:

  • ohranjanje konstantne kislosti;
  • prenos bilirubina, hormonov in maščob;
  • imunske reakcije
  • vzdrževanje onkotičnega tlaka;
  • prevoz elementov v sledovih v celicah

Tabela prikazuje normo za zdravega odraslega odraslega. Izraz "total protein" se nanaša na koncentracijo albuminov in globulinov v krvi. Beljakovine predstavljajo 6,5-8,5% celotnega suhega ostanka plazme, ki zavzema 9-10% volumna krvi. Kvantitativna ocena proteinskih frakcij odraža splošno fiziološko stanje telesa in prisotnost ali odsotnost patologij.

Jetrni encimi

Splošni testi zagotavljajo informacije le o prisotnosti težave v telesu in lahko posredno označujejo žolčnik in jetra. Enzimodiodiagnoza, ki zazna aktivnost encimov, se šteje za bolj informativno. Glede na to, da je njihova vsebnost v hepatocitih tisočkrat večja kot v krvi, je ta metoda še posebej učinkovita za odkrivanje motenj jeter v anikternem obdobju in asimptomatski obliki. Najpogosteje so encimi razdeljeni v naslednje skupine:

  • citoplazemsko in membrano: alanin aminotransferazo (AlAT), sorbitol dehidrogenazo (LDH) in laktat dehidrogenazo (LDH); njihova raven se poveča tudi pri asimptomatski napredovanju bolezni;
  • mitohondrijski: glutamat dehidrogenaza (GLDG), aspartat aminotransferaza (AsAT) - raven teh encimov povečuje kronične bolezni jeter;
  • žolč: alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) - aktivnost se poveča s holestazo.
  • višja je raven, težja je nekroza hepatocitov;
  • se poveča tudi z akutnim toksičnim in kužnim hepatitisom
  • najpomembnejše povečanje alkalne fosfataze je diagnoza obstruktivne zlatenice;
  • norma je odvisna od starosti in spola osebe: pri mladostnikih je 250 enot / l, pri nosečnicah 400 enot / l
  • je označevalec slabe občutljivosti za bolezni jeter;
  • Nekatere informacije o stanju telesa so na voljo le z izborom izoform LDH4 / LDH5
  • se poveča z endogenimi dejavniki: metastazami in tumorji;
  • povečuje z zunanjimi dejavniki: okužba, zastrupitev s toksinom
  • se dramatično povečuje pri akutnem infekcijskem hepatitisu in šibko, vendar opazno pri toksični poškodbi jeter;
  • ki se uporablja za odkrivanje toksičnega hepatitisa pri ljudeh, ki delajo v kemični industriji

Tabela prikazuje največje dovoljene vrednosti ravni encimov pri zdravih osebah: moški ("M") in ženske ("F"). Te koncentracije so pogojne, saj starost, spol in anamneza znatno vplivajo na ravni beljakovin, transaminaz, alkalne fosfataze in drugih funkcionalnih enot.

V tabeli ni opisan test jeter, kot je gama-glutamil transferaza (GGT), ki je poseben presejalni test za diagnosticiranje bolezni jeter celo pri majhnih otrocih. Ta encim je bolj občutljiv na alkohol, toksine in okužbe kot pri običajnih testih za AST / ALT.

Koeficienti

V primeru nekaterih encimov natančnejše informacije o bolnikovem stanju ne daje natančna koncentracija, temveč s spremembo ene vrednosti glede na drugo. Na primer, ločeno raven AlAT kaže le vnetje jeter in AsAT kaže vnetje jeter ali srca. Toda njihov odnos že daje natančnejše informacije o lokalizaciji vnetja, resnosti patologije in celo o naravi bolezni. Zdravniki uporabljajo te dejavnike:

  1. De Rytisov koeficient je razmerje med koncentracijo AST in ALT v primeru, kadar so ravni teh encimov večje od normalne. Vrednost v razponu od 0,8-1,7 odraža zdravo stanje, 1,3 pa je idealen indikator. Razpon vrednosti od 0,1 do 0,8 je odpoved jeter in resnost njenega poteka je nižja, višja je vrednost v določenem obsegu. Če je koeficient večji od 2, potem je znak srčnega popuščanja ali alkoholnega hepatitisa, v katerem je cel kup številnih bolezni - od ciroze do tromboze.
  2. Koeficient Schmidt je razmerje med vsoto koncentracij AcAT in AlAT na GlDG. Z obstruktivno zlatenico je njena velikost približno 5-15, z novotvorbami v jetrih - 10, z akutnim nalezljivim hepatitisom pa več kot 30.

