Biokemija jeter

Tema: "LIVER BIOKEMIJA"

1. Kemična sestava jeter: vsebnost glikogena, lipidov, beljakovin, mineralne sestave.

2. Vloga jeter v presnovi ogljikovih hidratov: ohranjanje konstantne koncentracije glukoze, sinteza in mobilizacija glikogena, glukoneogeneza, glavni načini za pretvorbo glukoza-6-fosfata, medsebojno preoblikovanje monosaharidov.

3. Vloga jeter pri metabolizmu lipidov: sinteza višjih maščobnih kislin, acilglicerolov, fosfolipidov, holesterola, ketonskih teles, sinteze in presnove lipoproteinov, koncepta lipotropnega učinka in lipotropnih dejavnikov.

4. Vloga jeter v metabolizmu beljakovin: sinteza specifičnih plazemskih proteinov, tvorba sečnine in sečne kisline, holin, kreatin, interkonverzija keto kislin in aminokislin.

5. Presnova alkohola v jetrih, maščobna degeneracija jeter z zlorabo alkohola.

6. Nevtralizacijska funkcija jeter: stopnje (faze) nevtralizacije strupenih snovi v jetrih.

7. Izmenjava bilirubina v jetrih. Spremembe vsebnosti žolčnih pigmentov v krvi, urinu in iztrebkih pri različnih vrstah žolčevodov (nadledvične žleze, parenhimske, obstruktivne).

8. kemična sestava žolča in njegova vloga; dejavniki, ki prispevajo k nastanku žolčnih kamnov.

31.1. Funkcije jeter.

Jetra je telo, ki zavzema edinstveno mesto v metabolizmu. Vsaka jetrna celica vsebuje več tisoč encimov, ki katalizirajo reakcije številnih metabolnih poti. Zato jetra v telesu opravljajo številne presnovne funkcije. Najpomembnejši med njimi so:

  • biosinteza snovi, ki delujejo ali se uporabljajo v drugih organih. Te snovi vključujejo plazemske beljakovine, glukozo, lipide, ketonske organe in mnoge druge spojine;
  • biosinteza končnega produkta dušikovega presnovka v telesu - sečnina;
  • sodelovanje v procesih prebave - sinteza žolčnih kislin, nastanek in izločanje žolča;
  • biotransformacija (modifikacija in konjugacija) endogenih metabolitov, zdravil in strupov;
  • izločanje nekaterih presnovnih produktov (žolčni pigmenti, presežni holesterol, proizvodi nevtralizacije).

31.2. Vloga jeter v presnovi ogljikovih hidratov.

Glavna vloga jeter v presnovi ogljikovih hidratov je ohranjanje konstantne ravni glukoze v krvi. To dosežemo tako, da uravnavamo razmerje med postopki nastanka in uporabe glukoze v jetrih.

Celice jeter vsebujejo encim glukokinazo, ki katalizira reakcijo fosforilacije glukoze s tvorbo glukoza-6-fosfata. Glukoza-6-fosfat je ključni metabolit presnove ogljikovih hidratov; glavni načini njegovega preoblikovanja so predstavljeni na sliki 1.

31.2.1. Načini uporabe glukoze. Po jesti velike količine glukoze vstopajo v jetra skozi portalno veno. Ta glukoza se uporablja predvsem za sintezo glikogena (reakcijska shema je prikazana na sliki 2). Vsebnost glikogena v jetrih zdravih ljudi običajno znaša od 2 do 8% mase tega organa.

Glikoliza in pentozna fosfatna pot oksidacije glukoze v jetri služita predvsem kot dobavitelj presnovnih metabolitov za biosintezo aminokislin, maščobnih kislin, glicerola in nukleotidov. V manjšem obsegu so oksidativne poti pretvorbe glukoze v jetra vir energije za biosintetske procese.

Slika 1. Glavne poti pretvorbe glukoze-6-fosfata v jetrih. Številke označujejo: 1 - glukozna fosforilacija; 2 - hidrolizo glukoza-6-fosfata; 3 - sinteza glikogena; 4 - mobilizacija glikogena; 5 - pentozna fosfatna pot; 6 - glikoliza; 7 - glukoneogeneza.

Slika 2. Diagram reakcij sinteze glikogena v jetrih.

Slika 3. Diagram reakcije mobilizacije glikogena v jetrih.

31.2.2. Načini nastajanja glukoze. V nekaterih okoliščinah (pri prehrani z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov, podaljšanimi fizičnimi napori) potreba telesa za ogljikove hidrate presega količino, ki se absorbira iz gastrointestinalnega trakta. V tem primeru se tvorba glukoze izvede z glukozo-6-fosfatazo, ki katalizira hidrolizo glukoza-6-fosfata v jetrnih celicah. Glikogen služi kot neposreden vir glukoza-6-fosfata. Shema mobilizacije glikogena je prikazana na sliki 3.

Mobilizacija glikogena zagotavlja potrebe človeškega telesa za glukozo v prvih 12 do 24 urah posta. Pozneje je glukozniogeneza, biosinteza iz virov brez ogljikovih hidratov, glavni vir glukoze.

Glavni substrati za glukoneogenezo so laktat, glicerol in aminokisline (z izjemo leucina). Te spojine najprej pretvorimo v piruvat ali oksaloacetat, ključne metabolite glukoneogeneze.

Glukoneogeneza je obratni proces glikolize. Hkrati se prepreči ovire, ki nastanejo zaradi nepovratnih reakcij glikolize, s pomočjo posebnih encimov, ki katalizirajo reakcijske bypass (glej sliko 4).

Med drugimi načini metabolizma ogljikovih hidratov v jetrih je treba opozoriti, da se glukoza pretvori v druge prehranske monosaharide - fruktozo in galaktozo.

Slika 4. Glikoliza in glukoneogeneza v jetrih.

Encimi, ki katalizirajo nepovratne reakcije glikolize: 1 - glukokinaza; 2 - fosfofruktokinaza; 3 - piruvat kinaza.

Encimi, ki katalizirajo reakcije z obstrukcijo glukoneogeneze: 4-piruvat karboksilaza; 5 - fosfoenolpruvat karboksinazo; 6-fruktoza-1,6-difosfataza; 7 - glukoza-6-fosfataza.

31.3. Vloga jeter v metabolizmu lipidov.

Hepatociti vsebujejo skoraj vse encime, vpletene v metabolizem lipidov. Zato parenhimske celice jeter v veliki meri nadzirajo razmerje med porabo in sintezo lipidov v telesu. Lipidni katabolizem v celicah jeter se pojavlja predvsem v mitohondriji in lizosomi, biosintezi v citosolu in endoplazemski retikulum. Ključni presnovek metabolizma lipidov v jetrih je acetil-CoA, glavni načini tvorbe in uporabe so prikazani na sliki 5.

Slika 5. Nastanek in uporaba acetil CoA v jetrih.

31.3.1. Presnova maščobnih kislin v jetrih. Dietne maščobe v obliki chylomicrons vstopajo v jetra skozi sistem jeterne arterije. Pod delovanjem lipoproteinske lipaze, ki se nahajajo v endotelju kapilar, se razgradijo na maščobne kisline in glicerol. Maščobne kisline, ki prodrejo v hepatocite, lahko oksidirajo, modificirajo (skrajšajo ali podaljšujejo ogljikovo verigo, tvorijo dvojne vezi) in se uporabljajo za sintetiziranje endogenih triacilglicerolov in fosfolipidov.

