Hepatitis B - od zgodovine odkritja do danes

Hepatitis C, ali kot ga je vzdevek imenoval "ljubeči morilec" - akutna virusna bolezen jeter.

Vsako leto je v Rusiji registriranih do 57 tisoč novih primerov te bolezni. Bolezen je zelo težko diagnosticirati in zdraviti, saj se patogen virus širi po celem telesu, kar povzroči nastanek komorbidnosti, ki prikrivajo osnovni vzrok. Kljub očitni nevarnosti bolezni ima virusni hepatitis C čudno naravo pojavljanja, za virološke pa je tudi predmet študija vreden pozornosti.

Kako se je pojavil hepatitis C?

Zgodovina izvora in odkrivanje hepatitisa C

Nevarnost hepatitisa C

Zdravljenje z boleznimi vključuje dolgoročno uporabo močnih imunomodulatornih in protivirusnih zdravil.

Virusni hepatitis

1. oktober tradicionalno praznujemo kot svetovni dan hepatitisa. Virusni hepatitis proučujemo tudi v Vector VB SRC.

Človeški virusni hepatitis je vrsta nalezljivih bolezni v jetrih, ki jih povzročajo številni ločeni infektivni agensi z zelo raznolikimi značilnostmi. Ti dejavniki se med seboj razlikujejo glede vrste in vrste virusnih delcev in njegovega genskega materiala, mehanizma okužbe in prenosa, patogeneze in imunogeneze, kliničnih manifestacij, resnosti in izidov, verjetnosti prehoda na kronično obliko in raka, metode laboratorijske diagnoze. Združevalno načelo je huda poškodba jeter.

Zgodovina odkritja

Odkritje "avstralskega antigena" leta 1963, ki ga je kasneje dobila Nobelova nagrada, je B. Blumberg prvi v verigi briljantnih študij, ki so dokazali virusno naravo hepatitisa. Do sedaj je bilo ugotovljeno in podrobno opisanih več vrst virusov, ki jih je odkril D. Dein v pacientovi krvi in ​​jetrnih celicah leta 1970, virusna vrsta hepatitisa A je bila dokazana leta 1973, virus hepatitisa Delta je bil odkrit leta 1977, virus hepatitisa E (HEV) leta 1983 po izkušnjah izjemnega ruskega znanstvenika M.S. Balayana z lastno okužbo, leta 1989 pa je bil identificiran virus hepatitisa C (HCV).

Približno 90% vseh primerov virusnega hepatitisa povzročajo ti virusi, medtem ko preostalih 10% povzročijo, da povzročitelji ne ostanejo nespecificirani.

Strašna dejstva

Incidenca viralnega hepatitisa je v svojem obsegu in posledicah brez primere: glede na WHO je le 2 milijardi ljudi okuženih z virusom HBV na svetu, 350 milijonov ljudi je kronično, HBV pa je na svetovnem seznamu vzrokov smrti na 10. mestu. letno 1,2 milijona ljudi človeškega življenja, ki je drugi, po kajenju, dejavnik, ki povzroča raka. Do 70% okužb s HBV je asimptomatično. Stopnja kroničnosti odraslega prebivalstva je 10-20%, toda z intrauterino okužbo se poveča na 90%. V Rusiji je število bolnikov z virusnim hepatitisom B 4-8 milijonov ljudi.

HCV, tako imenovani "sladki morilec", je prodrl ljudem pred približno 300 leti. Bolezen ima zelo dolgo inkubacijsko obdobje (do 20 let), v katerem oseba sploh ne sumi na svojo bolezen in se že srečuje s stopnjo ciroze ali primarnega raka na jetrih. Število okuženih presega 200 milijonov ljudi. (približno 3% svetovnega prebivalstva), v Rusiji 4-7 milijonov ljudi, večina pa je skrita prevoznika. Stopnja kroničnosti je izjemno visoka - do 80%. Zaradi velike variabilnosti pacientovega telesa se oblikujejo milijoni različnih variant virusov. To pojasnjuje njegovo "pobeg" iz pod imunološkim nadzorom telesa: zmagovalec je skoraj vedno virus.

Bolezen, ki jo povzroča CAA, je znana že več sto let. HAV je eden izmed najmanjših virusov, vendar je razširjen po vsem svetu in je še posebej razširjen v državah v razvoju v Aziji, Afriki in Ameriki, kjer izbruhi bolezni zajemajo vse starostne skupine prebivalstva. Tam, v starosti 30-39 let, protitelesa proti HAV najdemo v večini populacije. Ne obide CAA in nas: po rezultatih študije, ki jo je izvedel Vektor, do 70% prebivalcev Koltsovega znanstvenega mesta, starih več kot 40 let, ima protitelesa za CAA. Istočasno ni bilo opaziti nobenega primera prehoda na kronično okužbo, po okrevanju pa se običajno razvije tudi doživljenjska imuniteta.

VGE je "native" iz Srednje in Jugovzhodne Azije, severne in vzhodne Afrike ter Južne Amerike. V Novosibirsku so UHE prvič izolirali zaposleni Vektorja iz migrantov iz Srednje Azije. Poleg ljudi, okuži tudi nekatere primate, pa tudi domače in divje živali. HEV je še posebej nevarna za nosečnice, med katerimi stopnja smrtnosti za to okužbo doseže 25%.

Načini prenosa

Vsa virusna hepatitisa lahko razdelimo v dve skupini glede na način njihovega prenosa. Prva je hepatitis A in E, ki se prenašajo po fekal-oralni poti (to je prek onesnažene vode, hrane, osebnih predmetov), ​​drugi pa B, C, D in G, ki se prenašajo po parenteralni ali injekcijski poti (to je, kadar se uporablja brez temeljite sterilizacije z medicinskimi pripomočki, z večkratnimi injekcijami krvi in ​​zdravil, pridobljenih iz krvi darovalca, spolno itn.).

Najpogostejši virus - HBV - se okuži samo od ljudi, okuženih z njo, vključno s pacienti v skriti obliki - nosilci okužbe. Način prenosa HBV je podoben virusu HIV, vendar je nalezljivost HBV 100-krat večja. Glavna pot prenosa HBV je skozi kri, pri kateri je koncentracija virusa najvišja, med transfuzijo krvi, prebadanjem, tetoviranjem in odvzemom zdravil. Zelo pomembno je, da glede na raziskave osebja vektorskih operacij, hemodialize, splošne anestezije in drugega medu. se postopki niso izkazali kot dejavniki tveganja, kar seveda kaže na visoko stopnjo medicinske kulture in skladnost s pravili biološke varnosti v zdravstvenih ustanovah v Sibiriji. V slini, semenu in vaginalnem izvleku je koncentracija HBV nižja, zato so spolni stiki drugi najpomembnejši način prenosa HBV. Tretji način, gospodinjstvo, se izvaja veliko manj pogosto, ker se v urinu, iztrebkih, znoju, solzah, materino mleko virus odkrije v majhnih koncentracijah.

Kako se zaščititi?

Zaradi velikih razlik med virusi hepatitisa ni mogoče razviti enotne strategije za diagnozo, preprečevanje in zdravljenje teh okužb. Vsak virus hepatitisa je edinstven na svoj način in zahteva ločeno obravnavo.