Encimska aktivnost

Diferencialna diagnoza z vzorci jeter se izvaja z dekodiranjem in analiziranjem kompleksa podatkov. Konec koncev, z določeno patologijo lahko en encim močno okrepimo, sprememba druge pa je šibka in celo neopazna. Stopnja aktivnosti zelo občutljivih encimov pri različnih boleznih jeter je naslednja:

Biokemijska analiza krvi pri boleznih jeter in žolčnega trakta

Biokemijska analiza krvi je laboratorijska raziskovalna metoda, ki odraža funkcionalno stanje organov in sistemov človeškega telesa. Pri boleznih jeter in žolčnega trakta se ta analiza izvaja za določanje delovanja jeter.

Mnoge bolezni jeter povzročijo izrazite motnje nekaterih funkcij jeter v normalnem stanju drugih funkcij. Zato je nemogoče natančno diagnosticirati na podlagi rezultatov samo enega preskusa, uporabljenega kot zanesljiv način ocenjevanja celotne funkcije jeter. Vsak bolnik mora izbrati najustreznejše testne komplekse, ovrednotiti njihove potencialne sposobnosti in interpretirati rezultate glede na klinične manifestacije bolezni. Izbrani testi naj pomagajo zdravniku, da oceni različne funkcije jeter, njihovo dinamiko med potekom bolezni v serijski študiji. Pri razlagi dobljenih rezultatov je treba upoštevati možnost njihove napačne navedbe

Funkcionalni testi delovanja jeter

Bilirubin se tvori v procesu katabolizma nebeljačnega deleža hemoglobina (hema) iz degenerativnih rdečih krvnih celic v celicah retikuloendotelijskega sistema (70-80%). Drugi vir preostalih 20-30% bilirubina so hemoproteini, lokalizirani pretežno v kostnem mozgu in jetrih. Bilirubin zaradi notranjih vodikovih vezi se ne raztopi v vodi. Nekonjugirani (prosti) bilirubin se transportira v plazmi kot spojina z albuminom, ne prehaja skozi glomerularno membrano in se zato ne pojavi v urinu.

Bilirubin absorbira jetra, v celicah katere se veže z glukuronsko kislino. Ustvari se digilkoronidni bilirubin ali konjugiran (vezan) bilirubin. Je vodotopen in skozi membrano hepatocitov skozi izločanje vstopi v žolčne kapilare. Tako se normalni prevoz bilirubina skozi hepatocit pojavlja samo v eni smeri - od krvnega obtoka do žolčnega kapilarja.

Konjugiran bilirubin se izloča v žolčne tubule skupaj z drugimi sestavinami žolča. V črevesju, pod delovanjem črevesne flore, je bilirubin dekonjugiran in obnovljen v stercobilinogen in urobilinogen. Sterobilinogen se spremeni v stercobilin, se izloca z blatom in daje blatu rjavo barvo. Urobilinogen se absorbira v krvni obtok, vstopi v jetra in se ponovno izloča v žolču.

Krvni bilirubin se običajno določi z metodo Endrasheka, po kateri je normalna:

  • skupna koncentracija bilirubina je 6,8-21,0 μmol / l,
  • prosta koncentracija bilirubina je 1,8-17,1 μmol / L (75% ali več vseh)
  • koncentracija vezanega bilirubina znaša 0,86-4,3 μmol / l (največ 25% skupnega).

