Kronični virusni hepatitis

Virusnega hepatitisa je značilno vnetnih jetrna ciroza portala in periportalno področja razprostirajo na lobularni strome in degenerativne spremembe hepatocitov.

Etologija

Virusi B, C in D imajo vodilno vlogo pri razvoju kroničnega virusnega hepatitisa. Po prenosu virusnega hepatitisa B je incidenca kroničnih izidov 6-10%, po virusnem hepatitisu C, 75-85%. Pri virusnem hepatitisu D so rezultati odvisni od oblike bolezni: pri sočasni okužbi (okužba hkrati z virusom B + virus D) se pri 30% tistih, ki so imeli akutni hepatitis, pojavi kronična okužba. Če se hepatitis B razvije v nosilcih HBs Ag (superinfekcija), nastane kronični hepatitis pri 70-80% bolnikov.

V virusnem hepatitisu B, encimski imunski test v krvi določa:

  • HBs Ag - površinski antigen;
  • HVe Ag - antigen, ki kaže na virusno replikacijo;
  • HBc Ag-srednji antigen ("krava");
  • anti-HBs - protitelesa proti površinskemu antigenu;
  • anti-HBc - protitelesa proti kravemu antigenu.

Virusni hepatitis delta D je značilna prisotnost v krvi pacientov z anti-HDV (protiteles proti D) razreda IgM, HBs Ag, ki je virus ovojnica D in druge markerje hepatitisa B. virusa hepatitisa C v krvi krožeči anti-HCV IgM in G in RNA HCV, ki je indikator replikacije virusa.

Patogeneza

Okužba z hepatotropic virusi najpogosteje pojavlja skozi okuženo (kontaminirane) krvi. Za inokulacijo z virusom hepatitisa B (HBV) ravno dovolj krvi 0,0005 mL, okužbe z virusom hepatitisa C (HCV), ki je manjši in večji volumen krvi potrebna. Poleg diagnostičnih in terapevtskih parenteralno manipulacijah onesnaženje pojavi na nezdravstvene parenteralno injekcijo (zasvojencev) in vaskularnih lezij (tetoviranje, prebadanje ušesnimi mečicami et al.) In gomoperkutannogo stika (ureznine, odrgnine, razpokani ustnice, dlesni krvavitev), kot tudi preko okužena slina, ujeta na poškodovani koži.

Spolni prenos okužbe je precej pomemben, njegov delež pri okužbi s HBV pa se povečuje, medtem ko se vloga medicinskih parenteralnih posegov v razvitih državah Evrope in ZDA zmanjšuje. Način okužbe z virusom HCV je enak sorazmerno večjo vlogo poti "brizge" (odvisniki od drog) in sorazmerno manjšo vlogo poti spolnega oddajanja. Viri okužbe z virusom hepatitisa D (HDV) so podobni virusom HBV z relativno manjšo vrednostjo spolnega prenosa. Vertikalno prenašanje okužbe (perinatalno) se pojavlja v vseh primerih, vendar je pri HBV pomembnejše.

Glavni mehanizem obstojne HBV je povezan z integracijo virusne DNA v genom hepatocitov. Enako pomembno je zunaj jeter replikacijo virusa v mononuklearnih celicah in inhibicijo proizvodnje interferona. Virusno replikacijo v hepatocitih inducira imunski odziv na virusne antigene, lipoprotein-specifičnih jeter in virusom inducirani neo-antigeni na površini celic, okuženih hepatocitov. Razlika imunskega odziva na te antigene definira različne resnosti bolezni jeter od asimptomatične nosilnega stanja do hudo boleznijo. Vodilno vlogo v patogenezi poškodbe jeter igrali celični imunski odziv, posredovane imunske limfociti. Pogostost po kroničnih akutnih povprečij hepatitisom B 10%.

Virus hepatitisa C vsebuje RNA ni mogoče vključiti v genom hepatocitov, vendar mehanizmi HCV «pobeg" iz druge imunskega nadzora: preživetje najbolj aktivne sevov z mutacijami z visoko hitrostjo, ki presega hitrost razmnoževanja, ki določa dolgoročno obstojnost okužbe. Poleg tega se HCV tudi ponovi v mononuklearnih celicah. V nasprotju s HBV, virus hepatitisa C, neposredno citopatski učinek povzročajo citolizo. Virus hepatitisa C stimulira sintezo peptidov, ki so funkcionalne antagonisti T-limfocitov. To je v veliki meri blokiran pomočnika in citotoksično T aktivnosti limfocitov in spodbuja kronično okužbo: Po pojavi akutna hepatitisa C chronization pri 75-80% bolnikov. Tok HCV okužbe traja več let. Faza lag v skoraj popolni odsotnosti kliničnih manifestacij lahko traja 15-20 let, čemur sledi hitro znaki hude bolezni.

Pomembna značilnost virusa hepatitisa D je odvisna od njegove izvajalce prisotnosti pomožnega virusa, vloga virus hepatitisa B Datum (HDV mogoče zaznati samo v jetrnem tkivu bolnikov s hepatitisom B). Virus hepatitisa D lahko neposredno citopatski učinek kot tudi HCV-ja, lahko sproži avtoimunski proces, zunaj jeter ka'ejo simptomov. Tako je mešana hepatitisa (HBV / HDV) označena s resnejša kot kroničnega hepatitisa B.

Morfologija

Morfologija je odvisna od stopnje aktivnosti vnetja in stopnje procesa. Aktivnost vnetja se ocenjuje v točkah (Knodellov indeks), odvisno od resnosti vnetne infiltracije, velikosti in vrste nekroze in degeneracije hepatocitov. Skupaj z različnimi stopnjami hepatocitne distrofije je za virusni hepatitis značilna vnetna sprememba v portalskih traktih in obrobni coni.

Portalni polja vsebujejo infiltratov limfomakrofagalnye primesi z levkociti. V primeru aktivnega toka hepatitisa, ti infiltrati presegajo portala področjih jetrnimi lobules. Infiltrati uničiti plošča mejo, ki povzroča "Impulz" nekroze, ki se nahaja na začetku samo v periportalno področja prodre globoko v kasnejših segmente lahko tudi tako imenovane velike mostove in multilobular nekroza.

Skupaj z nekrozo potekajo procesi regeneracije: veliki hepatociti z velikimi jedri in nukleolnimi otočki - se regenerirajo ali razpršijo po celotnem jetrnem parenhimu. Faza procesa je določena s prevlado fibroze: od začetne fibroze portalskih traktov do nastanka periportalne fibroze in porto-portalov vezivnega tkiva.

Simptomi

Kronični virusni hepatitis v času poslabšanja se kaže v ponavljajočih se epizodah zlatenice, povečanih jetrnih in nespecifičnih sindromov. Ti vključujejo asteno vegetativni sindrom, ki vključuje pritožbe splošne šibkosti, utrujenosti, razdražljivosti, živčnosti, hitro hujšanje.

Bolečine v jetrih so konstantne, boleče v naravi, otežene z malo napora. Nekateri bolniki imajo občutek teže in prelivanja v desnem hipohondriju. Bolečino pogosto spremljajo stalna navzea, poslabšana po jedi in zdravili. V obdobju poslabšanja hepatitisa pri bolnikih so lahko simptomi "majhnega" odpovedi jeter: zaspanost, pruritus, krvavitev, prehodni asciti.

V funkcionalni študiji so odkrili zmerno žilavost kože, zvečano telesno temperaturo do podfabrikalnih števil, bolečine in zmerno deformacijo majhnih sklepov. Včasih na koži zgornjega ramenskega pasu in "jetrnih dlani" nastopijo pajčne žile, vendar z izboljšanjem stanja bolnikov izginejo, za razliko od ciroze jeter. Pri vseh pacientih s kroničnim virusnim hepatitisom se jetra povečajo, izstopajo iz hipohondrija za 5-7 cm, gosta, boleča; rob jeter je usmerjen.

Med odpustom je bolnikovo stanje zadovoljivo, učinkovito. Obstajajo morda slabosti, slabo razpoloženje, zmerna dolgočasna bolečina v desnem hipohondriju. Jetra se zmanjša, vendar se lahko od pod obalnim lokom izreže za 2-3 cm.

Med poslabšanjem hepatitisa B razkrivajo hypergammaglobulinemia, hypoalbuminemia, zvišan AST in ALT, beljakovine in konjugiran bilirubin. Serum DNK Zaznali HBV, HCV RNA in HDV RNK markerje hepatitisa B HBeAg in anti-NVE razreda IgM, znaki virusne replikacije. Odkrivanje anti-HBe kaže prognozo. Prisotnost HBsAg v kombinaciji z anti-HBEC razreda IgG in anti-HBe kažejo odsotnost virusne replikacije. V je pogosto najdemo kri v serumu pacientov obtoku antigladkomyshechnye mitohondrijsko in antitiroidnih avtoprotitelesa.

Tok

Tok kroničnega virusnega hepatitisa se ponavlja. Včasih se hepatitis ne kaže klinično več mesecev, čeprav se lahko nekroza hepatocitov nadaljuje. Ta pogoj lahko vstopi v klinično neaktivno fazo, vendar je mogoče preiti na cirozo.

Za kronični virusni hepatitis B je značilen dolgotrajen nizek simptom sevanja z zmernimi astenhenovegetativnimi in dispeptičnimi sindromi. Sindrom bolečine ni značilen, holestatična komponenta je redka in ni zelo izrazita. Edini objektivni simptom je lahko dolgo časa zmerna širitev jeter.

Pri večini bolnikov ni nobenega dokaza o prenesenega akutnega hepatitisa zaradi pogostega kroničnosti svetlobo anicteric tvori akutni fazi bolezni. Morda razvoj primarnega kroničnim hepatitisom B, zlasti s HIV okuženih pacientov in narkomanov v imunskem prestregli proti depresiji. Bolezen se pojavlja v valovih, z izmeničnim poslabšanji in remisije, pri kateri sta prva klinične manifestacije skoraj popolnoma izgine, ampak postopoma vse sindromi, tipične za kronični hepatitis napreduje, opustitev je nepopolna, obstajajo zunaj jeter Stigma: vaskularna "zvezda", palmarno eritem.

Veliko manj bolezen hitro je neugodno smer in vodi k odpovedi jeter. Virus superinfekcije D spremlja hujšo bolezen: dispepsije sindrom hitro napreduje, izguba teže, znaki toksičnosti, povečana vranica in se kaže simptome hipersplenizmom (tsitopenichesky sindrom), hitrejši in bolj tvorjen cirozo. Pri nekaterih bolnikih z virusnim generalizacijo okužbe obstajajo znaki sistemske bolezni, ki pa spektra prisotni v patološkem postopku organov in sistemov manjše kot v avtoimunski hepatitis, redko opredeljujejo le-celic.

