Hepatitis B - od zgodovine odkritja do danes

Virusni hepatitis B je razširjen v vseh državah sveta. Bolezen ima izjemno visoko stopnjo okužbe, letno uničuje več sto tisoč bolnikov, je velik zdravstveni in socialni problem. Virus hepatitisa B (HBV) vpliva predvsem na jetra. Ciroza in hepatocelularni karcinom sta strašni zapleti bolezni.

Rezervoar in vir okužbe so bolniki z akutnim in kroničnim hepatitisom B, ki se pojavljajo v subklinični (asimptomatični) obliki. Infekcijski potencial virusa hepatitisa B (nalezljivost) je 100-krat večji od virusa humane imunske pomanjkljivosti. Ima izrazito sposobnost za mutacije, visoko odpornost in rakotvornost. Virusi v velikih količinah najdemo v krvi in ​​drugih bioloških tekočinah telesa, kar povzroča dolgotrajno viremijo.

Sl. 1. Ciroza jeter je strašen zaplet hepatitisa B.

Zgodovina odkritja

Leta 1962 - 1964 je V. Blumberg (ameriški biokemik, znanstvenik) v študiji krvnega seruma avtohtonega avstralskega (avtohtonega) našel nenavaden protein - antigen, ki je povezan z virusnim hepatitisom (pozneje imenovan avstralski antigen), za katerega je bil leta 1976 nagrajen Nobelova nagrada.

Leta 1968 je A. Princ odkril ta protein v humani serum, ki je bil v inkubacijski dobi hepatitisa, ki se je razvil kot posledica transfuzije krvi.

Leta 1970 je D. Dein z elektronskim mikroskopom odkril najmanjše kroglaste delce (delce Dane), ki so se izkazali za povzročitelje kužnega hepatitisa B - virusov hepatitisa B. Prvo cepivo proti hepatitisu B je bilo razvito leta 1977 v ZDA.

Sl. 2. Baruch Blumberg (1925 - 2010) je prvič povezal avstralski antigen z virusom hepatitisa B (ki ni bil izoliran v tistem času), kar je spodbuda za razvoj učinkovitega cepiva.

Taksonomija patogena

Pripadnost virusa hepatitisa B:

  • Družina Hepadnaviridae.
  • Rod
  • Vrsta virusa hepatitisa B.

Struktura genomov vsebuje dezoksiribonukleinsko kislino (DNA).

Sl. 3. HBV virioni imajo zaobljene oblike, podobne granulam po videzu.

Morfologija HBV

HBV je najmanjši virus. Predstavljeno v treh oblikah:

  • Delci Dane (virions) imajo antigenske lastnosti in kažejo izrazito infektivnost. Imajo krogelno obliko. Premer je 42 - 47 nm. Obdan z dvojno lipidno-beljakovinsko lupino. Jedro vsebuje DNA in DNK odvisno polimerazo. Imeti tropizem v jetrno tkivo.
  • Pogosto se v serumskih delcih odkrijejo, da ne kažejo nalezljivih lastnosti. Nimajo jedra. Nekateri imajo sferično obliko (premer je 22nm), drugi so žarilni obliki (velikost 22 x 50-230 nm). Pri visoki povečavi je vidna njihova križna steza. Delci se oblikujejo iz segmentov površinskega antigena (HBsAg) in se med replikacijo virusa proizvajajo preveč.

Sl. 4. Na fotografiji so nukleokapsid (NK) in delci, ki so bili oblikovani iz segmentov površinskega (avstralskega) antigena (HBsAg).

Struktura virusa hepatitisa B

HBV je sestavljen iz nukleokapsida, obdanega z zunanjo ovojnico. Ima krogelno obliko. Njen premer je od 40 do 48 nm.

Superkapsid HBV

Zunanja lupina virusa (supercapsid) je sestavljena iz lipidov. Vsebuje 3 glikoproteina ali površinske antigene, vključno z najbolj aktivno proizvedenim S-proteinom, znanim kot HBsAg (površinski "avstralski" antigen), ima na površini konice. HBsAg z boleznijo proizvaja v velikih količinah. Njeni fragmenti - sferični in nitasti delci so prisotni v krvi tudi v odsotnosti virionov v krvi.

Kapsid HBV

Kapsid ima obliko ikoosedrona, sestavljen iz 180 kapsomerov (strukturne beljakovinske podenote). Premer je 27 nm. Nukleokapsid vsebuje DNA in DNK polimerazo (reverzna transkriptaza), ki je nanj povezana in protein kinaza.

Genom je obkrožen z jedrnim proteinom - antigenom HBcAg (srčastim antigenom). Virionska struktura vsebuje tudi HBcAg jedrski antigen in njegov izločen del HBeAg (infektivnega antigena), ki se sprosti v kri med replikacijo virusa in slabo proučenim antigenom HBxAg.

Sl. 5. Diagram strukture virusa hepatitisa B. 1 - DNA polimeraza. 2 - DNA. 3 - jedrski antigen HBcAg. 4 - jedrski antigen HBeAg. 5 - površinski antigen HBsAg in njegovi ostanki (segmenti) v obliki sferične in nitaste oblike.

HBV DNA

Molekula DNA je obročasta, dvojno vijačena: ena veriga je polna - (-) strand, druga je krajša (krajša za 20-30%) - (+) strand. Dolgi niz vsebuje približno 3200 nukleotidov, na njej je pritrjena molekula polimeraze. Kratek sklop vsebuje 1700 - 2800 nukleotidov.

Regulacijske DNA sekvence so odgovorne za replikacijo virusnih delcev in sintezo beljakovin. DNA Gene S kodira HBsAg, gen C - HBcAg, gen P - polimerazo, gen X - beljakovinski regulator ekspresije genov.

Sl. 6. Na sliki na levi, virusni delci podobni granulam po videzu. Zunanje lupine nukleokapsida so jasno vidne. V dveh od njih je zunanja lupina odsotna (označena s puščicami). Na sliki na desni strani zunanje lupine virusa so jasno vidne tvorbe, podobne trnjem.

Podvajanje virusa

Reprodukcija HBV (reprodukcija) se pojavi v jetrnih celicah - hepatocitih. Med tem procesom se v njihovi citoplazmi tvori ogromna količina HBsAg. Protein vstopi v krvni obtok, ki je določen z metodami laboratorijske diagnoze. Virusi se manj intenzivno ponovijo v celicah trebušne slinavke, ledvic, limfocitov in celic kostnega mozga. HBcAg v serumu je praktično neodkrit. Lokali so v jedrih celic. HBeAg (HBcAg podenota) prodre v kri. Njeno odkrivanje kaže na aktivno replikacijo virusov in njihovo visoko odpornost. Replikacija virusa hepatitisa B je prikazana na spodnji sliki.

Sl. 7. Replikacija virusa hepatitisa B.

1 - penetracija virusa v citoplazmo celice. 2 - dokončanje nepopolnega sklopa DNA gena in tvorba popolne dvojno vijačene krožne DNA. 3 - zorenje genomov in njegov prodor v celično jedro. 4 - v jedru, celična DNA-odvisna RNA polimeraza začne proizvajati različno mRNA (potrebno za sintezo proteinov) in RNA-predgani (predlogo za replikacijo virusnega genomov). 5 - Premikanje mRNA v citoplazem celice in njihov prevod s tvorbo proteinov virusa. Zberi srčne oblike proteinov virusa okrog pregenoma. Sinteza (-) DNA pramenov na matrici pregenoma pod vplivom DNA-polimeraze, ki je odvisna od RNK. 6 - tvorba (+) DNA pramenov. 7 - tvorba virionske ovojnice. Izhod viriona iz celice z eksocitozo.