Določanje serumskih encimov se izvaja, da bi ugotovili obseg poškodbe jeter celic, zlasti citoplazmo in organelov celic z oslabljenim prepustnosti membrane označujejo citolitično sindrom, povezani z osnovnimi parametri delovanja jeter patologije, vključno akutnega hepatitisa, aktivno fazo kronični hepatitis in cirozo jeter. Encimsko aktivnost se prav tako proučuje v primeru oviranja žolčnega trakta. Treba je opozoriti, da je občutljivost in specifičnost vseh vzorcev omejena, včasih pa se aktivnost encimov poveča tudi med ekstrahepatičnimi procesi.

AST in ALT. Aspartat-aminotransferaza (AST, oksalat transaminaze) in alanin aminotransferaze (ALT, piruvične transaminaze) - najbolj informacije kazalniki hepatoceličnih motenj.

  • AST je normalno: 7-40 storitev. enote, 0,1-0,45 μmol / l
  • ALT je normalno: 7-40 konv. enote, 0,1-0,68 μmol / l

Alanin-aminotransferazo v hepatocitih najdemo izključno v citosolu, aspartat-aminotransferazi v mitohondriji in v citosolu. Raven teh encimov se močno poveča v primeru velike nekroze, hudega virusnega hepatitisa, strupene poškodbe jeter, difuznega in žariščnega kroničnega aktivnega hepatitisa. Z obstrukcijo žolčnega trakta se raven encimov poveča minimalno.

Ponavadi vzporedno s stopnjo AST ALT razen alkoholnega hepatitisa, pri čemer lahko razmerje AST / ALT dvakrat poveča zaradi zmanjšanja količine ALT zaradi piridoksin pomanjkanja kofaktorja-S-fosfat raven. Toda hiperfermetemija (AST in ALT) se razvije ne le z okvaro jeter, temveč tudi z mišično patologijo, včasih z akutnim nefritisom, hudimi hemolitičnimi boleznimi itd.

Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) je normalna (odvisno od raziskovalne metode):

  • s standardno študijo 25-85 ie,
  • v študiji storitev Constance - 1.4-4.5. enote,
  • pri raziskavah v enotah King-Armstrong - 1,5-4,5. enote
Alkalna fosfataza odraža disfunkcijo bilijarnega trakta, povečano sintezo encima s hepatociti in epitelom žolčnega trakta. Dejavnost encima se pogosto poveča z obstrukcijo žolčnega trakta, holestaze, lezij in difuznih lezij jeter. Za določitev vzroka povečane aktivnosti alkalne fosfataze, ki je lahko povezana s patologijo kostnega tkiva, črevesja in drugih tkiv, se uporablja termično frakcioniranje. Alkalna jetrna fosfataza je stabilna pri izpostavljenosti toploti (56 ° C 15 minut).

Gammaglutamiltransferaza (GGTP) je normalna:

  • pri moških 15-106 storitev. enote, 250-1770 nmol / l;
  • pri ženskah 10-66 konv. enote, 167-1100 nmol / L.
Gammaglutamiltransferaza katalizira prenos glutaminske skupine v druge aminokisline, se nahaja v hepatobiliarnem sistemu in v drugih tkivih in je najbolj občutljiv indikator žolčnega trakta. Stopnja GGTP se povečuje pri boleznih trebušne slinavke, srcu, ledvicah in pljučih, diabetesu in alkoholizmu. Metoda je nespecifična, kar zmanjša diagnostično vrednost klinike.

Glutamat dehidrogenaza (GDH) je normalna: 0-0,9 konv. enote, 0-15 nmol / l. Stopnja GDH se povečuje z akutno zastrupitvijo z alkoholom in drogami, z akutno holestazo in jetrnimi tumorji.

5'-nukleotidaza normalno: 2-17 storitev. enote, 11-12 nmol / l. Povečanje enakih bolezni jeter, ki jih spremlja povečanje GGTP in alkalne fosfataze. Z obstrukcijo žolčnega trakta, holestaze in difuznih bolezni jeter je diagnostična vrednost sprememb aktivnosti 5'-nukleotidaze in alkalne fosfataze približno enaka.