31.3.2. Sinteza ketonskih teles. Pri β-oksidaciji maščobnih kislin v jetrih v jetrih se tvori acetil-CoA, ki se v krebsovem ciklu nadalje oksidira. Če v jetrnih celicah obstaja pomanjkanje oksaloacetata (npr. Pri postu, diabetes mellitus), potem acetilne skupine kondenzirajo, da tvorijo ketonska telesa (acetoacetat, β-hidroksibutirat, aceton). Te snovi lahko služijo kot energijski substrati v drugih tkivih telesa (skeletne mišice, miokardija, ledvice, z dolgotrajnim stradanjem - možgani). Jetra ne uporablja ketonskih teles. S prebitkom ketonskih teles v krvi se razvije metabolična acidoza. Diagram tvorbe ketonskih teles je prikazan na sliki 6.

Slika 6. Sinteza ketonskih teles v jetrih mitohondrije.

31.3.3. Izobraževanje in načini uporabe fosfatidne kisline. Pogosti predhodnik triacilglicerolov in fosfolipidov v jetrih je fosfatidna kislina. Sintetizira ga glicerol-3-fosfat in dve acil-CoA-aktivni obliki maščobnih kislin (slika 7). Glicerol-3-fosfat lahko nastane bodisi iz dioksaceton fosfata (metabolit glikolize) ali iz prostega glicerola (produkt lipolize).

Slika 7. Oblikovanje fosfatidne kisline (shema).

Za sintezo fosfolipidov (fosfatidilholin) iz fosfatidne kisline je treba s hrano zagotoviti zadostno število lipotropnih faktorjev (snovi, ki preprečujejo razvoj maščobne degeneracije jeter). Ti dejavniki vključujejo holin, metionin, vitamin B 12, folno kislino in nekatere druge snovi. Fosfolipidi so vključeni v sestavo lipoproteinskih kompleksov in sodelujejo pri transportu lipidov, sintetiziranih v hepatocitih, v druga tkiva in organe. Pomanjkanje lipotropnih dejavnikov (z zlorabo maščobnih živil, kroničnega alkoholizma, diabetesa) prispeva k dejstvu, da se fosfatidna kislina uporablja za sintezo triacilglicerolov (netopnih v vodi). Kršitev tvorbe lipoproteinov vodi v dejstvo, da se v jetrnih celicah (maščobna degeneracija) kopiči presežek TAG in zmanjša delovanje tega organa. Načini uporabe fosfatidne kisline v hepatocitih in vloga lipotropnih dejavnikov so prikazani na sliki 8.

Slika 8. Uporaba fosfatidne kisline za sintezo triacilglicerolov in fosfolipidov. Lipotropni faktorji so označeni z *.

31.3.4. Formiranje holesterola. Jetra je glavna stran za sintezo endogenega holesterola. Ta spojina je potrebna za izdelavo celičnih membran, je predhodnik žolčnih kislin, steroidnih hormonov, vitamina D3. Prvi dve reakciji sinteze holesterola podobata sintezi ketonskih teles, vendar nadaljujeta v citoplazmi hepatocitov. Ključni encim za sintezo holesterola, β-hidroksi-β-metilglutaril-CoA reduktazo (HMG-CoA reduktaza), zavira presežek holesterola in žolčnih kislin na podlagi negativnih povratnih informacij (slika 9).

Slika 9. Sinteza holesterola v jetrih in njegova regulacija.

31.3.5. Nastanek lipoproteinov. Lipoproteini - proteinski-lipidni kompleksi, ki vključujejo fosfolipide, triacilglicerole, holesterol in njegove estre ter beljakovine (apoproteine). Lipoproteini transportirajo v vodi netopne lipide do tkiv. V hepatocitih so se pojavili dve vrsti lipoproteinov - lipoproteini z visoko gostoto (HDL) in lipoproteini zelo nizke gostote (VLDL).

31.4. Vloga jeter v presnovi beljakovin.

Jetra je telo, ki uravnava vnos dušikovih snovi v telo in njihovo izločanje. V perifernih tkivih se reakcije biosinteze z uporabo prostih amino kislin nenehno pojavljajo ali se sproščajo v krv med razgradnjo proteinov tkiva. Kljub temu stopnja proteinov in prostih amino kislin v krvni plazmi ostane nespremenjena. To je posledica dejstva, da imajo jetrne celice edinstven nabor encimov, ki katalizirajo specifične reakcije presnove beljakovin.

31.4.1. Načini uporabe aminokislin v jetrih. Po zaužitju beljakovinskih živil, veliko aminokislin vstopi v jetrne celice skozi portalno veno. Te spojine lahko preidejo v serijo transformacij v jetrih pred vstopom v splošni obtok. Te reakcije vključujejo (slika 10):

a) uporaba aminokislin za sintezo proteinov;

b) transaminacija - pot sinteze zamenljivih aminokislin; povezuje tudi izmenjavo aminokislin s glukoneogenezo in splošno potezo katabolizma;

c) deaminacija - tvorba α-keto kislin in amoniaka;

d) sinteza sečnine - način nevtralizacije amonijaka (glej shemo v poglavju "Protein Exchange");

e) sinteza snovi, ki vsebujejo dušik brez beljakovin (holin, kreatin, nikotinamid, nukleotidi itd.).

Slika 10. Presnova aminokislin v jetrih (shema).

31.4.2. Biosinteza beljakovin. Veliko plazemskih proteinov se sintetizira v jetrnih celicah: albumin (približno 12 g na dan), večina α- in β-globulinov, vključno s transportnimi proteini (feritin, ceruloplazmin, transkortin, proteini, ki vežejo retinol itd.). V jetrih so tudi sintetizirani številni dejavniki koagulacije krvi (fibrinogen, protrombin, prokonvertin, proaccelerin itd.).

31.5. Nevtralizacijska funkcija jeter.

Nepolarne spojine različnih vrst, vključno z endogenimi snovmi, zdravili in strupi, so nevtralizirane v jetrih. Postopek nevtralizacije snovi vključuje dve stopnji (faze):

1) fazna modifikacija - vključuje reakcijo oksidacije, redukcije, hidrolize; za več spojin je neobvezno;

2) fazna konjugacija - vključuje reakcijo medsebojnega delovanja snovi z glukuronskimi in žveplenimi kislinami, glicinom, glutamatom, tavrinom in drugimi spojinami.

Podrobneje bomo razpravljali o nevtralizacijskih reakcijah v poglavju "Biotransformacija ksenobiotikov".

31.6. Bilijarna nastanek jeter.

Bile je tekoča skrivnost rumenkasto rjave barve, ki jo izločajo jetrne celice (500-700 ml na dan). Sestava žolca vključuje: žolčne kisline, holesterol in njegove estre, žolčne pigmente, fosfolipide, beljakovine, mineralne snovi (Na +, K +, Ca 2+, Sl -) in vodo.

31.6.1. Bile kisline. Ali so proizvodi presnove holesterola, nastanejo v hepatocitih. Obstajajo primarni (cholic, chenodeoxycholic) in sekundarni (deoksiholični, litoholični) žolčni kislini. Žolč vsebuje predvsem žolčne kisline, konjugirane z glicinom ali tavrinom (npr. Glikolno, kislino, tavroholno kislino itd.).

Žveplene kisline so neposredno vključene v prebavo maščob v črevesju:

  • imajo emulgirni učinek na užitne maščobe;
  • aktivirati pankreatično lipazo;
  • spodbuja absorpcijo maščobnih kislin in vitaminov, topnih v maščobah;
  • stimulira peristaltis črevesja.