Antigeni virusa hepatitisa B

Antigeni so tuje beljakovine, ki po zaužitju povzročijo nastanek protiteles. V vlogi antigenov virusa hepatitisa B sta avstralski antigen (površinski antigen) HBsAg in dva jedrska antigena HBcAg in HBeAg.

Avstralski antigen (površina) HBsAg

Avstralski antigen je leta 1964 odkril ameriški znanstvenik Baruh Blumberg. Avstralsko (staro ime) je bilo poimenovano, ker je bilo najprej ugotovljeno v krvnem serumu avtohtone avstralske osebe. HBsAg je del supercapsid, proizveden v velikih količinah v bolezni od konca inkubacijskega obdobja, ostane v obdobju zlatenice in v večini primerov izgine samo v obdobju okrevanja. Njegovi segmenti v obliki sferičnih in nitastih delcev so prisotni v krvi, tudi v odsotnosti virionov v krvi, nimajo nalezljivih lastnosti.

  • Površinski antigen je sestavljen iz glikoproteina in lipida. V svojih delcih so 3 proteini (pre-S1, pred-S2 in S), ogljikovi hidrati in lipidne komponente. Obstaja tudi receptor, ki je občutljiv na polimerazni albumin, kar olajša prodor virusa v celico.
  • HBsAg adsorbira na membranah hepatocitov, veliko jih je v krvi, prisotne so v urinu, semenu in slini bolnih in zdravih antigenskih nosilcev.
  • Avstralski antigen ima relativno nizko imunogenost. On lahko vztraja pri pacientu za dolgo časa.
  • HBsAg je odporen na detergente (površinsko aktivne snovi), vključno s proteazami (proteolitskimi encimi).
  • Obstaja več podtipov avstralskega antigena (ayw, ayr, adr in adw). Njihova porazdelitev je na različnih področjih različna, kar lahko služi kot relativni epidemiološki marker viralnega hepatitisa B.

HVcAg (HBcorAg)

HBc antigen je lokaliziran v jedrih hepatocitov. Je nukleoprotein. Njegov izločen del je HBeAg, ki se tvori med pretvorbo precore beljakovin v strukturno proteinsko jedro. Najdemo ga v jetrih biopati, ki niso izločeni v kri. Ima izrazito imunogenost. To je marker za replikacijo virusa. Detektirana z ELISA.

Hbeag

HBe antigen je jedrski antigen. To je beljakovina. Imunogenost. Iskanje v serumu kaže na infektivnost. Njegova visoka vsebnost krvi je povezana s povečanim deležem delcev Dane in visokim titrom antigena HBs. Zdravilo ELISA lahko odkrije HbeAg samo v citoplazmi jetrnih celic. Z uporabo metode RIA Hbe v 100% primerih odkrijemo antigen v serumu. Odkrivanje protiteles proti HBsAg v nekaterih primerih kaže na začetek stopnje okrevanja bolnika.

HBxAg

HBx antigen danes slabo razumemo. Menijo, da igra pomembno vlogo pri virusni replikaciji in razvoju hepatocelularnega karcinoma, primarnega malignega tumorja jeter (raka jeter).

Sl. 8. Na fotografiji so HBV virioni okrogli v obliki granul in delcev, ki ne kažejo nalezljivih lastnosti sferične in nitaste oblike (segmenti HbsAg).

Genotip virusa hepatitisa B.

Trenutno je ugotovljenih 10 genotipov virusa hepatitisa B: A, B, C, D, E, F, G, H, I in J. Njihova definicija pomaga ugotoviti povezavo med virom okužbe in pacientom, ker imajo genotipi drugačno geografsko porazdelitev. Genotipi se med seboj razlikujejo v nukleotidnem zaporedju v povprečju 8%. Najpogostejši in proučevani so genotipi A, B, C in D.

  • Genotipi HBV A in D so razširjeni.
  • Genotip A je najpogostejši v Evropi, Rusiji, jugovzhodni Aziji, na Filipinih in v Afriki. Podtip A1 - v Afriki, Aziji in na Filipinih, A2 - Evropi in ZDA.
  • Genotipi B in C so pogosti na Japonskem in jugovzhodni Aziji.
  • Genotip D se razprostira na Bližnjem vzhodu, v Indiji in v Sredozemlju.
  • Genotip E je pogosti v podsaharski Afriki.
  • Genotip F je razdeljen na Aljaski, južni in srednji Ameriki
  • Genotip G se pojavi kot sporadični primer v Nemčiji, Franciji in Združenih državah.

Različni genotipi virusov se različno odzovejo na zdravljenje, imajo različne učinke na jetra in trajanje bolezni. Torej hepatitis B, ki ga povzročajo virusi genotipa B in C, pogosto pojavi pri poškodbah jeter, genotip A pa dobro pozdravi protivirusna zdravila.

Sl. 9. Žolčnica pri bolniku s hepatitisom.

Odpornost

Virus hepatitisa B je zelo odporen:

  • Ohranjuje vitalnost 4 tedne na različnih površinah in v suhi krvi na oblačilih.
  • Približno 5 ur ohranja aktivnost, kadar je izpostavljena kloroformu in etru 18 ur - kadar je izpostavljena kislinam (pH 2,3).
  • Vzdržuje ponavljajoče zamrzovanje in odmrzovanje. Ostanek je aktiven do 7 dni, ko se posuši pri 25 ° C.
  • Virusi se inaktivirajo šele po 10 urah od trenutka izpostavljenosti t približno 60, po 10 do 20 minutah od trenutka vrenja, po 1 uri od trenutka zdravljenja s suho toploto.
  • Po izpostavljenosti sodobnim dezinfekcijam se virus po 60 minutah inaktivira.
  • Na opremi in napravi za medicinske namene virusi trajajo več dni in celo tednov. V brizgah, okuženih z okuženo kri, se DNA v virusu shrani do 8 mesecev.
  • HBsAg se ne uniči na britvicah, manikurnih napravah, gazi, bombažu, perilu, prtičku in brisačah do 6 mesecev.

Virus ubija z avtoklaviranjem 45 minut pri t približno 120, sterilizacija s suho toploto 1 uro pri t približno 180, vre v 30 minutah, segrevanje 10 ur pri t približno 60.

Virus je uničen v alkalnih okoljih. HBV vodikov peroksid, formalin, kloramin in fenol so škodljivi.

Sl. 10. Ascites s cirozo jeter. Večkratne krvavitve so vidne na koži.

Patogeneza hepatitisa B

Pri zaužitju je virus pritrjen na celično membrano. Nato prodre v celico, kjer se replicira. Poškodbe celic jeter se ne pojavijo zaradi neposrednega citopatskega učinka patogena, ampak kot posledica izpostavljenosti citotoksičnim imunskim kompleksom, ki vključujejo HLA (kompleks histokompatibilnosti). Imunski kompleksi (IR) so nastali kot posledica interakcije virusa in protiteles (HbsAg + AT). Usmerjeni so tako na ekstracelularno locirane viruse kot tudi na okužene jetrne celice.

Smrt celic jeter vodi do distrofije organa in razvoja nekrotičnih sprememb. Patološki proces se razvija v centrih jetrnih lobulov in periportala. Sčasoma se razvije organska fibroza in poškodba žolčnih kanalov, kar vodi k razvoju holestaze - zmanjšanje pretoka žolča v dvanajstniku.

