Primarna žolčna ciroza

Primarna žolčna ciroza (PBC) je kronična, domnevno avtoimunska bolezen, pri kateri se motijo ​​imunski regulacijski procesi, človeški imunski sistem pa postopno uniči intrahepatične žolčne kanale kot tuje antigene.

Izraz "primarna žolna ciroza" ni povsem točen, saj v zgodnjih fazah bolezni ciroza še ne obstaja. Praviloma je ime "kronični ne-purulent destruktivni holangitis".

Stopnje PBC

Primarna žolčna ciroza se počasi razvija.

Vnetje se začne v majhnih žolčnih kanalih, katerih uničenje blokira normalni tok žolča v črevesju - v medicinski terminologiji se ta postopek imenuje holestaza (pri preiskavah krvi pa kazalci, kot so alkalna fosfataza in povečanje GGTP).

Holestaza

Holestaza je eden od pomembnih vidikov primarne žolčne ciroze.

Z nadaljnjim uničevanjem žolčnih kanalov se vnetje razširi na bližnje jetrne celice (hepatocite) in vodi do njihove smrti (nekroze). V krvnih testih je odkrit sindrom citolize (zvišan ALT in AST). Pri nadaljevanju smrti jetrnih celic jih nadomešča vezivno tkivo (fibroza).

Kumulativni učinek (progresivno vnetje, zmanjšanje števila delujočih jetrnih celic, prisotnost fibroze in toksičnost žolčnih kislin, ki se kopičijo v jetrih) doseže vrhunec z izidom na jetrno cirozo.

Ciroza

Ciroza jeter je stopnja bolezni, pri kateri se jetrno tkivo nadomesti s fibrozo in nastanejo nodule (brazgotine). Tvorba ciroze se pojavi le v pozni fazi PBC.

Skupine tveganj

Bolezen se pojavi po vsem svetu. Razširjenost se zelo razlikuje med 19-240 bolniki na milijon prebivalcev. Najvišje stopnje v nordijskih državah. Starost bolnikov na začetku bolezni je od 20 do 90 let (povprečno 45-50 let).

Obstaja veliko dokazov o vlogi imunskih in genetskih dejavnikov pri razvoju PBC.

  • Delež žensk med bolniki s PBC je 90%.
  • Pri 95-98% bolnikov s PBC je bila odkrita protitelesa proti mitohondriji (AMA) - vključno z zelo specifičnim PBC AMA-M2.
  • PBC v 50% primerov je povezan z drugimi avtoimunskimi sindromi.
  • Visoka usklajenost (prisotnost določene lastnosti obeh) v PBC v identičnih dvojicah.

Toda do danes pomembna povezava med PBC in nekaterimi geni ni bila ugotovljena. Tudi primarna žolčna ciroza ima nekatere značilnosti, ki niso značilne za avtoimunske bolezni: se pojavlja le v odrasli dobi in slabo odziva na imunosupresivno zdravljenje.

Simptomi PBC

Na začetnih stopnjah bolezni (v predklinični fazi, pogosto z "naključnim" odkrivanjem sprememb v analizah) s primarno žolčno cirozo človeka nič ne moti.

Toda z razvojem klinične slike lahko vse manifestacije PBC razdelimo na tri skupine:

1. Simptomi, ki jih povzroča sam PBC.

2. Zapleti ciroze.

1. Manifestacije sočasnih avtoimunskih sindromov

Okužba sečil

Najpogostejši simptom PBC je utrujenost (utrujenost), ki se pojavi pri 70% bolnikov. Treba je opozoriti, da lahko znatna utrujenost povzroči slab spanec ali depresivno stanje.

Pogosto se taki bolniki počutijo dobro v prvi polovici dneva, vendar popoldne opazijo "razpad", kar zahteva počitek ali celo spanje. Večina ljudi s PBC ugotavlja, da jim spanje ne daje moči.

Bolezen se začne nenadno, najpogosteje s srbečo kožo na dlaneh in podplatih, ki jih ne spremlja zlatenica. Kasneje se lahko razširi na celo telo. Intenzivnost pruritusa se lahko ponoči poveča in se čez dan zmanjša. Nočno srbenje pogosto moti spanec in povzroči večjo utrujenost. Razlog za razvoj srbenja danes ni jasen.