V primeru krvavitve izločanja žolča žolčne kisline vstopijo v kri in urin.

31.6.2. Holesterol. Prevelik holesterol se izloča v žolču. Holesterol in estri prisotni v žolču v obliki kompleksov s žolčnih kislin (holeinovye kompleksov). Tako bi bilo razmerje žolčne kisline na vsebnost holesterola (holatny razmerje) manjša od 15. Sicer je v vodi netopen holesterola obori in deponirani v obliki žolčnih kamnov (holelitiaza).

31.6.3. Žvečilni pigmenti. Pigmentov v žolču prevladuje konjugiran bilirubin (mono- in diglucuronide bilirubina). Nastaja v jetrnih celicah z interakcijo s prostim bilirubina UDP-glukuronske kisline. To zmanjša toksičnost bilirubina in povečuje njegovo topnost v vodi; nadaljnji konjugirani bilirubin se izloča v žolč. V primeru kršitve žolčne odtok (zlatenica) v krvi močno povečano vsebnostjo neposrednega bilirubina, se bilirubina v urinu zaznali v blatu in vsebina urina se je zmanjšala stercobilin. Za diferencialno diagnozo zlatenice glejte "Izmenjava kompleksnih proteinov".

31.6.4. Encimi Od encimov, najdenih v žolču, je treba najprej opozoriti na alkalno fosfatazo. To je izločevalen encim, sintetiziran v jetrih. V nasprotju z izlivom žolča se aktivnost alkalne fosfataze v krvi povečuje.

Poglavje 28. Biokemija jeter

Poglavje 28. Biokemija jeter

Jetra prevzame osrednje mesto v metabolizmu in izvaja različne funkcije:

1. Homeostatik - uravnava vsebnost krvi snovi, ki vstopajo v telo s hrano, kar zagotavlja neprekinjenost notranjega okolja telesa.

2. Biosintetični - izvaja biosintezo snovi "za izvoz" (plazemski proteini, glukoza, lipidi, ketonska telesa itd.).

3. Nevtraliziranje - v jetrih se pojavi nevtralizacija strupenih presnovnih produktov (amoniak, proizvodi izgube beljakovin v črevesju, bilirubin itd.), Tuje spojine in zdravilne snovi.

4. Črevesno - povezano s sintezo žolčnih kislin, tvorbo in izločanje žolča.

5. Izločanje (izločanje) - omogoča sproščanje določenih produktov presnove (holesterola, žolčnih pigmentov) iz žolča v črevesje.

6. Inaktivacija hormonov, vitaminov.

Velika vrednost jeter je odvisna od njenega anatomskega položaja. To je vmesni organ med črevesjem in splošnim sistemom krvnega pretoka. Zaradi jeter v splošnem kroženju so spremembe v koncentraciji številnih snovi, ki vstopajo v telo s hrano (glukoza, aminokisline itd.) Zanemarljive.

Masa jeter je 2-3% telesne mase, pri odraslih - 1,2-2 kg.

Mase jeter in njegova kemična sestava se lahko spremenijo, zlasti v patoloških razmerah. Za izvajanje metabolnih funkcij jetra prejme od 1/4 do 1/3 krvi minutne volumna srca, kar je približno 1,5 litra na minuto. 70% krvi vstopa v jetra preko portalske vene, 30% skozi jetrno arterijo.

Vloga jeter v presnovi ogljikovih hidratov

Glavna vloga jeter pri metabolizmu ogljikovih hidratov je ohranjanje normalne glukoze v krvi - to je pri uravnavanju normoglikemije.

To se doseže z več mehanizmi.

1. Prisotnost encima glukokinaze v jetrih. Glukokinaza, kot je heksokinaza, fosforilira glukozo v glukozo-6-fosfat. Opozoriti je treba, da glukokinazo v nasprotju s heksokinazo najdemo le v jetrih in celicah otočkov Langerhans. Glukokinazna aktivnost v jetri je 10-krat večja kot aktivnost heksokinaze. Poleg tega ima glukokinaza v nasprotju s heksokinazo višjo vrednost za km za glukozo (t.j. manjša afiniteta za glukozo).

Po jedi se vsebnost glukoze v portalski veni dramatično povečuje in doseže 10 mmol / l ali več. Povečanje koncentracije glukoze v jetrih povzroči znatno povečanje aktivnosti glukokinaze in povečuje privzem glukoze v jetrih. Zaradi sočasnega delovanja heksokinaze in glukokinaze jetra hitro in učinkovito fosforilira glukozo v glukozo-6-fosfat, kar zagotavlja normalno glikemijo v sistemskem pretoku krvi. Potem se glukoza-6-fosfat presnovi v več smereh (slika 28.1).

2. Sinteza in razkroj glikogena. Glikogen jeter igra vlogo depoja za glukozo v telesu. Po obroku se presežni ogljikovodik nahaja v jetrih v obliki glikogena, katerega raven je približno 6% mase jeter (100-150 g). V intervalih med obroki, pa tudi med "nočnim stiskanjem" ne pride do ponovnega polnjenja skupine glukoze v krvi zaradi absorpcije iz črevesja. V teh pogojih se aktivira razgradnja glikogena v glukozo, ki ohranja nivo glikemije. Trgovine z glikogenom so izčrpane do konca 1-dnevnega poskusa.

3. V jetrih aktivno poteka glukoneogeneza - sinteza glukoze iz predhodnikov brez ogljikovih hidratov (laktat, piruvat, glicerol, glikogenične aminokisline). Zaradi glukoneogeneze se v telesu odraslega tvori približno 70 g glukoze na dan. Dejavnost glukoneogeneze se dramatično povečuje med postom na 2. dan, ko so izčrpane zaloge glikogena v jetrih.

Zaradi glukoneogeneze je v ciklu Corey vključena jetra - postopek pretvorbe mlečne kisline, ki se tvori v mišicah, v glukozo.

4. V jetrih je pretvorba fruktoze in galaktoze v glukozo.

5. Glukuronska kislina se sintetira v jetrih.

Sl. 28.1. Sodelovanje glukoza-6-fosfata v presnovi ogljikovih hidratov

Kemična sestava biokemije jeter

Jetra prevzame osrednje mesto v metabolizmu in izvaja različne funkcije:

1. Homeostatik - uravnava vsebnost krvi snovi, ki vstopajo v telo s hrano, kar zagotavlja neprekinjenost notranjega okolja telesa.

2. Biosintetični - izvaja biosintezo snovi "za izvoz" (plazemski proteini, glukoza, lipidi, ketonska telesa itd.).

3. Nevtraliziranje - v jetrih se pojavi nevtralizacija strupenih presnovnih produktov (amoniak, proizvodi izgube beljakovin v črevesju, bilirubin itd.), Tuje spojine in zdravilne snovi.

4. Črevesno - povezano s sintezo žolčnih kislin, tvorbo in izločanje žolča.

5. Izločanje (izločanje) - omogoča sproščanje določenih produktov presnove (holesterola, žolčnih pigmentov) iz žolča v črevesje.

6. Inaktivacija hormonov, vitaminov.

Velika vrednost jeter je odvisna od njenega anatomskega položaja. To je vmesni organ med črevesjem in splošnim sistemom krvnega pretoka. Zaradi jeter v splošnem kroženju so spremembe v koncentraciji številnih snovi, ki vstopajo v telo s hrano (glukoza, aminokisline itd.) Zanemarljive.

Masa jeter je 2-3% telesne mase, pri odraslih - 1,2-2 kg.