Aktiviranje prooksidanta in zaviranje antioksidacijskih procesov povzroči otekanje in otekanje jetrnih celic, sprememba pH vrednosti, poslabšanje oksidativne fosforilacije.

Podobnost antigena virusa s človeškimi histokompatibilnimi antigeni povzroča avtoimunske ("sistemske") reakcije: tiroiditis, Sjogrenov sindrom, idiopatsko trombocitopenično purpuro, glomerulonefritis, revmatoidni artritis itd. To poslabša bolezni, asimptome, asimptome, asimptome, asimptome itd.

Z močno humoralno in celično imunostjo v 90% primerih pride do okrevanja. S šibkim celičnim elementom imunskega sistema postane proces kroničen.

Sl. 11. Maščobna degeneracija jeter v hepatitisu.

Odpornost proti hepatitisu B

Post-nalezljiva imuniteta pri hepatitisu B je stresna in dolgotrajna, ni izključeno, da je vseživljenjsko. Ponavljajoči se primeri bolezni so zelo redki. Vrsta imunitete je humoralna.

Sl. 12. Na fotografiji je hepatocelularni karcinom grozen zaplet virusnega hepatitisa.

Virusni hepatitis

1. oktober tradicionalno praznujemo kot svetovni dan hepatitisa. Virusni hepatitis proučujemo tudi v Vector VB SRC.

Človeški virusni hepatitis je vrsta nalezljivih bolezni v jetrih, ki jih povzročajo številni ločeni infektivni agensi z zelo raznolikimi značilnostmi. Ti dejavniki se med seboj razlikujejo glede vrste in vrste virusnih delcev in njegovega genskega materiala, mehanizma okužbe in prenosa, patogeneze in imunogeneze, kliničnih manifestacij, resnosti in izidov, verjetnosti prehoda na kronično obliko in raka, metode laboratorijske diagnoze. Združevalno načelo je huda poškodba jeter.

Zgodovina odkritja

Odkritje "avstralskega antigena" leta 1963, ki ga je kasneje dobila Nobelova nagrada, je B. Blumberg prvi v verigi briljantnih študij, ki so dokazali virusno naravo hepatitisa. Do sedaj je bilo ugotovljeno in podrobno opisanih več vrst virusov, ki jih je odkril D. Dein v pacientovi krvi in ​​jetrnih celicah leta 1970, virusna vrsta hepatitisa A je bila dokazana leta 1973, virus hepatitisa Delta je bil odkrit leta 1977, virus hepatitisa E (HEV) leta 1983 po izkušnjah izjemnega ruskega znanstvenika M.S. Balayana z lastno okužbo, leta 1989 pa je bil identificiran virus hepatitisa C (HCV).

Približno 90% vseh primerov virusnega hepatitisa povzročajo ti virusi, medtem ko preostalih 10% povzročijo, da povzročitelji ne ostanejo nespecificirani.

Strašna dejstva

Incidenca viralnega hepatitisa je v svojem obsegu in posledicah brez primere: glede na WHO je le 2 milijardi ljudi okuženih z virusom HBV na svetu, 350 milijonov ljudi je kronično, HBV pa je na svetovnem seznamu vzrokov smrti na 10. mestu. letno 1,2 milijona ljudi človeškega življenja, ki je drugi, po kajenju, dejavnik, ki povzroča raka. Do 70% okužb s HBV je asimptomatično. Stopnja kroničnosti odraslega prebivalstva je 10-20%, toda z intrauterino okužbo se poveča na 90%. V Rusiji je število bolnikov z virusnim hepatitisom B 4-8 milijonov ljudi.

HCV, tako imenovani "sladki morilec", je prodrl ljudem pred približno 300 leti. Bolezen ima zelo dolgo inkubacijsko obdobje (do 20 let), v katerem oseba sploh ne sumi na svojo bolezen in se že srečuje s stopnjo ciroze ali primarnega raka na jetrih. Število okuženih presega 200 milijonov ljudi. (približno 3% svetovnega prebivalstva), v Rusiji 4-7 milijonov ljudi, večina pa je skrita prevoznika. Stopnja kroničnosti je izjemno visoka - do 80%. Zaradi velike variabilnosti pacientovega telesa se oblikujejo milijoni različnih variant virusov. To pojasnjuje njegovo "pobeg" iz pod imunološkim nadzorom telesa: zmagovalec je skoraj vedno virus.

Bolezen, ki jo povzroča CAA, je znana že več sto let. HAV je eden izmed najmanjših virusov, vendar je razširjen po vsem svetu in je še posebej razširjen v državah v razvoju v Aziji, Afriki in Ameriki, kjer izbruhi bolezni zajemajo vse starostne skupine prebivalstva. Tam, v starosti 30-39 let, protitelesa proti HAV najdemo v večini populacije. Ne obide CAA in nas: po rezultatih študije, ki jo je izvedel Vektor, do 70% prebivalcev Koltsovega znanstvenega mesta, starih več kot 40 let, ima protitelesa za CAA. Istočasno ni bilo opaziti nobenega primera prehoda na kronično okužbo, po okrevanju pa se običajno razvije tudi doživljenjska imuniteta.

VGE je "native" iz Srednje in Jugovzhodne Azije, severne in vzhodne Afrike ter Južne Amerike. V Novosibirsku so UHE prvič izolirali zaposleni Vektorja iz migrantov iz Srednje Azije. Poleg ljudi, okuži tudi nekatere primate, pa tudi domače in divje živali. HEV je še posebej nevarna za nosečnice, med katerimi stopnja smrtnosti za to okužbo doseže 25%.

Načini prenosa

Vsa virusna hepatitisa lahko razdelimo v dve skupini glede na način njihovega prenosa. Prva je hepatitis A in E, ki se prenašajo po fekal-oralni poti (to je prek onesnažene vode, hrane, osebnih predmetov), ​​drugi pa B, C, D in G, ki se prenašajo po parenteralni ali injekcijski poti (to je, kadar se uporablja brez temeljite sterilizacije z medicinskimi pripomočki, z večkratnimi injekcijami krvi in ​​zdravil, pridobljenih iz krvi darovalca, spolno itn.).

Najpogostejši virus - HBV - se okuži samo od ljudi, okuženih z njo, vključno s pacienti v skriti obliki - nosilci okužbe. Način prenosa HBV je podoben virusu HIV, vendar je nalezljivost HBV 100-krat večja. Glavna pot prenosa HBV je skozi kri, pri kateri je koncentracija virusa najvišja, med transfuzijo krvi, prebadanjem, tetoviranjem in odvzemom zdravil. Zelo pomembno je, da glede na raziskave osebja vektorskih operacij, hemodialize, splošne anestezije in drugega medu. se postopki niso izkazali kot dejavniki tveganja, kar seveda kaže na visoko stopnjo medicinske kulture in skladnost s pravili biološke varnosti v zdravstvenih ustanovah v Sibiriji. V slini, semenu in vaginalnem izvleku je koncentracija HBV nižja, zato so spolni stiki drugi najpomembnejši način prenosa HBV. Tretji način, gospodinjstvo, se izvaja veliko manj pogosto, ker se v urinu, iztrebkih, znoju, solzah, materino mleko virus odkrije v majhnih koncentracijah.

Kako se zaščititi?

Zaradi velikih razlik med virusi hepatitisa ni mogoče razviti enotne strategije za diagnozo, preprečevanje in zdravljenje teh okužb. Vsak virus hepatitisa je edinstven na svoj način in zahteva ločeno obravnavo.

