Simeprevir (Sovriad) HCV virusni proteazni inhibitor NS3 / 4A

Simeprevir (Sovriad ®) HCV virusni proteazni inhibitor NS3 / 4A

Simeprevir (Sovriad ®) je indiciran za zdravljenje kroničnega hepatitisa C, ki ga povzroča HCV 1. genotip kot sestavina trojne terapije

Podatki o učinkovitosti simeprevira, pridobljeni v okviru kliničnih študij pri imenovanju v kombinaciji s PEG-IFN-alfa + ribavirinom pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C 1. genotipa, vključno s tistimi s kompenzirano cirozo

Zaviralci proteaze (PI) pri zdravljenju CHC
Prva generacija HCV IP
Kovalentni linearni inhibitorji

Druga generacija IG HC
Nekovalentni linearni inhibitorji

Nekovalentni makrociklični inhibitorji

Sovriad ® bo pokazal zanesljiv način za zdravljenje kroničnega hepatitisa C genotipa 1 za vaše paciente.
Zaupanje v doseganje SVR (trajni virološki odziv) v primerjavi z dvojno terapijo (OL), tudi v skupinah bolnikov, ki jih je težko zdraviti
* PR - Pegiliran interferon + ribavirin

Izboljšan varnostni profil pri bolnikih s kompenzirano cirozo v primerjavi z zaviralci proteaz HCV ** prve generacije
** HCV - virus hepatitisa C

Enostaven režim odmerjanja: ena kapsula enkrat dnevno

Sovriad ® Odmerjanje in administracija
Priporočeni odmerek zdravila Sovriad ® ena kapsula (150 mg) 1-krat na dan z obroki + PR

- Vrsta hrane ne vpliva na farmakokinetične parametre simeprevira.
- Kapsule je treba pogoltniti cele.
- Informacije o načinu dajanja in odmerkih peginterferona alfa in ribavirina so podane v ustreznih navodilih za uporabo.

Med zdravljenjem pri bolnikih je treba nadzirati raven RNK virusa hepatitisa C. Priporočljivo je, da uporabite občutljivo metodo z nižjo mejo detekcije 25 ie / ml.

Doseganje trajnega virološkega odziva (SVR) pri bolnikih z neustreznim virološkim odzivom med zdravljenjem je malo verjetno. Zato je pri teh bolnikih priporočljivo prekiniti zdravljenje.

V primeru odpovedi peginterferona alfa ali ribavirina iz katerega koli razloga je treba zdravljenje z zdravilom Sovriad ® tudi prekiniti.

Napovedovalci uspešnega zdravljenja s Sovriad ®

Določanje ravni HCV RNA v 4. tednu je preprosto in zanesljivo orodje, ki ga lahko uporabite za napovedovanje verjetnosti zdravljenja in razpravljanje o zdravljenju z vašimi bolniki.

Tako se lahko izognemo dragemu nadaljevanju zdravljenja pri majhni skupini bolnikov, ki se niso odzvali na zdravljenje.

Večina bolnikov želi vedeti čim prej o verjetnosti njihovega zdravljenja.

Predvidevanje izida zdravljenja v 4. tednu pomaga motivirati bolnike, da se držijo terapije, zlasti tistih, ki se ne morejo odločiti začeti zdravljenje čim prej.

Prilagoditev odmerka ali prekinitev zdravljenja
Da bi preprečili neučinkovitost zdravljenja, ne smemo zmanjšati odmerka ali prekiniti zdravljenja z zdravilom Sovriad ®. V primeru prenehanja zdravljenja s Sovriadom ® zaradi neželenih učinkov ali neustreznega virološkega odziva, nadaljevanje zdravljenja s tem zdravilom ni dovoljeno

V primeru razvoja neželenih reakcij, ki so potencialno povezane s peginterferonom alfa ali ribavirinom, ki potrebujejo prilagoditev odmerka ali suspenzijo zdravljenja s katerimkoli od teh zdravil, je treba upoštevati smernice, opisane v navodilih za uporabo ustreznega zdravila.

Uporaba pri krvavitvi ledvične funkcije
Prilagoditev odmerka zdravila Sovriad ® pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro ni potrebna. Varnost in učinkovitost zdravila Sovriad ® pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) ali odpoved ledvic v končnem stadiju, vključno z bolniki na hemodializi, niso preučevali

Za simeprevir je značilna visoka stopnja vezave na plazemske beljakovine. Tako hemodializa z visoko stopnjo verjetnosti ne bo povzročila znatne izločitve simeprevira.

Informacije o uporabi peginterferona alfa in ribavirina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic so podane v navodilih za uporabo ustreznih zdravil.

Uporaba krvi jeter
Učinkovitosti in varnosti zdravila Sovriad ® niso preučevali pri bolnikih z zmernim do hudim hepatitisom C in okvarjenim delovanjem jeter (razred B ali C po Child-Pughu).

Uporaba kombinacije peginterferona alfa in ribavirina je kontraindicirana pri bolnikih z dekompenzirano cirozo (zmerno in hudo okvaro jetrnih funkcij). Morebitne koristi in tveganja uporabe zdravila Sovriad ® je treba pred uporabo natančno oceniti pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jetrnih funkcij.

Sovriad ® zagotavlja preprost in priročen režim zdravljenja.

24 tednov - celotno trajanje zdravljenja

48 tednov - celotno trajanje zdravljenja

Najnovejši inhibitorji za zdravljenje hepatitisa C

Sodobna peroralna zdravila so zaviralci proteaze virusa hepatitisa C, ki imajo neposreden protivirusni učinek na celico in blokirajo sposobnost virusov, da se pomnožijo na določeni ravni okužene celice. Najprej so se v državah Zahodov v letu 2013 po dolgih kliničnih preskušanjih. Drog je pokazala dobro toleranco pri bolnikih in visoko učinkovitost v procesu zdravljenja.

Velika prednost nove vrste zdravil je bila oblika sproščanja v obliki tablet, kapsul, ki je z injekcijo veliko enostavnejša, enostavnejša in varnejša od zdravljenja s standardnimi zdravili, kot sta ribavirin in peginterferon.

Pomanjkljivost tega razreda zdravil, ki jih proizvajajo podjetja Bristol-Myers Squibb in Gilead Sciences, so njihovi visoki stroški, ki lahko dosežejo več kot 80.000 USD za 1 standardno zdravljenje, ki traja praviloma 12 tednov.

Toda v Egiptu, Italiji, Indiji in nekaterih drugih državah se že proizvajajo poceni kolegi, tako da je lahko zdravljenje hepatitisa C z zaviralci vsaj 80-krat cenejše.

Sovaldi in njegovi generiki

Kot osnovo za večino shem zdravljenja za viruse hepatitisa B z genotipoma virusov 1, 2, 3 in 4 se danes uporablja uspešno cenejši nadomestek za prvotno zdravilo Sovaldi-Sofosbuvir (Sofosbuvir), katerega cena bo samo za 1000 $ za celoten cikel zdravljenja. To se razlikuje od prvotnega sredstva, katerega stroški za celoten cikel znašajo 84.000 USD.

Do danes je že več kot 18 analogov zdravila Sovaldi, proizvedenih pod različnimi imeni:

Vsak od njih enakomerno vsebuje 400 mg učinkovine sofosbuvir.

Za zdravljenje bolnikov z genotipoma virusa 1, 2 in 3 se uporablja inhibitorsko zdravljenje brez interferona, ki združuje uporabo zdravila Sofosbuvir z drugimi zdravili podobnega inhibitornega učinka na viruse, na primer z Daclatasvirjem (podrobneje o kombinaciji). Stopnja zdravljenja bolnikov brez dodatne patologije notranjih organov, kot je jetrna bolezen, doseže 90%.

V primeru bolezni jeter, na primer v primeru ciroze, se je terapijski režim, ki je kombinacija zdravila Sofosbuvir in Simeprevira, izkazal za dobro. Bolniki s prvim genotipom virusov se uspešno zdravijo v skladu s to shemo: odstotek bolnikov, ki so se izkusili v tej kategoriji, ne pade pod 90%.

Pri bolnikih z drugim in tretjim genotipom uporaba zdravila Sofosbuvir skupaj z Interferonom in Ribavirinom kaže precej dobre rezultate. Učinkovitost tega režima zdravljenja za to kategorijo bolnikov, pa tudi za predhodno nezdravljenih bolnikov s prvim genotipom, ni manjša od 90%.

Kombinirano orodje

Eden izmed najučinkovitejših zdravil danes je kombiniran izdelek Harvoni, ki se je pojavil pred nekaj leti in je vseboval enako 400 mg sofosbuviraja, vendar že v kombinaciji z zdravilom Ledipasvir (v količini 90 mg). Obe snovi sta pakirani v obliki tablet, katerih cena za prvotno zdravilo je 1125 dolarjev na delnico, vendar so stroški obstoječih analogov 100-krat nižji:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • Lediep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof in drugi.