Kronični virusni hepatitis C je dolgo časa latenten: po akutni fazi 10-20 let morda ni kliničnih pojavov bolezni, razen razširjene kondenzirane jeter. Glede na to lahko pride do občasnih asimptomatskih zvišanj ravni ALT. Klinični pojav bolezni je bolj izrazit kot pri hepatitisu B, asteniji, dispepsijskem sindromu in zastrupitvi. Poslabšanje spremlja največje povečanje aktivnosti ALT, kar je povezano z viremijo. Pogosteje kot pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B je virus posplošen, spekter eksehepatičnih lezij pa je lahko zelo širok glede na edinstven ekstrahepatični tropizem virusa hepatitisa C. Tudi cirozo jeter se pogosteje razvija.

Diagnostika

Fizični pregled razkrije povečano jetra. Jetra je zmerna gostota in boleča pri palpaciji. Njegova velikost se zmanjša v fazi remisije, vendar se običajno ne povrne v normalno stanje. Nekateri bolniki imajo lahko rahlo povečanje vranice. Žilavost kože se določi, ko raven bilirubina presega 50 μmol / l. Pri nekaterih bolnikih so določeni palmarni in plantarni eritem, pajčne žile, ki se ponavadi nahajajo na zadnji strani nosu, v južnem zarezu, ramenskih sklepih, na območju dekolteja. Vzrok teh simptomov je širjenje arteriovenskih anastamoz, povezanih s kršenjem inaktivacije jeter nekaterih biološko aktivnih snovi (serotonin, estrogen).

Laboratorijske študije. Laboratorijske spremembe so združene v več sindromov:

  • Citolitičnima sindrom določi zlorabo hepatocitov plazemske membrane in znotrajcelični organeli razvojna giperfermentemii zaradi indikator encimov alanin aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaza (ACT), laktat dehidrogenaze (LDH, zlasti 5. "jetrna" LDH izoencima). Najvišje vrednosti transaminaz so značilne za akutni virusni hepatitis, nekoliko nižje kot pri alkoholnem hepatitisu. Kronični hepatitis običajno zaznamuje zmerna hiperfermentemija. Citolitični sindrom vključuje tudi povečanje feritina v krvi in ​​železa v serumu.
  • sindrom mezenhimskih protivnetno se kaže s povečanjem ESR, CRP videz, povečana raven heksoz in seromucoid, dysproteinemia predvsem zaradi hypergammaglobulinemia in ustrezne prilagoditve timola ter sublimirati titer povečana raven serumskega imunoglobulina.
  • Sindrom "mali odpoved jeter" se lahko razdeli na neuspeh sintetični postopki sindrom hepatocitih, ki se kaže zmanjšanje albumina krvnih proteinov, koagulaciji (protrombinski, proconvertin, proaktselerina), alfa-lipoproteini, holesterola in aktivnost holinesteraze seruma in sindroma zmanjšanje inaktivacije toksičnih spojin, ugotovljenih s testi izjemnih situacij (bromsulfalein, indocianin, antipirin, galaktoza) - v patologiji se čas izločanja upočasni in iz krvi).
  • Holestatski sindrom. Tudi pred pojavom zlatenice se raven žolčnih kislin, holeglycina, poveča. Značilno je povečanje stopnje bilirubina, predvsem zaradi njihove konjugiranega frakcije (80% skupnega bilirubina) in ekskretsionnyh encimov: alkalna fosfataza (ALP), 5-nukleotidazo (5-NAA) levcin-aminopeptidaze (LAP), gama-glutamil transpeptidaze (GGT). V krvi povečuje tudi raven (beta lipoproteini, fosfolipidi, holesterol (motnje prevladujejo sintetični delovanja jeter pripelje do hypocholesterolemia) Izraženo holestaza označen s tvorbo lipoproteinov kompleksov s fragmenti plazemske membrane -.. lipoprotein X (holestaze makroobliki lipoproteinov) bilirubina pojavi v urinu in povečana vsebnost urobilinogen.

Za diagnozo viralnega hepatitisa je potreben za odkrivanje markerjev hepatotropnih virusov:

  • HBV replikativnega faza označena s prisotnostjo v antigena virusa v krvi preserdtsevidnogo hepatitisa B (HBeAg), protitelesa za jedrsko antigena (NVsAb) v delih IgM, virusa hepatitisa B DNA in prisotnostjo protiteles proti polimeraze DNA virusa. Fazo integracije virusa v genom se določi z obstojnostjo HBsAg v odsotnosti HBeAg in prisotnostjo protiteles proti presceroidnemu antigenu (HBeAb) v nizkih titri, HBcAb je prisoten v IgG frakciji, ne pa tudi IgM. Virusna DNA je lahko prisotna, vendar v nizkem titru (manj kot 50 mg / 50 μl).
  • Za diagnozo virusnega hepatitisa C se določijo protitelesa proti virusu hepatitisa C (HCVAb), protitelesa v IgM frakciji pa kažejo na aktivnost procesa. Najpomembnejša je določitev virusa RNA z metodo verižne reakcije s polimerazo (PCR) s sintetično DNA.
  • Superinfekcija z virusom hepatitisa D se odkrije z odkrivanjem protiteles proti virusu hepatitisa D (HDVAb). Najbolj natančna metoda za določanje aktivnosti virusa D je določitev RNA tega virusa s PCR.

Instrumentalne raziskovalne metode. Najbolj razširjen ultrazvok (ultrazvok). Bolniki odkrijejo povečanje jeter, ehogenost organa je zmerno in enakomerno povečana. Struktura jeter pogosto ostaja homogena, ni nobenih znakov portalske hipertenzije. Ultrazvok pomaga odpraviti ekstrahepatični vzrok holestaze s hudim holestatskim sindromom. Za diferencialno diagnozo (volumetrični procesi v jetrih, hemohromatozi) z računalniško tomografijo (CT), slikanjem z magnetno resonanco (MRI). Za oceno funkcionalnega stanja jeter in diferencialne diagnoze s cirozo jeter se uporablja scintigrafija. V zadnjih letih se šteje, da je biopsija jeter s histološko oceno biopsije potrebna za diagnozo kroničnega hepatitisa, kar omogoča ovrednotenje aktivnosti vnetja, resnost fibroznih sprememb. V nejasnih primerih se laparoskopija uporablja s ciljno biopsijo.

Diagnoza. Glede na klinične, laboratorijske in histološke podatke se določi faza poslabšanja ali remisije. Stopnja aktivnosti vnetja se ocenjuje v skladu s splošno sprejetimi histološkimi merili z oceno v točkah različnih morfoloških sprememb. Pri kroničnem virusnem hepatitisu je obvezno določiti fazo replikacije virusov. Priporočljivo je razlikovati pri diagnostiki vodilnih kliničnih sindromov (holestatični, citolitični). Pri sistemskih manifestacijah je v diagnozi potrebno navesti obliko lezije drugih organov in sistemov.

Primer diagnoze: Kronični virusni hepatitis C z vodilnim citolitičnim sindromom, faza replikacije virusa. Sistemske spremembe: imunski tiroiditis, sindrom artralgije.

Diferencialna diagnoza:

  • Prvo klinično očitno poslabšanje kroničnega hepatitisa je treba razlikovati od akutnega hepatitisa, kar je včasih mogoče samo z dinamičnim opazovanjem - trajanje procesa več kot 6 mesecev pomeni kronično bolezen.
  • Včasih je pri diferencialni diagnostiki težko doseči zadnjo stopnjo kroničnega hepatitisa - cirozo jeter. Poleg diagnoze kroničnega hepatitisa, poleg histoloških razlik, odsotnost persistentnih pojavov portalne hipertenzije z ultrazvokom, računalniško tomografijo ali drugimi metodami pomaga.
  • Kronični hepatitis z minimalnimi kliničnimi manifestacijami, zlasti zmerno zlatenico, zahteva diferencialno diagnozo s dedno pigmentirano hepatozo. Funkcije pomagajo izmenjavati bilirubin. Če je potrebno, biopsijo jeter v jetrih.
  • Če je treba razlikovati kronični hepatitis z minimalnimi manifestacijami in maščobno hepatozo, če analiza kliničnih in laboratorijskih podatkov z rezultati ultrazvoka in računalniške tomografije ne pomaga, imajo tudi odločilne vloge podatkov o prebojni biopsiji jeter.
  • Hudi holestatski sindrom zahteva diferencialno diagnozo s primarno bilirno cirozo in ekstrahepatično holestazo: ultrazvok pomaga, če je potrebno - endoskopska retrogradna holangiografija (ERPHG), prebojna biopsija jeter.

Zdravljenje

Režim in prehrana. Najpomembnejši dejavnik pri ohranjanju normalne funkcije jeter je režim, ki izključuje alkohol, neuravnoteženo prehranjevanje, stik s hepatotropnimi toksini na delovnem mestu, fizične in nevropsihične preobremenitve. Predpisovanje zdravil, ki nevtralizirajo jetra (pomirjevalce, pomirjevala, analgetike, odvajala itd.), Ni priporočljivo. Fizioterapevtski postopki so kontraindicirani v jetrih.

Priporočena je prehrana številka 5 z omejitvijo maščobnih sort rib in mesa, ocvrte hrane, prekajene in slane hrane, slanih prigrizkov. Pri poslabšanju hepatitisa predpisana prehrana številka 5a, mehansko in kemično nežen. Količina maščobe je omejena na 70 g, svinjina, jagnjetina in gosja je prepovedana. V prehrani so lahko prebavljive maščobe do 50 g / dan; ogljikovi hidrati 4-6 g na 1 kg telesne mase na dan (med, sladkor, riž, zdrob in ovsena kaša); naravni sokovi in ​​sveža zelenjava (izključujejo češnje, slive, paradižnike) in mineralne alkalne vode (Smirnovskaya, Slavyanovskaya, Volzhanka) do 2 litra na dan.

Terapija z zdravili kroničnega hepatitisa B. Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa se izvaja ob upoštevanju oblike in stopnje hepatitisa ter vključuje etiotropno (protivirusno) in bazično terapijo. Izbrana zdravila za protivirusno zdravljenje so interferoni, katerih protivirusni učinek je posledica njihove sposobnosti, da uničijo DNA in RNA virusa in zavirajo sintezo virusnih proteinov. Interferoni imajo imunomodulatorni učinek, aktivirajo T-celice in makrofage ter uničijo celice, okužene z virusom. Interferoni so prikazani pri zdravljenju hepatitisa B in hepatitisa C, da bi odstranili znake razmnoževanja, zmanjšali vnetje in zmanjšali jetrno sklerozo.