Razvoj in uporaba visoko učinkovitih cepiv so pripeljali do velikega napredka pri preprečevanju HBV čeprav cepljenih le 8% prebivalstva, učinkovitost cepljenja že to dogaja - samo v prvi polovici leta 2008 je bila incidenca akutnega hepatitisa B v primerjavi z državno programu za leto 2007 zmanjšala za 13% prostega HBV cepljenja zajema le nekaj skupin ljudi, vendar ima vsakdo možnost plačati cepiva za zaščito sebe in svojih najdražjih, še posebej, če delo vključuje povečano tveganje poškodb, si postavite veliko posnetkov ali pa je okuženi HBV v družini. Poleg tega to cepivo ščiti pred virusom hepatitisa delta.

Pri izdelavi cepiva proti HCV je glavni problem povezana z visoko variabilnostjo virusa in zahteva nove nestandardne rešitve. Vendar pa je bilo v desetih letih, ki so pretekle od odkritja HCV, preizkušene številne režime zdravljenja z različnim trajanjem in režimom odmerjanja, kar pomeni učinkovitost zdravljenja na 40-70%.

Vsi znani sevi HAV pripadajo istemu serotipu in so zanesljivo zaznani, ne glede na geografski izvor. Cepiva zagotavljajo zaščito najmanj 15 let. Cepljenje proti hepatitisu A, predstava za otroke in odrasle brez zgodovine hepatitisa A, kot tudi ljudje z visokim tveganjem za okužbo: potovanje na območjih z visoko stopnjo kroženje CAA (turiste, izvajalci, vojska), medicinske okužbe pisarne za osebje, osebje vrtcev, delavcev in gostinstvo oskrba z vodo. V Rusiji, je cepljenje proti hepatitisu A, ki niso vključeni v nacionalni koledar obveznih cepljenj, vendar pa to vprašanje, ki ga znanstveniki in zdravstvenimi delavci občasno dvigne, ker se lahko zaradi cepljenja izkoreninjenje bolezni v Rusiji.

Ne pozabite, da sledijo in preprostih pravil higiene za preprečevanje okužbe s HAV - redno umivanje rok z milom in vodo (predvsem pred jedjo), uživanje hrane, le dobro oprati, sadja in zelenjave, izogibanje tesne stike z bolniške, jedo samo vrele vode. Za preprečevanje okužbe s HEV je treba upoštevati ista pravila.

"Ročite na impulz"

Študija virusnega hepatitisa ni povezana s prednostnimi področji iz "vektor", ampak na zahtevo zdravnikov več klinik v Novosibirsku in Novosibirsk regiji, ki potrebujejo pomoč pri diagnozi težkih primerov virusnega hepatitisa, v laboratoriju virusnega hepatitisa je bila ustanovljena in potrjena s etični odbor "vektor" projekt pobudo " Spremljanje stanja na virusnem hepatitisu v sibirski regiji in sodelovanje pri preiskavi in ​​študiju kompleksnih primerov okužb z virusnimi hepatitisi "(nadzornik: Kochnev GV), ki je za dva To se izvaja stalno. To omogoča ne le pridobivanje novih znanstvenih rezultatov o razširjenosti in genetski raznovrstnosti virusov hepatitisa, temveč tudi resnično pomaga zdravnikom, da pojasnijo diagnozo in opišejo optimalni režim zdravljenja. Poleg tega je poseben projekt sklad MIPT (roke. Netosov SV) poteka delo v zvezi z oblikovanjem na podlagi "vektorja" Regionalnem referenčnem laboratoriju Kliničnega za diagnozo virusnega hepatitisa. Na ta način je bilo veliko težav pri načrtovanju postavitve in obnove prostorov, zdaj pa je laboratorij dejansko že zgrajen in deluje v pilotnem načinu, od leta 2009 pa bo deloval v celoti. In potem, upamo, za Sibirijo ne bo težav pri diagnosticiranju zapletenih primerov virusnega hepatitisa.

Galina Vadimovna Kochneva,
Doktorica bioloških znanosti,
Vodja laboratorija za virusno hepatitis
FGUN SSC VB "Vector"

Virusni hepatitis

Virusni hepatitis je vnetna bolezen jeter zaradi smrti svojih celic pod vplivom različnih hepatotropnih virusov z več mehanizmi okužbe.

Nazaj leta 1888 S.P. Botkin je predlagal nalezljivo naravno kataralno žolčo, katere epidemija je občasno opazovala že od antičnih časov in poudarila njeno povezavo s cirozo in "akutno rumeno atrofijo" jeter. Leta 1898 je na predlog A.A. Kesselova bolezen je dobila ime "Botkinova bolezen".

Leta 1915-22 je prišlo do pandemije viralnega hepatitisa, ki ga je povzročila prva svetovna vojna. Dve desetletji kasneje je drugo svetovno vojno spremljala tudi pandemija hepatitisa v vseh zaobljubljenih državah in še posebej v vojski.

Virusno naravo hepatitisa so leta 1937 ustanovili G. Findley in McCallum, leta 1940-45. - E.M. Tareev. Leta 1963, B. Blumberg (Nobelova nagrada 1976) je opisal avstralski antigen, obrnil površinskega antigena (HBsAg - Hepatitus B površinski antigen) virusa hepatitisa B, ki je opisana v D. Dane leta 1970. Zahvaljujoč tem študijam smo v ZDA leta 1975 razvili cepivo proti hepatitisu B.

Leta 1973, S. Feinstone odprl hepatitis A, povzročitelj tako imenovanega "vojaške zlatenico" v srednjem veku, zaradi česar je bilo mogoče naknadno pridobiti kulture antigena, potrebnih za proizvodnjo diagnostične opreme za testiranje in razvoj cepiva, ki je bila pridobljena v 90 letih.

Leta 1977 je M. Rizzeto odkril jedro hepatocita "delta-antigen", ki je bil imenovan za virus D. Edinstvenost tega virusa je v tem, da ima svojo membrano. Kot tak uporablja HBsAg, zato se hepatitis D razvija le v organizmu, ki je že okužen z virusom hepatitisa B.

V sedemdesetih letih so izolirali skupino virusov hepatitisa Ne in A ali B: hepatitisa E, z mehanizmom okužbe s fekalnim ustjem (skozi usta); Hepatitis C - z parenteralno okužbo (skozi kri).

Danes so že znani hepatitis A, B, C, D, E, F, G, TTV, SEN-V, seznam pa še naprej narašča.

Struktura in diagnosticiranje virusa hepatitisa

Sam virus hepatitisa je sestavljen iz lupine, ki vsebuje različne virusne antigene, in jedra, ki vsebuje RNA ali DNA, kar je genska sekvenca virusa. Ti geni so potrebni za kodiranje beljakovin, ki zagotavljajo obstoj in razmnoževanje virusov v telesu. Kot posledica patoloških sprememb v jetrnem tkivu se razvijejo citolitični, mezenhimsko-vnetni in holestatski sindromi z določenimi kliničnimi in laboratorijskimi manifestacijami.