Zdravilo Harvoni se uporablja brez interferona 12 tednov, medtem ko se lahko število tednov tečaja zmanjša na 8 brez ciroze in se poveča na 24, če je na zalogi. Za 1 in 4 genotipa virusa učinkovitost zdravljenja z zdravilom Harvoni presega 90%.

Daclatasvir in Simeprevir

Zdravilna učinkovina daklatasvir, registrirana v Rusiji pod znamko Daklins, se uporablja predvsem za zdravljenje odraslih z vsemi vrstami virusnega hepatitisa v kombinaciji z drugimi zdravili.

Zdravilo Daklinza je kombinirano zdravilo Sofosbuvir, Interferon in Asunaprevir. Trajanje zdravljenja v skladu s to shemo se lahko spreminja od 12 do 24 tednov, medtem ko je najnižji strošek tečaja s prvotnimi zdravili 45.000 dolarjev. Vendar pa obstoječi razpoložljivi analogi, na primer Daclacee, MyDacla, Natdac in nekateri drugi, lahko zmanjšajo stroške zdravljenja na 300 USD za najmanjši zahtevani tečaj.

Zdravilna učinkovina simeprevir, ki učinkovito blokira razmnoževanje virusov na celični ravni, je registrirana v Rusiji pod blagovno znamko Sovriad. Uporablja se tako za zdravljenje bolnikov, ki so že bili predhodno zdravljeni, kot pri primarnih bolnikih (z ali brez ciroze). Praviloma se uporablja bodisi v povezavi z interferonom in ribavirinom ali v kombinaciji z drugimi zaviralci. Minimalni potek zdravljenja z originalno medicino stane 25 000 USD.

Prej priljubljene zdravila Telaprevir in Boceprevir, ki so bila prva zdravila za zaviranje, uporabljena v kombiniranem zdravljenju z Interferonom in Ribavirinom, so že prekinili zaradi ugotovljenih neželenih učinkov. Zato danes niso več predpisane za zdravljenje bolezni, čeprav so še vedno na voljo tistim, ki so jim bili dodeljeni.

Zaviralci proteaze virusa hepatitisa C

Zaviralci proteaze virusa hepatitisa C

Članek je informativen. Potrebno je posvetovanje.

Zaviralci proteaze virusa hepatitisa C

Danes se strokovnjaki iz vsega sveta ukvarjajo z razvojem učinkovitih zdravil, ki bi imeli neposreden protivirusni učinek na hepatitis C.

Kazalo vsebine:

Menijo, da zaviralci proteaz virusa hepatitisa C uničijo virus. Elementi preprečujejo razgradnjo virusnih beljakovin v strukturne sestavine. Prvi predstavniki zaviralcev proteaz so znatno zmanjšali virusno obremenitev pri bolnikih. Njihova dolgotrajna uporaba ni bila mogoča zaradi pojava učinka kardiotoksičnosti pri bolnikih. Kljub temu se razvoj zaviralcev proteaz od takrat ni ustavil. Zaradi tega danes obstajajo zdravila, ki vsebujejo boceprevir in telaprevir.

Zaviralci proteaze in nekatere njihove lastnosti:

- Bolezen se ne odziva na zdravljenje z drugimi protivirusnimi zdravili.

- Zaviralci proteaze: bolniki, ki so prejemali zdravilo boceprevir in telaprevir, so opravili klinična preskušanja. Priprave so potrdile visoko učinkovitost.

- Če se za zdravljenje hepatitisa C uporabljajo samo zaviralci proteaz, virus začne proizvajati oblike, odporne proti njim.

- Klinična opazovanja pacientov, ki so jim dajali izključno zaviralce proteaz za 3-7 mesecev, so pokazali naslednje rezultate: vrsta virusa se je sčasoma okrevala, vendar so nekatere odporne variante obstajale kot prevladujoče.

- Za odpravo takšnega razvoja dogodkov je potrebno izključiti samostojno zdravljenje z drogami te skupine več kot tri dni.

- Za učinkovito zdravljenje hepatitisa C je potrebno kombinirati zaviralce proteaz z ribavirinom in interferoni. Torej lahko preprečite nastanek oblik virusov, odpornih proti drogam.

- Obstajajo neželeni učinki zaradi uporabe zaviralcev proteaz: srbenje, glavobol, šibkost, slabost, anemija. V nekaterih primerih zapleti povzročijo odpravo zdravljenja z učinkovitimi zdravili.

- Danes specialisti iz vsega sveta delajo na novih zaviralcih proteaz. Nekateri od njih so pokazali visoko klinično učinkovitost v številnih preskušanjih.

HEPATITIS C VIRUS PROTEASE INHIBITORJI

V sedanji fazi z namenom razvoja najučinkovitejšega režima zdravljenja hepatitisa C se preučujejo številna zdravila z različnimi mehanizmi delovanja, med katerimi je treba opozoriti na zdravila, ki imajo lahko neposreden protivirusni učinek zaradi njegovega neposrednega vpliva na intracelularno stopnjo razmnoževanja virusa.

Menijo, da tako imenovani zaviralci proteaz uničijo virus in prekineta prostranslacijsko obdelavo tako, da blokirajo katalitično mesto, to je preprečevanje delitve virusnega proteina v strukturne sestavine.

Prvi predstavniki te skupine zdravil so zagotovili precej hitro in znatno zmanjšanje virusne obremenitve pri bolnikih z virusnim hepatitisom C, vendar je njihova dolgotrajna uporaba zaradi učinka kardiotoksičnosti (negativne posledice za kardiovaskularni sistem) nesprejemljiva. Nadaljnji aktivni razvoj zaviralcev proteaz je privedel do nastanka dveh zdravil, kot sta boceprevir in telaprevir (VX-950).

To sta dve obetavni droge, ki odpirajo nova obzorja v boju proti prvemu genotipu kroničnega hepatitisa C, ki ga je najtežje obravnavati drugi predstavniki sodobnega arzenala protivirusnih zdravil. Oba boceprevir in telaprevir sta že opravili vrsto obsežnih kliničnih preskušanj, ki so potrdili njihovo visoko učinkovitost, ki temelji na pridobitvi trajnega virološkega odziva pri veliki večini bolnikov, ki so jemali ta zdravila.

Vendar je treba opozoriti, da se je v primerjavi z uporabo samo zaviralcev proteaz praviloma v prvih nekaj tednih od začetka zdravljenja že pojavil razvoj oblik virusa hepatitisa C, ki je bil odporen proti njim. Klinično opazovanje teh bolnikov za tri do sedem mesecev po prejemu zadnji odmerek je pokazal okrevanje "divje" (začetne) vrste virusa, vendar pa kljub temu obstajajo nekatere odporne variante, ki ostajajo prevladujoče.

Da bi preprečili takšen razvoj dogodkov, monoterapija z drogami te skupine za več kot tri dni ni priporočljiva. Kombinirani predpisi zaviralcev proteaz z interferoni in ribavirinom preprečujejo nastanek variant, odpornih proti drogam, in se sedaj šteje za standardni režim, ki se uporablja pri razvoju kakršnihkoli protivirusnih zdravil, ki neposredno vplivajo na povzročitelje hepatitisa C.

Kar se tiče neželenih reakcij, lahko povzroči srbenje, splošno šibkost, glavobol, slabost, kot tudi pri uporabi bocetrivirja, anemijo, ki v nekaterih primerih povzroči preklic ustreznega zdravila.

Razvoj drugih zaviralcev proteaz, še posebej TMC435350, Narlaprevira, ITMN-191, BI in MK-7009, ki so pokazali klinično učinkovitost v številnih znanstvenih študijah, se nadaljuje.

- zdravljenje hepatitisa C v Moskvi in ​​v tujini

PRIPRAVITE ZAHTEV ZA OBRAVNAVO

Zdravljenje s hepatitisom C v Izraelu

V izraelskih klinikah uspešno zdravijo hepatitis C. Klinika hepatitisa C bolnice Ichilov je druga po Evropi glede na število bolnikov iz vseh držav sveta. Klinična preskušanja so začela klinična preskušanja novih zdravil, kot je izboljšan interferon z manj neželenimi učinki in zdravilo za povečanje ravni trombocitov, ki se med zdravljenjem pojavljajo med zdravljenjem.

Zdravljenje hepatitisa C v Nemčiji s hipertermijo

Heatheal® je revolucionarna napredna medicinska tehnologija, namenjena zdravljenju različnih vrst raka, HIV / aidsa, hepatitisa C, bronhialne astme, kroničnih okužb, spolno prenosljivih bolezni. Edinstvenost tehnologije leži v čudoviti zunanji preprostosti in neverjetnih terapevtskih možnostih.