Uporaba gensko tehnologijo rekombinantne interferonov: vellferon, limfoblastoidnih interferon (Glaxo-dobrodošlo, UK), Intron-A (Schering-Plough, ZDA), IFN, levkocitov humanega interferona (Rusija), Roferon-A (F. Hoffmann-La Roche, Švica) Pegasys - podaljšan interferon (Švica), peg-interferon (pegintron) - podaljšan interferon (ZDA). Prav tako se uporablja sta nukleozidna derivati: lamivudin (zefriks, Epivir) (Glaxo-dober), amantadin (rimantadin) (Ay-CN MArbifarm), ribavirina (Hoffman La Roche, Švica), Rebetol (Schering-Plough, ZDA) verotok- ribavirin (Rusija).

Kontraindikacije: preobčutljivost, hude bolezni srca in ožilja, izrazito poslabšanje delovanja jeter in ledvic, motnje delovanja centralnega živčnega sistema, nosečnost, avtoimunske bolezni, bolezen ščitnice, dekompenzirana jetrna ciroza; kronični hepatitis pri bolnikih, ki so pred kratkim prejemali ali prejemajo imunosupresivno zdravljenje (z izjemo kratkotrajne predobdelave s steroidi).

Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa B z interferoni poteka po programih po shemi 5.000.000 U intramuskularno 3-krat na teden 6 mesecev ali 10.000.000 U 3-krat na teden 3 mesece. Učinkovitost zdravljenja z interferoni se poveča s sočasnim imenovanjem z ribavirinom 0,2 g 1-krat na dan. Zdravilo Pegasis in pegintron sta predpisana 1-krat na teden, kar je prikladno in učinkovito. V zgodnjih fazah hepatitisa B in v prisotnosti ekstrahepatičnih lezij je monoterapija z lamivudinom možna pri 100-150 mg / dan v trajanju 6 mesecev.

Trenutno se uporabljajo induktorji endogenega interferona: cikloferon, amiksin itd. Ta zdravila so manj aktivna od interferonov, uporabljajo se pri zdravljenju dolgotrajnih oblik hepatitisa B pri starejših bolnikih s kontraindikacijami za zdravljenje z interferonom. Določite notranjost po jedi po shemi: prvega dne, dve tableti z 0,125 g, nato pa vsakih 48 ur, 1 tableta. Potek zdravljenja je 10-12 tablet. Ponovljeno zdravljenje je treba izvesti v 2 mesecih med letom.

V kompleksni terapiji, ki se uporablja Viferon, ki vsebuje rekombinantni interferon α2-B, je na voljo v svečah. Uporablja se pri zdravljenju nosečnic in novorojenčkov 1 svečo 2-krat na dan 10 dni, nato pa 1 svečo 3-krat na teden 6-12 mesecev.

Neželeni učinki zdravljenja z interferonom: nekateri bolniki razvijejo letargijo, zvišano telesno temperaturo, zmanjšan apetit, bolečine v mišicah, vrtoglavico, slabost, bruhanje, suha usta, hujšanje, drisko, bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, motnje jeter in ledvic, koža alergijske reakcije, trombocitopenija in levkopenija, depresija, razdražljivost, motnje spanja, izpadanje las, oslabljen libido. Večina neželenih učinkov izgine z zmanjšanjem odmerka zdravila ali njenega preklica.

Obstaja več vrst odzivov na protivirusno zdravljenje:

  1. Obstojni (celovit) odziv - za katerega je značilno, da izginejo markerje za virusno replikacijo in normalizirajo vrednosti ALT 6 ali več mesecev po zdravljenju.
  2. Nestabilni (prehodni) odziv - znaki za razmnoževanje izginejo, se raven ALT normalizira, vendar 6 mesecev po zdravljenju se razvije relaps bolezen.
  3. Delna replikacija virusa je ohranjena, vendar stopnja ALT postane normalna.
  4. Ni odziva - replikacija virusov in zvišanje ALT se ohranjajo.

Protivirusna terapija za kronični hepatitis C. Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa C naj začne z diagnozo akutnega hepatitisa C, ki je povezana z genotipom 1 virusa C, kar je najpogostejše, spremlja višja viremija in slabši odziv na protivirusno zdravljenje. Zdravljenje z interferonom hepatitisa C predvideva uvedbo 3.000.000 ie zdravil 3-krat na teden 6-12 mesecev. Izboljšanje rezultatov zdravljenja je mogoče doseči s kombiniranjem interferona z nukleozidnim analogom - ribavirinom po 1000 mg vsak (2 kapsuli zjutraj in 3 kapsulami zvečer) 6 mesecev. Učinkovito je zdraviti pegintron z rebetolom, katerega odmerki so individualno izbrani glede na težo pacienta in njegovo vzdrževanje protivirusnega zdravljenja.

Hepatoprotektivno in simptomatsko zdravljenje. Obstaja skupina bolnikov s kroničnim hepatitisom B in C, ki so kontraindicirana pri protivirusni terapiji. Za takšne bolnike je treba za upočasnitev nadaljnjega napredovanja procesa vsaj 10-krat letno izvajati patogenetsko hepatoprotektivno in simptomatsko zdravljenje 10-15 dni z intravenskim dajanjem solkozerila 2-4 ml na dan ali aktivnega 4-10 ml 1-krat na dan. Obe zdravili aktivirajo metabolizem v jetrih, izboljšajo trofizem in spodbujajo proces regeneracije.

Pri bolnikih s hepatitisom B priporočamo uporabo hepatoprotikov, ki krepijo hepatocitne membrane in krepijo nevtralizacijske funkcije jeter s povečanjem aktivnosti encimskih sistemov. Ta skupina vključuje ademetionin (Heptral), silibin, silimarin (legalon), betain citrat itd.

Heptral, poleg regenerativnega učinka na hepatocite, ima antioksidativne in antidepresive lastnosti. Zdravilo se injicira intravensko (vbrizga zelo počasi) v 5,0-10,0 ml v 7-10 dneh, čemur sledi oralna uporaba 1 tableta (400 mg) 2-3 krat na dan v trajanju 2-3 tednov. Betain citrat UPSA, ki ima blag hepatoprotektivni učinek, je predpisana v 1 zavihku. (šumeče) v 1/2 kozarcu vode 2-3 krat na dan v notranjosti med obroki ali po njej. Silybin, legalon in drugi so predpisani v obdobju izboljšanja stanja bolnikov in zmanjšanja zlatenice.

Zdravilo Essentiale ima hepatoprotektivni učinek. Zdravilo normalizira metabolizem lipidov in beljakovin, prispeva k aktiviranju in zaščiti encimskih sistemov, odvisnih od fosfolipida, izboljša funkcijo razstrupljanja jeter. Potek zdravljenja je vsaj 3 mesece, začenši s kombiniranim parenteralnim in peroralnim dajanjem. Intravensko dajanje v 2-4 ampulah na dan, predhodno razredčeno s pacientovo kri v razmerju 1: 1, 10-12 dni. Istočasno se za inštitut forte dodajo 2 kapsule 2-3 krat dnevno, ob obroku z majhno količino vode.

Z poslabšanjem hepatitisa B je mogoče predpisati zdravilo Riboxin (inozin), ki ima antihipoksične in anabolične učinke intravensko v odmerkih 200-400 mg v toku ali kapljicah 10-15 dni, nato pa v treh odmerkih sledi peroralna uporaba pri 0,6 g / dan, odmerek se postopno poveča. do 1,2-2,0 g, zdravljenje poteka 4-12 tednov.

Napoved

Predvidevanje je odvisno od vrste hepatitisa. Napoved aktivnega kroničnega virusnega hepatitisa je odvisna od stopnje bolezni, napredovanja fibroznih sprememb in vrste nekroze hepatocitov. V primeru uspešnega zdravljenja, katerega namen je preprečiti replikacijo virusa, se proces stabilizira in pride do bolj ali manj podaljšane remisije. Pri 60 do 80% bolnikov se zdravilo doseže s popolno klinično, biokemijsko in histološko remisijo. Nekateri bolniki lahko razvijejo spontano remisijo.

Pri bolnikih, ki so pozitivni za HBsAg, je možen težek potek, zapleten zaradi odpovedi jeter in jeterne komi, kar je glavni vzrok smrti.

Pri napredovanju kroničnega virusnega hepatitisa in nadaljnjemu nastanku ciroze jeter igrajo zelo pomembno vlogo zunanji dejavniki, ki so strupeni za jetra: alkohol, zdravila, ksenobiotiki itd., Pa tudi toksini, nastali v debelem črevesu z dysbiosis. Kronični virusni hepatitis vstopi v cirozo pri 30-60% bolnikov, pozneje pa 10-15% jih razvije hepatocelularni karcinom. Ciroza lahko povzroči tudi pozno smrt zaradi zapletov: krvavitev iz krčnih žil ali kot posledica naključne okužbe.

Kronični virusni hepatitis

Kronični virusni hepatitis je skupina nalezljivih lezij jeter, ki se pojavlja z vnetnimi distrofično-proliferativnimi spremembami parenhima v organu. Klinične manifestacije kroničnega virusnega hepatitisa so dispepsični, astenovegetativni in hemoragični sindromi, vztrajno hepatosplenomegalijo in nenormalno delovanje jeter. Diagnoza vključuje določanje serumskih markerjev hepatitisa B, C, D, F in G; ocenjevanje biokemičnih testov jeter, ultrazvok jeter, reohepatografija, biopsija jeter, hepatoskitigrafija. Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa je konzervativno, vključno z dieto, jemanjem eubiotikov, encimov, hepatoprotikov, protivirusnih zdravil.

Kronični virusni hepatitis

Pri gastroenterologiji kronični virusni hepatitis pomeni etiološko heterogene antroponotske bolezni, ki jih povzročajo hepatotropni virusi (A, B, C, D, E, G), ki imajo očiten potek več kot 6 mesecev. Kronični virusni hepatitis je pogostejši v mladosti in v odsotnosti ustrezne terapije vodi do zgodnjega razvoja ciroze, raka na jetrih in smrti bolnikov. Napredovanje bolezni se pospešuje z zlorabo drog, alkohola, sočasne okužbe z več virusi hepatitisa ali HIV.