Razvoj in uporaba visoko učinkovitih cepiv so pripeljali do velikega napredka pri preprečevanju HBV čeprav cepljenih le 8% prebivalstva, učinkovitost cepljenja že to dogaja - samo v prvi polovici leta 2008 je bila incidenca akutnega hepatitisa B v primerjavi z državno programu za leto 2007 zmanjšala za 13% prostega HBV cepljenja zajema le nekaj skupin ljudi, vendar ima vsakdo možnost plačati cepiva za zaščito sebe in svojih najdražjih, še posebej, če delo vključuje povečano tveganje poškodb, si postavite veliko posnetkov ali pa je okuženi HBV v družini. Poleg tega to cepivo ščiti pred virusom hepatitisa delta.

Pri izdelavi cepiva proti HCV je glavni problem povezana z visoko variabilnostjo virusa in zahteva nove nestandardne rešitve. Vendar pa je bilo v desetih letih, ki so pretekle od odkritja HCV, preizkušene številne režime zdravljenja z različnim trajanjem in režimom odmerjanja, kar pomeni učinkovitost zdravljenja na 40-70%.

Vsi znani sevi HAV pripadajo istemu serotipu in so zanesljivo zaznani, ne glede na geografski izvor. Cepiva zagotavljajo zaščito najmanj 15 let. Cepljenje proti hepatitisu A, predstava za otroke in odrasle brez zgodovine hepatitisa A, kot tudi ljudje z visokim tveganjem za okužbo: potovanje na območjih z visoko stopnjo kroženje CAA (turiste, izvajalci, vojska), medicinske okužbe pisarne za osebje, osebje vrtcev, delavcev in gostinstvo oskrba z vodo. V Rusiji, je cepljenje proti hepatitisu A, ki niso vključeni v nacionalni koledar obveznih cepljenj, vendar pa to vprašanje, ki ga znanstveniki in zdravstvenimi delavci občasno dvigne, ker se lahko zaradi cepljenja izkoreninjenje bolezni v Rusiji.

Ne pozabite, da sledijo in preprostih pravil higiene za preprečevanje okužbe s HAV - redno umivanje rok z milom in vodo (predvsem pred jedjo), uživanje hrane, le dobro oprati, sadja in zelenjave, izogibanje tesne stike z bolniške, jedo samo vrele vode. Za preprečevanje okužbe s HEV je treba upoštevati ista pravila.

"Ročite na impulz"

Študija virusnega hepatitisa ni povezana s prednostnimi področji iz "vektor", ampak na zahtevo zdravnikov več klinik v Novosibirsku in Novosibirsk regiji, ki potrebujejo pomoč pri diagnozi težkih primerov virusnega hepatitisa, v laboratoriju virusnega hepatitisa je bila ustanovljena in potrjena s etični odbor "vektor" projekt pobudo " Spremljanje stanja na virusnem hepatitisu v sibirski regiji in sodelovanje pri preiskavi in ​​študiju kompleksnih primerov okužb z virusnimi hepatitisi "(nadzornik: Kochnev GV), ki je za dva To se izvaja stalno. To omogoča ne le pridobivanje novih znanstvenih rezultatov o razširjenosti in genetski raznovrstnosti virusov hepatitisa, temveč tudi resnično pomaga zdravnikom, da pojasnijo diagnozo in opišejo optimalni režim zdravljenja. Poleg tega je poseben projekt sklad MIPT (roke. Netosov SV) poteka delo v zvezi z oblikovanjem na podlagi "vektorja" Regionalnem referenčnem laboratoriju Kliničnega za diagnozo virusnega hepatitisa. Na ta način je bilo veliko težav pri načrtovanju postavitve in obnove prostorov, zdaj pa je laboratorij dejansko že zgrajen in deluje v pilotnem načinu, od leta 2009 pa bo deloval v celoti. In potem, upamo, za Sibirijo ne bo težav pri diagnosticiranju zapletenih primerov virusnega hepatitisa.

Galina Vadimovna Kochneva,
Doktorica bioloških znanosti,
Vodja laboratorija za virusno hepatitis
FGUN SSC VB "Vector"

Zgodovina odkrivanja hepatitisa C

Zgodovina hepatitisa gre globoko v antično obdobje. Doktrina viralnega hepatitisa, ki je nastala pred več kot 100 leti, se je razvila v stalnem boju stališč o vzroku in naravi bolezni. Obstoj žilavosti in njihova množična distribucija sta bila znana v antiki in v srednjem veku. Nazaj v 5. c. BC er Hipokrat je pisal o nalezljivi obliki zlatenice. Sredi prvega tisočletja AD, v pismu papežu Zechariji, je bilo priporočljivo izolirati bolnike z zlatenico. V XVII - XIX stoletjih. Med vojnami so v številnih državah Evrope in Amerike opazili epidemijo zlatenice. Zajemali so velik kontingent vojakov in jih spremljala visoka umrljivost.

Žolč se je v tistem času imenovala "vojaška" bolezen ali "vojaška" zlatenica. V tistem času je bila opažena epidemična narava zlatenice, vendar pa nezadostna raven znanja sploh ni omogočila približevanja razširitvi narave te bolezni. Prve ideje o naravi in ​​patogenezi epidemije zlatenice so se pojavile v XIX. Stoletju. in se razvijajo skozi stoletje, so se v poznih tridesetih letih oblikovale v skladno znanstveno teorijo. XX stoletja, ko je bilo ugotovljeno, da je epidemična zlatenica neodvisna nalezljiva bolezen, v središču patologije katere je vnetje jeter - akutni hepatitis. V XIX stoletju. Obstajale so tri teorije patogeneze epidemične zlatenice - humoralne, holedohogene in hepatogene. Po eni teoriji (humoralni ali diskracijski) je bil stalni zagovornik znanega avstrijskega patologa Rokitanskega (1846), hematogenega izvora in povezave z diskracijo pripisan zlatenici. Podobno kot pri patologiji na splošno, kot se uporablja za zlatenico, je ta izraz imela nedoločen pomen: vanje so bile vključene različne vsebine, pogosteje razumljene kot povečana krvna okvara.

V skladu z drugo teorijo je bila zlatenica pripisana choledochogenic mehanskem izvoru - povezava z vnetjem želodnega trakta, njihov edem, blokada, ovirajo pretok žolča. Prvič to stališče, ki ni brez zanimanja, je izrazil francoski zdravnik Broussai (1829), ki je povezal pojav žutice s širjenjem vnetnega procesa od dvanajstnika do žolčnega trakta. Glavni apologist te teorije je bil največji nemški patolog Virchow, ki je leta 1849 zavračal hematogeni, diskracijski koncept, ustvaril zamisel o mehanični naravi zlatenice - povezal ga je s Katarjem iz skupnega žolčnega kanala.

Virchow je svoje ideje utemeljil na patoloških anatomskih ugotovitvah (edem distalnega dela skupnega žolčnega kanala, njegovo obturjenje z sluznico, širjenje proksimalnega dela kanala), čeprav je znano, da je edina teorija, ki jo je izrazil, tista, ki je kasneje ni bila potrjena. Vendar je bila avtoriteta Virchowa tako velika, da je trajalo več kot 50 let, preden je bilo mogoče to napačno mnenje zavrniti. Čeprav Virchow ni imel nobenega dokaza o pravilnosti svojega koncepta, je ugotovil, da je mogoče razširiti na zlatenico v sepsi, pljučnici in celo zastrupiti s hepatotropnimi strupi. Vprašanje se pojavi, kako bi se lahko Virchow zavedel in ga držal tako zapleteno in nepodprto teorijo.