Trenutne strategije za zdravljenje virusnega hepatitisa C z uporabo zaviralcev proteaz in polimeraze

Myazin R.G., Emelyanov D.N. in drugi

Objavljeno v znanstveni informativni reviji: Bilten za droge, št. 2 (58), Vol 9, 2015, str. 26-32.

Kronični virusni hepatitis C (HCV) je danes resen biomedicinski in socialni problem ter prevladuje virusni hepatitis. Trenutno je na svetu več kot 350 milijonov nosilcev virusnega hepatitisa C, v veliki večini primerov pa se kronična bolezen [1]. Za okužbo z virusom hepatitisa C je značilna razvoj sekundarnih bolezni (ciroza, hepatocelularni karcinom) in sindromov (levkopenija, depresija itd.), Kar vodi v neugodne rezultate [1; 2].

Namen tega pregleda je preučiti kompleks novega zelo učinkovitega protivirusnega zdravljenja (HTT), ki se zdaj uporablja za zdravljenje hepatitisa C v svetu in v Rusiji.

V zadnjih 40 letih je v svetu potekalo intenzivno iskanje etiotropne terapije virusnega hepatitisa C. V mnogih državah po vsem svetu so bila zasnovana in raziskana zdravila za zatiranje replikacije virusov hepatitisa in njihovo odpravo. Trenutno je predlaganih več skupin protivirusnih zdravil z dokazano visoko protivirusno učinkovitostjo: rekombinantni in pegilirani interferoni-alfa in nukleozidni analogi, ki so sestavljali dobro znano "dvokomponentno shemo" PVT-interferona + ribavirina. Vendar pa so ti zdravili v postopku zdravljenja dali visok odstotek neželenih učinkov. Prav tako sem pustil veliko želenega in trajnega virološkega odziva (SVR) pri bolnikih s prvim in četrtim genotipom virusnega hepatitisa C, kljub podaljšanju časa zdravljenja od 6 mesecev do 1 leta. Tako je pred uporabo v klinični praksi novih razredov protivirusnih zdravil - zaviralcev proteaz in inhibitorjev polimeraze to najpogostejši genotip HCV v Rusiji, četrti četrti HCV pa je poslabšal napoved zdravljenja [1, 7].

Podrobna študija biološke strukture virusa hepatitisa C je omogočila izolacijo številnih ciljnih ciljev - beljakovin, vključenih v mehanizme replikacije virusa. Med temi ciljnimi proteini sta bila NS3 / 4A proteaza, kot tudi NS5A in NS5B polimeraza virusa hepatitisa C ključnega pomena.

Zaviralci proteaze NS3 / 4A so danes osnova za etiotropno zdravljenje virusnega hepatitisa C. Protea NS3 / NS4A je bistvena za replikacijo virusa med post-translacijsko obdelavo. Zaviralci proteaze prodrejo v celice, okužene z virusom, in blokirajo aktivnost encima viralnega proteaze, s čimer preprečujejo razgradnjo virusnih beljakovin v strukturne komponente, ki jih HCV potrebuje za oblikovanje novih kopij.

Zaviralci polimeraze vplivajo na virusne beljakovine. Beljakovina NS5A je vključena v replikacijo HCV, ki je sestavni del kompleksa replikacije. Zaviranje njegove aktivnosti vodi do zatiranja aktivnosti virusa hepatitisa C. Encim NS5B ima zelo podobno strukturo z vsemi HCV genotipi, zaradi česar je idealen cilj za zdravljenje z zdravili. Zaviralci polimeraze lahko razdelimo na dva razreda: nukleozidne / nukleotidne analoge in nenukleozidne inhibitorje.

Razvoj podgenomskega sistema replikacije je omogočil nastanek zdravil, ki delujejo neposredno, namenjene etiotropni obdelavi HCV.

Začetek "ere" neposrednih protivirusnih zdravil, zaviralcev proteaz in polimeraze je radikalno spremenil položaj s PVT-odpornimi genotipi viralnega hepatitisa C in močno povečal SVR v tej kategoriji bolnikov. Že danes, v ZDA in Evropi, je bilo odobrenih nekaj zelo učinkovitih režimov zdravljenja hepatitisa C za uporabo z zaviralci proteaz in polimeraze brez uporabe interferonov in ribavirina. Zamenjava zdravila "klasična shema" z novimi zdravljenji je zmanjšala čas zdravljenja, znatno zmanjšala število neželenih učinkov HTP in omogočila zdravljenje pri bolnikih z jetrno cirozo in presaditvijo jeter [4].

Prva generacija pripravkov skupine inhibitorjev proteaz je bila registrirana leta 2011. To so bila zdravila Viktrelis in Inviso, ki so registrirana v Rusiji.

Victrelos (Boceprevir, farmacevtski izdelki MCD, skupina Merck) Co, ZDA). proteazni inhibitor boceprevir HCV NS3 kovalentno vendar reverzibilno veže na aktivno serin (Ser139) proteaze NS3 preko funkcionalne skupine alfa ketoamida, inhibiranje virusne replikacije v gostiteljskih celicah, okuženih s HCV. Zdravilo Victrilis se uporablja za zdravljenje prvega genotipa kroničnega HCV v kombinaciji s PEG-IFN-α in ribavirinom pri odraslih bolnikih, ki se prvič zdravijo ali pri tistih, katerih zdravljenje je bilo neučinkovito, v odsotnosti dekompenzirane funkcije jeter. Režim zdravljenja: 4 kapsule (800 mg) 3-krat na dan z obroki. Dnevni odmerek zdravila Victralis je 2400 mg, to je 12 kapsul po 200 mg. Zdravilo je pri petem tednu zdravljenja pritrjeno na dvojno HTP. Trajanje zdravljenja je odvisno od virološkega odziva v tednih 8, 12 in 24 HTP.

Tabela 1. Določitev trajanja zdravljenja z Victreisom.

Prej nezdravljeni bolniki

Nadaljujte s trikratnim zdravljenjem do 28 tednov

Prej nezdravljeni bolniki

Trikratno zdravljenje nadaljujte 36 tednov, nato pa peginterferon plus ribavirin do 48 tednov

Bolniki, ki so se delno odzvali na predhodno zdravljenje ali so se ponovno zdravili

Trikratno zdravljenje nadaljujte do 36 tednov.

Bolniki, ki so se delno odzvali na predhodno zdravljenje ali so se ponovno zdravili

Trikratno zdravljenje nadaljujte 36 tednov, nato pa peginterferon plus ribavirin do 48 tednov

Če je pacientova raven HCV RNA v 12. tednu večja ali enaka 100 ie / ml ali se odkrije v 24. tednu, je treba zdravljenje zaključiti [5, 6].

Inviso (Telaprevir, Janssen-Cilag International NV, Belgija). Zdravilo Telaprevir je zaviralec serine NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C, ki je potreben za replikacijo virusa. Uporablja se za zdravljenje prvega genotipa kroničnega HCV pri odraslih bolnikih, vključno s tistimi s kompenzirano cirozo jeter, pa tudi s ponovitvijo terapije ali ki ni imel odgovora na prejšnji PVT. Režim zdravljenja: 6 tablet 375 mg v 3 odmerkih peroralno na dan (2250 mg na dan). Zdravilo Insivo je treba predpisati v kombinaciji s PEG-IFN-α in ribavirinom v prvih 12 tednih zdravljenja. Če pride do negativne HCV RNK, je nadaljnje zdravljenje z interferonom in ribavirinom treba nadaljevati še 12 tednov. S pozitivno HCV RNA v 4. in 12. tednu zdravljenja ter cirozo jeter se interferon in terapija s ribavirjem nadaljujejo 36 tednov [7].

Pojav "tri-terapije" nam je omogočil zvišanje pogostosti SVR pri primarnih bolnikih do 79%, pri bolnikih z odzivom na nič do 41%, pri bolnikih z delnim odzivom do 61% in pri bolnikih z relapsom do 86%. Zelo pomembno je opozoriti, da je trojno zdravljenje v nekaterih primerih omogočilo zmanjšanje trajanja zdravljenja s 48 na 24 tednov [5-7].

Vendar pa zdravila Viktrelis in Insivo ni mogoče uporabljati kot monoterapijo ali samo s PEG-IFN-α ali samo z ribavirinom. Pri izvajanju trojno terapijo s pacienti boceprevir in TELAPREVIR pokazale znatno povečanje škodljivih dogodkov, zlasti kot so anemija, izpuščaj, očesnih srbenje al., Ki je povzročil HTP prekinitev ali povečanje stroškov zdravljenja dodatnih dragih zdravil (eritropoetin).