Citoliza - glavni sindrom poškodbe jeter pri hepatitisu - je povečanje prepustnosti celičnih membran s spremembo intracelularnega metabolizma. Kot rezultat zapletenih postopkov je prerazporeditev biološko aktivnih snovi - žolčnika in celičnih encimov (ALT) in kalijeve ione se nahajajo izven celice, in celica prodre tekoči natrij, kalcij, kar vodi v otekanje in edem. Zaradi tega se v hepatocitih pojavijo distrofične spremembe, zaradi česar pride do nekroze. Ta celoten proces spremlja nenormalno delovanje jeter. Tudi motnja pigmentnega metabolizma je povezana s citolizo, kar vodi v zlatenico, zatemnitev urina in aholijo iztrebkov. S hepatitisom jetra povečujejo velikost in pridobivajo gosto elastično konstantnost. Bolniki se pritožujejo zaradi utrujenosti, slabo počutje, zaspanost, slabost, vrtoglavica, izguba apetita, slabost, neugodje in bolečine v žlički in desnem zgornjem kvadrantu. V hudi obliki hepatitisa opazimo hemoragični sindrom zaradi pomanjkanja koagulacijskih faktorjev, ki jih sintetizira jetra in pomanjkljivosti v krvnem antikoagulantnem sistemu.

Ko se okuži s katerimkoli virusom v pacientovi krvi, opazimo povečanje jetrnih encimov. S pomočjo laboratorijskih metod se odkrijejo specifični antigeni in protitelesa, kar omogoča natančno diagnozo, saj s kliničnimi manifestacijami ni mogoče oceniti narave hepatitisa - simptomi različnega hepatitisa so zelo podobni drug drugemu.

Širjenje hepatitisa

Kot je bilo že omenjeno, se hepatitis (odvisno od tipa) razširi s fekalno oralno potjo ali skozi usta (hepatitis A, E) in parenteralno ali skozi kri (hepatitis B, D, C).

V prvem primeru je možna okužba s kršenjem osnovnih sanitarnih in higienskih standardov (umazane roke, neobdelana zelenjava in sadje, okužena voda). Torej leta 1988 je v Šanghaju nastala pandemija hepatitisa A, ki je nastala zaradi zaužitja okuženih mehkužcev, ki so jih ujeli iz rezervoarja, v katerega je bila odplakana odplak. Posledica tega je, da je s hepatitisom A bolelo več kot 300 tisoč ljudi. Eden od razlogov za tako močan izbruh bolezni je dejstvo, da so bolniki s hepatitisom A najbolj infekcijski teden pred pojavom prvih simptomov bolezni. Z razvojem zlatenice se virus izloči z blatom, ti bolniki pa ne predstavljajo več nevarnosti nadaljnjega širjenja okužbe.

V primeru parenteralne okužbe ni potrebno, da se virus prenese le s transfuzijo krvi. To se lahko zgodi za vsak medicinski postopek, ki krši celovitost kože ali sluznice, med britjem, z manikuro, pedikuro, med spolnim odnosom, ugrizi krvosesnih insektov.

Veliko vlogo v tem primeru igra virulenca virusa (najmanjša količina okužbe, ki je potrebna za okužbo). Na primer, virus hepatitisa B je izredno virulenten, 100-krat bolj virulent virusa AIDS-a. Za okužbo s hepatitisom B zadoščajo minimalni sledi okužene krvi - ena desetina tisočina mililiter (0,0001 ml).

Drug pomemben dejavnik, ki vpliva na širjenje virusa hepatitisa, je pomanjkanje znanja bolnikov o njihovi okužbi, ker se nekatere vrste hepatitisa morda ne pojavijo več let.

Zdravljenje s hepatitisom

Značilnost hepatitisa s fekalnim peroralnim prenosom je nezmožnost povzročitve kronične bolezni jeter. V večini primerov se ta hepatitis pojavlja v asimptomatični blagi ali zmerni obliki. Edina izjema je hepatitis E pri nosečnicah, ki v neznanih primerih povzroči usoden izid v 30% primerih. Hepatitisa A, E praviloma ne zahtevajo posebnega zdravljenja in ne gredo brez sledi.

Hepatitis s parenteralnim prenosom lahko povzroči nastanek kroničnega hepatitisa, ciroze in raka na jetrih. Zdravljenje hepatitisa B, C in D je huda težava. Do zdaj učinkovite droge ne obstajajo. Interferoni, ki se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje teh bolnikov, so učinkoviti le v eni tretjini primerov.

Hepatitis - njegove vrste in zgodovina

Kratka zgodovina virusnega hepatitisa

Beseda hepatitis pomeni vnetje jeter. Obstaja več razlogov, zakaj jetra lahko vnamejo. To se lahko zgodi zaradi porabe preveč alkohola, ki je posledica stranskih učinkov narkotičnih zdravil ali v primeru virusne okužbe.

Virusni vnetje je virusni hepatitis.

Skupno je nekaj virusov - to so hepatitis A, B, C, D, E in G (nekateri znanstveniki navajajo, da obstaja hepatitis F, čeprav ni dokazov o tem). Ti virusi se posredujejo na različne načine od osebe do osebe, uničijo jetra na različne načine in drugače vplivajo na zdravje.

Vsi virusi lahko povzročijo kratkotrajne bolezni, katere simptomi lahko vključujejo porumenelost kože in oči (zlatenica), nenehno utrujenost, slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu. Nekateri virusi imajo lahko resne posledice, na primer povzročijo kronično okužbo.

V stoletje pr. Prvi zdravnik, ki je registriral primer zlatenice, je bil Hipokrat. V V stoletju pred našim štetjem je na grškem otoku Thassos izbruhnila epidemija zlatenice.

Hipokrat je zapisal, da so ljudje imeli močno vročino in slabost, zlatenica pa se je razvila v sedmih dneh. Ljudje, ki niso imeli zvišane telesne temperature, so praviloma umrli.

Bolezen, o kateri je pisal Hippocrates, je bil verjetno virusni hepatitis.

VIII stoletje. Kljub dejstvu, da znanosti niso poznali niti bakterij niti virusov, se je pojavila predpostavka, da se zlatenica lahko prenaša iz ene osebe v drugo.

XVII stoletja. Leta 1668 je nizozemski izumitelj Anthony Van Leuvenhoek odkril bakterije. Njegov preprost mikroskop bi lahko 200-krat povečal predmete.

XIX stoletje. Virusov ni bilo mogoče videti skozi mikroskop. Zato je do druge polovice devetnajstega stoletja veljalo, da so edini organizmi, ki povzročajo bolezni, bakterije. V šestdesetih letih je nemški znanstvenik Jacob Genli najprej predlagal, da obstajajo drugi nalezljivi vektorji, vendar tega ni mogel dokazati.

Nekateri znanstveniki so poskušali prepoznati neznane nosilce bolezni. Poskušali so to storiti s transfuzijo tekočine, ki vsebuje vektorje skozi mikrofiltre. Toda filtri niso mogli zadržati "neznanih nosilcev" (kot so jih znanstveniki pozvali že več desetletij, dokler se postopoma ni začelo uporabljati besede "virus" (prevedeno iz latinskega strupa), ki so jih začeli uporabljati za identifikacijo nalezljivih organizmov).

Leta 1883 so delavci v nemških ladjedelnicah bili cepljeni proti velikim kislinam. Kmalu zatem se je pojavil hepatitis B, čeprav se je takrat imenoval drugače.

Leta 1888 je S. Botkin predstavil idejo o hepatitisu A ("kataralna žolčica") kot pogoste nalezljive bolezni in poudaril povezavo med boleznijo in cirozo jeter.

XX stoletje. "Bolezni nemških ladjedelnic" (kot se je takrat imenoval hepatitis B) se je v prvi polovici prejšnjega stoletja začelo hitro širiti. Glavna pot prenosa je bila uporaba nesterilnih igel in brizg.