Odgovor na to vprašanje, jl. A. Myasnikov (1956) je predlagal, da so samemu avtorju in njegovim privržencem navdušeni odkup preprostosti razlaganja zlatenice in analogije z očitno mehanskimi žolbinami, ki se pojavijo, ko je skupni žolčni kanal blokiran s kamnom. Virčkov pogled na mehanično naravo zlatenice, ki jo imenuje katarral (ime bolezni, ki je že dolgo zapisano v literaturi), so podprli angleški zdravniki (npr. Graves, 1864), ki so verjeli, da je gastroduodenitis osnova kataralne žolčevine, pa tudi nemške zdravnike in zlasti Leyden (1866), ki je verjel, da se vnetje sluznice dvanajstnika razširja na žolčevod.

Botkinova bolezen

Končno so podporniki tretje teorije patogeneze epidemične zlatenice verjeli, da je vzrok bolezni je poškodba jeter - hepatitis. Tako je leta 1839 Angležnik Stokes predlagal, da je bolezen povezana z gastrointestinalno catarrh, in jetra s simpatičnim sodelovanjem v patološkem procesu. Misli o jetrni naravi zlatenice so na voljo v delih K. K. Zeidlitz, H. E. Florentinsky, A. Ignatovsky, H. H. Kirikova in drugih ruskih zdravnikov (glej Tareev E. M., 1956). Vendar pa je bila prva na svetu znanost, ki je nasprotovala stališčem Virchowja z znanstveno utemeljenim konceptom, ki združuje pravi pogled na naravo žolčnika in etiologijo bolezni, izjemen ruski zdravnik S. P. Botkin. V svojem klasičnem predavanju leta 1888 je oblikoval temeljno nove določbe, ki zajemajo skoraj vse vidike teorije virusnega hepatitisa.

Trdil je, da je bila s kataralno žolčo v sredini nukleološka neodvisnost bolezni vprašljiva. Virusna narava Botkinove bolezni je bila naključno odkrita zaradi kliničnih in epidemioloških opazovanj. Prve študije te vrste so izvedli Findlay, McCallum (1937) v ZDA in P. S. Sergiev, E. M. Tareev, A. A. Gontaeva et al. (1940) v ZSSR. Avtorji so izsledili epidemijo "virusne zlatenice", ali pa serumskega hepatitisa, ki se je razvil pri osebah, imuniziranih proti rumeni mrzlici v Združenih državah, in pappatachi vročini v ZSSR s cepivom, za izdelavo katerega je bil uporabljen človeški serum. Virusna narava bolezni je bila najprej dokazana, ko so bili ljudje okuženi s filtrom brez klic v krvnem serumu darovalca - vir okužbe. Od takrat se začne širša eksperimentalna študija etiologije virusnega hepatitisa, čeprav ni povzročila odkritja povzročitelja bolezni, vendar je močno obogatila idejo o njegovih osnovnih bioloških lastnostih. Študijo materiala pri bolnikih z virusnim hepatitisom glede vsebnosti virusa v njej smo izvedli na 4 predmetih: velikih zarodkih, tkivnih kulturah, živalih in ljudeh (prostovoljcih).

Poskusi pri gojenju nalezljivega zdravila pri bolnikih z virusnim hepatitisom na chorioallantoic membrani piščančjega zarodka so najprej izvedli Siede, Meding leta 1941. Obsežne študije o izolaciji Botkinove bolezni pri piščančjih zarodkih so sovjetski raziskovalci opravili v letih 1946-1948. B. M. Zhdanov, A. A. Smorodintsev, I. I. Terskikh in drugi so večkrat prejemali virusne kulture v štirih ali več odlomkih. Kasneje S. Ya. Gaidamovich, A. K. Shubladze in B. A. Ananyev (1956) so uspeli pasivirati virus na piščančjih zarodkih do 10-20 krat. Eden od prvih raziskovalcev, ki je uporabil tkivno kulturo ptičjih zarodkov in suspenzijo celic jetrnih jeter za rast materiala, pridobljenega pri bolnikih z virusnim hepatitisom, je bil Henle et al. (1950). Temeljne študije o tej temi so vodili A. K. Shubladze, B. A. Ananyev (1964), ki je prejel več deset izoliranih iz fecesov in krvi obolelih sevov virusov - "kandidatov" za vlogo patogena Botkinove bolezni.

Metode organskih kultur, ki so jih v prihodnjih letih pogosto uporabljali sovjetski raziskovalci (Zhdanov, B.M. in ostali, 1968; Icelis, F.G. et al., 1968; Timoshenko, Zh.P. et al., 1973) in kultura človeških levkocitov (Shubladze A. K., Barinsky I. F., 1969) so razširili možnosti viroloških in patogenetskih študij pri Botkinovi bolezni. Kot pri drugih virusnih okužbah z Botkinovo boleznijo so bili narejeni številni poskusi za razmnoževanje infekcijskega procesa z okužbo različnih živali (glej Siede, 1958) in tudi prostovoljcev. Dokazano je bilo, da material, ki se uporablja za inokulacijo, ostane infektiven po ultrafiltraciji, kar je potrdilo virusno naravo patogena.

Najbolj zanimivi so bili poskusi peroralne okužbe prostovoljcev z suspenzijo izločkov bolnikov z virusnim hepatitisom (Neefe, Stokes, 1945). Zaradi dejstva, da se v primeru Botkinove bolezni posebej pogosto izločajo adenovirusi, je bilo vprašanje o njihovem morebitnem pomembnosti kot povzročitelju te okužbe akutno razpravljano. Hennenberg (1967) je opozoril na dejstvo, da adenovirusi povzročajo številne patološke spremembe v jetrih, zelo podobne tistim, ki se pojavljajo pri virusnem hepatitisu.

Hepatitis B

Moderna faza preučevanja etiologije virusnega hepatitisa je povezana z odkrivanjem in proučevanjem lastnosti tako imenovanih. Avstralski antigen. Leta 1967 je Blumberg et al. najdemo v krvi bolnikov z Downovim sindromom, levkemijo in hepatitisom poseben antigen, ki so ga prej našli pri domorodcih Avstralije in v zvezi s tem imenovali "avstralski". Po šestih letih je Prince pokazal povezavo "avstralskega" antigena s serumskim hepatitisom, po dveh letih, Dane et al. opisal celoten virusni delec, imenovan "Dane Particles". Leta 1970 so bili identificirani trije antigenski sistemi s, c (Almeida, 1971) in e (Magnius, Esmark, 1972), ki so načeloma rešili problem posebne diagnostike in pozneje pomagali rešiti problem preprečevanja hepatitisa B.

Mnogo kasneje je bilo mogoče dokazati, da je antigen odkrit v krvi transformiran (okrnjen) antigen c; oba sta kodirana z istim segmentom DNA in imata enako aminokislinsko zaporedje v peptidni verigi, ki se razlikuje le po njihovem številu. Že leta 1985 je Feitelson odkril še en antigen-x, katerega članstvo v virusu hepatitisa B (HBV) je mogoče ugotoviti. Med drugimi dejavniki, ki so bistvenega pomena za razumevanje patogenetskih vidikov problema virusnega hepatitisa B, je pomembno, da so detekcije zdravila Imagi in Menson leta 1979 polialbuminskih receptorjev na HBV pomembno. Njihovo odkritje ima dvojni pomen: prvič, pri razvoju drugega preizkusa aktivne replikacije virusa, ki je označen s polialbuminom vezavnim delovanjem krvnega seruma, in drugič, prispeval je, če ne k pojmu, nato pa boljšemu razumevanju hepatotropizma HBV.