Laktat dehidrogenaza (LDH) je normalna: 100-340 storitev. enote, 0,8-4 μmol / L. Laktat dehidrogenaza se določi v vseh tkivih in njegova meritev običajno ne pomaga pri diagnozi bolezni jeter. Stopnja LDH je zmerno povečana pri akutnem virusnem hepatitisu, cirozi, metastazah raka v jetrih in včasih pri boleznih žolčevodov.

Opredelitev sinteznih izdelkov

Beljakovine v serumu kažejo sintezno funkcijo jeter. Niso niti zgodnji znaki niti občutljivi kazalci bolezni jeter in zato niso zelo pomembni za diferencialno diagnozo.

  • Albumin je glavna beljakovina, ki jo sintetizira jetra (norma v serumu je 35-50 g / l). Znižanje ravni serumov odraža hude bolezni, kot je ciroza jeter.
  • Serumski globulini (normalni v serumu 20-35 g / l) so alfa-globulini in beta-globulini, vključno z deležem gama in A, G, M imunoglobulini:
    - Serumski gamma globulini (norma je 8-17 g / l ali 14-21,5% celotne količine beljakovin);
    - Ig A: normalno 97-213 enot, 90-450 mg / ml;
    - Ig G: običajno 70-236 enot, 565-1765 mg / 10 ml;
    - Ig M: normalno 105-207 enot, moški - 60-250 mg / 100 ml, ženske 70-280 mg / 100 ml.
    Z aktivnim kroničnim hepatitisom in aktivnimi oblikami ciroze jeter se zazna izrazito povečanje gama globulina in imunoglobulinov.

V jetrih so sintetizirani faktorji koagulacije krvi, razen faktorja VIII. Razpolovna doba večine je nekaj ur ali dni. Sinteza faktorjev II, VII, IX in X je odvisna od vitamina K. sposobnost za sintezo jetrnih strjevanja krvi faktorji so ocenili z določevanjem protrombinski čas (stopnja 11-16 y), kar kaže na interakcijo teh faktorjev (stopnja pretvorbe protrombina na trombin v prisotnosti tromboplastina in kalcija). Večina koagulacijskih faktorjev je odvisna od vitamina K. Hude akutne ali kronične parenhimske bolezni jeter spremlja podaljšan protrombinski čas, kar kaže na neugodno prognozo. protrombinski čas poveča tudi ko pomanjkanje vitamina K. Njena pomanjkljivost kažejo zmanjšanje protrombinski čas po parenteralno dajanje vitamina K. parcialni tromboplastinski čas, kar kaže aktivnost fibrinogena, protrombinskega in faktorjev V, VIII, IX, X, XI in XII, hude bolezni jeter in lahko podaljša.

V jetrih so sintetizirani holesterol, lipidi in lipoproteini. Spremembe njihove vsebnosti v krvnem serumu so občutljive, ne pa specifični kazalci bolezni jeter. Pri bolnikih s hudimi lezijami jetrnih parenhimov so ravni holesterola ponavadi nizke in se znižujejo ravni lipoproteinov. Intra- in ekstrahepatično holestazo spremlja povečanje serumskih koncentracij ne-esterificiranega holesterola in fosfolipidov.

Žilne kisline so oblikovane v jetrih in so vključene v razgradnjo in absorpcijo maščob. Od krvi portalske žile vstopi v jetra, vendar če so poškodovani parenhim in portokavalno ranžiranje, se lahko žolčne kisline vrnejo v kri. Določanje žolčnih kislin v serumu še ni bilo razširjeno uporabljeno v klinični praksi.

Amonijak v krvi (norma 19-43 μmol / l) se v nekaterih akutnih in kroničnih boleznih jeter povečuje zaradi kršitve ciklusa sečnine, s katerim jetra detoksificirajo amino skupine. Vendar pa absolutna vrednost tega kazalca ni v korelaciji s resnostjo kliničnih pojavov.