Leta 1908 je znanstvenik z imenom MacDonald predlagal, da "nalezljiva zlatenica" povzroči določen virus, ki takrat še ni bil identificiran. Šele leta 1930 je bil izumljen elektronski mikroskop, preko katerega je bilo mogoče prvič videti viruse.

Leta 1947 je McCallum razdelil virusni hepatitis v dve vrsti: nalezljiv hepatitis (zdaj znan kot hepatitis A) in hepatitis v serumu (hepatitis B).

Leta 1966 je ameriški znanstvenik Baruch Samuel Blumberg odkril, zaradi česar je mogoče ugotoviti prisotnost hepatitisa v človeškem telesu. Za to je prejel Nobelovo nagrado za dosežke na področju fiziologije in medicine. Leta 1982 je razvil cepivo proti hepatitisu B.

Sredi sedemdesetih let so znanstveniki odkrili, da je hepatitis C glavna grožnja za zdravje ljudi, ki so prejemali transfuzijo krvi, toda organizem, ki je povzročil to bolezen, je bil odkrit leta 1987. To so storili znanstveniki Mike Hogtoun, Kyu-Lim Chu in George Kyu, ki so delali za Chirona.

Hepatitis je vnetna bolezen jeter, ki jo povzročajo nekatera zdravila, zloraba alkohola ali povzročitelji infekcij.

hepatitis - je lahko popolnoma asimptomatičen. Pri toksicnem hepatitisu se pojavi porumenelost kože in sluznic, urin zatemni, vcasih pa iz nosu potegne tudi kri. V nekaterih primerih postane akutni hepatitis kroničen. In potem pri cirozi jeter.

Kronični hepatitis - je značilno vztrajno povečanje jeter, stalna dolgočasna bolečina. Obstaja beljenje, navzea.

Potrebna je stroga prehrana, ki ni popolnoma sprejemljiva maščoba, ampak začinjena hrana. Bolje je jesti skuto, sir, kuhano ribe. Za izboljšanje anaboličnih procesov v jetrih zdravnik predpisuje anabolične steroide.

  • infuzija cvetja koruznice.
  • infuzija vrbe lubja.
  • zelje iz kupusa v kozarcu pred obrokom.
  • infuzijo hrena.
  • infuzija zelišč celandine.
  • decoction knotweed.
Vrste hepatitisa

Hepatitis A. Pri nekaterih ljudeh se lahko kot okužba s hepatitisom A razvije bolezen, kar je lahko usodno. Čeprav se večina ljudi okreva čez nekaj tednov.

Hepatitis B. Pri hepatitisu B je lahko oseba bolna več mesecev. Le tretjina ljudi kaže simptome in približno deset odstotkov virusa ni popolnoma odstranjeno iz telesa, temveč gre v kronično okužbo jeter.

Glavni načini prenosa so spolni stiki in uporaba nesternih igel in brizg, čeprav je mogoče tudi okužiti z vodo in hrano.

Hepatitis C. Podobno kot pri drugih hepatitisih je akutna stopnja bolezni, čeprav ga večina ljudi tega ne opazuje, njihovi simptomi pa se ne manifestirajo dlje časa. Le dvajset odstotkov okuženih je popolnoma ozdravljenih, medtem ko preostali del razvije hepatitis C v kronično okužbo.

Hepatitis C se pojavlja najpogosteje pri intravenskih uživalcih drog. Zelo redko prenašanje hepatitisa C skozi nezaščiten spol ali od matere do otroka.

Hepatitis D. Hepatitis D se lahko razvije le s prisotnostjo hepatitisa B v telesu. Hepatitisu D je mogoče preprečiti s cepljenjem s hepatitisom B. Če ga ni mogoče odstraniti iz telesa, se lahko z uporabo sterilne opreme za injiciranje zmanjša možnost pridobitve hepatitisa D.

Hepatitis E. Hepatitis E se prenaša s kontaminirano vodo. Na splošno je razširjen v državah v razvoju. Obdobje inkubacije običajno traja od 2 do 9 tednov, bolezen je blago in ponavadi nima resnih posledic. Čeprav je za nosečnice zelo nevarno, ki lahko izgubijo otroka. Virus je v zadnjih treh mesecih nosečnosti usoden za dvajset odstotkov žensk.

Cepivo proti hepatitisu E ne obstaja, zato je potrebna osebna higiena.

Hepatitis G. Hepatitis G je "oddaljeni sorodnik" hepatitisa C. Akutna stopnja okužbe običajno poteka šibko in dokaj hitro. Čeprav je v telesu že dolgo najdenih hepatitisa G RNA, ni dokazov, da virus hepatitisa G povzroča kakršnekoli bolezni.

Hepatitis A velja za enega najbolj odpornih človeških virusov zunanjih dejavnikov. Pri temperaturi 60 stopinj je v celoti ohranjena eno uro in le delno inaktivirana v 10-12 urah. Ko vrelišče umre po 5 minutah. Virus ostane kužni 1 mesec po sušenju na trdni površini pod normalnimi notranjimi pogoji. Hepatitis A lahko ostane v vodi 3-10 mesecev, v blatu do 30 dni. Hepatitis A ne vpliva na stopnjo preživetja medija v območju pH 3-10. Odporen je na organska topila, kot so eter, kloroform, freon. Za sterilizacijo materialov, ki vsebujejo hepatitis A, priporočamo avtoklaviranje ali uporabo razkužil: kloramina, kalijevega permanganata in drugih.

Hepatitis A je antroponotična ne-prenosljiva okužba z enteralnim mehanizmom okužbe s sporadičnim in epidemičnim širjenjem. Hepatitis A je zabeležen skoraj povsod, vendar se intenzivnost njenega širjenja v različnih regijah sveta močno razlikuje: od posameznih primerov v državah z visokim socialno-higienskim življenjskim standardom do kazalnikov reda več tisoč na 100.000 prebivalcev v državah v razvoju. Rusija spada v regije z visoko razširjenostjo okužbe z virusom hepatitisa A.

Epidemiološko ima hepatitis A tri značilne manifestacije:

  • Dobro opredeljeni izbruhi vodnega ali prehrambenega izvora z prepoznavnim virom okužbe (približno 5% celotne incidence);
  • Serijski hkratni in zaporedni primeri bolezni pri organiziranih otrocih in najstniških skupinah, pa tudi v družinah (približno 2/3 celotne incidence);
  • Sporadični primeri, predvsem med odraslimi, kjer povezava z virom okužb pogosto ne uspe.
Glavna pot prenosa virusa je fekalno-peroralna z izvajanjem preko stika z gospodinjstvom, hrano in vodo. Hepatitis A upravičeno imenujemo "umazana ročna bolezen". Na različnih ozemljih se pomembnost poti ali poti spreminja. V Rusiji prevladuje kontaktni prenos. Pogosto so zabeleženi omejeni izbruhi okužbe s hrano. V državah v razvoju ni neobičajno, da bi bili veliki izbruhi hepatitisa A povezani s fekalnim onesnaženjem vodnih teles. Glavni vzrok je v vsakem primeru nizka raven sanitarne kulture, zanemarjanje osnovnih pravil osebne in javne higiene.

Drugi načini prenosa za hepatitis A niso pomembni. Spolni in parenteralni poti prenosa hepatitisa A se prenašajo, kar kažejo pomembne okužbe med homoseksualci in odvisniki od drog. Možnost vertikalnega prenosa virusa do danes ni bila dokazana.