Osemdesetih let je zaznamoval opis treh HBV analogov - vzročnih povzročiteljev virusnega hepatitisa živali (pekinških rac, kanadskih marmot in veveričnih veveric) - in so nastali v povezavi s tem predlogom Robinsona et al. (1982) so te patogene pripisali posebni skupini virusov gepadne (hepatične DNK). Do leta 1986 je večina avtorjev verjela, da so virusi te skupine podobni strukturi in biološkim lastnostim retrovirusov, kar razkriva njihovo sposobnost, da se vključijo v genotip hepatocitov in povzročijo maligno degeneracijo celic. Med značilnostmi strukture hepadnavirusov je treba navesti svojo DNA polimerazo in reverzno transkriptazo, ugotovljeno v strukturi (Hirschman, 1971).

Hepatitis A

Odkritje virusa hepatitisa A (HAV) je povezano z delom Feinstone et al. (1973), identificirali HAV z elektronsko mikroskopijo in Pursel l et al. (1973), prvi pridobilo Očiščen preparat virusa hepatitisa A antigena le prispevek k študiji etiologijo virusnega hepatitisa, ki MS Balayan, ki je opisan virus A1 je izkazalo, da je etiološke sredstvo virusnega hepatitisa fekalna-oralno mehanizem prenosa. Še vedno ni jasno, ali je blizu HAV ali je eden od vzročnih dejavnikov etioloških oblik, ki še niso bili identificirani, to pa niso Ana B hepatitis. Nova stran v študiji virusnega hepatitisa je bila odkritje Rizzetta leta 1977 povzročitelja viralnega hepatitis - t. n. D-agent ali virus D (HDV). Slednji se je izkazal za satelitski virus, satelit HBV.

Kot se je izkazalo, je ta virus ima nekrozogennym lastnine in okužil svoje breme in zamude pri hepatitisu B. pomemben mejnik v študiji patogeneze virusnega hepatitisa je razlaga mehanizma za razvoj patološkega procesa z vidika virusnih-immunogenetic odnosov. Virusna imunogenetska teorija patogeneze virusnega hepatitisa B je bila razvita v začetku sedemdesetih let 20. stoletja. Sovjetski in tuji avtorji (Dudley et al., 1972; Bluger, A. F., Wexler, X. M., 1973). Pomemben argument v njegovo korist je bila dokazana odvisnost od poteka virusnega hepatitisa na T-limfocitih. Dokaz, ki je bil v LHC dokazan za odsotnost citolitičnih lastnosti HBV v človeški organizaciji jeter (1973), je bil zelo pomemben za potrditev te teorije.

Pri razvoju te teorije so bili pomembni tudi podatki Blumberg (1969) o genski povezavi pogostnosti okužb različnih populacijskih skupin HBV. Bistvenega pomena za oblikovanje novih idej o patogenezi virusnega hepatitisa B je bila ideja, ki jo je leta 1975 predstavil B. M. Zhdanov, leto kasneje pa je Hirscham imel idejo o integrativni naravi okužbe. Kasneje so bile te zamisli potrjene in patogeneza je začela razumeti kot fazni postopni proces, med katerim se lahko ponavljajoče, integrativne in mešane stopnje okužb dosledno razvijejo ali soobstajajo (Hoofnagle, 1983).

Ti pogledi so igrali pomembno vlogo pri pravilnem razumevanju narave kroničnega "prevoza", ki je zdaj ustrezno upravičen kot latentna kronična okužba; za njo je značilna tudi izmenjava ali kombinacija replikativnih in integrativnih procesov.

Viri diagnoze

Kasneje so bile te določbe razvite na številnih zasebnih področjih. Na primer, dokazano je, da je HBcAg označevalec replikativne faze okužbe. Seveda so tudi njegovi markerji HBeAg, virusna DNA in DNA-polimeraza v krvi. Ugotovili smo zanimive podatke o prisotnosti navzkrižnih antigenov na receptorju HBV polialbumina in humanega jetrnega lipoproteina ter med HBeAg in citoplazmičnim antigenom hepatocitov. Ti podatki so zelo zanimivi glede na ideje o vlogi avtoimunskih procesov pri patogenezi viralnega hepatitisa B, ki so se že leta 1972 začeli z Meyerjem in BiischenfeIde. V desetih letih se je to poučevanje razvilo iz patogenetskih konceptov v velik problematičen problem.

Pri LHC smo pripravili humani jetrni lipoproteinski pripravek in na njej so bili narejeni sistemi za testiranje celičnih in humoralnih povezav tistih avtoimunskih reakcij, ki se razvijejo pri virusnem hepatitisu B. Pri napredovanju celotne teorije virusnega hepatitisa so in vivo morfološke študije jeter imele pomembno vlogo. Episodični jetrni izvlečki so bili izvedeni v zadnjem stoletju. Zlasti v naši državi je bila prva izboklina jeter opravljena leta 1900. A. A. Belogolovy, Vendar pa je začetek sodobne stopnje te metode postavil leta 1928, ko je bila prva kontrola jetrne biopsije opravljena pod kontrolo laparoskopa (Kalk, 1928). Šele pred vojno, v poznih tridesetih letih, je začela postopoma postopoma uvajati v hepatološko prakso z razvojem tehnike slepe biopsije s punkcijo (Roholm, Iversen, 1939). V poznejših letih je bila metoda v mnogih klinikh pogosto uporabljena, s pomočjo ustvarjanja posebnih igel in njihovih sprememb (Vim, Silverman, Menghini, Bluger A. F., Sinelnikova M. P. itd.). Od takrat se je v študiji patogeneze, patomorfologije in pri diagnostiki virusnega hepatitisa odločil za močno mesto. V domači medicini je našel široko uporabo v klinikih Ε. M. Tareeva, Χ. X. Mansurova, E. S. Ketiladze, A. S. Loginova.

Ta metoda je široko sprejeta tudi v LHF. Kot rezultat in vivo morfoloških študij so bili spremenjeni tradicionalni pogledi na glavno vrsto patološkega procesa v jetrih pri virusnem hepatitisu. Zavrača napačnih o izginotju glikogena iz jeter in maščevju infiltracijo kot bolezen substrata so pokazale, da je glavna vrsta poškodbe jeter pri virusni hepatitis - drugačna proteina distrofije, pri čemer je postopek obvezna sestavina mezenhimskega-vnetnega odziva. Ti podatki so služili kot osnova za zavračanje tradicionalnih metod zdravljenja virusnega hepatitisa - terapije z glukozo na insulin (Bilibin A. F. in Loban K. M.) - in razvijanje novih pristopov k prehrani in režimu za bolnike s to okužbo.

Morfološke metode so igrale pomembno vlogo pri kritiki napačnih stališč in na naravo Gilbertovega sindroma, pri čemer je bila ena od oblik, ki so se pojavili po hepatitisu, rezultat viralnega hepatitisa. Elektronsko-mikroskopske študije sedemdesetih let. in novi biokemijski pristopi so nam omogočili, da identificiramo tako imenovane post-hepatitis in dedne oblike tega sindroma in jih združimo z drugimi oblikami v en sam razred bolezni - dedno pigmentirano hepatozo. V bolj ali manj popolni obliki so bile te ideje oblikovane do sredine sedemdesetih let. (Blyuger A. F., Krupnikova E. 3., 1975). Možnosti morfoloških metod so bile znatno razširjene zaradi njihove kombinacije z imunološkimi metodami. S pomočjo imunomorfoloških metod smo odkrili številne nove morfološke pojave v jetrih, značilne za virusni hepatitis. Predvsem je bila razkrita narava tako imenovanih mat-steklastih hepatocitov, ki jih je Hadžiyanni odkrila leta 1973 v jetrnem tkivu kroničnih "nosilcev" HBsAg.