Bromsulfalein test omogoča ovrednotenje izločilne funkcije jeter. Po intravenski aplikaciji 5% sterilne raztopine bromsulfaleina odmerku 5 mg / kg njegovo raven v serumu za 45 minut zmanjša in običajno ni več kot 5%, in nato za 2 uri povečuje, kar kaže absorpcijski proces bromsulfaleina jetra, njen konjugacija in vrnitev v kri. Toda pri uporabi bromsulfaleina možne toksične reakcije, ki omejujejo uporabo tega vzorca.

α-fetoprotein (alfa-fetoprotein). Indikator regeneracije in tumorske rasti jeter - α-fetoproteina - v serumu je bodisi odsoten ali določen v najmanjših koncentracijah - manj kot 15-25 ng / ml. Značilno (5 do 8-kratno) povečanje α-fetoproteina v serumu je značilen znak hepatocelularnega karcinoma. Ko se v jetrih pojavijo regenerativni procesi pri hudih oblikah hepatitisa, se koncentracija α-fetoproteina poveča za 1,5-4 krat. V kliniki se kot presejalni test uporabi definicija α-fetoproteina.

Virusni antigeni in protitelesa imajo pomembno diagnostično vrednost:

  • Pri virusnem hepatitisu B v krvi določimo:

- HBs Ag - površinski antigen;

- HVe Ag - antigen, ki kaže na virusno replikacijo;

- HBc Ag-srednji antigen ("krava");

- anti-HBs - protitelesa proti površinskemu antigenu;

- anti-HBc - protitelesa proti kravemu antigenu.

  • V virusnem hepatitisu D, anti-HDV (anti-D protitelesa) razreda IgM, HBs Ag, ki je membrana virusa D, in druge HBV markerje, so odkriti v krvi.
  • V virusnem hepatitisu C, anti-HCV IgM in G in HCV RNA, ki je indikator replikacije virusa, kroži v krvi.
  • Antibodije na mitohondrije imajo pomembno diagnostično vrednost. Ugotovljeni so v visokih titrih pri 95% bolnikov s primarno biliarno cirozo jeter, pri 30% bolnikov s kroničnim avtoimunskim hepatitisom in pri nekaterih bolnikih s kolagenozo. Ta protitelesa niso prisotna pri bolnikih z mehanskimi obstrukcijami žolčevodov in primarnega sklerozirajočega holangitisa. Pri 70% bolnikov s kroničnim hepatitisom v krvi so odkrili protitelesa za gladka mišična vlakna in antinuklearna protitelesa proti dvojno verižni DNA.

    Glutamat dehidrogenaza v serumu

    Referenčne vrednosti serumske aktivnosti seruma - manj kot 4 ie / l.

    GDG katalizira pretvorbo glutaminske kisline v α-ketoglutarni in amoniak; encim je koncentriran v celicah mitohondrije, predvsem v hepatocitih. Prav tako se nahaja v zanemarljivih količinah v živčnem tkivu, skeletnih mišicah, miokardiju in mlečni žlezi. GlDG je eden od organsko specifičnih encimov, ki se določi v serumu za bolezni jeter. Ker je encim mitohondrija, stopnja povečanja njegove aktivnosti odraža globino citolize pri boleznih jeter, glede na njegovo raven lahko ocenimo resnost patološkega procesa.

    V virusnem hepatitisu se aktivnost GLDG v krvi poveča na prvi dan ikteričnega obdobja. Stopnja njenega povečanja je odvisna od resnosti virusnega hepatitisa, zlasti visokih stopenj, opaženih pri razvoju odpovedi jeter.

    Visoka aktivnost GLDG se kaže pri bolnikih s primarnim in metastatskim rakom jeter. Z poslabšanjem kroničnega vztrajnega hepatitisa je povečanje aktivnosti GLDG bodisi odsotno ali neznatno. Z izrazitim poslabšanjem jetrne ciroze je povečanje aktivnosti GLDG pomembno in visoka aktivnost encima se šteje za neugoden znak.

    Pri akutni blokadi skupnega žolčnega kanala opazimo močno povečanje aktivnosti GLDG. Alergijsko zastrupitev spremlja tudi znatno povečanje aktivnosti GLDH v krvi.