Občutljivost pri hepatitisu je univerzalna, čeprav je v glavnem otrok bolan. Njihov delež v skupni obolevnosti doseže 70-80%. Izjema so otroci do enega leta zaradi ohranjanja njihove pasivne imunitete, ki jih prenašajo mati. Zanimivo je, da razmerje med klinično očitnimi in asimptomatskimi oblikami okužb v različnih starostnih skupinah ni enako. Pri majhnih otrocih v prvih dveh letih življenja je v 90% primerov opaziti asimptomatsko okužbo pri otrocih, mlajših od 10 let, in sicer 50%. Med odraslimi je razmerje klinično očitnih in latentnih oblik 5: 1. Na podlagi teh podatkov izhaja, da so glavni viri okužbe otroci z anikterično, subklinično in inaparantno obliko okužbe.

V državah zmerne cone je hepatitis A značilen izrazito sezonsko jesensko-zimsko obdobje. Trajanje sezonskega vzpona je od 4 do 6 mesecev, najvišja pa je bila incidenca v oktobru in novembru. Začetek porasta incidence je v septembru in celo avgustu (v letih z največjo incidenco).

Obstajajo tudi akutno toksično hepatitisa jo povzročajo droge (inhibitorji MAO-derivatov hidrazina, PASK, derivati ​​ekstrakta izonikotinska kisline moške fern et al.), Industrijski strupi (fosfor, organofosforne insekticidi, trinitrotoluene et al.), Glivične toksini bledo Pečurka, mavrahi (muskarin, afalotoksin itd.).

Akutni hepatitis se lahko pojavi kot posledica poškodb zaradi sevanje (sevanje), z obsežnimi opeklinami telesa, resnimi nalezljivimi boleznimi in toksikozo nosečnic. Poraba alkohola pogosto povzroča razvoj akutnega hepatitisa. Patogenezo akutnega hepatitisa bodisi neposredno dejanje poškodovanja faktor jetrno parenhima ali imunoloških motenj, ki se pojavijo kot odziv na primarni jetrih, čemur sledi citolizo prizadeto in nepoškodovane hepatocitov. V nekaterih primerih je dodaten pomen kršitev mikrocirkulacije v jetrih in intrahepatičnih holestazah.

Glavni cilj virusa hepatitisa A so celice jeter - hepatociti. Ekstrahepatično replikacijo hepatitisa A ni bilo ugotovljeno. Najpogostejši mehanizem vnosa virusa v jetra je tok krvi iz črevesja skozi portalno veno. Predpostavlja se, da so primarna reproduktivna mesta virusa lahko orofaringoks, žleze slinavke in njihove bezgavke. V tem primeru virus doseže jetrne celice skozi kri in limfne posode. Neposredna penetracija hepatitisa A v hepatocite se domneva zaradi prisotnosti ustreznih receptorjev na njihovi membrani. Aktivna replikacija virusa v celici vodi do njegovega avtolitičnega razpada in sproščanja novo nastalih virusnih delcev, ki okužijo naslednje celice. Virus vstopi v žolčne kanale, nato vstopi v črevo in se izloča z iztrebki v zunanje okolje. Del virusnih delcev prodre v krvni obtok, kar povzroči pojav simptomov zastrupitve v prodromalnem obdobju. Na stopnji primarne replikacije ni odkrita posebna poškodba hepatocitov.

Vzrok hepatocitne citolize pri hepatitisu A je neposreden citopatski učinek virusa in poraz okuženih celic s citotoksičnimi T-limfociti. Imunsko posredovana citoliza prevladuje med višino okužbe. V tej fazi se pojavijo vnetni in necrobiotični procesi v periportalni coni jetrnih delcev in portalskih poti.

Patološke spremembe v jetrih pri hepatitisu A so izražene kot omejena nekroza. Registrirana žarišča (točka), opazna, redko zonska vrsta nekroze jeter. Žariščna in opazna nekroza se večinoma opazi v blažjih oblikah bolezni. Zonska nekroza ustreza zmernemu poteku bolezni in je značilna bolj obsežni necrobitski proces z lezijo ne posameznih hepatocitov, ampak celotnih delov jetrnega tkiva. Pri fulminantnem hepatitisu A je akutna masivna nekroza jeter.

Vendar se hepatitis A šteje za samo-omejeno okužbo zaradi visoke imunogenosti virusa. Obstaja kompleksna aktivacija vseh delov imunskega sistema. Kloni določenega citotoksičnega T limfocitnega virusa uničujejo virusne celice. Specifična protitelesa virus nevtralizirajo v bioloških tekočinah. Takšen hiter, intenziven imunski odziv preprečuje poraz neinficiranih hepatocitov in vodi k popolni izločitvi virusa. S monoinfekcijo hepatitisa A praviloma ni opaziti niti podaljšanega kroženja virusa niti procesa kronizacije. Drugačen potek bolezni je lahko posledica so-ali superinfekcije z drugimi virusi. V izjemnih primerih lahko v prisotnosti genetske predispozicije hepatitisa A postane sprožilec za razvoj kroničnega aktivnega hepatitisa prve vrste.

Diagnoza hepatitisa A se ugotavlja ob upoštevanju epidemiološkega kompleksa (nastop bolezni od 7 do 50 dni po stiku s bolniki s hepatitisom A ali na neugodnem področju), kliničnih podatkov in rezultatov laboratorijskih preiskav bolnikov. Eden od pomembnih objektivnih znakov hepatitisa A je hepatomegalija, ki jo najdemo že v predikteričnem obdobju.

Diagnoza hepatitisa temelji na kompleksu biokemijskih parametrov, ki odražajo najpomembnejše funkcije jeter. Eden od zgodnjih in občutljivih kazalnikov motenj presnove pigmentov je povečana raven urobilinogena v urinu. Povečanje vsebnosti bilirubina v serumu je predvsem posledica vezane frakcije. Hiperfermentemija lahko služi kot eden od glavnih kazalcev v anikterični obliki hepatitisa A. V praksi je razširjena uporaba, določanje koloidnih vzorcev - povečanje vzorca timola in zmanjšanje titra sulimona.

Virološke študije (imunske elektronske mikroskopije fekalnega filtrata) za odkrivanje HAV in ELISA metode za odkrivanje HAV-Ag so učinkovite le v zgodnjih obdobjih bolezni (inkubacija in prodromal) in zato nimajo praktične vrednosti.

Zelo pomembno je skrbno zbrana zgodovina, vzpostavitev možnosti poklicne ali domače zastrupitve, upoštevanje epidemiološke situacije pri ugotavljanju narave in vzrokov bolezni. V nejasnih primerih najprej razmislite o virusnem hepatitisu. Detekcija ti avstralskega antigena je značilna za serumski hepatitis B (odkrita je tudi pri nosilcih virusov, redko pri drugih boleznih). Mehansko (subhepaticno) zlatenico se pojavlja akutno obicajno le, ce je skupni žolcni kanal blokiran s kamenjem v žolcni bolezni. Toda v tem primeru pojavu zlatenice pred napadom žolčne kolike; bilirubin v krvi je večinoma ravna, brez blata.

Pri hemolitični žrelu z nadledvično žlezo je v krvi določen prosti (indirektni) bilirubin, blato je intenzivno obarvano, osmotična rezistenca eritrocitov pa se običajno zmanjša. V primeru lažne zlatenice (zaradi obarvanja kože s karotenom z dolgotrajno in obilno uporabo pomaranč, korenčkov, bučke), je sklerer običajno ne barvana, ni hiperbilirubinemije.