Izkazalo se je, da so ti hepatocitov "polnjene" delce HBsAg, in tam je bilo pretirana Endoplazemski Retikulum, končno je našla-fetoproteinom, ki je potrdil domnevo, da so te celice v stanju metaplazijo in predstavljajo nevarnost maligne transformacije. Imunomorfološke in čisto imunološke metode so odkrile še dva nova pojava, povezanih s patologijo virusnega hepatitisa. Prvič, sovjetski in tuji raziskovalci so odkrili, da so bili limfociti, monociti in celice kostnega mozga okuženi z virusi hepatitisa A in B (1983-1986), ki so potrdili hematogeno fazo okužbe, ki so jo dolgo sovpadali sovjetski avtorji (Rudnev G. P., Bezprozvanny B. K et al), in drugič, dokazano je ekstrahepatično lokalizacijo virusa, zlasti v celicah trebušne slinavke. Če upoštevamo najnovejše podatke A. K. Naumove et al., Kdo je ugotovil, da so nukleotidne sekvence homologne HBV DNA v DNA iz človeške placente in človeških spermatozo, potem se naše znanje o razponu in trajanju širjenja HBV v človeškem telesu znatno spremeni in posledice teh novih idej danes ni mogoče popolnoma napovedati.

Seveda je širok spekter raziskav s področja patološke hepatitisa na hepatitisu ugodno vplival na preučevanje kliničnih problemov. Številni sovjetski raziskovalci imajo obsežne izkušnje s klinično in epidemiološko študijo virusnega hepatitisa v okviru raziskav mehanizma prenosa okužbe (L. Gromaševski, Bašenin K. A., Ždanov BM, Bogdanov I. L., Paktoris ori A.), tako da in širok spekter kliničnih diagnostičnih vprašanj (Tareev E. M., Myasnikov A. L., Yasinovsky M. A., Kassirsky I. A., Bilibin A. F., Rudnev G. P., Musabaev I. K ·, Nisevich H. I., Ugryumov B. L., Shuvalova E. P., Nikiforov P. H., Ketiladze E. S., Farber N. A., Gromashevskaya L. L., Uchaikin B. F. in drugi. ). Pomemben napredek v študiji hepatitisa je povezan z metodami molekularne biologije ter genetike in biotehnoloških tehnik. Zlasti te metode dolgujejo rojstvu novim vrstam cepiv in imunodiagnosticnim zdravilom.

Prva termično inaktivirana cepiva proti virusnemu hepatitisu B so Krugman že leta 1971 pridobili. Isti avtor je pokazal profilaktični učinek specifičnega gama globulina pri virusnem hepatitisu B. Vendar pa šele od osemdesetih let prejšnjega stoletja. Tehnika priprave cepiva s čiščenjem HBsAg, pridobljenega iz krvi donorjev, je postopoma omogočila biotehnološke metode za njihovo pripravo. Vse pogostejša uporaba pri preprečevanju virusnega hepatitisa B je v cepivih tretje generacije. Veliko vlogo pri razvoju teh metod v ZSSR je igral delo B. M. Zhdanov in E. Ya. Grena in njegovi sodelavci. Na podlagi teh novih gibanj so rojeni in se pogosto uporabljajo imunoloških metod za odkrivanje označevalce virusnega hepatitisa A, B, D, tretje generacije - radioimunski in encimskim imunotestom (Lander, Hoofnagle, BM Zdanov, AI Blokhin H., Balayan MS, Kukayne P A., Eligulashvili P. K. in drugi).

Vključitev imunoregulatornih zdravil za zdravljenje teh imunološko posredovanih okužb - interlevkin-1,2, interferon in drugi imunoregulatorji je za sedanji in še posebej za prihodnjo stopnjo zdravljenja virusnega hepatitisa največji pomen. Nabora terapevtskih sredstev polnijo antivirusnih zdravil pri zdravljenju odpovedi jeter in jetrne kome - metode hemosorption vključiti stolpca prašičjih hepatocitov (Margulis MS), in pri zdravljenju jetrnih tumorjev in ciroze napredoval svoje virusne narave - jetrne metode za presajanje.

Hepatitis - njegove vrste in zgodovina

Kratka zgodovina virusnega hepatitisa

Beseda hepatitis pomeni vnetje jeter. Obstaja več razlogov, zakaj jetra lahko vnamejo. To se lahko zgodi zaradi porabe preveč alkohola, ki je posledica stranskih učinkov narkotičnih zdravil ali v primeru virusne okužbe.

Virusni vnetje je virusni hepatitis.

Skupno je nekaj virusov - to so hepatitis A, B, C, D, E in G (nekateri znanstveniki navajajo, da obstaja hepatitis F, čeprav ni dokazov o tem). Ti virusi se posredujejo na različne načine od osebe do osebe, uničijo jetra na različne načine in drugače vplivajo na zdravje.

Vsi virusi lahko povzročijo kratkotrajne bolezni, katere simptomi lahko vključujejo porumenelost kože in oči (zlatenica), nenehno utrujenost, slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu. Nekateri virusi imajo lahko resne posledice, na primer povzročijo kronično okužbo.

V stoletje pr. Prvi zdravnik, ki je registriral primer zlatenice, je bil Hipokrat. V V stoletju pred našim štetjem je na grškem otoku Thassos izbruhnila epidemija zlatenice.

Hipokrat je zapisal, da so ljudje imeli močno vročino in slabost, zlatenica pa se je razvila v sedmih dneh. Ljudje, ki niso imeli zvišane telesne temperature, so praviloma umrli.

Bolezen, o kateri je pisal Hippocrates, je bil verjetno virusni hepatitis.

VIII stoletje. Kljub dejstvu, da znanosti niso poznali niti bakterij niti virusov, se je pojavila predpostavka, da se zlatenica lahko prenaša iz ene osebe v drugo.

XVII stoletja. Leta 1668 je nizozemski izumitelj Anthony Van Leuvenhoek odkril bakterije. Njegov preprost mikroskop bi lahko 200-krat povečal predmete.

XIX stoletje. Virusov ni bilo mogoče videti skozi mikroskop. Zato je do druge polovice devetnajstega stoletja veljalo, da so edini organizmi, ki povzročajo bolezni, bakterije. V šestdesetih letih je nemški znanstvenik Jacob Genli najprej predlagal, da obstajajo drugi nalezljivi vektorji, vendar tega ni mogel dokazati.

Nekateri znanstveniki so poskušali prepoznati neznane nosilce bolezni. Poskušali so to storiti s transfuzijo tekočine, ki vsebuje vektorje skozi mikrofiltre. Toda filtri niso mogli zadržati "neznanih nosilcev" (kot so jih znanstveniki pozvali že več desetletij, dokler se postopoma ni začelo uporabljati besede "virus" (prevedeno iz latinskega strupa), ki so jih začeli uporabljati za identifikacijo nalezljivih organizmov).

Leta 1883 so delavci v nemških ladjedelnicah bili cepljeni proti velikim kislinam. Kmalu zatem se je pojavil hepatitis B, čeprav se je takrat imenoval drugače.

Leta 1888 je S. Botkin predstavil idejo o hepatitisu A ("kataralna žolčica") kot pogoste nalezljive bolezni in poudaril povezavo med boleznijo in cirozo jeter.