Vzroki za kronični virusni hepatitis

Kronični hepatitis je etiološko tesno povezan z akutnimi oblikami virusnega hepatitisa B, C, D, E, G, ki se pojavljajo zlasti v blagu ikterično, anikterično ali subklinično varianto in imajo dolgotrajno naravo.

Kronični virusni hepatitis se ponavadi razvije v ozadju neugodnih dejavnikov - nepravilno zdravljenje akutnega hepatitisa, nepopolno okrevanje v času izpusta, oteženo prezgodnje ozadje, alkoholno ali narkotično zastrupitev, okužbo z drugimi virusi (vključno s hepatotropnim) itd.

Vodilni patogenetski mehanizem pri kroničnem virusnem hepatitisu je motnja interakcije imunskih celic s hepatociti, ki vsebujejo virus. Hkrati je pomanjkanje T-sistema, depresija makrofagov, oslabitev sistema interferonogeneze, odsotnost specifične geneze protiteles proti virusnim antigenom, kar končno krši ustrezno prepoznavanje in eliminacijo virusnih antigenov na površini hepatocitov s strani imunskega sistema.

Klasifikacija kroničnega virusnega hepatitisa

Glede na etiologijo se razlikujejo kronični virusni hepatitis B, C, D, G; kombinacije B in D, B in C itd., kot tudi nepreverjeni kronični virusni hepatitis (neznane etiologije).

Glede na stopnjo aktivnosti infekcijskega procesa se kronični virusni hepatitis odlikuje z minimalno, blago, zmerno izrazito, izrazito aktivnost, fulminantni hepatitis s hepatično encefalopatijo. Minimalna stopnja aktivnosti (kronična obstojnost viralnega hepatitisa) se razvije z genetsko določenim šibkim imunskim odzivom, ko je zabeležena proporcionalna inhibicija indikatorjev celične imunosti (T-limfociti, T-supresorji, T-pomočniki, T-morilci ipd.). Nizka, zmerna in izrazita aktivnost kroničnega virusnega hepatitisa se pojavi z ostrim neravnovesjem imunske regulacije.

Med kroničnim virusnim hepatitisom se razlikujejo naslednje faze:

  1. z odsotnostjo fibroze;
  2. s prisotnostjo blage periportalne fibroze;
  3. s prisotnostjo zmerne fibroze s portoportalnim septom;
  4. s prisotnostjo izrazite fibroze s portocentralnim septom;
  5. z razvojem ciroze jeter;
  6. z razvojem primarnega hepatocelularnega karcinoma.

Kronični virusni hepatitis se lahko pojavi z vodilnim citolitičnim, holestatskim, avtoimunskim sindromom. Citolitični sindrom je značilen zastrupitev, povečanje aktivnosti transaminaze, zmanjšanje PTH in disproteinemija. Pri holestatskem sindromu, pruritskem pruritusu, so glavne manifestacije povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, GGTP in bilirubina. Avtoimunski sindrom se pojavi z astenovegetativnimi pojavi, artralgijo, disproteinemijo, hipergamaglobulinemijo, povečano aktivnostjo AlAT, prisotnostjo različnih avtoantoidov.

Odvisno od razvojnih zapletov se razlikuje kronični virusni hepatitis, poslabšan s hepatično encefalopatijo, edematozno-ascitski sindrom, hemoragični sindrom in bakterijski zapleti (pljučnica, črevesni flegmon, peritonitis, sepsa).

Simptomi kroničnega virusnega hepatitisa

Klinično sliko kroničnega viralnega hepatitisa določi stopnja aktivnosti, etiologija bolezni in resnost simptomov določi sočasna ozadja in trajanje lezije. Najbolj značilne manifestacije so astenegetegetativni, dispeptični in hemoragični sindromi, hepato-in spenomegalija. Astenivegetativne manifestacije pri kroničnem virusnem hepatitisu so značilne povečana utrujenost, šibkost, čustvena labilnost, razdražljivost, agresivnost. Včasih obstajajo motnje spanja, glavobol, znojenje, subfebrilni.

Dispepsija povezana tako do motenj normalno delovanje jeter in poškodb, povezanih s pogostim žolčevodov 12 dvanajstniku in trebušne slinavke, zato spremljajo večino primerov virusnega hepatitisa. Dispeptičnimi sindrom vključujejo občutek teže v zgornjem kvadrantu in epigastrium, napenjanje, slabost, spahovanje, maščobne nestrpnosti hrane, slab apetit, blato nestabilnost (tendence driske). Žolčnica ni patognomonični simptom kroničnega virusnega hepatitisa; v nekaterih primerih se lahko pojavi subikterična skleroza. Očitna zlatenica se pogosteje pojavlja in se poveča z razvojem ciroze in odpovedi jeter.

V polovici primerov pri bolnikih s kroničnim hepatitisom označena sindrom hemoragični označena s tendenco do krvavitve kože, nosne krvavitve, petehialne izpuščaja. Krvavitev trombocitopenija povzročene motnje sinteze faktorji strjevanja. Pri 70% bolnikov opozoriti videz znakov zunaj jeter: kuperoza (spider žile), Palmar eritem kapillyarita (raztezkom kapilare) ojačana vaskularno vzorec na prsih.

Pri kroničnem virusnem hepatitisu se ugotavlja hepatomegalija: lahko jetra pod štrlečim lokom iztisne 0,5-8 cm; zgornja meja je določena s tolkalom na ravni medkostnega prostora VI - IV. Konzistentnost jeter postane gosto elastična ali gosta, lahko pride do povečane občutljivosti ali občutljivosti na palpacijo. Splenomegalija je tudi odkrita pri večini bolnikov. Razširitev žil v požiralniku, hemoroidne žile, razvoj ascitesa kaže na zanemarjanje kroničnega virusnega hepatitisa in nastanek ciroze jeter.

Diagnoza kroničnega virusnega hepatitisa

Diagnoza kroničnega virusnega hepatitisa se ugotovi med dolgoročnim tokom (nad 6 mesecev) okužbe, ki ga povzročajo virusi hepatitisa B, C, D, F, G; prisotnost hepatosplenomegalije, astenije, dispepsije in hemoragičnih sindromov.

Da bi preverili oblik bolezni, ki so označene označevalce virusnega hepatitisa z ELISA, odkrivanje RNA virusov PCR diagnostiko. Od biokemijske delovanja jeter največ zanimanja je študija ALT in AST, alkalne fosfataze (ALP), gama-glutamil transpeptidaze (GGT), letsitinaminopeptidazy (LAP), serumske holinesteraze (Che), laktat dehidrogenaze (LDH), bilirubina, holesterola, s sod., Ki omogoča oceni stopnjo poškodbe jetrnega parenhima pri kroničnem virusnem hepatitisu. Za presojo je hemostatična stanje koagulacije proizvedena študijo, določanje števila trombocitov.

Ultrazvok jeter vam omogoča, da vidite spremembe v jetrnem parenhimu (vnetje, zatrdlina, utrjevanje itd.). S pomočjo reohepatografije preučujemo podatke o stanju intrahepatične hemodinamike. Izvedba hepatoskentigrafije je indicirana za znake ciroze jeter.

V zaključni fazi raziskave se opravi biopsija jeter in morfološki pregled biopsije, da se oceni aktivnost kroničnega virusnega hepatitisa.

Zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa

Odpust kroničnega virusnega hepatitisa morali držati diete in nežno zdravljenje, izvajajo preventivne tečaje multivitaminov, jetrno, cholagogue. Za poslabšanje kroničnega virusnega hepatitisa je potrebno bolnišnično zdravljenje.

Osnova osnovnega zdravljenja kroničnega virusnega hepatitisa je dietna miza 5; receptov normalizira črevesno mikrofloro (laktobakterin, bifidumbakterin, bifikol); encimi (festalni, encimski pankreatin); hepatoprotektri (Riboxin, Karsil, Heptral, Essentiale itd.). Smotrno sprejemanje infuzij in decoctions s protivirusno (ognjiča, šentjanževke), in šibko spazmolitično in choleretic učinek (dresnik, mete).

Ko citolitični sindrom potrebno intravenozno infuzijo Proteinski pripravki in sveže zamrznjene plazme, plazmaferezo. Cupping holestatska sindrom izvedemo z uporabo adsorbentov (aktivno oglje, polifepam, Bilignin) pripravki nenasičenih maščobnih kislin (Henofalk, ursofalk). Avtoimunske sindrom imenuje imunosupresivi, glukokortikoidi, delagil, izvaja hemosorbtion.

Vzročna zdravljenje kroničnega virusnega hepatitisa zahteva dajanje protivirusnih: sintetični nukleozide (Retrovir, Famvir), interferoni (viferon, Roferon A) in drugi.

Prognoza in preprečevanje kroničnega virusnega hepatitisa

Bolniki s kroničnim hepatitisom so vseživljenjskemu ambulante pri infekcijskih boleznih, hepatologa. Neugodno pri kronični virusni hepatitis postanejo obremenjena z ozadjem: hkratno okužbo s številnimi virusi, zlorabe alkohola, zlorabe drog, okužba s HIV. Izid kroničnega virusnega hepatitisa je ciroza in jetrni rak.

Preprečevanje kronizacije okužbenega procesa vključuje ugotavljanje nizko-simptomskih oblik virusnega hepatitisa, izvajanje ustreznih zdravljenj in spremljanje okrevanja. Bolniki z virusnim hepatitisom morajo slediti prehrani in življenjskemu slogu, ki ga priporoča zdravnik.

Kronični virusni hepatitis C

  • Kaj je kronični virusni hepatitis C
  • Patogeneza (kaj se dogaja?) Med kroničnim virusnim hepatitisom C
  • Simptomi kroničnega hepatitisa C
  • Diagnoza kroničnega hepatitisa C
  • Zdravljenje kroničnega hepatitisa C
  • Kateri zdravniki je treba posvetovati, če imate kronični virusni hepatitis C

Kaj je kronični virusni hepatitis C

Kronični virusni hepatitis C je razpršena jetrna bolezen, ki traja 6 mesecev ali več, zaradi virusa hepatitisa C.

Patogeneza (kaj se dogaja?) Med kroničnim virusnim hepatitisom C

Zaradi variabilnosti genoma znotraj istega genotipa, veliko število mutant, genetsko med seboj razlikujejo izvedbah, virusna quasispecies HCV, ki vozijo v gostiteljskem organizmu. To je pripisati prisotnosti quasispecies pobeg virusa iz imunskega odziva, dolgoročne obstojnosti HCV v telesu, tvorba hCG, kot tudi odpornost na interferon.