Mase jeter in njegova kemična sestava se lahko spremenijo, zlasti v patoloških razmerah. Za izvajanje metabolnih funkcij jetra prejme od 1/4 do 1/3 krvi minutne volumna srca, kar je približno 1,5 litra na minuto. 70% krvi vstopa v jetra preko portalske vene, 30% skozi jetrno arterijo.

Vloga jeter v presnovi ogljikovih hidratov

Glavna vloga jeter pri metabolizmu ogljikovih hidratov je ohranjanje normalne glukoze v krvi - to je pri uravnavanju normoglikemije.

To se doseže z več mehanizmi.

1. Prisotnost encima glukokinaze v jetrih. Glukokinaza, kot je heksokinaza, fosforilira glukozo v glukozo-6-fosfat. Opozoriti je treba, da glukokinazo, za razliko od heksokinaze, najdemo le v jetrih in β-celicah otočkov Langerhansa. Glukokinazna aktivnost v jetri je 10-krat večja kot aktivnost heksokinaze. Poleg tega ima glukokinaza v nasprotju s heksokinazo višjo vrednost za km za glukozo (t.j. manjša afiniteta za glukozo).

Po jedi se vsebnost glukoze v portalski veni dramatično povečuje in doseže 10 mmol / l ali več. Povečanje koncentracije glukoze v jetrih povzroči znatno povečanje aktivnosti glukokinaze in povečuje privzem glukoze v jetrih. Zaradi sočasnega delovanja heksokinaze in glukokinaze jetra hitro in učinkovito fosforilira glukozo v glukozo-6-fosfat, kar zagotavlja normalno glikemijo v sistemskem pretoku krvi. Potem se glukoza-6-fosfat presnovi v več smereh (slika 28.1).

2. Sinteza in razkroj glikogena. Glikogen jeter igra vlogo depoja za glukozo v telesu. Po obroku se presežni ogljikovodik nahaja v jetrih v obliki glikogena, katerega raven je približno 6% mase jeter (100-150 g). V intervalih med obroki, pa tudi med "nočnim stiskanjem" ne pride do ponovnega polnjenja skupine glukoze v krvi zaradi absorpcije iz črevesja. V teh pogojih se aktivira razgradnja glikogena v glukozo, ki ohranja nivo glikemije. Trgovine z glikogenom so izčrpane do konca 1-dnevnega poskusa.

3. V jetrih aktivno poteka glukoneogeneza - sinteza glukoze iz predhodnikov brez ogljikovih hidratov (laktat, piruvat, glicerol, glikogenične aminokisline). Zaradi glukoneogeneze se v telesu odraslega tvori približno 70 g glukoze na dan. Dejavnost glukoneogeneze se dramatično povečuje med postom na 2. dan, ko so izčrpane zaloge glikogena v jetrih.

Zaradi glukoneogeneze je v ciklu Corey vključena jetra - postopek pretvorbe mlečne kisline, ki se tvori v mišicah, v glukozo.

4. V jetrih je pretvorba fruktoze in galaktoze v glukozo.

5. Glukuronska kislina se sintetira v jetrih.

Sl. 28.1. Sodelovanje glukoza-6-fosfata v presnovi ogljikovih hidratov

Vloga jeter v metabolizmu lipidov

Jetra je vključena v vse faze metabolizma lipidov, začenši s prebavo lipidov in konča s specifičnimi metaboličnimi transformacijami posameznih lipidnih frakcij:

1. sinteza žolčnih kislin in nastanek žolča;

2. β-oksidacija maščobnih kislin;

3. biosinteza maščobnih kislin;

4. nastanek ketonskih teles;

5. razgradnja in sinteza fosfolipidov;

6. sinteza holesterola in tvorjenje njegovih estrov; razmerje holesterolnih estrov / prostega holesterola v normalni količini na okoli 0,5-0,7%; zmanjšanje tega koeficienta na 0,3-0,4% opazimo pri jetrnih lezijah in je neugoden znak;

7. glavno mesto sinteze lipoproteinov zelo nizke gostote in lipoproteinov z visoko gostoto;

8. hidroksilacija vitamina D na 25. mestu.

Vloga jeter v presnovi aminokislin in beljakovin

Jetra igra osrednjo vlogo pri metabolizmu beljakovin in drugih spojin, ki vsebujejo dušik.

Izvaja naslednje funkcije:

1. sinteza specifičnih plazemskih proteinov: - v jetri se sintetizira: 100% albuminov, 75-90% α-globulinov, 50% β-globulinov

2. Edini organ, kjer se sintetizirajo proteini krvnega koagulacijskega sistema - protrombin, fibrinogen, prokonvertin, proaccelerin;

3. aktivne reakcije transaminacije in deaminacije aminokislin;

4. Biosinteza urea se zgodi izključno v jetrih;

5. nastajanje sečne kisline poteka predvsem v jetrih, ker je veliko encima ksantin oksidaze, pri kateri se produkti razkroja purinskih baz (hipoksantin in ksantin) pretvorijo v sečno kislino;

6. sinteza kreatina in holina.

V jetrih pride do razstrupljanja različnih snovi.

Nevtralizacijska funkcija jeter

Jetra je glavni organ, kjer je o nevtralizaciji naravnih metabolitov (bilirubin, hormoni, amoniak) in tuje snovi. Tuje snovi ali ksenobiotiki so snovi, ki vstopajo v telo iz okolja in jih ne uporabljajo za izdelavo tkiva ali kot vir energije. Sem spadajo zdravila, izdelki človeške dejavnosti, gospodinjske kemikalije in živilska industrija (konzervansi, barvila).

Detoksifikacija normalnih metabolitov

1. Nevtralizacija pigmentov. V celicah retikuloendotelnega sistema jeter pride do katabolizma do bilirubina, konjugacija bilirubina z glukuronsko kislino v hepatocitih in razpadanje urobilinogena, ki prihaja iz črevesja v ne-pigmentne izdelke v hepatocitih.

2. Nevtralizacija amonijaka. Amoniak je zelo strupena spojina, še posebej nevarna za možgane. Glavni mehanizem za nevtralizacijo amoniaka v telesu je biosinteza sečnine v jetrih. Urea je nizka toksična spojina in se lahko izloci v urinu.

3. Inaktivacija hormonov. Jetra igra pomembno vlogo pri inaktivaciji hormonov. Veliko peptidnih hormonov se hidrolizira v jetrih s sodelovanjem proteolitskih encimov. Inzulinski encim hidrolizira na primer insulinske peptidne verige A in B. Adrenalin in norepinefrinska katabolizma se pojavita v jetrih z deaminacijo z monoaminom oksidazo, metiliranjem in konjugacijo z žveplovimi in glukuronskimi kislinami. Izdelki za presnovo se izločajo v urinu.

Nevtralizacija ksenobiotikov

Nevtralizacija večine ksenobiotikov poteka v dveh fazah:

1. faza kemične spremembe;

2. fazna konjugacija.

Kemična sprememba je proces encimske modifikacije začetne ksenobiotske strukture, ki ima za posledico:

1. ruptura intramolekularnih vezi;

2. dodajanje molekule dodatnih funkcionalnih skupin (-CH3, -OH, -NH2),

3. odstranitev funkcionalnih skupin s hidrolizo.

1. oksidacija (mikrosomalna, peroksisomalna);

4. acetilacija, metilacija, hidroksilacija;

5. hidroliza itd.

Nevtralizacijski sistem vključuje veliko različnih encimov (oksidoreduktaza, izomeraza, liaza, hidrolaza), pod katerim se lahko spremeni skoraj vsak ksenobiotik. Najbolj aktivni encimi ksenobiotskega metabolizma v jetrih.