XX stoletje. "Bolezni nemških ladjedelnic" (kot se je takrat imenoval hepatitis B) se je v prvi polovici prejšnjega stoletja začelo hitro širiti. Glavna pot prenosa je bila uporaba nesterilnih igel in brizg.

Leta 1908 je znanstvenik z imenom MacDonald predlagal, da "nalezljiva zlatenica" povzroči določen virus, ki takrat še ni bil identificiran. Šele leta 1930 je bil izumljen elektronski mikroskop, preko katerega je bilo mogoče prvič videti viruse.

Leta 1947 je McCallum razdelil virusni hepatitis v dve vrsti: nalezljiv hepatitis (zdaj znan kot hepatitis A) in hepatitis v serumu (hepatitis B).

Leta 1966 je ameriški znanstvenik Baruch Samuel Blumberg odkril, zaradi česar je mogoče ugotoviti prisotnost hepatitisa v človeškem telesu. Za to je prejel Nobelovo nagrado za dosežke na področju fiziologije in medicine. Leta 1982 je razvil cepivo proti hepatitisu B.

Sredi sedemdesetih let so znanstveniki odkrili, da je hepatitis C glavna grožnja za zdravje ljudi, ki so prejemali transfuzijo krvi, toda organizem, ki je povzročil to bolezen, je bil odkrit leta 1987. To so storili znanstveniki Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu in George Kyu, ki so delali za Chirona.

Hepatitis je vnetna bolezen jeter, ki jo povzročajo nekatera zdravila, zloraba alkohola ali povzročitelji infekcij.

hepatitis - je lahko popolnoma asimptomatičen. Pri toksicnem hepatitisu se pojavi porumenelost kože in sluznic, urin zatemni, vcasih pa iz nosu potegne tudi kri. V nekaterih primerih postane akutni hepatitis kroničen. In potem pri cirozi jeter.

Kronični hepatitis - je značilno vztrajno povečanje jeter, stalna dolgočasna bolečina. Obstaja beljenje, navzea.

Potrebna je stroga prehrana, ki ni popolnoma sprejemljiva maščoba, ampak začinjena hrana. Bolje je jesti skuto, sir, kuhano ribe. Za izboljšanje anaboličnih procesov v jetrih zdravnik predpisuje anabolične steroide.

  • infuzija cvetja koruznice.
  • infuzija vrbe lubja.
  • zelje iz kupusa v kozarcu pred obrokom.
  • infuzijo hrena.
  • infuzija zelišč celandine.
  • decoction knotweed.
Vrste hepatitisa

Hepatitis A. Pri nekaterih ljudeh se lahko kot okužba s hepatitisom A razvije bolezen, kar je lahko usodno. Čeprav se večina ljudi okreva čez nekaj tednov.

Hepatitis B. Pri hepatitisu B je lahko oseba bolna več mesecev. Le tretjina ljudi kaže simptome in približno deset odstotkov virusa ni popolnoma odstranjeno iz telesa, temveč gre v kronično okužbo jeter.

Glavni načini prenosa so spolni stiki in uporaba nesternih igel in brizg, čeprav je mogoče tudi okužiti z vodo in hrano.

Hepatitis C. Podobno kot pri drugih hepatitisih je akutna stopnja bolezni, čeprav ga večina ljudi tega ne opazuje, njihovi simptomi pa se ne manifestirajo dlje časa. Le dvajset odstotkov okuženih je popolnoma ozdravljenih, medtem ko preostali del razvije hepatitis C v kronično okužbo.

Hepatitis C se pojavlja najpogosteje pri intravenskih uživalcih drog. Zelo redko prenašanje hepatitisa C skozi nezaščiten spol ali od matere do otroka.

Hepatitis D. Hepatitis D se lahko razvije le s prisotnostjo hepatitisa B v telesu. Hepatitisu D je mogoče preprečiti s cepljenjem s hepatitisom B. Če ga ni mogoče odstraniti iz telesa, se lahko z uporabo sterilne opreme za injiciranje zmanjša možnost pridobitve hepatitisa D.

Hepatitis E. Hepatitis E se prenaša s kontaminirano vodo. Na splošno je razširjen v državah v razvoju. Obdobje inkubacije običajno traja od 2 do 9 tednov, bolezen je blago in ponavadi nima resnih posledic. Čeprav je za nosečnice zelo nevarno, ki lahko izgubijo otroka. Virus je v zadnjih treh mesecih nosečnosti usoden za dvajset odstotkov žensk.

Cepivo proti hepatitisu E ne obstaja, zato je potrebna osebna higiena.

Hepatitis G. Hepatitis G je "oddaljeni sorodnik" hepatitisa C. Akutna stopnja okužbe običajno poteka šibko in dokaj hitro. Čeprav je v telesu že dolgo najdenih hepatitisa G RNA, ni dokazov, da virus hepatitisa G povzroča kakršnekoli bolezni.

Hepatitis A velja za enega najbolj odpornih človeških virusov zunanjih dejavnikov. Pri temperaturi 60 stopinj je v celoti ohranjena eno uro in le delno inaktivirana v 10-12 urah. Ko vrelišče umre po 5 minutah. Virus ostane kužni 1 mesec po sušenju na trdni površini pod normalnimi notranjimi pogoji. Hepatitis A lahko ostane v vodi 3-10 mesecev, v blatu do 30 dni. Hepatitis A ne vpliva na stopnjo preživetja medija v območju pH 3-10. Odporen je na organska topila, kot so eter, kloroform, freon. Za sterilizacijo materialov, ki vsebujejo hepatitis A, priporočamo avtoklaviranje ali uporabo razkužil: kloramina, kalijevega permanganata in drugih.

Hepatitis A je antroponotična ne-prenosljiva okužba z enteralnim mehanizmom okužbe s sporadičnim in epidemičnim širjenjem. Hepatitis A je zabeležen skoraj povsod, vendar se intenzivnost njenega širjenja v različnih regijah sveta močno razlikuje: od posameznih primerov v državah z visokim socialno-higienskim življenjskim standardom do kazalnikov reda več tisoč na 100.000 prebivalcev v državah v razvoju. Rusija spada v regije z visoko razširjenostjo okužbe z virusom hepatitisa A.

Epidemiološko ima hepatitis A tri značilne manifestacije:

  • Dobro opredeljeni izbruhi vodnega ali prehrambenega izvora z prepoznavnim virom okužbe (približno 5% celotne incidence);
  • Serijski hkratni in zaporedni primeri bolezni pri organiziranih otrocih in najstniških skupinah, pa tudi v družinah (približno 2/3 celotne incidence);
  • Sporadični primeri, predvsem med odraslimi, kjer povezava z virom okužb pogosto ne uspe.
Glavna pot prenosa virusa je fekalno-peroralna z izvajanjem preko stika z gospodinjstvom, hrano in vodo. Hepatitis A upravičeno imenujemo "umazana ročna bolezen". Na različnih ozemljih se pomembnost poti ali poti spreminja. V Rusiji prevladuje kontaktni prenos. Pogosto so zabeleženi omejeni izbruhi okužbe s hrano. V državah v razvoju ni neobičajno, da bi bili veliki izbruhi hepatitisa A povezani s fekalnim onesnaženjem vodnih teles. Glavni vzrok je v vsakem primeru nizka raven sanitarne kulture, zanemarjanje osnovnih pravil osebne in javne higiene.

Drugi načini prenosa za hepatitis A niso pomembni. Spolni in parenteralni poti prenosa hepatitisa A se prenašajo, kar kažejo pomembne okužbe med homoseksualci in odvisniki od drog. Možnost vertikalnega prenosa virusa do danes ni bila dokazana.