Kronični virusni hepatitis C v zadnjih 5 letih je prišel na prvo mesto v smislu incidence in resnosti zapletov. V strukturi incidence kroničnega virusnega hepatitisa v državah Zahodne Evrope znaša delež okužbe s HCV 60-80% primerov.

Zdravljenje in izid okužbe z virusom hepatitisa C (izločanje ali obstojnost virusa), prisotnost in resnost okvare jeter ter druge

organov in sistemi določitev razmerja virusne dejavnike: število okuženih materiala frekvenčnih okuženih celic, sposobnost virusa za mutacijo, resnost citopatskega učinka) in gostiteljske dejavnikov.

Napredovanje kroničnim hepatitisom C povzročajo številni faktorji (narave virusa, HBV Sočasna okužba in HIV, zlorabe alkohola, zlorabe drog, starost pacienta). Za virusom genotipa dejavniki so svojo stopnjo heterogenosti prebivalstva (quasispecies), obseg okuženega materiala. Kljub vplivom podatkov HCV genotipa na tečaj in prognoze HCV z rezultati so v nasprotju. Glede na vzpostavljene HCV genotipov povezavi z različnimi okužbe poti (prednostno razprostirajo lb v transfuzije krvi, 1a, 2a, 3 - med odvisnikov od drog), se predpostavlja, da lahko resnost bolezni, povzročenih z infekcijo s HCV lb povzročena zaradi vpliva dodatnih faktorjev - okužba transfuziji krvi (velika obseg okuženega materiala). Predpostavlja se, da ta količina določa resnost začetno poškodbe jeter in za HCV okužbe.

infekcija s HCV povzroča akutnega hepatitisa C, ki teče v očitno (ikteričnih) ali več v latentni (anicteric) oblike, ki izhaja v razmerju od 1: 6. O 17-25% bolnikov z akutnim hepatitisom C spontano opomore, pri 75-83% razvijejo kronično hepatitisa C. Približno 26-35% bolnikov s kroničnim hepatitisom C za 10-40 let razvije fibrozo jeter s tvorbo ciroze. Pri 30-40% bolnikov s cirozo, nastanek raka na jetrih.

Začetni odziv na okužbo s HCV, značilna po uporabi nespecifičnega imunskega prestregli: interferoni, naravne celice ubijalke nekaj dni po okužbi pri ljudeh razvije imunski odziv, specifičen namenjeno odpravi prostih virusnih delcev in zaščito pred ponovno okužbo (izvedemo v glavnem humoralni) za odpravo virusa prežemajočih v celice s lizo okužene celice in zavirajo razmnoževanje virusov brez lize celic s citokini (celični izvedenih Venom imunski odziv). HCV je celični parazit, tako da je zaščita najpomembnejša je celični imunski odziv.

Humoralni imunski odziv, specifičen za HCV, je značilen za nastanek protiteles proti strukturnim in nestrukturnim antigenom HCV. Kadar HCV okužba ni opažena specifična protitelesna reakcija. Možnost ponovne okužbe s HCV dokazujejo ne samo drugi, ampak tudi homologni sevi.

HCV specifične celične in hormonalni imunski odziv poliklonsko in multispecifično značaj. Vodilno vlogo v immunopathogenesis s HCV imajo napako in kakovostne značilnosti T-helper (Th) CD4 + odgovor na začetnih fazah okužbe. Za aktiviranje T pomožni CD4 + potrebne prepoznavanje antigenov z molekulami poglavitnega histokompatibilnega kompleksa (HLA) razreda II površinskih antigenprezen-tiruyuschih celice (makrofage, dendritične celice, limfocitov B) predstavljena. TXI so stimulatorji celičnega odziva in izločajo vnetnih citokinov (interferon, interlevkin-2, faktorji tumorske nekroze in izboljšanje reakcijo citotoksično neposredno citotoksični učinek na transformiranih celicah, povzroči citotoksičnost normalnih makrofagov. Tx2 so stimulatorji odziva protiteles in proizvajajo številne interlevkinov, protivnetno (interlevkini-4 in -10) z zaviranjem aktivnosti interferona-y.

Obstaja neposredna odvisnost dejavnosti od trajanja trna bolezni na različnih stopnjah kroničnih okužb s HCV.

Najpomembnejša značilnost okužbe z virusom HCV je virus dolgoročne obstojnosti v človeškem telesu. Kljub prisotnosti virusa specifičnega imunskega odziva, ne ščiti pred ponovno ozdravitvijo. Do zdaj ni bilo ugotovljenih dejavnikov.

virusne in gostiteljske interakcije, ki povzročajo nezmožnost imunskega odziva za obvladovanje okužbe. Podatki o bioloških lastnostih HCV in pogostosti kroničnosti (do 85%) kažejo ključno vlogo virusnih dejavnikov, katerih cilj je moduliranje imunskega odziva gostitelja

V zgodnjih fazah okužbe igra zaviranje indukcije imunskega odziva ključno vlogo. Virus lahko vpliva na aktivacijo CD4 + Tx, ki moti interakcijo antigen-predstavitvenih celic in T-limfocitov.

Pomen procesa HCV okužbe so kronične mehanizmi zatiranja realizacijo imunskega odziva, med katerimi je najbolj pomembno vlogo pridobi virus izogibanje humoralno in celični imunski odziv mutacijo. Mutacija HCV epitope, ki so tarče citotoksičnih limfocitov T, vodi do kršenja obdelavo antigen, in prepoznavanje epitop, antagionisticheskim zvezo CTL. Pomanjkanje učinkovitih T celičnega imunskega odziva z nizko stopnjo replikacije HCV opazili v skoraj 100% hepatocitov, kar vodi do nizkega izražanja HLA in drugih imunoinflamatornih molekul na površini okuženih celic povzroča.

Na izid in potek procesa močno vpliva količino okuženega materiala. Vpliv na potek okužbe genotipa in stopnje heterogenosti populacije HCV še niso dokazani. Vloga immunogenetic dejavnikov pri razvoju HCV okužbe (genotip HLA razreda II določa izid akutnega heterozigotnosti HCV okuženih za hemokromatoza gena korelira s stopnjo fibroze, fenotipsko heterozigotnosti pomanjkanjem PiMZ al-antitripsina in genetskih faktorjev, ki določa nagnjenost k fibrozo).

Med gostiteljskimi dejavniki, ki vplivajo na izid in potek okužbe z virusom HCV, so proučevali pomen starosti v času okužbe, zlorabe alkohola, sočasne okužbe s hepatotropnimi virusi, motenj metabolizma lipidov itd.

Pri leziji hepatocitov, okuženih s HCV, velja:

  • Neposredni citopatski učinek virusa je učinek virionskih komponent ali proizvodov, specifičnih za virus, na celične membrane in hepatocitne strukture. Pokazalo se je, da je jedro beljakovine HCV vključeno v različne celične procese. Je sposoben modulirati prepis in prevajanje določenih celičnih genov in povzročiti fenotipske spremembe v hepatocitih.
  • Imunsko posredovane poškodbe usmerjena na HCV znotrajceličnih antigene, ki so bodisi neposredno interakcijo citotoksičnih T-limfocitov na tarčno celico (citotoksično odziv, ki ima za posledico koloidno-ozmotsko lizo ciljnih celic) ali posredovana s citokini. Aktivirane CD4 in CDS limfocite smo odkrili v portalih in v notranjosti lobulov ter izražali molekule razreda I in razreda II ter adhezijske molekule na površini hepatocitov in celic žolčnega kanala. Med ravnijo viremije, HCV RNK v jetrih ni neposredne povezave, izražanja virusnih antigenov v jetrnem tkivu in aktivnosti jetrnega procesa (laboratorijske in histološke). Pri bolnikih z aktivnejšim imunskim odzivom T-celic na okužbo s HCV opazujemo nižjo raven viremije in večjo aktivnost jetrnega procesa. Imunski odziv na antigene virusa, ki ga izvajajo T-limfociti, je glavni vzrok apoptoze, ki velja za enega od glavnih mehanizmov poškodbe hepatocitov med okužbo s HCV.
  • Mehanizem avtoimunskega poškodb, ki ga povzroča virus. Vključenost avtoimunskih mehanizmov pri poškodbah jeter je bila dokazana na podlagi visoke frekvence odkrivanja seroloških markerjev avtoimunosti. Približno 1/3 bolnikov je odkrilo neorganizirano avtoantivo.

Lahko rečemo o spontani ozdravitvi hepatitisa C v primerih, ko se bolnik, ne da bi prejeli posebno terapijo, počutil dobro, normalizira biokemične parametre krvi, ni povečanja velikosti jeter in vranice, v krvi HCV RNA odsoten vsaj 2 leti po akutnem hepatitisu C.

Simptomi kroničnega hepatitisa C

Značilnosti kliničnih manifestacij. Kronični virusni hepatitis C se pojavi praviloma s slabim kliničnim prikazom in prehodnimi nivoji transaminaz.

Bolezen pogosto poteka podklinično, njegova značilnost je močna, latentna, asimptomatska, pogosto neprepoznana za dolgo časa. HVGS se razvije 6 mesecev po trpljenju, bolj pogosto v latentni obliki, akutni virusni hepatitis C. Občasno lahko opazimo šibkost in povečano utrujenost. V latentni fazi je objektivni pregled razkril majhno povečanje jeter gosta doslednost, russemia s popolno ali skoraj popolno odsotnostjo kliničnih znakov. V replikativni fazi klinično sliko zaznamujejo pretežno asteno vegetativni simptomi, zmanjšanje prehranjevanja, prisotnost hepatolenskega sindroma. Možna izguba teže, ponovitev temperature. Potek bolezni je valovit. Za bolezen je značilna zaporedna sprememba akutnih, latentnih in reaktivacijskih faz, ciroze jeter in hepatoze. lyularni karcinomi.

V akutni fazi 10-15% je mogoča popolna eliminacija virusa in okrevanje kljub zmanjšani aktivnosti celičnih in humoralnih imunskih dejavnikov. Akutno fazo CVHC pogosteje zaznamuje valovit tečaj z večkratnim povišanjem telesne temperature v podfabriške številke in vrhove povečanja aktivnosti AlAT ter prisotnost HCV RNA in HCVAb IgM v krvi. Obdobja poslabšanja se nadomestijo s fazami remisije.