Kot posledica kemične spremembe praviloma ksenobiotiki postanejo bolj hidrofilni, njihova topnost se poveča in jih lažje izloča iz telesa z urinom. Poleg tega so potrebne dodatne funkcionalne skupine, da snov vstopi v fazo konjugacije.

Konjugacija je proces oblikovanja kovalentnih vezi med ksenobiotiki in endogenim substratom. Tvorba vezi praviloma poteka preko OH- ali NH2-ksenobiotska skupina. Nastali konjugat je nizek toksičen in se lahko izloci v urinu.

Razlikujejo se glukuronidni, sulfatni, tiosulfatni, acetilni konjugati. Vdelane so v endogene spojine, nastale v telesu, z odhodki energije: UDP-glukuronat, FAPS, tiosulfat, acetil-CoA.

Sl. 28.2. Razpad hemoglobina

1. katabolizem heme. Bilirubin se tvori med razgradnjo hemoglobina (slika 28.2). Ta proces poteka v celicah jeter, vranice in kostnega mozga. Bilirubin je glavni žolčni pigment pri ljudeh. S kolapsom 1 g hemoglobina se proizvede 35 mg bilirubina in v enem dnevu pri odraslih - približno 250-350 mg. Nadaljnji metabolizem bilirubina se pojavi v jetrih.

2. Presnova bilirubina. Bilirubin, ki se tvori v celicah RES v vranici in kostnem mozgu, imenujemo prosti (nekonjugirani) ali indirektni, ker se zaradi svoje slabe topnosti v vodi zlahka adsorbira na plazemske beljakovine (albumin) in pred njegovo določitvijo v krvi je potrebno predhodno precipitiranje beljakovin z alkoholom. Po tem se bilirubin določi z reakcijo z zdravilom Ehrlich diazoreactive. Prosti (indirektni) bilirubin ne prehaja skozi ledvično pregrado in ne vstopi v urin.

Vsaka molekula albuminov veže 2 (ali 3) molekule bilirubina. Z nizko vsebnostjo albumina v krvi, kot tudi premikanjem bilirubina iz vezavnih mest na površini albumin z visokimi koncentracijami maščobnih kislin, zdravil (npr. Sulfonamidov) se količina bilirubina, ki ni povezana z albuminom, povečuje. Lahko prodre v možganske celice in jih poškoduje.

Kompleks albumin-bilirubin s krvnim tokom vdrne jetra, kjer se pretvori v direktni bilirubin s konjugacijo z glukuronsko kislino. Encim katalizira encim UDP-glukuroniltransferaza (slika 28.3). Nastali bilirubindiglukuronid se imenuje neposreden (konjugiran) bilirubin ali vezan. Je topen v vodi in daje direktno reakcijo z zdravilom Ehrlich diazoreactive.

Sl. 28.3. Izobraževanje bilirubindiglukuronida

Neposredni bilirubin je normalna sestavina žolča, ki vstopa v krv v majhnih količinah. Lahko prehaja skozi ledvično pregrado, vendar v krvi običajno ni dovolj, zato ga v običajnih laboratorijskih metodah ne zazna v urinu.

Skupaj z žolčem se direktni bilirubin izloča v tanko črevo. V črevesju se bilirubinglukuronidi hidrolizirajo s specifičnimi bakterijskimi encimi β-glukuronidazami. Sproščeni bilirubin pod delovanjem črevesne mikroflore se ponovno vzpostavi s tvorbo mezobilubina, nato pa z mezobilinogenom (urobilinogen). Majhen del urobilinogena, absorbiranega v tankem črevesju in zgornjem delu maščobe, skozi sistem vratne vene vstopi v jetra, kjer je skoraj popolnoma uničen dipirolovim spojinam. Hkrati pa urobilinogen ne vstopi v splošni krvni obtok in ni odkrit v urinu.

Glavni del urobilinogena vstopi v debelo črevo, kjer se pod vplivom mikroflore podvrže nadaljnjemu okrevanju s tvorbo stercobilinogena. Nastali sterkobilinogen se skoraj izloci v blato. V zraku se oksidira in pretvori v sterkobilin, kar je eden od pigmentov iztrebkov. Majhen del stercobilinogena vstopi v sistem spodnje vene cave skozi sluznico debelega črevesa (preko hemorrhoidnih ven), se prenaša v ledvice in se izloci v urinu (4 mg / dan).

Porazdelitev žolčnih pigmentov je normalna: v krvi - skupni bilirubin - 8,5 - 20,5 μmol / l; indirektni bilirubin - 1,7 - 17,1 μmol / l; ravno bilirubin - 2,2 - 5,1 μmol / l; urina - stercobilinogen - 4 mg / dan; Cal - stercobilinogen.

Žlindre. Diferencialna diagnostika

Žolčnica je bolezen, za katero je značilno rumeno obarvanje kože in sluznic zaradi kopičenja bilirubina. Glavni vzrok tega pojava je hiperbilirubinemija.

Vzroki za hiperbilirubinemijo so lahko:

1. povečana hemoliza rdečih krvnih celic in povečana tvorba bilirubina, ki presega sposobnost jeter, da jo izloča;

2. poškodbe jeter, kar vodi do krvavitve izločanja bilirubina v žolču;

3. blokada žolčnih kanalov jeter.

V vseh primerih se vsebnost bilirubina v krvi povečuje. Ko dosežemo določeno koncentracijo (nad 50 μmol / l), se razprši v tkivo in jih rumeno rumene barve.

Določitev bilirubina in drugih žolčnih pigmentov v krvi in ​​urinu je pomembna za diferencialno diagnostiko zlatenica različnih etiologij.

Hemolitična (suprahepatična zlatenica)

Hemolitična zlatenica zaradi intenzivnega hemolize eritrocitov v hemolitična anemias s sepso, bolezni sevanja, transfuzijo nezdružljivih krvne povzročajo, in sulfonamidi zastrupitev t. D. pomnožili rezultate hemolize pri intenzivnem postavitev v celicah RES posredno bilirubina. Jetra v kratkem času ne more uporabiti vsega indirektnega bilirubina, ki se kopiči v krvi in ​​tkivih. Ker jetra nevtralizira povečano količino indirektnega bilirubina, se v jetrih v velikih količinah neposredno prenaša bilirubin. Prejem velikih količin bilirubina v črevesju vodi v povečano nastajanje in izločanje stercobilinogena v blatu in urinu. Iztrebki postanejo bolj intenzivno obarvanje.

Značilni znaki hemolitične zlatenice:

1. kri - povečanje skupnega bilirubina in posrednega bilirubina; neposredna koncentracija bilirubina je normalna;

2. urin - odsotnost bilirubina in pozitivna reakcija na stercobilinogen (ki v velikih količinah kot običajno vstopa v ledvice iz debelega črevesja);

3. iztrebki - povečanje količine stercobilinogena (temna barva).

Parenhimalna (jetrna) zlatenica.

Parenhimatska zlatenica je posledica poškodbe hepatocitov pri akutnih virusnih okužbah, kroničnega in strupenega hepatitisa. Razlog za povečanje koncentracije bilirubina je poslabšanje funkcije in nekroza dela jetrnih celic.

1. Zaradi nekroze hepatocitov, direktni bilirubin delno vstopi v kri, se njegova koncentracija poveča. Neposredni bilirubin je zelo topen v vodi in se izloči z urinom.