Občutljivost pri hepatitisu je univerzalna, čeprav je v glavnem otrok bolan. Njihov delež v skupni obolevnosti doseže 70-80%. Izjema so otroci do enega leta zaradi ohranjanja njihove pasivne imunitete, ki jih prenašajo mati. Zanimivo je, da razmerje med klinično očitnimi in asimptomatskimi oblikami okužb v različnih starostnih skupinah ni enako. Pri majhnih otrocih v prvih dveh letih življenja je v 90% primerov opaziti asimptomatsko okužbo pri otrocih, mlajših od 10 let, in sicer 50%. Med odraslimi je razmerje klinično očitnih in latentnih oblik 5: 1. Na podlagi teh podatkov izhaja, da so glavni viri okužbe otroci z anikterično, subklinično in inaparantno obliko okužbe.

V državah zmerne cone je hepatitis A značilen izrazito sezonsko jesensko-zimsko obdobje. Trajanje sezonskega vzpona je od 4 do 6 mesecev, najvišja pa je bila incidenca v oktobru in novembru. Začetek porasta incidence je v septembru in celo avgustu (v letih z največjo incidenco).

Obstajajo tudi akutno toksično hepatitisa jo povzročajo droge (inhibitorji MAO-derivatov hidrazina, PASK, derivati ​​ekstrakta izonikotinska kisline moške fern et al.), Industrijski strupi (fosfor, organofosforne insekticidi, trinitrotoluene et al.), Glivične toksini bledo Pečurka, mavrahi (muskarin, afalotoksin itd.).

Akutni hepatitis se lahko pojavi kot posledica poškodb zaradi sevanje (sevanje), z obsežnimi opeklinami telesa, resnimi nalezljivimi boleznimi in toksikozo nosečnic. Poraba alkohola pogosto povzroča razvoj akutnega hepatitisa. Patogenezo akutnega hepatitisa bodisi neposredno dejanje poškodovanja faktor jetrno parenhima ali imunoloških motenj, ki se pojavijo kot odziv na primarni jetrih, čemur sledi citolizo prizadeto in nepoškodovane hepatocitov. V nekaterih primerih je dodaten pomen kršitev mikrocirkulacije v jetrih in intrahepatičnih holestazah.

Glavni cilj virusa hepatitisa A so celice jeter - hepatociti. Ekstrahepatično replikacijo hepatitisa A ni bilo ugotovljeno. Najpogostejši mehanizem vnosa virusa v jetra je tok krvi iz črevesja skozi portalno veno. Predpostavlja se, da so primarna reproduktivna mesta virusa lahko orofaringoks, žleze slinavke in njihove bezgavke. V tem primeru virus doseže jetrne celice skozi kri in limfne posode. Neposredna penetracija hepatitisa A v hepatocite se domneva zaradi prisotnosti ustreznih receptorjev na njihovi membrani. Aktivna replikacija virusa v celici vodi do njegovega avtolitičnega razpada in sproščanja novo nastalih virusnih delcev, ki okužijo naslednje celice. Virus vstopi v žolčne kanale, nato vstopi v črevo in se izloča z iztrebki v zunanje okolje. Del virusnih delcev prodre v krvni obtok, kar povzroči pojav simptomov zastrupitve v prodromalnem obdobju. Na stopnji primarne replikacije ni odkrita posebna poškodba hepatocitov.

Vzrok hepatocitne citolize pri hepatitisu A je neposreden citopatski učinek virusa in poraz okuženih celic s citotoksičnimi T-limfociti. Imunsko posredovana citoliza prevladuje med višino okužbe. V tej fazi se pojavijo vnetni in necrobiotični procesi v periportalni coni jetrnih delcev in portalskih poti.

Patološke spremembe v jetrih pri hepatitisu A so izražene kot omejena nekroza. Registrirana žarišča (točka), opazna, redko zonska vrsta nekroze jeter. Žariščna in opazna nekroza se večinoma opazi v blažjih oblikah bolezni. Zonska nekroza ustreza zmernemu poteku bolezni in je značilna bolj obsežni necrobitski proces z lezijo ne posameznih hepatocitov, ampak celotnih delov jetrnega tkiva. Pri fulminantnem hepatitisu A je akutna masivna nekroza jeter.

Vendar se hepatitis A šteje za samo-omejeno okužbo zaradi visoke imunogenosti virusa. Obstaja kompleksna aktivacija vseh delov imunskega sistema. Kloni določenega citotoksičnega T limfocitnega virusa uničujejo virusne celice. Specifična protitelesa virus nevtralizirajo v bioloških tekočinah. Takšen hiter, intenziven imunski odziv preprečuje poraz neinficiranih hepatocitov in vodi k popolni izločitvi virusa. S monoinfekcijo hepatitisa A praviloma ni opaziti niti podaljšanega kroženja virusa niti procesa kronizacije. Drugačen potek bolezni je lahko posledica so-ali superinfekcije z drugimi virusi. V izjemnih primerih lahko v prisotnosti genetske predispozicije hepatitisa A postane sprožilec za razvoj kroničnega aktivnega hepatitisa prve vrste.

Diagnoza hepatitisa A se ugotavlja ob upoštevanju epidemiološkega kompleksa (nastop bolezni od 7 do 50 dni po stiku s bolniki s hepatitisom A ali na neugodnem področju), kliničnih podatkov in rezultatov laboratorijskih preiskav bolnikov. Eden od pomembnih objektivnih znakov hepatitisa A je hepatomegalija, ki jo najdemo že v predikteričnem obdobju.

Diagnoza hepatitisa temelji na kompleksu biokemijskih parametrov, ki odražajo najpomembnejše funkcije jeter. Eden od zgodnjih in občutljivih kazalnikov motenj presnove pigmentov je povečana raven urobilinogena v urinu. Povečanje vsebnosti bilirubina v serumu je predvsem posledica vezane frakcije. Hiperfermentemija lahko služi kot eden od glavnih kazalcev v anikterični obliki hepatitisa A. V praksi je razširjena uporaba, določanje koloidnih vzorcev - povečanje vzorca timola in zmanjšanje titra sulimona.

Virološke študije (imunske elektronske mikroskopije fekalnega filtrata) za odkrivanje HAV in ELISA metode za odkrivanje HAV-Ag so učinkovite le v zgodnjih obdobjih bolezni (inkubacija in prodromal) in zato nimajo praktične vrednosti.

Zelo pomembno je skrbno zbrana zgodovina, vzpostavitev možnosti poklicne ali domače zastrupitve, upoštevanje epidemiološke situacije pri ugotavljanju narave in vzrokov bolezni. V nejasnih primerih najprej razmislite o virusnem hepatitisu. Detekcija ti avstralskega antigena je značilna za serumski hepatitis B (odkrita je tudi pri nosilcih virusov, redko pri drugih boleznih). Mehansko (subhepaticno) zlatenico se pojavlja akutno obicajno le, ce je skupni žolcni kanal blokiran s kamenjem v žolcni bolezni. Toda v tem primeru pojavu zlatenice pred napadom žolčne kolike; bilirubin v krvi je večinoma ravna, brez blata.

Pri hemolitični žrelu z nadledvično žlezo je v krvi določen prosti (indirektni) bilirubin, blato je intenzivno obarvano, osmotična rezistenca eritrocitov pa se običajno zmanjša. V primeru lažne zlatenice (zaradi obarvanja kože s karotenom z dolgotrajno in obilno uporabo pomaranč, korenčkov, bučke), je sklerer običajno ne barvana, ni hiperbilirubinemije.