Za latentno fazo je značilna okvara imunokompetentnih mehanizmov za odstranitev virusa. Vendar pa imunski sistem delno zmore ohraniti zaščitne mehanizme, zaradi česar pri ohranjanju nizke ravni reprodukcije virusa klinične manifestacije bolezni niso prisotne. Skrita faza se pogosteje zabeleži pri ženskah kot "kronični virusni prevoz". Cilj objektivne študije je pokazal rahlo povečanje jeter, ki ima gosto strukturo. Pri nekaterih bolnikih se aktivnost ALT občasno zviša. Morfološki pregled jetrnega tkiva kaže znake lobularnega hepatitisa. Prisotnost HCV RNA v krvi ni nujno pokazatelj virusne replikacije, ker so patološke spremembe v jetrnem tkivu lahko odsotne ali minimalne. Prisotnost virusa v krvi v odsotnosti histoloških sprememb v vzorcu biopsije kaže na okužbo z virusnimi sevi virusa, toleranco organizma na HCV in morebitno ekstrahepatično replikacijo virusa. V primeru "virusnega prevoza" se odkrijejo genotip 3a in, bolj redko, genotipi lb

Med reakcijsko fazo imunske celice popolnoma izgubijo funkcijsko aktivnost, zaščitno funkcijo, kar vodi k napredovanju infekcijskega procesa. Ta faza se običajno razvije mnogo let po okužbi in pomeni začetek očitnega poteka kroničnega virusnega hepatitisa C.

Za klinično sliko je značilna predvsem prisotnost astenovegetativnih simptomov (šibkost, zmanjšana delovna sposobnost), zmanjšan apetit, prisotnost hepatolenskega sindroma. Lahko se zgodi, da se bo telesna temperatura znova povzpela na podfabrele. Možnost razvoja ekstrahepatičnih (sistemskih) manifestacij privlači pozornost. Dokazano povezanost s kronično okužbo s HCV takšnih ekstrahepatičnih manifestacij, ka izrazite krioglobulinemije, membranskega proliferativnega glomerudonefritisa, pozne porfirije kože. Zdi se, da se sumi na povezavo okužbe s HCV z idiopatsko trombocitopenijo, lišaji planusa, sindroma buckthorn in limfoma B-celice. Med kliničnimi manifestacijami krioglobulinemije, šibkosti, artralgije, purpure, periferne polinevropatije, Raynaudovega sindroma, arterijske hipertenzije in poškodbe ledvic je treba opozoriti. Od endokrinih patologij prevladujejo hipotiroidizem, hipertiroidizem in Hashimoto tiroiditis. Lezija vidnega organa se kaže z ulcerativnim keratitisom in uveitisom. Različne kožne lezije so opisane v kombinaciji s CVHS, pri katerih je kožni nekrotizacijski vaskulitis z papularnim ali petechialnim izpuščajim, ki ga povzroča odlaganje krioglobulinov, najbolj očitno povezana z virusno okužbo. Neuromuskularne in zglobne ekstrahepatične manifestacije kroničnega virusnega hepatitisa C so v večini primerov posledica krioglobulinemije. Mišična šibkost, miopatski sindrom, mialgija, miastenija se lahko pojavijo. Pri kroničnem hepatitisu C, v nasprotju s hepatitisom B, integrativne oblike niso zabeležene.

Mehanizem jetrnih lezij. V HCV okužbe opazimo širok spekter ekstrahepatičnih lezij pogojno razdeljeni v tri glavne skupine: (. Vaskulitis različno lokalizacijo; kutani vaskulitis, Raynaudov sindrom, glomerulonefritis, periferna nevropatija periarteritis nodosa sod) zunaj jeter lezij immunocomplex geneza; ekstrahepatične spremembe imuno-celične in imunokompleksne geneze (artritis, polimiozitis, Segrenov sindrom, fibrozni alveolitis itd.); poškodbe krvnega sistema, vključno z maligno limfoproliferacijo B celic. Menijo, da limfotropni HCV (replikaciji krvnih celic, prednostno B-limfocitov) povzroči kronično stimulacijo limfocitov B in posledično njihove aktivacije, povečano nastajanje imunoglobulinov (razne avtoprotitelesa, poli- in monoklonsko IgM revmatoidni faktor z aktivnostjo), da smo dobili imunski kompleksi, vključno z mešanimi krioglobulini.

Pri razvoju ekstra jetrnih lezij obravnava tudi vlogo možne replikacije HCV v različnih organih in tkivih (razen jeter in hemopoetičnih sistem) z razvojem citotoksičnih T-lepilnih točne odgovore, usmerjenih na antigene, avtoantigenov, ki nastanejo zaradi neposrednega učinka poškodovanja virusa na celičnem nivoju.

Reaktivno reakcijo nadaljuje na cirozo in hepatocelularni karcinom.

Diagnoza kroničnega hepatitisa C

Značilnosti diagnoze. Gradnja za diagnozo je treba upoštevati epidemiološke podatke, ki kažejo transfuzijo, operacije, hemodializo, zlorabe drog, t, d., In nespecifičnih kliničnih znakov bolezni (slabost, utrujenost, rahlo povečanje jeter itd).

V skladu z merili Ameriškega soglasja o hepatitisu C iz leta 2000 so bili razviti optimalni pristopi za diagnozo in spremljanje bolezni. Obstajajo različne metode za diagnosticiranje in spremljanje okužbe s HCV. Preskusi, ki določajo protitelesa proti virusu, vključujejo metodo ELISA, ki vključuje komplete, ki vsebujejo HCV antigene iz nestrukturnih genov, in rekombinantne metode imunoblotiranja (RIBA). Enaki antigeni se uporabljajo v zdravilu ELISA in RIBA. Ciljni poskusi ojačanja, vključno s polimerazno verižno reakcijo (PCR) ali transkripcijsko ojačeno ojačitvijo (TOA), so zasnovani za odkrivanje RNA s HCV. Biopsija lahko povzroči histološko karakterizacijo jeter, vendar ne diagnosticira okužb s HCV.

Serološke metode za diagnozo okužbe s HCV. ELISA metode so ponovljive, poceni in FDA odobrena za diagnozo okužbe s HCV. Primerni so za presejalne skupine bolnikov in se priporočajo kot primarni diagnostični testi za bolnike s kliničnimi znaki bolezni jeter. Visoka občutljivost in specifičnost tretjih generacij ELISA metod (občutljivost nad 99%, specifičnost 99%) je omogočila zavrnitev izvedbe potrditvenih testov pri diagnosticiranju ogroženih oseb. Negativni rezultati pri ELISA so zadostni, da bi izključili diagnozo okužbe s HCV pri imunokompetentnih posameznikih. Redko lažno negativne rezultate najdemo pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo in osebah na hemodializi. Po drugi strani pa pri bolnikih z avtoimunskimi motnjami opazimo lažno pozitivne rezultate ELISA, kar kaže na potrebo po odkrivanju HCV RNA. RIBA ostaja uporabna komplementarna metoda pri izvajanju masovnega pregleda krvnih produktov.

Kvalitativne metode za določanje HCV. Pri bolnikih s pozitivnimi rezultati pri ELISA mora biti prisotnost vztrajne okužbe s HCV potrjena z metodo kvalitativnega določanja HCV RNA. Avtomatizirana metoda, odobrena s FDA, ima mejo zaznavnosti 50 ie / ml. V zadnjem času je bila razvita nova transkripcijska pospeševalna metoda z mejo zaznavanja, ki je primerljiva s PCR. Za uporabo testa je odobritev FDA še vedno potrebna. Specifičnost metod je 98%. Prisotnost enega pozitivnega rezultata odkrivanja HCV RNA potrjuje aktivno replikacijo virusa, negativen rezultat ni dokaz o odsotnosti viremije pri bolniku. Kasnejše določanje HCV RNA po kvalitativni metodi je potrebno za potrditev odsotnosti aktivne replikacije HCV. Ob prisotnosti kronične okužbe s HCV ponavljajoče se testiranje pri PCR nima smisla pri bolnikih, ki ne prejemajo zdravljenja. Skoraj vsi bolniki imajo viremijo, negativen rezultat lahko odraža prehodno zmanjšanje titrov virusa glede na prag občutljivosti metode.

Kvantitativne metode za določanje HCV. Za laboratorijsko potrditev diagnoze je potrebno pregledati krv s pomočjo ELISA za prisotnost protiteles proti HCV in aktivnost ALT protiteles proti HCV je mogoče zaznati ne le v krvi, ampak tudi del kirurških imunskih kompleksov. Vendar pa se rezultati samo enkratnih študij ob upoštevanju faze "okna" ne bi smeli obravnavati kot končni. Potreben je dinamičen nadzor nad aktivnostmi ALT vsaj 1-2-krat na mesec. Če več mesecev, v prisotnosti anti-HCV, aktivnost ALT ostane normalna, se taki bolniki obravnavajo kot nosilci virusa HCV.

Laboratorijska diagnoza hepatitisa C temelji na določitvi specifičnih markerjev okužbe s HCV. Za diagnozo CVHC je mogoče uporabiti aktivnost replikacije HCV, kar dokazujejo prisotnost HCV RNA PCR, HCVAb IgM, spekter strukturnih in nestrukturnih protiteles pri imunoblotiranju, izboljšanje HCV genotipa, ocena viremije s količinsko opredelitvijo HCV RNA je diagnostični kriterij za CVHS in istočasno določi fazo procesa (aktivna, neaktivna). Diagnoza kronične okužbe temelji na odkrivanju HCV RNA v krvi s kvalitativnimi ali kvantitativnimi testi vsaj 6 mesecev. Prospektivna študija je pokazala, da večina okuženih s HCV razvije kronično obliko okužbe. Dejavniki, povezani s spontano eliminacijo virusa, so mlada starost, ženski spol in določena kombinacija genov glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Identifikacija poteka z diagnostičnimi pripravami domačih ali tujih proizvajalcev, ki imajo državno dovoljenje.

Rezultati raziskave se lahko razlagajo kot "pozitivni", "negativni" in "negotovi". Če je rezultat "nedoločen" po dveh mesecih ali več, je treba opraviti dodatne raziskave o prisotnosti označevalcev okužbe s HCV. Kot potrditveno metodo se PCR lahko uporablja za odkrivanje RNA s HCV (ob upoštevanju uporabe diagnostičnih orodij, ki jih odobrijo organi javnega zdravja). Odkrivanje HCV RNA v serumu in HCVAb kaže trenutno okužbo. Odsotnosti HCV RNA pri HCVAb pozitivnih vzorcih krvi ni mogoče uporabiti. Za razlikovanje med preteklostjo HS in "lažno pozitivnim" rezultatom laboratorijskih raziskav. Poleg tega je nestabilna viremija registrirana pri nekaterih posameznikih, kar lahko določi "negativen" rezultat odkrivanja RNA s HCV.