Slabosti trojne terapije je treba upoštevati tudi trajanje zdravljenja vsaj 48 tednov, pri vseh bolnikih z odzivom null in ciroze, pa tudi pri nekaterih bolnikih s ponovitvijo neodzivne trojno terapijo, in dejstvo, da ima bolnik, da se v velikem številu dnevnih tablet.

Druga generacija zaviralcev proteaz je znatno zmanjšala odmerek zdravilne učinkovine, ki je zmanjšala neželene učinke in povečala vrednost SVR.

Sovriad (Simeprevir, Janssen-Cilag C.p.A., Italija). Drog je registriran v Rusiji. Simeprevir zavira proteolitično aktivnost rekombinantnih proteaz genotipov 1a in 1b NS3 / 4A virusa hepatitisa C. Zdravilo Sovriad v kombinaciji s PEG-IFN-α in ribavirinom se uporablja v prvih 12 tednih zdravljenja pri odraslih bolnikih s prvim HCV genotipom s kompenzirano boleznijo jeter (vključno z jetrno cirozo), ki še niso prejeli zdravljenja ali pri katerih je bilo predhodno zdravljenje neučinkovito. Zdravila Sovriad ni mogoče uporabljati kot monoterapijo. Režim zdravljenja: 1 kapsula (150 mg) peroralno enkrat dnevno, ob obrokih dnevno 12 tednov. Pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali terapije in so se v zgodovini že zgodili, vključno z bolniki s cirozo jeter, po zaključku 12-tedenske "tri terapije" s Sovriadom je treba zdravljenje s PEG-IFN-α in ribavirinom nadaljevati še 12 tednov (skupaj trajanje HTP - 24 tednov). Pri bolnikih z neučinkovitostjo prejšnjega zdravljenja (pomanjkanja odziva ali delnega odziva), vključno z bolniki s cirozo, se po zaključku 12-tedenske "trije terapije" s Sovriadom PEG-IFN-α in ribavirin nadaljujejo 36 tednov (skupaj terapija - 48 tednov).

Pogostnost SVR "tri-terapije" z zdravilom Simeprevir je v različnih skupinah bolnikov od 80 do 91% in v skupini z jetrno cirozo - od 60 do 80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, skupina Janssen RD, Irska). Olizio (simeprevir) je zaviralec proteaze NS3 / 4A. Njena učinkovitost in varnost sta bila ocenjena v klinični študiji COSMOS, v kateri so sodelovali bolniki s skupno fibrozo jeter (s stopnjami fibroze od F3 do F4 na lestvici METAVIR), ki še niso prejeli zdravljenja, in bolniki, ki se niso odzvali na predhodno zdravljenje v vseh fazah. fibroze (od F0 do F4 na lestvici METAVIR). Ta oblika simeprevira vam omogoča zavračanje uporabe HTP iz IFN-α in ribavirina. Zdravilo je namenjeno uporabi v kombinaciji z zaviralcem polimeraze Sofosbuvir (sofosbuvir) pri odraslih bolnikih s kroničnim hepatitisom C 1 genotipom. Zdravilo Olisio se jemlje enkrat na dan, peroralno 12 tednov.

Sovaldi (sofosbuvir; Gilead Sciences Inc, ZDA) je nukleozidni inhibitor v NS5B RNA-polimeraze virusa hepatitisa C in se uporablja za zdravljenje kronične HCV kot sestavni del kombiniranega vezja antivirusno zdravljenje pri odraslih s, inhibiranje replikacije HCV. Trenutno je Sofosbuvir v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili del glavnih priporočenih režimov v skladu z evropskimi in ameriškimi protokoli za zdravljenje HCV, kot tudi protokole WHO. Analogi (generiki): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egipt); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resuf (Indija); Hopetavir (Bangladeš). Zdravilo Sovaldi (sofosbuvir) se uporablja v kombinaciji z ribavirinom, če je bolniku diagnosticirano s HCV 2 in 3 genotipoma ali z ribavirinom in PEG-IFN-α, če pacient trpi zaradi genotipov HCV 1 in 4. Priporočeni odmerek je 1 tableta (400 mg) enkrat na dan z obroki.

Preglednica 2. Režim zdravljenja s Sovaldi pri bolnikih s HCV.

Sovaldi + PEG-IFN-α-2b + ribavirin

Pri odraslih bolnikih s HCV z genotipom 1 in 4, ki predhodno niso prejeli nobenega HTP, je bila stopnja zdravljenja "tri-terapije" z vključitvijo zdravila Sovaldi 90%.

Pri HCV genotipu 5 ali 6 se zdravilo Sovaldi (sofosbuvir) + PEG-IFN-α + ribavirin uporablja več kot 12 tednov. Shema velja za bolnike s sočasno okužbo s hepatitisom C in HIV. Trajanje zdravljenja se lahko poveča do 24 tednov, zlasti pri bolnikih z enim ali več dejavniki tveganja - progresivno jetrno fibrozo, visoko začetno virusno obremenitvijo, črno kožo, pomanjkanjem predhodnega odziva na PVT ribavirin in IFN-α.

Vendar pa je treba za doseganje učinkovite terapije brez interferona na podlagi Sofosbuvirja dodati zaviralec NS5A (Ledipasvir, Daclatasvir ali Velpatasvir) [4].

Priprava Garvoni (Harvoni / Ledipasvir + sofosbuvir; Gilead Sciences Inc, ZDA) je prva v svetovnem kombiniran pripravek za terapijo 1. kronične HCV genotipa brez pegiliranega interferona in ribavirina, ki obsega inhibitor polimeraze NS5A Ledipasvir 90 mg in inhibitorja nukleozidne polimeraza NS5B Sofosbuvir v odmerku 400 mg. Dodatek zaviralca NS5A polimeraze Ledipasvir v kombinacijo zdravila Sofosbuvir je omogočil učinkovit boj proti celo sevom virusa hepatitisa C z zmanjšano občutljivostjo na Sofosbuvir. Sprejem Garvonija se izvaja enkrat dnevno, ne glede na obrok v 12 tednih. Garwoni omogoča doseganje SVR v 96% primerov pri bolnikih s prvim HCV genotipom, ki predhodno niso poskusili zdravljenja. Dodatek ribavirina k terapiji ni vplival na povečanje stopnje odziva na zdravljenje, ampak je povečal neželene učinke (klinične študije ION, n = 1518). V skupinah, pri katerih je bil uporabljen ribavirin, so bili najpogostejši neželeni učinki utrujenost, glavobol, slabost in nespečnost. Anemija, ki je skupen neželeni učinek, povezan z ribavirinom, so opazili pri 0,5% bolnikov v skupinah brez ribavirina in 9,2% bolnikov v skupinah z ribavirinom. Študije rezultati ION kažejo, da je to enostavno, varno in kratek potek protivirusno režim terapije enkratno sprejem sofosbuvir / ledipasvir droge zagotavlja visoko hitrost utrjevanja pri bolnikih z genotipom 1 HCV, odpravlja potrebo po uporabi kot interferona in ribavirina [8, 9].

Daklins (Daklatasvir, Bristol-Myers Squibb, ZDA) je zaviralec virusnega proteina NS5A, ki se uporablja pri replikaciji virusa hepatitisa C v hepatocitih in s tem preprečuje vstop virusa v okužene krvne celice v krvi. Zdravilo Daklins je namenjeno zdravljenju hepatitisa C (genotipov virusa: 1, 2, 3 in 4) v kombinaciji z drugimi zdravili. Trenutno se zdravilo Daclinza (Daclatasvir) uporablja skupaj z zdravilom Sovaldi (Sofosbuvir), z zdravilom Sunwepr (Asunaprevir) in z zdravili PEG-IFN-α + ribavirin.

12 tednov po bolnikih, pri katerih je bila zdravljenje z zdravilom Daclinza primarna, so se zdravili, pri čemer je imelo 90% SVR. Med bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s hepatitisom C PEG-IFN-α in ribavirinom (in niso prejeli trajnega virološkega odziva na zdravljenje), so bili v 82% primerov 12-krat po terapiji ugotovljeni SVR.

Zdravilo ima enak učinek kot pri genotipu 1 in genotipu 4.

Tabela 3. Priporočene sheme in trajanje kombiniranega HTP z uporabo zdravila Daklin.

Virusni genotip in kategorija bolnikov

Genotip 1 ali 4, bolniki brez ciroze

Daksins + Sovaldi (sofosbuvir)

12 tednov. Možno podaljšanje terapije do 24 tednov pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi zdravili, vključno z režimom z zaviralci proteaz NS3 / 4A

Daksins + Sovaldi (sofosbuvir)

24 tednov. Ribavirin se lahko doda bolnikom z zelo pozno stopnjo bolezni jeter.

Genotip 3, bolniki s kompenzirano cirozo ali predhodno neuspešno zdravljenje

Daklins + Sovaldi (sofosbuvir) + ribavirin

Daklinza + peginterferon-alfa + ribavirin

24 tednov daklinov v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom.