Pomožne diagnostične lastnosti:

  • Epidemiološka zgodovina, podrobno glede na vodo, prehrambene in kontaktne domače poti prenosa patogena za 1,5 meseca. do sedanje bolezni
  • Mladi, navadno starost
  • Simptomi bolezni: znaki vagotonije, srbenje kože itd.
  • Hematološke spremembe: levkopenija, relativna limfocitoza, upočasnitev ESR.
  • Rezultati biokemijskih študij (označevalci sindromov citolize, mezenhimalnega vnetja, holestaze)
  • Rezultati serološke raziskave (odkrivanje IgM-anti-HAV).
Klinika

Kot drugi virusni hepatitis je hepatitis A značilen tudi za različne klinične manifestacije. Glede na resnost kliničnih manifestacij so razločeni asimptomatični (inaparatni in subklinični) ter očitni (ikterični, anikterični, izbrisani) oblike bolezni. Trajanje okužbe je lahko akutno in dolgotrajno glede na resnost tečaja: blago, zmerno in hudo. Hepatitis A se praviloma konča s popolnim okrevanjem, v nekaterih primerih pa lahko pride do preostalih učinkov (sindrom po hepatitisu, podaljšano okrevanje, poškodba žolčnega trakta - diskinezija in holesterol). Od možnih zapletov po okužbi so izolirani relapsi, poslabšanje, poškodbe žolčnega trakta.

Glavne klinične značilnosti hepatitisa A so prevladujoča lahkotnost pretoka, izjemna redkost razvoja hudih oblik, hitro olajšanje infekcijskega procesa z zgodnjim okrevanjem in popolno okrevanje v obdobju 1,5-2 mesecev brez grožnje kroničnosti.

Pri očitnih primerih bolezni se razlikujejo naslednja obdobja: inkubacija, preikterna (prodromalna), ikterična in okrevanje (obdobje okrevanja).

Hepatitis A se imenuje hepatitis s kratko inkubacijo. Inkubacijsko obdobje je povprečno 14-28 dni. Zadnja tretjina inkubacije ustreza najbolj intenzivni odstranitvi virusa, ki določa posebno epidemiološko nevarnost tega obdobja.

Tipično ikterično obliko hepatitisa A je opaziti pri 10% okuženih. Zanj je značilen jasen ciklični pretok in dosledna sprememba preikterične, ikterične in obnovitvene dobe. V preicteric obdobju (trajanje od 1 do 14 dni), pri bolnikih z trajanja označene temperature (do 38-38,50 C) in gripi podobni simptomi: utrujenost, slabost, utrujenost, zaspanost, spanje Vezana nestalnega noč, glavobol, bolečine v mišicah in sklepih. Pri mlajših otrocih se lahko pojavijo driska, pri starejših otrocih in pri odraslih pa je bolečina v desnem hipohondriju pogostejša. To stanje ustreza fazi najvišje aktivnosti infekcijskega procesa, ki jo potrdi najvišja koncentracija virusa v blatu. Skoraj vsi bolniki so opazili povečanje jeter (hepatomegalija). Otroci lahko doživijo abdominalni sindrom (povečanje intenzivnosti bolečine v trebuhu), ki traja 1-2 dni in spontano izgine. Na splošno v obdobju predikterja niso vsi simptomi izrazito izraženi, kar določi pozno napotitev na zdravnika.

Za ikterično obdobje (1-2 tedna) je značilen videz temnega urin, obarvanih iztrebkov, porumenenja sluznic, sklere in kože. Pojav žolč se običajno združi z izboljšanjem stanja bolnikov. Znaki se zmanjšajo, žarek, bruhanje, hlajenje, bolečine v mišicah in kosti izginejo. Izboljšanje dobrega počutja se ponavadi določi od prvega dne, redkeje po 2-3 dneh z pojavom zlatenice. Ta potek bolezni je značilen za otroke in odrasle ter ustreza zmanjšanju nalezljivega procesa, zmanjšanju virusne replikacije.

Kadar zlatenica s hepatitisom A ne doseže visoke intenzitete. Vsebnost bilirubina presega normo za največ 4-5 krat. Obnova izločanja žolča z razjasnitvijo urina in videzom prvega motiva, nato stabilno obarvanih iztrebkov, ustreza krizi - točki "zloma".

Za razliko od hitre dinamike splošnega stanja pacientov, hepatomegalija traja ves čas žilavosti. To ne ustreza le infekcijskemu procesu, temveč organski patologiji. Iz splošnih kliničnih znakov so opaženi znaki očistka izločanja, nagnjenost k bradikardiji in hipotenziji ter gluhosti srčnih tonov.

Obdobje okrevanja hepatitisa A je zaznamovano z obratnim razvojem vseh patoloških sprememb: velikost jeter se normalizira, obnovijo se kazalniki pigmentnega presnovka in izginejo rastlinske motnje. Velika večina bolnikov (90%) ima normalno okrevanje, kadar se klinično okrevanje pojavi v 3-4 tednih od nastanka bolezni. Ostali so zabeležili dolgotrajno obnovo, ki traja do nekaj mesecev. Pri nekaterih bolnikih se pojavi poslabšanje bolezni, kar se kaže v poslabšanju kliničnih in laboratorijskih parametrov. Recidivi se pojavijo med obdobjem okrevanja 1-3 mesece po kliničnem okrevanju in so značilni ponavljajoči se klinični in biokemični spremembi. To je posledica ponovitve aktivne replikacije virusa. Opisane so bile holestatične variante toksičnega hepatitisa A, v katerih dvakrat več vsebnosti bilirubina v serumu traja 2-5 mesecev.

Anikterične, subklinične in inaparatne oblike hepatitisa A praktično niso priznane v klinični praksi in so v glavnem zabeležene v otroških epidemičnih žariščih. Pri ciljni preiskavi z navedbo posebnih markerjev se te oblike hepatitisa A odkrijejo večkrat pogosteje kot ikterična oblika. Klinične manifestacije v subkliničnih in inaparantonskih oblikah so v celoti odsotne, v anikterični pa so blizu simptomskemu kompleksu prodromalnega obdobja.

V veliki večini primerov se monoinfekcija hepatitisa ne glede na resnost bolezni konča z okrevanjem in obnovo delovanja jeter. Smrtnost pri hepatitisu A po različnih virih je 0,01-0,1%. Glavni vzrok smrti je fulminantni hepatitis, v katerem se zaradi nekroze pojavi hitra masovna smrt hepatocitov. Klinični znaki poslabšanja v času bolezni so zmanjšanje jeter, povečana apatija in utrujenost, v zadnji fazi - dezorientacija in plašč (koma) s pojavom ječnega jega v ustih. Razvoj kroničnega hepatitisa A ni registriran.


Več Člankov O Jetrih

Holestaza

Allohol z odstranjenim žolčnikom

V sodobni medicinski praksi se odstranjevanje žolčnika izvaja kirurško. Čeprav je holestistektomija (operacija za odstranjevanje žolčnika) ena najpreprostejših, je daleč od vedno sposobna rešiti vse zdravstvene težave in preprečiti nastanek novih kamnov v žolčnih kanalih.
Holestaza

Kateri so glavni simptomi jetrne ciroze?

Raznolikost znakov ciroze je posledica različnih vzrokov ciroze jeter, stopnje bolezni, stopnje njegove aktivnosti, prisotnosti patologije drugih organov. Zahteva posebno znanje, izkušnje in spretnosti za razlikovanje simptomov.