Diagnoza hepatitisa C v latentni fazi temelji izključno na indikacijah HCV markerjev.

Z velikim diagnostičnim pomenom je prebojna biopsija jeter, s katero ne moreš samo ovrednotiti aktivnosti vnetja, ampak tudi določiti resnost fibroze. Pri kroničnem virusnem hepatitisu C so značilni naslednji morfološki znaki: kombinacija maščevja in hidropske distrofije-acidofilne krave telesa; stopenjska nekroza; limfidna infiltracija z nastankom foliklov v portalih in intralobularno; verige limfocitov v sinusoidih; lezija žolčnih kanalov, proliferacija žolčnih duktul (glejte sliko XIII barvnega vboda). Resnost vnetja faze fibroze ali prisotnost že nastale ciroze lahko napovedujejo odziv na zdravljenje z interferonom. Glede na stopnjo aktivnosti se vnetje ocenjuje kot minimalno, majhno, zmerno in izrazito. Enake 4 stopinje se razlikujejo tudi pri ocenjevanju stopnje fibroze (minimalne, manjše, zmerne in hude). Nekroza intralobularne skupine, premostna nekroza, aktivna septa kažejo na hiter prehod CVHC v cirozo. Merila za diagnozo so povečanje jeter in vranice, hiperfermentemija.

V zadnjih letih so v literaturi objavljena poročila o virusnih genotipih F, G, TTV, ki še niso prejeli univerzalnega priznanja Mednarodnega odbora za taksonomijo in nomenklaturo virusov. Virus hepatitisa G (HGV, GBV-C) vsebuje RNA in spada v družino flavivirusa. Genom patogena sestoji iz strukturnih (E1, E2) in nestrukturnih (NS2, NS3, NS4, NS5) mest, ki kodirajo ustrezne beljakovine, katerih funkcije so podobne HCV. Značilnost virusa je prisotnost poškodovanega jedrnega (jedrnega) proteina ali popolne odsotnosti. Obstajajo predpostavke o prisotnosti treh genotipov in več podtipov virusa. Okužba se pojavi s transfuzijo krvi, parenteralno intervencijo, spolnim odnosom, možen je vertikalni prenos od matere do otroka. Pogosto je kombinacija okužbe z virusom HCV / HGV, če je značilna napredovanje procesa do razvoja ciroze. Za kronični hepatitis G je značilen benigni tečaj z minimalno aktivnostjo. Prisotnost aktivnega virusa v nekaterih primerih se kaže s povečanjem aktivnosti alkalne fosfataze. Morfološke spremembe v jetrih spominjajo na sliko kroničnega hepatitisa C.

Zdravljenje kroničnega hepatitisa C

Značilnosti zdravljenja kroničnega virusnega hepatitisa C. Vsi bolniki s kroničnim hepatitisom C so potencialni kandidati za protivirusno zdravljenje. Zdravljenje je priporočljivo za bolnike z večjim tveganjem za napredovanje bolezni pri cirozi. V smernicah Evropskega združenja za preučevanje bolezni jeter (EASL) in Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) je indikacija za etiopatogenetsko terapijo zmerna ali huda nekrotična vnetja in / ali jetrna fibroza z zaznavnimi serumskimi nivoji HCV DNA. Za te posameznike je značilna prisotnost histološke slike portala ali interlobularne fibroze ali blage vnetne in nekroze ter povišane ravni ALT. Pri nekaterih bolnikih se dejavniki tveganja in stopnja učinkovitosti zdravljenja, ki se izvajajo, niso povsem jasni, kar zahteva dodatne raziskave.

Cilj zdravljenja s CVHC je izkoreniniti virus, upočasniti napredovanje bolezni, izboljšati histološko sliko jeter, zmanjšati tveganje za HCC in izboljšati kakovost življenja, povezano z zdravjem.

Mnogi bolniki niso vključeni v študijo zaradi uživanja drog, alkohola, starosti in sočasnih somatskih in nevropsihiatričnih bolezni. Prizadevati si je treba za obravnavo teh populacij. Ker je veliko število oseb, okuženih s HCV, zaprtih, je za njihovo preprečevanje, diagnozo in zdravljenje potreben poseben pristop.

Zdravljenje bolnikov je treba izvajati v centrih, ki zagotavljajo skladnost s pravili sanitarne in epidemiološke motnje, strokovnjaki-hepatologi (specialisti za nalezljive bolezni in gastroenterologi). Če imajo pacienti hude sočasne bolezni, ki jih povzroča HCV, morajo zdravljenje opraviti hepatologi skupaj s strokovnjaki glede na profil bolezni.

Za etiopatogenetsko terapijo se uporabljajo protivirusna zdravila (interferoni, citokini), imunosupresivi (prednizolon, azatiaprin) in kombinirana zdravila (IFN + citokini ali ribavirin ali interferonski induktorji), pa tudi drugi patogenetski agensi.

Pri zdravljenju kroničnega virusnega hepatitisa C se interferon prevzame v fazi virusne replikacije. Učinki IFN so posledica zatiranja virusne proizvodnje in njihovega izločanja, imunomodulacijskih učinkov, povečane ekspresije HLA antigenov na celične membrane, povečane citotoksičnosti T-celic in naravnih kilov, zaviranja fibrogeneze, zmanjšane nevarnosti hepatocelularnega karcinoma. Naslednji IFN-ji so bili predlagani za zdravljenje HVGS: IFN-aha (referon, roferon A itd.), IFN-aha (intron A, realdiron itd.), Limfoblastni IFN-a itd. Nedavno je relativno nedavno ustvarjena IFC podaljšanega (PegIntron, Pegasys), ki se lahko daje subkutano 1-krat na teden.

Pozitiven učinek uporabe interferona opazimo z naslednjimi kliničnimi in virološkimi podatki:

  • nizka raven aktivnosti aminotransferaze v serumu (povečanje ne več kot trikrat v primerjavi z normo);
  • nizke ravni HCV RNA v serumu;
  • portal ali koraka jetrne fibroze v kombinaciji z zmernimi znaki vnetja in nekroze.
  • odsotnost ciroze jeter ali njena minimalna resnost;
  • pomanjkanje holestaze;
  • normalne ravni železa in jetrnega tkiva v serumu;
  • kratko trajanje okužbe s HCV;
  • HCV genotipov 2 in 3;
  • okužba s homogeno virusno populacijo, odsotnost mutacij HCV;
  • bolnik je star manj kot 45 let.

Interferone (roferon A, intron A, referon) se dajejo povprečno 3 milijone ME 3-krat na teden (vsak drugi dan) subkutano ali intramuskularno 12 mesecev, pri čemer je treba 3 meseca po začetku zdravljenja izginiti HCV RNA. Če je HCV RNA odkrita po 3 mesecih, je nadaljevati z zdravljenjem po navedeni shemi. Po priporočilu Ruskega soglasja iz leta 2000 je osnova za samostojno zdravljenje IFN:

  • mladost v času okužbe (do 40 let);
  • ženski spol;
  • pomanjkanje prekomerne teže;
  • odsotnost povišanih ravni železa in povečana aktivnost GGTP v serumu;
  • povišane ravni AlAT;
  • prisotnost zmerne stopnje aktivnosti procesa in minimalna fibroza v jetrih;
  • nizka raven HCV RNA in ne 1 genotip virusa hepatitisa C

Odsotnost teh dejavnikov se lahko šteje za indikacijo za določitev kombiniranega zdravljenja.

Ugodni dejavniki za interferonsko terapijo so tudi trajanje bolezni za največ 5 let, odsotnost histoloških znakov ciroze jeter, odsotnost alkoholizma (normalna raven TAP), odvisnost od drog, odsotnost HBV in HIV sočasne okužbe, povišana raven AlAT v prisotnosti HCV RNA v serumu.

Neželeni dejavniki, ki vplivajo na učinkovitost zdravljenja z interferonom, so trajanje bolezni v 5 letih, starostna bolnikova starost, izražene histološke spremembe v punktu jeter.

Kontraindikacije za terapijo z interferonom:

  • hudo depresijo ali depresijo v preteklosti;
  • nenadzorovana epilepsija ali konvulzivni sindrom;
  • trombocitopenija (manj kot 50.000 celic v 1 μl), levkopenija (manj kot 1500 celic);
  • presaditev organov (razen jeter);
  • prisotnost dekompilirane ciroze;
  • hudo bolezen srca.
  • hude sočasne bolezni pljuč, ledvic, kardiovaskularnega sistema, dekompenziranega diabetesa mellitusa;
  • nepravilne bolezni ščitnice;
  • zloraba alkohola;
  • duševne bolezni, tudi v zgodovini;
  • avtoimunski hepatitis in hude virusne imunske motnje;
  • sočasne avtoimunske bolezni;
  • Aids;
  • zasvojenost;
  • maligni tumorji;
  • prisotnost avtoantoidov na mitohondrije in druge celične in subcelularne strukture.

Merila za učinkovitost zdravljenja so normalizacija izginotja faznih markerjev replikacije HCV (HCV RNA, HCVAb IgM).

Aminotransferazna raven, histološka slika jeter. Pogostnost pozitivnega odziva na zdravljenje je 40-50%.

Tako določitev klinične učinkovitosti zdravljenja vključuje oceno zgodnjega odziva na njegovo izvajanje ter rezultate zdravljenja takoj po njegovem zaključku in v daljšem časovnem obdobju. Pri vrednotenju učinkovitosti zdravljenja je treba upoštevati naslednja priporočila:

  • Zgodnji virološki odziv se določi z izračunom odstotka bolnikov z negativnim rezultatom kvalitativne analize na HCV-RNA 12 tednov od začetka protivirusne terapije.
  • Primarni odziv je opredeljen kot odstotek bolnikov z negativnim rezultatom kvalitativne analize na HCV-RNA in normalizacijo AlAT takoj po končanem postopku protivirusnega zdravljenja.
  • Trajni virološki odziv (trajna biokemična in virološka remisija) je opredeljen kot odstotek bolnikov z negativnim rezultatom kvalitativne analize na HCV-RNA in normalizacijo AlAT po 24 tednih po zaključku zdravljenja.

Učinkovitost interferonov pri kroničnem virusnem hepatitisu C se poveča s kombinirano uporabo ribavirina v odmerku 800-1200 mg, ursodeoksiholne kisline v odmerku 600 mg / dan in esencialnih fosfolipidov. Z interferonom odpornim HCV lb se interferonski hepatitis A daje v 6 mesecih v odmerku 6 ppm IU trikrat tedensko. Stabilno remisijo opazimo pri 35-40% primerov. Pri bolnikih z delno remisijo se ponovi ponoven potek trajanja do 1,5-2 let.