Če se v 4. in 12. tednu zdravljenja virus ne odkrije v krvi, se vsa tri zdravila uporabljajo v 24 tednih.

Če le v 12. tednu virus ne zazna v krvi, se Daklins uporablja 24 tednov, peginterferon in ribavirin pa 48 tednov.

Zdravilo se uporablja ena tableta na dan v predpisanem odmerku 30 ali 60 mg. Zdravilo je treba vedno uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili. Zdravljenje traja od 12 do 24 tednov.

Leta 2015 je Japonska odobrila novo kombinirano terapijo brez uporabe PEG-IFN-α in ribavirina, namenjenega zdravljenju bolnikov s prvim HCV genotipom. Sestavljajo ga zdravila Daclins (Daclatasvir) in Sunwepra (Asunaprevir) - zaviralec proteaze družbe NS3 Bristol-Myers Squibb. Glede na rezultate kliničnih študij je 87,7% bolnikov s HCV prvega genotipa, ki predhodno niso bili zdravljeni s HTP, 24. teden zdravljenja dosegli SVR. Med tistimi bolniki, ki so prej prejeli zdravilo PEG-IFN-α in ribavirin, pa je bilo to zdravljenje neučinkovito ali pa so bolniki imeli nestrpnost do zdravil, je bil v 82% primerov ugotovljen trajni virološki odziv.

Ta interferon brez terapije z zdravili Daklins in Sunwepra je primeren tudi za bolnike s kompenzirano cirozo jeter.

V ZDA, EU in Rusiji je registrirana in odobrena tudi kombinacija pripravkov Viekira Pak, vključno z Viekiraxom (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir) in Exviera (dasabuvir), ki jih proizvaja AbbVie. To je popolnoma urejen režim zdravljenja, ki ne zahteva uporabe interferonov. Ta kombinacija je namenjena zdravljenju genotipa 1 hepatitisa C, tudi pri bolnikih z nadzorovano cirozo pri bolnikih, ki so podvrženi nadomestnemu zdravljenju, pri bolnikih s kombinirano okužbo s HCV / HIV-1 in pri bolnikih, ki so imeli presaditev jeter. Poleg tega Viekirax drog odobren za uporabo v kombinaciji z ribavirinom pri bolnikih z genotipom 4. kombinacija obsega tri nove Antivirusni drog - zaviralec ombitasvir NS5A (12,5 mg) paritaprevir inhibitor proteaze NS3 / 4A (75 mg), pomnožimo 50 mg ritonavirja (ena tableta z vtisnjeno AV1) za sprejem dveh tablet pripravka enkrat na dan zjutraj ob obrokih in dasabuvir, nenukleozidni inhibitor polimeraze NS5B (250 mg tablete s graviranje AV2) za sprejem ene tabletke formulacijo dvakrat dnevno med zjutraj in zvečer vnos hrane.

Shema Viekirax + Exviera uporabiti za 12 tednov brez ribavirina pri predhodno nezdravljenih bolnikih z genotipom 1b, 12 tednov z ribavirinom ob 1b genotipa ciroza genotipom 1a brez ciroze in genotipa 4 in 24 tednov, če bolnik ima genotip 1a s cirozo.

Do danes je bila registrirana še ena zelo učinkovita kombinacija zdravil brez uporabe interferona in ribavirina. Imenuje se "preboj v terapiji" HCV 1. in 4. genotipa. Kombinirano zdravljenje "enoceličnega" za HCV, vključno z zaviralcem proteaze Grazoprevir, skupaj z inhibitorjem NS5A Elbasvir, ki ga proizvaja Merck Co, ZDA pri bolnikih s kroničnim HCV 4. genotipom in s kroničnim HCV 1. genotipom pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so na hemodializi, so pokazali več kot 90-odstotno učinkovitost SVR [10-13]. Zanimivo je, da so bolniki s HCV 1 in 4 genotipi, ki so prejeli le tableto grazoprevir / elbasvir, dosegli SVR po 12 tednih zdravljenja v 98% primerov. V drugi skupini bolnikov, pri kateri se je pri zdravljenju z zdravilom grazoprevir / elbasvir dodatno uporabil ribavirin, je bil po 12 tednih zdravljenja SVR dosežen le v 93% primerov.

Druge kombinacije protivirusnih zdravil, ki se danes uporabljajo za zdravljenje prvega in četrtega genotipa HCV [4]:

1. PEG-IFN-α + Ribavirin + Sofosbuvir;

2. PEG-IFN-α + Ribavirin + Simeprevir;

3. PEG-IFN-α + Ribavirin + Daktatvir;

4. Sofosbuvir + Simeprevir (± Ribavirin);

5. Sofosbuvir + Daclatasvir (± Ribavirin);

6. Sofosbuvir + Ribavirin;

Na Oddelku za propedeutiko notranjih bolezni VolgGMU med Izvedli smo trikomponentni HTP prvega genotipa kroničnega hepatitisa C pri dveh bolnikih z vključitvijo zdravila iz skupine zaviralcev proteaz, Botseprevir (Viktralis), v režim zdravljenja.

Klinični primer 1: bolnik T., star 19 let, z diagnozo "Kronični virusni hepatitis C, genotip 1b, visoka virusna obremenitev 1,0 × 10 6 ie / ml", čas bolezni 8,0 ± 0,5 let, stadij fibroze 0- 1 na lestvici METAVIR po elastography jetrih predhodno ne prenese HTP izvaja standardiziran HTP pegiliranega interferona alfa-2a Pegasys v odmerku 135 ug s.c. 1-krat v 7 dneh, analog nukleozida ribavirin v dnevnem odmerku 1000 mg na dan v dveh deljenih odmerkih (400mg + 600 mg) 4 tedne. Po prvem mesecu zdravljenja se virusna obremenitev spet določi na prvotni visoki ravni. Od petega tedna zdravljenja je bilo vključeno tretje zdravilo iz skupine direktnih proteaznih inhibitorjev zdravila Victralis v kapsulah z odmerkom 200 mg na dan, 4 kapsule trikrat na dan (2400 mg na dan) v shemo PVT.

Že 8. teden HTP, 4 tedne po vstopu v zdravljenje z zaviralci proteaz, je bil SVR dosežen z negativnimi podatki o PCR na HCV RNA. Bolnik je bil razvrščen kot domači ali se je hitro odzval na zdravljenje, v okviru katerega je lahko znatno zmanjšal čas HTP z 12 na 7 mesecev. V šestih mesecih je pacient prejel tri komponento PVT, v ozadju katerega je razvil zmerno depresijo, kožni izpuščaj in levkopenijo do 2,4x10 9 / l. Neželene učinke PVT so bili učinkovito nadzorovani s pomočjo specializiranih patogenetskih sredstev. Med virološko študijo na 12., 24. teden zdravljenja, po prenehanju PVT in po dinamiki po 6 in 12 mesecih po njegovem prenehanju, je bila v serumu ugotovljena nezaznavna raven HCV RNA, drugi klinični in laboratorijski kazalci pa so ostali stabilni [3].

Klinični primer 2: bolnik M., star 62 let, z diagnozo "Kronični virusni hepatitis C, genotip 1b, virusno obremenitev 2,4 × 10 4 kopij / ml", čas bolezni 10,0 ± 1,8 let, stopnja fibroze 3 na lestvici METAVIR po elastography jetra predhodno ne prenese antivirusno zdravljenje (HTP) HTP izvedemo standardizirano pegiliranega interferona alfa-2b PegIntron v odmerku 1,5 mg / kg s.c. 1 krat 7 dni nukleozidni analog Rebetol v dnevnem odmerku 1200 mg na dan pri dva odmerka (600 mg + 600 mg) za 4 tedne. Po prvem mesecu zdravljenja se virusno obremenitev ponovno določi na začetku. Od petega tedna zdravljenja je bilo vključeno tretje zdravilo iz skupine direktnih proteaznih inhibitorjev zdravila Victralis v kapsulah z odmerkom 200 mg na dan, 4 kapsule trikrat na dan (2400 mg na dan) v shemo PVT.