    Razlogi za povečano aktivnost GlDG in GGT so zelo podobni, vendar obstajajo razlike: visoka aktivnost GlDG opazili akutne poškodbe jeter in GGT - na dolgih patoloških procesov v njej.

    Posredna aminokislinska deaminacija. Vloga glutamat dehidrogenaze in glutaminske kisline. Transaminacijske reakcije, encimi, biološki pomen.

    Deaminacija aminokislin - odstranitev amino skupine iz aminokislin, da se tvori amoniak (NH3). V človeških tkivih prevladuje oksidativna deaminacija, kar je povezano s prenosom vodika.

    23.5.2 Večina encimov, vključenih v oksidativno deaminacijo aminokislin, pri fizioloških pH vrednostih je neaktivna. Zato je glavna vloga pri oksidativni deaminaciji glutamat dehidrogenaza, ki katalizira neposredno oksidativno deaminacijo glutamata. Kot koencim se uporabljajo NAD + ali NADP + (derivati ​​vitamina RR). Reakcija je reverzibilna.

    Glutamat dehidrogenaza je alosterski encim, njegovi alosterski aktivatorji so ADP in GDF, alosterični inhibitorji pa so ATP, GTP in NADH.

    23.5.3. Indirektna deaminacija je značilna za večino aminokislin. Imenuje se posredno, ker se pojavi v dveh stopnjah:

    1. na prvi stopnji se aminokislina transaminira in tvori glutamat;

    2. v drugi fazi se pojavi oksidativna deaminacija glutamata (glej sliko 21.3).

    Slika 23.3. Shema posredne deaminacije aminokislin.

    Sodelovanje aminotransferaz v tem procesu omogoča zbiranje aminokislin različnih aminokislin v okviru ene aminokisline, glutamata, ki nato oksidira, da se tvori amoniak in α-ketoglutarat.

    Aminokislinska dekarboksilacija. Oblikovanje biogenih aminov - histamin, serotonin, GABA. Vloga biogenih aminov pri regulaciji metabolizma in funkcij. Razgradnja biogenih aminov.

    Aminokislinska dekarboksilacija - odstranitev karboksilne skupine iz aminokisline do oblike CO2. Proizvodi aminokislinskih dekarboksilacijskih reakcij so biogeni amini, ki so vključeni v uravnavanje presnove in fizioloških procesov v telesu (glej tabelo 23.1).

    Tabela 23.1

    Biogeni amini in njihovi predhodniki.

    Reakcije dekarboksilacije aminokislin in njihovih derivatov katalizirajo aminokisline dekarboksilaze. Koencim - piridoksal fosfat (derivat vitamina B6). Reakcije so nepovratne.

    23.6.2. Primeri reakcij dekarboksilacije. Nekatere aminokisline so neposredno dekarboksilirane. Reakcija histidinskega dekarboksilacije:

    Histamin ima močan vazodilatacijski učinek, zlasti kapilar v središču vnetja; stimulira izločanje želodca tako pepsina kot klorovodikove kisline in se uporablja za proučevanje sekretorne funkcije želodca.

    Reakcija glutamat dekarboksilacije:

    GABA - zaviralni mediator v osrednjem živčnem sistemu.

    Številne aminokisline po predhodni oksidaciji pretvorijo dekarboksilacijo. Produkt triptofan hidroksilacije pretvorimo v serotonin:

    Serotonin se tvori predvsem v celicah osrednjega živčnega sistema, ima vazokonstriktorski učinek. Sodeluje pri uravnavanju krvnega tlaka, telesne temperature, dihanja, renalne filtracije.

    Produkt tirozin hidroksilacije gre v dopamin:

    Dopamin je predhodnik kateholaminov; je posrednik zaviralne vrste v osrednjem živčnem sistemu.

    Cisteinska tio skupina se oksidira v sulfo skupino, produkt te reakcije dekarboksiliran, da tvori tavrin:

    Taurin se v glavnem oblikuje v jetrih; sodeluje pri sintezi parnih žolčnih kislin (tauroholna kislina).