2. Izločanje žolča je prekinjeno, manj pa bilirubin v črevesje kot običajno, zato se zmanjša tudi količina sterokobilinogena, nastalega v debelem črevesu. Iztrebki so hipoholični.

3. Pri progresivnem hepatitisu se procesi konjugacije bilirubina v jetrih motijo, zaradi česar se v krvi nakopiči indirektni bilirubin.

4. Kršitev procesa uničenja urobilinogena, ki vstopa v jetra iz črevesja skozi portalno veno. Vstopi v krvni obtok in se izloči z urinom (običajno odsoten v urinu).

Karakteristike parenhimalne zlatenice:

1. kri - povečan skupni bilirubin, neposredni in posredni bilirubin;

2. urin - pozitivna reakcija na bilirubin in urobilinogen, intenzivna barva;

3. iztrebki - zmanjšanje količine sterokobilinogena, hipoholnega blata.

Mehanična ali obstruktivna (subhepatična) zlatenica.

Mehanska zlatenica se razvije v nasprotju z izločanjem žolča v dvanajstniku. Glavni razlog je delna ali popolna blokada žolčnih kanalov, na primer za bolezen žolčnika, tumorje trebušne slinavke, žolčnika, jeter. Ker so običajni poti izločanja konjugiranega bilirubina blokirani, vstopi v kri. Kriza poveča vsebnost neposrednega bilirubina, se izloča v urinu, kar ji daje bogato oranžno-rjavo barvo. Ko je popolna zapora skupnega žolčevoda žolča pogreša črevesje, ne pa nastanek sterkobilinogena spremenjene blata in urina urobilinogen manjka.

Značilni znaki obstruktivne zlatenice:

1. kri - zvišanje celotnega bilirubina, neposredni bilirubin. Pri hudih oblikah obstruktivne zlatenice lahko okvaro funkcije detoksikacije jeter in raven indirektnega bilirubina v krvi tudi poveča. Vendar je neposredni bilirubin vedno več kot posreden;

2. urin - pozitivna reakcija na bilirubin, urobilinogen je odsoten, intenzivna boja;

3. iztrebki - ostro zmanjšanje ali odsotnost stercobilinogena, akholnega blata.

Manifestacije obstruktivne in parenhimalne zlatenice so zelo podobne. Kriterij za diferencialno diagnozo prisotnosti urobilinogen v urinu (pri parenhima zlatenica) in veliko povečanje neposrednega bilirubina v krvi (na pečatenje).

Novorojena zlatenica

Vrsta hemolitične zlatenice pri novorojenčkih je "fiziološka zlatenica." Opazili smo v prvih dneh otrokovega življenja.

Razlogi za povečanje koncentracije indirektnega bilirubina v krvi so:

1. povečana hemoliza eritrocitov, ki vsebujejo fetalni hemoglobin;

2. nezadostna sinteza v jetrih UDP-glukuronata;

3. nezadostno delovanje proteinov in jetrnih encimov, ki so odgovorni za absorpcijo, konjugacijo in izločanje direktnega bilirubina, se zlasti zmanjša aktivnost UDP-glukuronil transferaze.

Pri otrocih v prvih dveh tednih življenja je sposobnost konjugiranja jeter 1/5 v primerjavi s tistim pri odraslih.

V hudih primerih zlatenice pri novorojenčkih, ko koncentracija bilirubina v krvi presega 340 μmol / l, prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in povzroči njegovo poškodbo (bilirubinska encefalopatija). Blaga oblika postpartalne hiperbilirubinemije se pojavi pri skoraj vseh novorojenčkih.

Biokemični mehanizmi razvoja odpovedi jeter

Jetrna insuficienca je pogoj, ki združuje različne motnje v delovanju jeter, ki jih lahko kasneje popolnoma nadomestimo, napredujemo ali stabiliziramo dlje časa. V hudih primerih se okvara jeter konča z jetrno komo.

Vzrok za odpoved jeter je vrsta bolezni in strupenih učinkovin, ki povzročajo poškodbo jetrnih parenhimov:

1. akutni virusni hepatitis;

2. alkoholna ciroza ali ciroza druge etiologije;

3. jetrni tumorji;

4. obsežne poškodbe ali opekline;

6. zastrupitev s hepatotropnimi strupi (CCL4) in droge.

Pri odpovedi jeter se zmanjša delovanje tega organa, ki v vsakem posameznem primeru določa klinično sliko. Seveda pri odpovedi jeter ni nobenega zmanjšanja nobene funkcije jeter, vendar se nekatere od teh funkcij v določeni meri spreminjajo. Najpomembnejši dejavnik, ki določa resnost stanja, je kršitev funkcij belega sintetiziranja in nevtraliziranja jeter.

Znaki odpovedi jeter:

1. nizke ravni skupnih beljakovin in albumina;

2. zmanjšanje koncentracije krvnih koagulacijskih faktorjev, sintetiziranih v jetrih (najprej se sinteza faktorja YII zmanjša, nato - II, IX, X); podaljšanje protrombinskega časa in razvoj hemoragičnih manifestacij;

4. zmanjšanje koncentracije sečnine v krvni plazmi in kopičenje amoniaka;

5. hude metabolne motnje elektrolitov - hipokalemija, hiponatremija, hipokalcemija, hipokalemična zunajcelična alkaloza se razvije v kombinaciji z intracelularno acidozo, ki povečuje toksični učinek amoniaka;

6. povečanje vsebnosti krvi v fenolih in derivatih indolnih, aromatskih in žveplovih aminokislin, maščobnih kislin z nizko molekulsko maso (maslene, valerijske, kaproske itd.); te spojine imajo cerebrotonski učinek.

Poškodba jeter je ponavadi reverzibilna zaradi visoke regenerativne sposobnosti tega organa, vendar so presnovne motnje pri odpovedi jeter precej resne. Akumulacija toksičnih snovi, predvsem amonijaka, bilirubina in tujih spojin, je glavni vzrok za razvoj encefalopatije in pojav hepatične kome.

Biokemijske metode za diagnozo poškodb jeter

Biokemijski laboratorijski testi so lahko občutljivi kazalci poškodb jeter. Rezultati biokemičnih analiz kažejo naravo bolezni jeter, omogočajo oceno resnosti patološkega procesa in veliko manj pogosto dajejo razlog za določeno diagnozo.

Za oceno funkcionalnega stanja jeter pri različnih boleznih (akutni in kronični hepatitis, ciroza, holestaza, tumorji) uporabljamo kompleks biokemijskih parametrov in testov.

1. Študija metabolizma pigmenta - definicija krvnega obroka in urina bilirubina in njegovih produktov biotransformacije.

2. Določanje albumina in drugih serumskih beljakovin omogoča ocenjevanje funkcije beljakovin pri sintezi jeter. Resnost sprememb je odvisna od resnosti in trajanja bolezni (koncentracija albumina se zmanjša le pri kroničnih boleznih jeter).

3. Določitev dejavnosti številnih encimov:

• ASAT in ALAT - aktivnost transaminaze se poveča, ko so poškodovani hepatociti;

• γ-glutamiltransferaza (GGT) je encimska aktivnost zelo občutljiva, vendar ni specifični pokazatelj bolezni jeter; njeno izolirano povečanje je lahko posledica zlorabe alkohola;

• alkalna fosfataza, se njegova aktivnost poveča z intra- in ekstrahepatično holestazo.

4. Določanje aktivnosti specifičnih jetrnih encimov:

Spremembe v dejavnosti teh encimov so specifične za poškodbe jeter in se lahko uporabljajo za natančno diagnozo bolezni tega organa.