V 8. tednu HTP se je 4 tedne po začetku zdravljenja z zaviralci proteaz virusno obremenitev zmanjšala 100-krat, v študiji 12. tedna HTP pa je bil UVR dosežen z negativnimi podatki PCR za HCV RNA. Bolnik je bil razvrščen kot domači ali se je hitro odzval na zdravljenje, v okviru katerega je lahko znatno zmanjšal čas HTP z 12 na 7 mesecev. V 6 mesecih je bolnik prejel trikomponentne HTP, zoper katero se je na 4. mesec HTP razvil pancitopenija z omejeno stopnjo Er 1,8h10 do 12 / l, zmanjšano za 62 g Hb / l, zmanjšano za Le 2,3h10 9 / l, kar je znižalo Tr do 78x10 9 / l, ki je po posvetovanju s hematologom zahtevalo uporabo receptorja za regeneracijo eritropoeze brez posebnega učinka. Slabost se je povečevala, pacient pa je bil v petem in sedmem mesecu HTP v dveh korakih transfuzij krvi, treh intravenskih postopkov kapljice s prostornino 350 ml vsakega odmerka krvi. Tudi od 5. meseca zdravljenja je bil odmerek ribavirina zmanjšan z 1200 mg na 1000 mg in pred koncem zdravljenja na 800 mg / dan. Vse to nam je omogočilo, da zdravljenje zaključimo v standardnih pogojih - po 28 tednih z ohranjanjem učinkov PVT.

V času virološke študije 12., 24. tedna zdravljenja po prenehanju zdravljenja s PVT in 6 mesecev po prenehanju je bolnik pokazal neodmerljivo raven HCV RNA v krvnem serumu, druge klinične in laboratorijske parametre, ki so se po prenehanju PVT vrnili v normalno stanje.

Tako sta bila prvič v regiji Volgograd dva bolnika z 1b genotipom okužbe z virusom HCV uspešno trikomponentno HTP, kar je omogočilo hiter SVR in skoraj 50% zmanjšalo čas zdravljenja.

1. Ivashkin V.T. Bolezni jeter in žolčnega trakta. M.: M - Vesti, 2005. - 536 str.

2. Yemelyanov, D.N., Sviridenko, O.Yu., Myazin R.G. Taktika protivirusnega zdravljenja akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa v sedanji fazi. Hepatologija 2004; 4: 42-48.

3. Myazin R.G., Emelyanov D.N., Statsenko I.Yu. Prva izkušnja uporabe zaviralcev proteaz pri protivirusni terapiji kroničnega hepatitisa C na Volgogradski regiji // Ruski glasnik gastroenterologije, hepatologije, koloproktologije, Vol XXIV, 2014, št. 5, Dodatek. Številka 44, mes. 285. S. 77.

4. Alessio Agherno. Poročilo o kriterijih za jetrno jetrno bolezen (APASL), marec 2015, Istanbul, Turčija.

8. Gilead poroča o vmesnih podatkih iz študije 2. faze // Sporočila za javnost, 11. maj 2013.

10. Angela Chen. Merck dobi prebojno oznako za zdravila proti hepatitisu C Grazoprevir, elbasvir, imajo visoko stopnjo zdravljenja v kliničnih preskušanjih v sredini faze // The Wall Street Journal, Business, 8. april 2015.

11. E Lawitz, EJ Gane, B Pearlman et al. MK-5172 in MK-8742 +/- ribavirin pri bolnikih, okuženih z genotipom hepatitisa C, s študijo C-WORTHY (deli A in B). Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) jeter z jetri. Boston, november 7-12, 2014. Povzetek 196.

12. MS Sulkowski, C Hezode, J Gerstoft et al. MK-5172 + MK-8742 +/- ribavirin v HCV mono-okuženih z virusom HIV / HCV sočasno okuženih bolnikih, ki niso bili zdravljeni s cirozo, z okužbo z genotipom 1 z virusom hepatitisa C: študija C-WORTHY rezultati, deli A in B). Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) jeter z jetri. Boston, november 7-12, 2014. Povzetek 236.

13. E Lawitz, F Poordad, JA Gutierrez et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir pri bolnikih z zdravljenjem, ki nimajo okužbe s genotipom 1 hepatitisa C, za obdobja 4, 6 ali 8 tednov. Ameriško združenje za preučevanje jetrnih bolezni (AASLD) jeter z jetri. Boston, 7.-12. November, 2014. Povzetek 2014.

Objavljeno tudi v poglavju:

Zaviralci proteaze virusa hepatitisa C

V tem času je v teku registracija novega zdravila za zdravljenje kroničnega hepatitisa C (Velpatasvir), ki je pokazala zelo dobre podatke o zdravljenju kroničnega hepatitisa C v primerjavi s standardnimi režimi, vključno s standardnim režimom sofosbuvira + ribavirina z 2 in 3 genotipa kroničnega hepatitisa C.

Želim vam dati podatke o testiranju tega zdravila za genotipe 1, 4, 5, 6 in 2, 3. V prihodnosti bodo preskusi tega zdravila, imenovanega ASTRAL3 +, vključevali ljudi s cirozo na stopnjah B in C z različnimi genotipi.

Gilead je razvil novo zdravilo, ki je zelo učinkovito za vse genotipe virusa hepatitisa C: 1,2,3,4,5 in 6. To zdravilo Velpatasvir se uporablja za zaviralce NS5A, ki se uporabljajo pri zdravilu Sofosbuvir za zdravljenje okužbe s HCV. Izpelil je raziskave ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.

Te študije so bile izvedene z uporabo dveh zdravil, sofosbuvira in velpatasvirja, pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, ki niso bili zdravljeni z neposrednimi zdravili in jih je bilo treba zdraviti, so bili tudi tisti, ki so bili zdravljeni, pa tudi bolniki s cirozo jeter.

Te študije so zaključile 3 faze, dvojno slepo, s placebom nadzorovano študijo, ki je vključevala nezdravljene in na začetku zdravljene bolnike s kronično virusno okužbo z genotipoma 1,2,3, 4,5 in 6 virusnih hepatitisa C, vključno z bolniki s kompenzirano cirozo.

Študija oblikovanja ASTRAL-1: bolniki z genotipoma 1,2,4,5 in 6 kroničnega virusnega hepatitisa C so bili naključno izbrani v razmerju 5: 1, ki so prejemali zaviralec nukleotidne polimeraze sofosbuvir in zaviralec valatvirja NS5A enkrat na dan v fiksni dozi, v kombinacijo, v primerjavi s placebom, 12 tednov.

Ker nizka razširjenost genotipa 5 v proučevani regiji bolnike s genotipom 5 niso bile naključno razporejene, so pa bile takoj identificirane v skupini s sofosbuvirjem in velpatasvirjem.

Študije ASTRAL-2, ASTRAL-3: to sta dve odprti študiji, ki vključuje bolnike, ki so predhodno zdravili in ki še niso prejeli zdravljenja z 2 in 3 genotipom HCV, vključno z bolniki s kompenzirano cirozo.

V študiji ASTRAL-2 so bili bolniki s CHC 2 genotipom naključno razporejeni in opredeljeni v razmerju 1: 1, ki so prejemali sofosbuvir - velpatasvir enkrat dnevno za kombinacijo fiksnih odmerkov (134 bolnikov), in sofosbuvir + ribavirin za telesno maso (132 bolnikov) 12 tednov. V drugi študiji so bili bolniki z genotipom 3 naključno porazdeljeni v razmerju 1: 1 za 12 tednov (277 bolnikov) ali sofosbuvir-ribavirin 24 tednov (275 bolnikov). Glavni pogoj za študijo je trajni virološki odziv v 12 tednih po koncu zdravljenja.

Glavni cilj študije je bil doseči virološki odziv v 12 tednih po koncu zdravljenja.

Rezultati študije so bili naslednji: 624 bolnikov s kroničnim hepatitisom C, ki so prejemali zdravljenje s sofosuvirom - velpatasvir: 34% pri CHC je imelo 1a genotip, 19% genotip 1c, 17% genotip 2, 19% genotip 4, 6% genotip 5 in 7% genotip 6 Na splošno je bilo 8% bolnikov črno, 19% jih je imelo cirozo, 32% pa je imelo predhodno neuspeh pri zdravljenju CHC. Stopnja trajnega virološkega odziva med bolniki, ki so bili zdravljeni s sofosbuvirom - velpatasvir, je bila 99% (95% glavnega intervala, od 98 do 99). Dva bolnika, ki so prejemali sofosbuvir-velpatasvir, oba s genotipom 1, sta imeli virološki relaps.

Noben od 116 bolnikov, ki so prejemali placebo, ni imel trajnega virološkega odziva. Resne neželene učinke so opazili pri 15 bolnikih (2%) v skupini, ki so jemali sofosbuvir in velpatasvir, in niso bili v skupini s placebom.

Rezultati: med bolniki s kroničnim hepatitisom C z dvema genotipoma je bila stopnja trajnega virološkega odziva v skupini, ki je prejemala sofosbuvir, 99% (95% interval zaupanja [CI], 96-100), kar je več kot 94% (95% IZ, 88 do 97) v primerjavi s skupino sofosbuvir-bribavirina (p = 0,02). Med bolniki z genotipom 3 je bila raven trajnega virološkega odziva na skupino sofosbuvir + velpatasvir 95% (95% IZ, 92 do 98), ki je bila višja od 80% (95% IZ, 75 do 85) v primerjavi s sofosbuvirom + ribavirinom (p 99%) na začetku in Q30R (v> 99%), L31M (v> 99%) in Y93H (v 99%) v času ponovitve. Možnost mutacije Q30R je povečala tveganje v 50% učinkovitih koncentracijah (EC50) za velpatasvir s HCV in genotipom 1a v fazi replikacije.