    21.5.3. Katabolizem biogenih aminov. V organih in tkivih obstajajo posebni mehanizmi, ki preprečujejo kopičenje biogenih aminov. Glavni način za inaktivacijo biogenih aminov - oksidativno deaminiranje s tvorbo amoniaka - katalizirajo mono - in diaminooksidaze.

    Monoamin oksidaza (MAO) - encim, ki vsebuje FAD - izvaja reakcijo:

    Klinika uporablja MAO inhibitorje (nialamid, pirazidol) za zdravljenje depresivnih stanj.

    60. Viri nastajanja amoniaka in načini nevtralizacije v telesu. Vezava amoniaka na mestih izobraževanja in prevoza do jeter. Značilnosti detoksikacije amonijaka pri otrocih prvega leta življenja.

    Amonijak (NH3) je produkt izmenjave večine spojin, ki vsebujejo amino in amido skupine. Glavni način nastajanja amoniaka je oksidativna deaminacija.

    Amonijak je zelo strupena snov, zlasti za živčni sistem. Pri fizioloških pH vrednostih se molekula NH3 zlahka pretvori v amonijev ion NH4 +, ki ne more prodreti v biološke membrane in se ohrani v celici. Akumulacija NH4 + povzroča zaviranje končnih stopenj cikla trikarboksilne kisline in zmanjšanje proizvodnje ATP. Zato v telesu obstajajo številni mehanizmi za vezavo amonijaka (nevtralizacija) (glej sliko 24.1).

    Slika 24.1. Nastajanje amoniaka v telesu in njegovo nevtralizacijo.

    61. Biosinteza uree. Povezava ornitinskega cikla s transformacijo fumarnih in asparaginskih kislin. Vzroki hiperammonemije. Uremia kot posledica kršitev izločanja sečnine iz telesa.

    Biosinteza uree je glavni način nevtralizacije amoniaka. Urea se sintetizira v ornitinskem ciklu, ki se pojavi v jetrnih celicah. To zaporedje reakcij so odkrili H. Krebs in K. Henseleit leta 1932. Po sodobnih konceptih ciklus sečnine vključuje zaporedje petih reakcij.

    V mitohondriji celic jeter se pojavita dve začetni reakciji biosinteze sečnine.

    Naslednje reakcije nadaljujejo v citoplazmi jetrnih celic.

    Splošna shema cikla ornitina je prikazana na sliki 24.2:

    Slika 24.2 Shema cikla ornitina in njegova povezava s transformacijami fumarnih in asparaginskih kislin.
    Številke označujejo encime, ki katalizirajo reakcijo ornitinskega cikla: 1 - karbamoil fosfat sintetaza; 2 - ornitin karbamoil transferaza; 3 - argininosukcinat sintetazo; 4 - argininosukcinatna laza; 5 - arginazo.

    24.4.2 cikel ornitina je tesno povezan s ciklusom trikarboksilne kisline:

    1. Začetne reakcije ciklusa sečnine in reakcije cikla TCA nadaljujejo v mitohondrijski matriki;

    2. Dobava CO2 in ATP, potrebna za tvorbo sečnine, zagotavlja delovanje TCA;

    3. fumarat se tvori v ciklu sečnine, ki je eden od substratov cikla TCA. Fumarat je hidratiran v malatu, ki se nato oksidira v oksaloacetat. Oksaloacetat lahko prehaja na aspartat; Ta aminokislina je vključena v tvorbo arginin sukcinata.

    24.4.3. Regulacija delovanja encimov cikla poteka predvsem na ravni karbamoil fosfat-sintetaze, ki je neaktivna v odsotnosti njegovega alosterskega aktivatorja - N-acetil-glutamata. Koncentracija slednjih je odvisna od koncentracije njegovih predhodnikov (acetil CoA in glutamata), kot tudi arginina, ki je alosterski aktivator sintaze N-acetil glutamata:

    Acetil CoA + Glutamat N-acetilglutamat + CoA-SH

    Koncentracija encimov ornitinskega cikla je odvisna od vsebnosti beljakovin v prehrani. Pri prehodu na prehransko bogato prehrano se sinteza encimov ornitinskega cikla poveča v jetrih. Ko se vrnete v uravnoteženo prehrano, se koncentracija encimov zmanjša. V pogojih lakote, ko se okrepi razgradnja beljakovin v tkivih in se uporaba aminokislin kot energijskih substratov poveča, se povečuje koncentracija encimov ornitinskega cikla.