5. Sedimentni vzorci - predstavljajo skupino metod, ki temeljijo na interakciji različnih reagentov s koloidnim sistemom beljakovin v serumu, med katerim se razvijejo padavinske oblake ali obarjanja. Stabilnost koloidnega krvnega sistema se moti predvsem zaradi disproteinemije, ki se razvije pri kroničnih difuznih obolenjih jeter.

• Tymol test je eden najbolj zanesljivih testov za ocenjevanje funkcionalnega stanja jeter.

ŽIVALSKA BIOKEMIJA

Jetra, tako kot noben drug organ, se odlikuje z različnimi encimi in metaboličnimi transformacijami. v telesu ni metabolnih poti, ki jih jetra ne nadzirajo neposredno ali posredno. Osrednji prostor, ki ga jemlje v jetrih, je v prvi vrsti določen z dejstvom, da se večina absorbiranih snovi v črevesju (z izjemo lipidov, ki se večinoma prevažajo skozi limfni sistem) vstopi v veno, zato jetra kot primarni regulator vsebine številnih vitalnih krvnih komponent. To telo je altruist, ker: 1) zagotavlja druga tkiva z različnimi snovmi, ki so potrebne za njihovo delovanje; 2) ščiti ta tkiva od toksinov, tako eksogenega kot endogenega.

xkemična sestava jeter:voda - 70%, beljakovine (predvsem globulinov) - 20%, lipidi (oznaka, fl, xc) - 5%, glikogen - 5% (150-200 g) vsebnost fe, cu, mn, ni in nekatere elementov v jetrih več kot v drugih tkivih.

Biokemijske funkcije jeter: 1) regulativni homeostatski; 2) oblikovanje sečnine; 3) kolera; 4 eksexreto; 5 nevtraliziranje.

regulativna homeostatska funkcija se uresničuje s sodelovanjem v presnovi hranil

a presnovo ogljikovih hidratov, jetra zagotavljajo stalno raven glukoze v krvis povišanjem koncentracije glukoze v krviNa primer, po zaužitju se glukokinaza aktivira, nastane glukoza-6-fosfat, ki se aktivno uporablja v glikolizi, ablacijo pri sintezi glikogena.medtem ko zmanjšuje glukozo v krviNa primer, kadar se na začetku glikogenoliza aktivira kasneje, počasneje, glukoneogeneza, predvsem iz aminokislin, tudi iz laktata, ki se tvori v mišicah, in prosta nefosforilirana glukoza gre v krvni obtok in jo uporabljajo različna tkiva, predvsem Živčen.

v jetrih je transformacijafruktoze in galaktoze:

f rukto-adf fr-1-f

na inaza fr-l-fosfat aldolazo

gliceraldehid gl-d-3-f glikoliza

g laktoze gal-1-f ch-l-f

atf adf udf-glukoza udf galaktoza

Udf-galaktoza je bodisi vpletena v sintezo kompleksnih ogljikovih hidratov (glikolipidov, glikoproteinov) ali pa se z delovanjem epimeraze pretvori v glukozo v lupini. Ufg glukozo lahko sodeluje pri sintezi glikogena in glikolipidov ter glikoproteinov.

žolčne kisline, nastale v jetrih, so potrebne za prebavo in absorpcijo lipidov (emulzija maščob - aktivacija pankreasne lipaze - prevoz dolgoverižnih maščobnih kislin "

maščobne kisline se sintetizirajo z oznako "pretežno iz glukoze" cm. skhemuili iz maščobnih kislotpostupayuschih z krovyufl sfingolipidovhsi svojemu efirovprichem holesterol sintetiziramo bolshechem priložena pischey.skorost sintezafl opredelyaetsyalimitiruetsyakolichestvom lipotropic dejavnikov; regulacija sinteze holesterola in njegov metabolizem - glej predavanje.

jetra delijo lipide v tkiva skozi tvorbo in izločanje LPPD -lpilponppkazpre--lp, ker poleg sintetiziranega proteinski lipidovzdes chastlp -. apo a okna itd T.o.v normalno sintetizira TAG ne kopiči v pechenia v sostavelponptransportiruyutsya krvi na maščobno tkivo za shranjevanje.

V jetrih pride do razpadanja oznake in oksidacije jeter do sinteze ketonskih teles, ki so energetski substrati za ekstrahepatična tkiva.

i. zbeljakovine inteza. od 80-100 g beljakovin, sintetiziranih v človeškem telesu, se v jetri oblikuje polovica. Oblika hepatocitovspecifične plazemske beljakovine1) vsa albuminama13-18 gsut75 - 90 - globulinova globina 50 globina v Kupfferjevih celicah -G-globulin; 2) beljakovine koagulantnega in antikoagulacijskega sistema krvi - na primer "fibrinogen", protrombin, apokaliptikapropicin; in ii, itd. beljakovine, ki sodelujejo pri prevozu mineralov, hormonov, vitaminov, bilirubina itd. 4) encime, ki delujejo v plazmi, holinesteraza-lhat, jetrna lipaza itd.

ii obmen amino kislineUporaba aminokislin pri sintezi drugih snovi, kreatina, holina, glutationa in nikotinske kisline, purina, pirimidina, porfirinov ipd. Se aktivno nadaljuje kot lastna sinteza. Amino kisline so aktivno pereaminiruyutsyadezaminiruyutsyadekarborsiliruyutsyaih ogljika okostja so bodisi uporabljeni v sintezi glyukozynaprimer, ketonskih teles ali zapisovanje s sproščanjem prvih energii.pri postenja jetra razgrajuje njene odvečne proteine ​​za zagotavljanje drugih tkiv z aminokislinami.

Purini razgradijo do sečne kisline. demineraliziran3 nevtralizira s sintezo sečnine iz nje; pomen tega procesa je pripeljal do dodeljevanja posebne urogenitalne funkcije jeter.

- sinteza transportnih proteinov;

odlaganje vitaminov, večinoma maščob (npr. vitamini a, k, e) in nekaj vodotopnih (Vit.v1, v9, v12, s, n);

sinteza nikotinske kisline iz triptofana;

sinteza vitaminskih koencimov (TDF, nad, naff, metilkolobalamin in deoksiadenozilkobalamin itd.);

Presnova vitamina D (nastanek 25-hidroksikalciferola).

- sinteza posebnih transportnih proteinov;

lahko odloži na, k, cl, ca, h2o jih izločite v kri;

deponira elemente v sledovih (fe, cu, itd.) in sodeluje pri njihovi razdelitvi na druga tkiva s pomočjo transportnih proteinov.

sinteza transportnih proteinov za nekatere od njih;

inaktivacija hormonov: peptidni hormoni se razgrajujejo s proteiniazami. Inaktivacija insulina vključuje prvo prekinitev interchain disulfidnega mostu in nato hidroliziranje y-verig z 80% insulina, uničenega v jetrih, po enkratnem prehodu krvi skozi njo. - skupine, konjugacija z žveplovimi in glukuronskimi kislinami, po katerih so proizvodi katabolizma pridobljeni predvsem z urinom. steroidni hormoni: večinoma inaktivirani z mikrosomskimi hidroksilazami in so izvedeni v obliki konjugatov z glukuronskimi in žveplenimi kislinami. Thyroxin: s transaminacijo se pretvori v derivat ketona ali konjugira z gluolno kislino in žveplovo kislino s fenolno skupino.

oblikovanje žolča in izločanje. Hepatociti aktivno izločajo žolčo, približno 500-700 ml (10 ml / kg) na dan. Glavne sestavine žolča: n2O, žolčne kisline, holesterol in njegovi estri, SLC, FL, pigmenti (bilirubinglyukuronidy), mucin, minerali (K, Na, CA, cl), nekatere encime (npr alkalna fosfataza), neaktivnih Menjalni hormoni in vitamini živila, tuja žolčni žolč je bolj koncentriran kot jetrna žolča, topen v vodi, zato tvori micele v žolču z žolčnimi kislinami in ifha zaradi tega ne obori. Normalno razmerje glavnih komponent micelije: 55% HC, 15% FH, 80% žolčnih soli. V odsotnosti žolčnih kislin - kamnov holesterola.