Na začetku študije so pri 62 bolnikih predstavili variante arginina (R) na položaju 30 proteina NS5A: 5 bolnikov z genotipom 1; 5 z genotipoma 2; 50 z genotipoma 4; in 2 z genotipom 5. Od teh 62 bolnikov je imelo 60 (97%) stalno virološki odziv. Različice, povezane z odpornostjo NS5B na zaviralce nukleozidov, so bile na začetku ugotovljene pri 54 od 601 bolnikov (9%) tistih sekvenčnih bolnikov, ki so bili identificirani. Ugotovljeno je bilo število variant S282. Vsi 54 bolnikov je imel trajni virološki odziv.

Podatki, pridobljeni iz New England Journal of Medicine, avtorji: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,

S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,

Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal in S. Zeuzem,

za raziskovalce ASTRAL-1.

G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N.Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,

A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,

M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,

C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,

D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,

N. Reau, A. Mangia in M. Sulkowski, za ASTRAL-2

Sofosbuvir. Zdravljenje s hepatitisom C z zaviralci proteaze in polimeraze

Leta 2013 je v ZDA in EU po dolgotrajnih kliničnih študijah FDA odobrila uporabo prvih novih oralnih zdravil za zdravljenje kroničnih zaviralcev hepatitisa C - proteaz in polimeraz, ki so neposredno usmerjeni proti virusu hepatitisa C. Možnost nakupa sofosbuvira na svetovnem trgu se je leta 2013 pojavil pod trgovskim imenom Sovaldi. Inhibitorji imajo tako imenovani neposredni protivirusni učinek, medtem ko zavirajo (blokirajo) ključne znotrajcelične stopnje reprodukcije virusa. V primerjavi z drugimi zdravili je sofosbuvir pokazal večjo učinkovitost, manj neželenih učinkov in 2-4 krat krajši čas zdravljenja.

Sofosbuvir zavira RNA polimeraze, ki jih uporablja virus hepatitisa C, da kopirajo lastno RNA. Sofosbuvir proizvaja Gilead (Gilead). Do nedavnega je bila glavna pomanjkljivost zdravljenja z zaviralci proteaz visoka cena - stroški tečaja s "Sovaldi", "Harvoni" in "Daklins" so znašali do 200 tisoč ameriških dolarjev (.). Cena sofosbuvira v Združenih državah po različnih virih se giblje od $ 84,000 do $ po tečaju, v Veliki Britaniji pa za 12-tedenski tečaj.

Klinični podatki potrjujejo visoko učinkovitost zdravila v primerjavi z 1, 2 in 3 genotipom virusa hepatitisa C pri bolnikih, ki so bili naivni (prej nezdravljeni), in tistih, ki niso prejemali zdravljenja (bolniki, ki so predhodno prejemali HTT z drugimi zdravili in so nato dobili relaps). Zdravilo se lahko predpiše tudi bolnikom s cirozo jeter in HIV.

Raziskali smo kombinacijo daklatasvirja in sofosbuvira: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, enkrat na dan 12 ali 24 tednov. V nekaterih skupinah so bolniki vzeli tudi ribavirin. V nekaterih skupinah je bila uvodna faza jemanja sofosbuvira, 7 dni.

Septembra 2014 je Gilead objavil, da bo izdal dovoljenje za proizvodnjo devetdesetih držav v razvoju. Stanje se je dramatično spremenilo leta 2015, ko so se na trgu pojavili licenčni generiki (kopije) teh zdravil, proizvedenih v Egiptu, Indiji in Bangladešu. Februarja 2015 je prvi analog v Egiptu izdal Marcyrl. Zdravilo MPI Viropack (zdravilna učinkovina Sofosbuvir 400 mg) egiptovske proizvodnje se je danes izkazalo na trgu, zaradi česar je farmacevtski proizvajalec Marcyrl izdal zdravilo Daclavirocyrl (daclatosvir 60 mg), katerega uporabo danes skupaj s sofosbuvirjem priporočata evropski in ameriški povezovanje študij jeter.

Predstavljamo rusko podjetje, ki uvaža proteaze in polimeraze egiptovskega farmacevtskega proizvajalca Marcyrl Pharmaceutical Industries. Blagovne znamke MPI Viropack (sofosbuvir), Daclavirocyrl (Daclatasvir) in MPI Viropack Plus (sofosbuvir in Ledipasvir).

MPI Viropack / MPI Viropack Plus

Stroški zdravila

Pripravljeni smo vam ponuditi 12-tedenski tečaj zdravila:

  • Za genotip 1 Mpi Viropack Plus (sofosbuvir + ledipasvir) po ceni 750 evrov. Drog je 100% analog ameriškega Harvonija (Gilead Sciences). Licencirani egipčanski generični, proizvajalec Pharmed, Marcyrl Pharmaceutical Industries. Mpi Viropack Plus vključuje sofosbuvir in ledipasvir v eni tableti. Za bolnike s prvim genotipom velja, da so učinkovitejši. Tečaj vključuje tri pakete Mpi Viropack Plus, tj. V povprečju en paket znaša 250 USD. Bolniki s prvim genotipom se lahko tudi uspešno zdravijo po stopnji MPI Viropack (Sofosbuvir) + Daclavirocyrl (Daclatasvir).
  • Za genotipove 2 in 3 MPI Viropack (sofosbuvir) + Daclavirocyrl (Daclatasvir) po ceni 720 evrov. Tečaj vključuje tri pakete MPI Viropack (sofosbuvir) in tri pakete Daclavirocyrl (Daclatasvir), tj. v povprečju komplet ene pakiranja sofosbuvira + ene pakete daklatasvira stane 240 $.

Stroški pošiljanja so že vključeni v ceno tečaja! Inhibitorji so v Ruski federaciji. Pošiljanje iz skladišča v Moskvi. Nobenih težav s carino ali carinami v Rusiji, Kazahstanu in Belorusiji *!

* Kljub dejstvu, da od 14. aprila beloruski lahko prejemajo parcele za osebno uporabo za pristojbino, ki ne presega 22 evrov in tehta največ 10 kg na mesec, to ne velja za pakete, poslane iz Rusije.

Kako je nakup zaviralcev?

Za državljane Ruske federacije obstaja več načinov za plačilo drog. Plačilo se lahko izvede z uporabo:

  • Prenos sredstev na kartico Sberbank Ruske federacije;
  • Prenos sredstev na račun v Sberbank of Russia (SWIFT).

Najbolj priljubljena plačilna metoda za prebivalce Rusije je prenos na kartico Sberbank. To je najhitrejša pot z minimalno provizijo za plačilo.

Za državljane Belorusije bodo plačilne metode:

  • Prenos sredstev na račun v Sberbank of Russia (SWIFT).

Izpolnite obrazec in podrobneje vam bomo podrobneje pojasnili, kateri tečaj bo potreben v vašem primeru in kako plačati.

Kako je dostava zdravila?

Po prejemu plačila vam pošiljamo zdravilo po mednarodni pošti in vam dodamo številko za sledenje. Dostava opravi služba EMS Express in parcela se izroči prejemniku v roku 5-7 dni. Prav tako sledimo vsem pošiljkam in se zavedamo gibanja vaše droge.

Kako zakonito je to?

Naročanje in dostava zdravil se izvaja v skladu z veljavno zakonodajo Ruske federacije. Sprememba novega zakona o uvozu neregistriranih zdravil v Rusko federacijo dopušča uvoz inhibitorjev za osebno uporabo. Prodaja na kraju samem, prevoz kolektivnih serij itd. Ostajajo nezakonita. Zdravilo je kupljeno in poslano vam v imenu proizvajalca. Do zdaj je naročilo droge od nas 100% legalno.

Drog so namenjeni izključno za zdravljenje bolnikov z diagnozo hepatitisa C. Za zdravljenje drugega viralnega hepatitisa so ti zaviralci neučinkoviti!

  • Bolniki z genotipoma 1a in 1b, ki še niso prejemali terapije;
  • Bolniki z genotipoma 2 in 3, ki še niso prejemali terapije;
  • Bolniki z genotipom 1, ki niso uspeli pri trojnem zdravljenju (telaprevir ali boceprevir v kombinaciji s pegiliranimi interferoni in ribavirinom) 24 tednov;

Ali so bili v študijo vključeni bolniki s cirozo?

Ciroza je bila merilo za izključitev, vendar je bila napredovala fibroza na stopnji F4 pri 30% bolnikov. Skupine so bile precej majhne, ​​bolne.