V skladu s priporočili konference o zdravljenju bolnikov s hepatitisom C, ki so potekali v Parizu februarja 2002, je treba bolnike s HCV genotipom 1 nadaljevati z zdravljenjem 48 tednov, pod pogojem, da po 12 tednih zdravljenja virus ni zaznan ali se je titer zmanjšal za več kot 2 lg kopije V odsotnosti učinka zdravljenja, katerega namen je bil izkoreninjenje virusa, ga je mogoče prekiniti. Da bi zmanjšali hitrost razvoja bolezni, je možno nadaljevati potek. Bolniki z genotipoma 2 in 3 kažejo običajno kombinirano terapijo (IFN + RBV) 24 tednov. Pri genotipih 4, 5, 6 se priporoča trajanje zdravljenja do 48 tednov, pri čemer se upošteva razmerje med tveganjem in koristjo zdravljenja, ki se ocenjuje posamezno.

Učinkovitost pegiliranih interferonov potrjuje dejstvo, da je bil ob uporabi zdravila PegIntron enkrat na teden (v vseh zdravilih Loza) opazen neposreden in trajni virološki odziv veliko pogosteje kot pri uporabi introna A. Hkrati pa je bila virološka učinkovitost po odmerku zdravila PegIntron. Uporaba zdravila v odmerku 1,5 mg / kg 1-krat na teden poveča pogostost trajnega virološkega odziva za 2-krat.

Uvedba zdravila PegIntron 1-krat na teden je boljša od učinkovitosti monoterapije Introiom A. Odzivniki na bolnike z zdravljenjem kažejo znatno izboljšanje histološke slike jeter v primerjavi z bolniki, ki nimajo učinka. Zmanjšanje stopnje fibroze je mogoče opaziti pri bolnikih s fazami bolezni F3 / F4.

Tako je razvoj pegiliranih oblik IFN z izboljšano farmakokinetiko, večjo učinkovitostjo v primerjavi s standardnimi interferoni in bolj primernim režimom (1-krat na teden) bolnikom omogočil večjo možnost zdravljenja. Uporaba pegiliranega interferona je zmanjšala pojavnost neželenih učinkov, značilnih za standardne interferonske sheme.

Kljub dejstvu, da SVR ni v tesni povezavi s preživetjem bolnika zaradi potrebe po dolgoročnem nadaljnjem spremljanju, odsotnost zaznavne HCV RNA kaže na zmanjšanje resnosti poškodbe jeter, zmanjšanje fibroze in zmanjšanje tveganja

pojav ponavljajoče se bolezni. Poleg tega je bilo v dveh obsežnih študijah na Japonskem dokazano, da je zdravljenje z interferonom povezano z zmanjšanim tveganjem za HCC, kar je pomembno za osebe, ki so dosegle SVR.

Bolnikom, ki jim ni uspelo doseči SVR, so predpisani drugi potek zdravljenja. Odločitev temelji na naslednjih glavnih točkah:

  • narava prejšnjega odgovora;
  • vrsto prejšnje terapije in možnost novega načina zdravljenja;
  • resnost poškodbe jeter;
  • genotip virusa in prisotnost drugih prognostičnih dejavnikov;
  • strpnost do predhodnega zdravljenja.

Trenutno se razpravlja o možnosti doseganja SVR pri bolnikih, ki prejemajo večkratno zdravljenje s pegninterferonom v kombinaciji z ribavirinom po monoterapiji ali z uporabo standardnega režima zdravljenja interferona / ribavirina. Vendar nadaljevanje ponovnega zdravljenja brez prilagajanja režima zdravljenja lahko privede do zmanjšanja učinkovitosti zdravljenja.

Bolniki, ki se niso odzvali na zdravljenje s peginterferonom / ribavirinom v optimalnih odmerkih, zlasti v primeru fibroze ali ciroze, so resen problem.

Bolniki s progresivno fibrozo ali cirozo imajo večje tveganje za razvoj dekompenzacije jeter in jih je treba obravnavati kot kandidate za ponovno zdravljenje, še posebej, če zdravljenje z monoterapijo ne uspe. Ponovljeno zdravljenje je treba predpisati bolnikom z zmerno fibrozo in delovanjem jeter.

Približno 30% bolnikov z okužbo s HCV ima normalno raven AlAT, pri 40% aktivnosti encima pa je 2-krat večja od zgornje ravni norme. Kljub zmernim histološkim spremembam večina teh bolnikov kaže težnjo k napredovanju bolezni na fibrozo in cirozo.

Bolnike z normalno ravnijo AlAT, minimalno in šibko otološko aktivnost hepatitisa brez fibroze je mogoče najti z opazovanjem po dinamičnem opazovanju brez protivirusnega zdravljenja (nadaljnji pregled 1-krat po 6 mesecih).

Pri izvajanju etiopatogenetskega zdravljenja je treba upoštevati možnost razvoja takih stranskih učinkov kot pirogenske

reakcija in gripi podoben sindrom, depresija, nespečnost, astenični sindrom, glavobol, pruritus in izpuščaj, alopecija, anoreksija, kot tudi spremembe v klinični analizi krvne nevtropenije, trombocitopenije, anemije. Prav tako je mogoče spremeniti biokemične parametre: povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, LDH, zvišanje ravni kreatinina in sečninskega dušika v krvnem serumu.

Razvoj gripi podobnega sindroma je mogoče preprečiti, če je hkrati z injiciranjem IFN vzet paracetamol (ne več kot 3 g / dan) ali ibuprofen (v odsotnosti ciroze).

Med resnimi komplikacijami zdravljenja z interferonom pogosto opažajo duševne motnje. Pogosto se pri izvajanju etiopatogenetske terapije razvije huda depresija, ki zahteva čustveno podporo, psihoterapevtsko pomoč in včasih tudi dajanje antidepresivov iz skupine zaviralcev prevzema serotonina.

Da bi se izognili nespečnosti, je treba ribavirin jemati zvečer, ne pa ponoči. V hudih primerih se priporoča imenovanje tricikličnih antidepresivov.

Sprememba življenjskega sloga, telesne aktivnosti in povečanje vnosa tekočine bo pripomogla k preprečitvi nastanka asteničnega sindroma.

Zdravilo Pruritus in izpuščaj, opaženo z zgoraj navedenim zdravljenjem, lahko zdravimo z antihistaminiki in mazili na osnovi glukokortikosteroidov.

Alopecija, ki jo včasih opazimo, je reverzibilna, v teh primerih je koristno izvajati psihoterapevtske pogovore s pacienti.

Z razvojem anoreksije se obrok dopolni z obogatenimi hranilnimi mešanicami in, če je potrebno, predpisujejo prokinetiki.

Mialgije se ustavijo z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil (v odsotnosti kontraindikacij zanje).

Pri razvoju nevtropenije je priporočljivo upoštevati naslednja pravila:

  • Z zmanjšanjem absolutnega števila nevtrofilcev, manjših od 750 celic / μl, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka interferona za 2-krat.
  • V nevtropeniji z absolutnim številom celic, manjših od 500 / μl, je treba zdravljenje prekiniti, dokler se absolutno število nevtrofilcev poveča na 1000 / μl.

Za razvoj trombocitopenije je potrebna ustrezna medicinska taktika:

  • Z zmanjšanjem števila trombocitov, manjših od 50 000 celic / μl, je priporočljivo zmanjšati odmerek IFN-a za 2-krat.
  • V primeru zmanjšanja absolutnega števila trombocitov manj kot 25.000 celic / μl, je treba zdravljenje prekiniti.

Center za aids v sodelovanju s City Centrom za zdravljenje hemofilije in ob podpori Društva bolnikov s hemofilijo v Sankt Peterburgu je v St. Petersburgu začel pilotni informacijsko-diagnostični projekt za bolnike s hemofilijo, okuženo s hepatitisom C.

Strokovnjaki so lahko ugotovili, da lahko uporaba kompleksa zdravil, ki vsebujejo beljakovinske molekule, podaljša čas pred nastankom demence.

Tehnologija globoke možganske stimulacije daje odlične rezultate pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Omogoča vam učinkovit nadzor nad potekom Parkinsonove bolezni in drugih nevroloških bolezni ter znatno zmanjša gibalne motnje.

Raziskovalci na Univerzi v Teksasu trdijo, da so razvili zdravilo za zdravljenje raka dojke. Uporaba novega zdravila ne pomeni dodatnega poteka kemoterapije.

2. februarja, na predvečer dneva proti raku, je potekala tiskovna konferenca o razmerah v tej smeri. Namestnik glavnega doktorja Centra za klinično onkologijo Sankt Peterburga.

Medicinski izdelki

Skoraj 5% vseh malignih tumorjev je sarkomov. Odlikuje jih visoka agresivnost, hitro širjenje s hematogeno potjo in ponovitev relapsa po zdravljenju. Nekateri sarkomi se razvijajo v preteklih letih, ne da bi se karkoli pokazali.

Virusi ne puščajo le v zraku, pač pa lahko padejo tudi na ročne ograje, sedeže in druge površine, medtem ko ohranjajo svojo dejavnost. Zato je na potovanjih ali javnih mestih zaželeno, da ne izključujejo komunikacije z drugimi ljudmi, temveč se tudi izogibajo.

Če želite vrniti dober vid in se posloviti od očal in kontaktnih leč za vedno, je sanje mnogih ljudi. Zdaj lahko postane realnost hitro in varno. Nove možnosti za korekcijo laserskega vida se popolnoma odpirajo Femto-LASIK brezkontaktna tehnika.

Kozmetični izdelki, namenjeni skrbi za kožo in lase, morda niso tako varni, kot mislimo.


Več Člankov O Jetrih

Hepatitis

Simptomi in vzroki za jetrno vensko trombozo

Vsebina

Patologija jeter, ki jo povzroča krvni obtok krvi in ​​nastajanje krvnih strdkov, ki blokira izliv venske krvi iz organa, se imenuje tromboza jetrne vene.
Hepatitis

Zdravljenje zlatenice pri novorojenčkih doma

Žolčnica je poseben simptom, ki se pojavlja pri dojenčkih kot sprememba barve kože in oči. Rumena barva se kaže v odvisnosti od intenzivnosti patologije. Žrtava pri zdravljenju novorojenčkov doma ne zahteva vseh primerov.