Pomožne diagnostične lastnosti:

  • Epidemiološka zgodovina, podrobno glede na vodo, prehrambene in kontaktne domače poti prenosa patogena za 1,5 meseca. do sedanje bolezni
  • Mladi, navadno starost
  • Simptomi bolezni: znaki vagotonije, srbenje kože itd.
  • Hematološke spremembe: levkopenija, relativna limfocitoza, upočasnitev ESR.
  • Rezultati biokemijskih študij (označevalci sindromov citolize, mezenhimalnega vnetja, holestaze)
  • Rezultati serološke raziskave (odkrivanje IgM-anti-HAV).
Klinika

Kot drugi virusni hepatitis je hepatitis A značilen tudi za različne klinične manifestacije. Glede na resnost kliničnih manifestacij so razločeni asimptomatični (inaparatni in subklinični) ter očitni (ikterični, anikterični, izbrisani) oblike bolezni. Trajanje okužbe je lahko akutno in dolgotrajno glede na resnost tečaja: blago, zmerno in hudo. Hepatitis A se praviloma konča s popolnim okrevanjem, v nekaterih primerih pa lahko pride do preostalih učinkov (sindrom po hepatitisu, podaljšano okrevanje, poškodba žolčnega trakta - diskinezija in holesterol). Od možnih zapletov po okužbi so izolirani relapsi, poslabšanje, poškodbe žolčnega trakta.

Glavne klinične značilnosti hepatitisa A so prevladujoča lahkotnost pretoka, izjemna redkost razvoja hudih oblik, hitro olajšanje infekcijskega procesa z zgodnjim okrevanjem in popolno okrevanje v obdobju 1,5-2 mesecev brez grožnje kroničnosti.

Pri očitnih primerih bolezni se razlikujejo naslednja obdobja: inkubacija, preikterna (prodromalna), ikterična in okrevanje (obdobje okrevanja).

Hepatitis A se imenuje hepatitis s kratko inkubacijo. Inkubacijsko obdobje je povprečno 14-28 dni. Zadnja tretjina inkubacije ustreza najbolj intenzivni odstranitvi virusa, ki določa posebno epidemiološko nevarnost tega obdobja.

Tipično ikterično obliko hepatitisa A je opaziti pri 10% okuženih. Zanj je značilen jasen ciklični pretok in dosledna sprememba preikterične, ikterične in obnovitvene dobe. V preicteric obdobju (trajanje od 1 do 14 dni), pri bolnikih z trajanja označene temperature (do 38-38,50 C) in gripi podobni simptomi: utrujenost, slabost, utrujenost, zaspanost, spanje Vezana nestalnega noč, glavobol, bolečine v mišicah in sklepih. Pri mlajših otrocih se lahko pojavijo driska, pri starejših otrocih in pri odraslih pa je bolečina v desnem hipohondriju pogostejša. To stanje ustreza fazi najvišje aktivnosti infekcijskega procesa, ki jo potrdi najvišja koncentracija virusa v blatu. Skoraj vsi bolniki so opazili povečanje jeter (hepatomegalija). Otroci lahko doživijo abdominalni sindrom (povečanje intenzivnosti bolečine v trebuhu), ki traja 1-2 dni in spontano izgine. Na splošno v obdobju predikterja niso vsi simptomi izrazito izraženi, kar določi pozno napotitev na zdravnika.

Za ikterično obdobje (1-2 tedna) je značilen videz temnega urin, obarvanih iztrebkov, porumenenja sluznic, sklere in kože. Pojav žolč se običajno združi z izboljšanjem stanja bolnikov. Znaki se zmanjšajo, žarek, bruhanje, hlajenje, bolečine v mišicah in kosti izginejo. Izboljšanje dobrega počutja se ponavadi določi od prvega dne, redkeje po 2-3 dneh z pojavom zlatenice. Ta potek bolezni je značilen za otroke in odrasle ter ustreza zmanjšanju nalezljivega procesa, zmanjšanju virusne replikacije.

Kadar zlatenica s hepatitisom A ne doseže visoke intenzitete. Vsebnost bilirubina presega normo za največ 4-5 krat. Obnova izločanja žolča z razjasnitvijo urina in videzom prvega motiva, nato stabilno obarvanih iztrebkov, ustreza krizi - točki "zloma".

Za razliko od hitre dinamike splošnega stanja pacientov, hepatomegalija traja ves čas žilavosti. To ne ustreza le infekcijskemu procesu, temveč organski patologiji. Iz splošnih kliničnih znakov so opaženi znaki očistka izločanja, nagnjenost k bradikardiji in hipotenziji ter gluhosti srčnih tonov.

Obdobje okrevanja hepatitisa A je zaznamovano z obratnim razvojem vseh patoloških sprememb: velikost jeter se normalizira, obnovijo se kazalniki pigmentnega presnovka in izginejo rastlinske motnje. Velika večina bolnikov (90%) ima normalno okrevanje, kadar se klinično okrevanje pojavi v 3-4 tednih od nastanka bolezni. Ostali so zabeležili dolgotrajno obnovo, ki traja do nekaj mesecev. Pri nekaterih bolnikih se pojavi poslabšanje bolezni, kar se kaže v poslabšanju kliničnih in laboratorijskih parametrov. Recidivi se pojavijo med obdobjem okrevanja 1-3 mesece po kliničnem okrevanju in so značilni ponavljajoči se klinični in biokemični spremembi. To je posledica ponovitve aktivne replikacije virusa. Opisane so bile holestatične variante toksičnega hepatitisa A, v katerih dvakrat več vsebnosti bilirubina v serumu traja 2-5 mesecev.

Anikterične, subklinične in inaparatne oblike hepatitisa A praktično niso priznane v klinični praksi in so v glavnem zabeležene v otroških epidemičnih žariščih. Pri ciljni preiskavi z navedbo posebnih markerjev se te oblike hepatitisa A odkrijejo večkrat pogosteje kot ikterična oblika. Klinične manifestacije v subkliničnih in inaparantonskih oblikah so v celoti odsotne, v anikterični pa so blizu simptomskemu kompleksu prodromalnega obdobja.

V veliki večini primerov se monoinfekcija hepatitisa ne glede na resnost bolezni konča z okrevanjem in obnovo delovanja jeter. Smrtnost pri hepatitisu A po različnih virih je 0,01-0,1%. Glavni vzrok smrti je fulminantni hepatitis, v katerem se zaradi nekroze pojavi hitra masovna smrt hepatocitov. Klinični znaki poslabšanja v času bolezni so zmanjšanje jeter, povečana apatija in utrujenost, v zadnji fazi - dezorientacija in plašč (koma) s pojavom ječnega jega v ustih. Razvoj kroničnega hepatitisa A ni registriran.


Več Člankov O Jetrih

Holestaza

6 najboljših ljudskih pravnih sredstev za čiščenje jeter: recepti in režimi

V zadnjih letih je čiščenje jeter z ljudskimi zdravili postalo vse bolj priljubljeno. Menijo, da je postopoma zamašena z vsemi vrstami "smeti", iz katerih že več let filtrira krv.
Holestaza

Zakaj v desnem hipohondriju obstajajo bolečine

Pogosto, ko gre na sestanek s terapevtom, se ljudje pritožujejo nad dolgočasno, dolgočasno bolečino v desnem hipohondriju.Sindrom "desnega hipohondrija" je indikator velikega števila različnih bolezni, vendar se zgodi, da nelagodje na desni strani telesa moti tudi zdrave ljudi.