    24.4.4. Kršitve ornitinskega cikla. Znane presnovne motnje, ki jih povzroča delno blokiranje vsakega od 5 encimov, ki katalizirajo reakcijo sinteze sečnine v jetrih, kot tudi N-acetilglutamat sintazo. Te genetske napake so očitno delne. Kompletno blokiranje katerekoli stopnje ciklusa sečnine v jetrih se zdi nezdružljivo z življenjem, ker ni drugih učinkovitih načinov za odstranjevanje amonijaka.

    Pogost simptom vseh kršitev sinteze sečnine je povečana vsebnost NH4 + v krvi (hiperamonij). Najhujše klinične manifestacije opazimo z napako encima karbamoilfosfat sintetaze. Klinični simptomi, ki so skupni vsem motnjam ciklusa sečnine, so bruhanje, neusklajenost, razdražljivost, zaspanost in duševna zaostalost. Če bolezen ni diagnosticirana, se hitro pojavi smrt. Pri starejših otrocih so manifestacije bolezni povečana razdražljivost, povečanje velikosti jeter in odpornost na visoka beljakovinska živila.

    Laboratorijska diagnoza bolezni vključuje določanje amonijaka in metabolitov ornitinskega cikla v krvi, urinu in cerebrospinalni tekočini; v zapletenih primerih se zateče k biopsiji jeter.

    Znatno izboljšanje je opaziti, če je protein omejen v prehrani, in veliko motenj možganske aktivnosti je mogoče preprečiti. Nizka beljakovinska prehrana povzroča zmanjšanje vsebnosti amoniaka v krvi in ​​izboljšanje klinične slike z blagimi oblikami teh podedovanih bolezni. Hrano je treba pogosto vzeti v majhnih količinah, da bi se izognili močnemu zvišanju ravni amonijaka v krvi.

    24.4.5. Klinična in diagnostična vrednost sečnine v krvi in ​​urinu. V krvi zdrave osebe je vsebnost sečnine 3,33 - 8,32 mmol / l. 20 - 35 g sečnine se izloca v urinu na dan.

    Spremembe vsebnosti sečnine v krvi pri boleznih so odvisne od razmerja med procesi njegovega nastajanja v jetrih in izločanjem ledvic. Povečanje vsebnosti sečnine v krvi (hiperazotemija) je opazno pri odpovedi ledvic, zmanjšanju odpovedi jeter in pri prehrani z nizko vsebnostjo beljakovin.

    Povečanje izločanja sečnine v urinu opazimo pri jedenju živil z visoko vsebnostjo beljakovin, pri boleznih, ki jih spremlja povečanje katabolizma beljakovin v tkivih in vnos nekaterih zdravil (na primer salicilatov). Zmanjšanje izločanja sečnine v urinu je značilno za bolezni in toksične spremembe v jetrih, boleznih ledvic, ki jih spremlja kršitev njihove filtracije.


    Več Člankov O Jetrih

    Cista

    Vnetje antibiotičnega zdravljenja žolčnika

    Pojav problemov s pretokom žolča se pojavi čez 35 let, kopičenje maščobnih kislin povzroča nastanek kamnov, zaradi česar se pojavi holecistitis.Dejanska uporaba različnih vrst zdravil za vnetje žolčnika, zdravljenje priporočil strogo, kot je predpisal zdravnik.
    Cista

    Holelitioza (K80)

    Vsak pogoj, naveden v točki K80.2 z akutnim holecistitisomVsak pogoj, naveden v podkategoriji K80.2 s holecistitisom (kronično)Holecistitis s holelitiazo BDUHolecistolitijaza, nespecificirana ali brez holecistitisa