Rezultati uspešnosti:

  • Bolniki z genotipom 1 - odgovor je 100%.
  • Bolniki z genotipoma 2 in 3 - od 86% do 100%.
  • Geni 2 in 3 se odzovejo na zdravljenje z protivirusnimi zdravili nekoliko slabši od genotipa 1.
  • 100% bolnikov iz skupine nonresponder za trojno zdravljenje se je odzvalo na zdravljenje z daklatasvirom + sofosbuvir (1 bolnik je bil izgubljen zaradi opazovanja).

Ali so se neželeni učinki razlikovali v skupinah, ki so jemale ribavirin in v skupinah, ki ne jemljejo ribavirina?

Ne Med skupinami praktično ni razlike glede na skupno pogostost neželenih dogodkov. Na splošno so sodobna protivirusna zdravila zelo učinkovita in varna. Trenutno zdravila, kot sta boceprevir in telaprevir, ki jih spremljajo dokazani neželeni učinki, komaj ne bi vstopili na trg. Pomembno je opozoriti, da se učinkovitost zdravljenja tudi v prisotnosti odpornih sevov ni zmanjšala. Relapse so opazili pri 1 bolniku s 3. genotipom (iz skupine z uvodnim obdobjem

sofosbuvir, v času ponovitve je bil odkrit rezistentni sev virusa). 1 bolnik s virološkim prebojom, 1 bolnik - primer ponovne okužbe.

Te študije so postale osnova za pospešeni pregled datotek daclatasvir v EU in ZDA.

Naša glavna dejavnost je egiptovska farmacevtska industrija. Ob prodaji prvega analoga Sovaldi MPI Viropack smo bili prvi, ki smo ga poslali v Rusijo. Na začetku so to bili enkratni nakupi, ki so bili narejeni po naročilu, toda s povečanim nadzorom nad drogami v Egiptu je bilo sklenjeno, da to trgovino v celoti dokumentirajo v skladu z zakoni Egipta, ne da bi kršili rusko zakonodajo.

Glej tudi:

Komentarji

Dodaj komentar

Hepatitis G

Sofosbuvir / Ledipasvir ozdravi hepatitis C v HIV-pozitivnih ljudeh

  1. Domača stran
  2. Zdravstvene novice
  3. Sofosbuvir. Zdravljenje s hepatitisom C z zaviralci proteaze in polimeraze

Informacije, predstavljene na spletnem mestu, so na voljo za pregled in ne morejo služiti kot nadomestek za posvet s polnim delovnim časom zdravnika! Ta vir lahko vsebuje 18 + materialov.

Najnovejši inhibitorji za zdravljenje hepatitisa C

Sodobna peroralna zdravila so zaviralci proteaze virusa hepatitisa C, ki imajo neposreden protivirusni učinek na celico in blokirajo sposobnost virusov, da se pomnožijo na določeni ravni okužene celice. Najprej so se v državah Zahodov v letu 2013 po dolgih kliničnih preskušanjih. Drog je pokazala dobro toleranco pri bolnikih in visoko učinkovitost v procesu zdravljenja.

Velika prednost nove vrste zdravil je bila oblika sproščanja v obliki tablet, kapsul, ki je z injekcijo veliko enostavnejša, enostavnejša in varnejša od zdravljenja s standardnimi zdravili, kot sta ribavirin in peginterferon.

Pomanjkljivost tega razreda zdravil, ki jih proizvajajo podjetja Bristol-Myers Squibb in Gilead Sciences, so njihovi visoki stroški, ki lahko dosežejo več kot 80.000 USD za 1 standardno zdravljenje, ki traja praviloma 12 tednov.

Toda v Egiptu, Italiji, Indiji in nekaterih drugih državah se že proizvajajo poceni kolegi, tako da je lahko zdravljenje hepatitisa C z zaviralci vsaj 80-krat cenejše.

Sovaldi in njegovi generiki

Kot osnovo za večino shem zdravljenja za viruse hepatitisa B z genotipoma virusov 1, 2, 3 in 4 se danes uporablja uspešno cenejši nadomestek za prvotno zdravilo Sovaldi-Sofosbuvir (Sofosbuvir), katerega cena bo samo za 1000 $ za celoten cikel zdravljenja. To se razlikuje od prvotnega sredstva, katerega stroški za celoten cikel znašajo 84.000 USD. Do danes je že več kot 18 analogov zdravila Sovaldi, proizvedenih pod različnimi imeni:

Vsak od njih enakomerno vsebuje 400 mg učinkovine sofosbuvir.

Za zdravljenje bolnikov z genotipoma virusov 1, 2 in 3 se uporablja inhibitorsko zdravljenje brez interferona, ki združuje uporabo zdravila Sofosbuvir z drugimi zdravili podobnega inhibitornega učinka na viruse, na primer z zdravilom Daclatasvir. Stopnja zdravljenja bolnikov brez dodatne patologije notranjih organov, kot je jetrna bolezen, doseže 90%.

V primeru bolezni jeter, na primer v primeru ciroze, se je terapijski režim, ki je kombinacija zdravila Sofosbuvir in Simeprevira, izkazal za dobro. Bolniki s prvim genotipom virusov se uspešno zdravijo v skladu s to shemo: odstotek bolnikov, ki so se izkusili v tej kategoriji, ne pade pod 90%.

Pri bolnikih z drugim in tretjim genotipom uporaba zdravila Sofosbuvir skupaj z Interferonom in Ribavirinom kaže precej dobre rezultate. Učinkovitost tega režima zdravljenja za to kategorijo bolnikov, pa tudi za predhodno nezdravljenih bolnikov s prvim genotipom, ni manjša od 90%.

Kombinirano orodje

Eden izmed najučinkovitejših zdravil danes je kombiniran izdelek Harvoni, ki se je pojavil pred nekaj leti in je vseboval enako 400 mg sofosbuviraja, vendar že v kombinaciji z zdravilom Ledipasvir (v količini 90 mg). Obe snovi sta pakirani v obliki tablet, katerih cena za prvotno zdravilo je 1125 dolarjev na delnico, vendar so stroški obstoječih analogov 100-krat nižji:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • Lediep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof in drugi.

Zdravilo Harvoni se uporablja brez interferona 12 tednov, medtem ko se lahko število tednov tečaja zmanjša na 8 brez ciroze in se poveča na 24, če je na zalogi. Za 1 in 4 genotipa virusa učinkovitost zdravljenja z zdravilom Harvoni presega 90%.

Daclatasvir in Simeprevir

Zdravilna učinkovina daklatasvir, registrirana v Rusiji pod znamko Daklins, se uporablja predvsem za zdravljenje odraslih z vsemi vrstami virusnega hepatitisa v kombinaciji z drugimi zdravili. Zdravilo Daklinza je kombinirano zdravilo Sofosbuvir, Interferon in Asunaprevir. Trajanje zdravljenja v skladu s to shemo se lahko spreminja od 12 do 24 tednov, medtem ko je najnižji strošek tečaja s prvotnimi zdravili 45.000 dolarjev. Vendar pa obstoječi razpoložljivi analogi, na primer Daclacee, MyDacla, Natdac in nekateri drugi, lahko zmanjšajo stroške zdravljenja na 300 USD za najmanjši zahtevani tečaj.

Zdravilna učinkovina simeprevir, ki učinkovito blokira razmnoževanje virusov na celični ravni, je registrirana v Rusiji pod blagovno znamko Sovriad. Uporablja se tako za zdravljenje bolnikov, ki so že bili predhodno zdravljeni, kot pri primarnih bolnikih (z ali brez ciroze). Praviloma se uporablja bodisi v povezavi z interferonom in ribavirinom ali v kombinaciji z drugimi zaviralci. Minimalni potek zdravljenja z originalno medicino stane 25 000 USD.

Povedati je treba, da so že prej popularna zdravila Telaprevir in Botseprevir, ki so bila prva zdravila za zaviranje, uporabljena v kombiniranem zdravljenju z Interferonom in Ribavirinom, že prekinjena zaradi ugotovljenih neželenih učinkov. Zato danes niso več predpisane za zdravljenje bolezni, čeprav so še vedno na voljo tistim, ki so jim bili dodeljeni.


Več Člankov O Jetrih

Ciroza

Hepatitis med nosečnostjo

Splošne informacijeVirusni hepatitis je dokaj razširjena skupina bolezni, katerih glavni etiološki dejavnik (vzrok) so različni hepatotropni virusi, ki imajo več mehanizmov prenosa.
Ciroza

Ali obstaja opisthorhoza pri ščuku ali ne

V zadnjem času se je povpraševanje po ribjih jedeh večkrat povečalo. Do neke mere je takšen ribji bum povezan s pojavom trendovskih suši bar in širjenjem takšnih dobrot kot zvitkov.