Tako žolč izliva ne samo kemikalije, žolčne kisline in pigmente, ampak tudi veliko zdravil, toksinov, različnih anorganskih snovi (baker, cink, živo srebro).

nevtralizacijska funkcija. jetra je glavni organ, kjer se nevtralizirajo tako njegovi lastni metaboliti kot tuje snovi (ksenobiotiki). nevtralizacija običajno vključuje dve fazi: 1) modifikacija in 2) konjugacija. kot rezultat spremembe funkcionalne skupine se pojavljajo v strukturi snovi (on, nh2 -, cooh-, sh- in nekateri drugi), ki najprej poveča topnost snovi in, drugič, omogoči vstop v drugo fazo -konjugacijanpr. Konzervacije ksenobiotikov v jetri se pojavljajo tako v WPS (= mikrosomi) kot zunaj mikrosomov (hialapazma, lizosomi, peroksisomi, mx).

glavna vloga v fazispremembepripada mikrosomskim hidroksilazam (= monoksigenaze). Membrana je oksidacijska veriga monoksigenaze. Vir elektronov in protonov je2, oblikovan v

pfts z nadfn2 Elektroni in protoni vstopajo v flavoprotein (php2),

koencim, ki je fad.s fp2Elektroni se prevažajo v citokrom450,in protone v okolje.cittohrom str450- glavna sestavina mikrosomalnega oksidacijskega sistema - prenese elektrone v2in s tem aktivira in že aktivira kisik za oksidacijo snovi (rh) in tvorbo vode. Iz medija se vzamejo dva protona za tvorbo vode.

Splošna reakcija mikrosomalne oksidacije:

Microsome monoksigenazna veriga služi kot univerzalni sistem biološkega oksidacije. vse nepolarne spojine.nepolarno, ker citokrom450shranjeni v membran.endogennye substratymikrosomalnogo oksidacijo lipidni sloj - (lahko tvorimo iz holesterola z žolčnih kislin) holesterola in steroidni hormoni; substraty- eksogeni droge in toksinov.

glavne vrste reakcij, ki jih izvajajo mikrosomalne verige jeter (3):

1) oksidacija ksenobiotikov:

2) oksidacija naravnih substratov:

 - oksidacija maščobne kisline (glej predavanje),

hidroksilacija različnih steroidov, kot tudi prostaglandini;

3) predelava ksenobiotikov. Govori na ravni, ki ni citokromar450, in fp2, iz katerega vodik vstopi v substrat.

monoksigenazna veriga oksidira veliko različnih snovi, zaradi česar so bolj polarne, njihova topnost v vodi se povečuje, lažje vstopajo v druge reakcije in se odstranijo iz telesa.

dodatne makrosomske preobrazbe snovi:

- v mitohondriji, oksidativna deaminacija biogenih aminov;

v citoplazmi - oksidacija alifatskih alkoholov z alkoholno dehidrogenazo do aldehidov, ki jih oksidira z aldehid dehidrogenazo v organske kisline;

v peroksisomih lahko etanol oksidira z katalazo:

v lizosomih estrske vezi hidrolizirajo esteraze (pseudoholinesteraza, fdezy, sulfataze itd.).

Faza konjugacija potrebne za nastajanje nestrupenih, enostavno odstranljivih produktov presnove. Konjugacija je lahko:

a) glukuronid- Najpogostejši vir glukuronske kisline je uf-gk. Na primer, bilirubin, steroidni hormoni, vitaminnd, kot tudi ksenobiotiki, ki imajo, nh2-, Cooh-, sh-skupine. Encim je udf-glukuroniltransferaza.

b)sulfat.vir žveplove kisline - 3-fosfoadenozin-5-fosfosulfat = ffs (str.453). Obstajajo snovi, ki so običajno ciklične in imajo proste ione, nh2 -skupine. encim je aril sulfotransferaza. Na primer, steroidi, iodtironiny, tokoferolov, naftokinone in potomcev beljakovin, proizvedenih v črevesju z delovanjem encimov mikrofloro indol, skatol, fenoly.V jetra te snovi nevtraliziramo: hidroksilirana (če ni OH skupina) in konjugiran z glukuronsko kislino ali žveplovo kisline (slika 1).

c)acetil. vir acetilne skupine je acetil-coa. izpostavljene so snovi iz proste vode2-skupina.n-acetilacija monosaharidov s tvorbo n-acetilglukozamina, n-acetilgalaktozamina, nevraminska kislina je potrebna reakcija pri sintezi heteropolisaharidov. Poleg tega lahko nekatere biogene amine (serotonin, histamin, itd.) Nevtraliziramo z uporabo n-acetiliranja. med ksenobiotiki, na primer sulfonamidi, hidrazidi izonikotinske kisline in derivati ​​anilina podvrženi acetilaciji (slika 2).

zato je zdravilo inaktivirano, zato da bi določili učinkovit odmerek, je treba izračunati sposobnost acetiliranja organizma (glej praktično delo);

d) metil.izvor metilne skupine -s-adenozil-metionina. veliko naravnih snovi je metilirano in ksenobiotiki,3-skupina se pridružuje poon-, sh-, nh2- skupin ali dušika v heterociklu. Primer: piridin, tiouracil, nikotinska kislina itd.;

e) tiosulfat.izvor tiosulfatne skupine je žveplo vsebujoča aminokislina. Uporablja se za encimatsko nevtralizacijo cianidov, saj nastali tiocianat je manj strupen;

e) glicin. Preživela je ciklične karboksilne kisline. na primer, glikolno, glikozooksolno kislino in glicin-benzojsko kislino - konjugat hipurske kisline;

g) glutamin - zelo redko.

Tako se med modifikacijo in konjugiranjejo snov postane bolj hidrofilna in se praviloma manj strupena, se lahko lažje izloča iz telesa. Nekatera zdravila lahko inducirajo encime mikrosomalne oksidacije in konjugacije, na primer fenobarbital, ki na eni strani zmanjšuje učinkovitost droge, ker hitreje se inaktivira, po drugi strani pa poveča nevtralizacijsko sposobnost jeter, na primer konjugacijo bilirubina, ki se uporablja pri žolcih novorojenčkov.


Prejšnji Članek

Ali je mogoče segreti jetra

Naslednji Članek

Obdobje inkubacije hepatitisa

Več Člankov O Jetrih

Cista

Kako bolezen žolča prizadene osebo?

Slinavost pri projekciji žolčnika se pogosteje pojavlja v primeru diskinezije (motorična disfunkcija) žolčnih kanalov ali kanalov, vnetja med premikanjem žolčnih kamnov.
Cista

Reakcija jeter na alkohol in alergije

Kot vsi vemo, alkohol negativno vpliva na človeško telo, prav tako je negativna reakcija jeter na alkohol. Toda to ne upošteva vsak pijanec, kajti za nekatere tovrstne tekočine pomaga "pozabiti" ali biti v stanju euforije.