Ljudje, ki trpijo zaradi primarne žilne ciroze (še posebej v prisotnosti zlatenice), se lahko po rekah pojavijo bolečine v hrbtu (pogosto v prsni koši ali ledveni hrbtenici). To bolečino lahko povzroči razvoj ene od dveh presnovnih bolezni kosti - osteoporoze (včasih se imenuje tudi "redčenje" kosti) ali osteomalacija ("mehčanje" kosti). Vzrok za nastanek poškodb kosti v primeru PBC je dolgotrajna kronična holestaza.

Približno 25% bolnikov s PBC v času diagnoze razkrije ksantome. Pred pojavom ksantana pred dolgotrajnim (več kot 3-mesečnim) zvišanjem ravni holesterola v krvi več kot 11,7 μmol / l.

Raznolikost ksantomasov - xanthelasma - ravna ali rahlo povišana mehka, neboleča tvorba rumene barve, ponavadi se nahaja okoli oči. Toda ksantamo lahko opazimo tudi v palmarskih grebenih, pod mlečnimi žlezami, na vratu prsnega koša ali na hrbtu. Izhajajo iz ločitve (izginotja) holestaze in normalizacije ravni holesterola ter z razvojem končne stopnje bolezni (odpoved jeter) zaradi kršitve sinteze holesterola v poškodovani jetri.

Tudi pri kronični holestazi PBC (zaradi okvarjenega žolčnega pretoka) se razvije krvavitev maščob in vitaminov, topnih v maščobah (A, D, E in K), kar lahko povzroči drisko, izgubo teže in pomanjkanje teh vitaminov.

Pomanjkanje vitamina A povzroči zmanjšanje vida v temi. Pomanjkanje vitamina E je lahko neprijetno na koži ali mišični šibkosti. Pomanjkanje vitamina D prispeva k napredovanju sprememb kosti (osteomalacija, osteoporoza). Pomanjkanje vitamina K vodi v zmanjšanje sinteze jetrnih beljakovin v koagulacijskem sistemu in posledično tudi v krvavitev.

Žolna, praviloma prvi "opazen" simptom bolezni je porumenelost belih oči in kože. Odraža povečanje ravni bilirubina v krvi. Rahlo odtenek žilavosti je mogoče zaznati le pri sončni svetlobi in ne v umetni svetlobi.

Kronična krvavitev izliva žolča povečuje sintezo temnega pigmenta - melanina, ki ga vsebuje koža. Zasenčenje kože se imenuje hiperpigmentacija. Lahko izgleda kot koža tanke, vendar je zaznana tudi v zaprtih prostorih telesa. Poleg tega je pri srbenju in namesto "kroničnih" prask, pigmentacija bolj izrazita, kar daje koži pester videz.

Diagnoza PBC

  1. Splošni klinični pregledi krvi - ocena jeter, napetosti od imunskega sistema, kot tudi določitev indikacij za zdravljenje.
  2. Izključitev drugih bolezni jeter, ki se pojavljajo s kronično holestazo - vključno z instrumentalnimi metodami (ultrazvokom, MRCP, endoskopsko ultrazvočno sliko itd.).
  3. Preskus krvi za avtoantoidove (AMA in drugi).
  4. Fibrotest je krvni test, ki vam omogoča oceno stopnje vnetnih in fibroznih sprememb v jetrnem tkivu.
  5. Instrumentalne diagnostične metode (ultrazvok trebušnih organov, FGDS itd.) - oceniti stanje hepatobiliarnega sistema in ugotoviti morebitne zaplete (vključno z znaki ciroze).
  6. Če je potrebno, jetrna biopsija s histološkim pregledom - izključitev sindroma kirurgije z drugimi boleznimi jeter, potrditev diagnoze, določitev stopnje bolezni in obseg okvare jeter (vključno s prisotnostjo ciroze).

V odsotnosti avtoantoidov (AMA), značilnih za PBC, je prisotnost tipične klinične simptomatologije in sprememb jeter, značilna za PBC, glede na podatke o biopsiji diagnoza AMA-negativnega PBC ali ti avtoimunskega holangitisa.

Zdravljenje

  • Ursodeoksiholna kislina (UDCA) je dokazano učinkovito zdravljenje za PBC. V odsotnosti odziva na UDCA se terapiji dodajajo imunosupresivi.
  • Za zmanjšanje srbenja bolnikom svetujemo, naj ne nosijo sintetičnih oblačil (uporabljajte bombaž, perilo), se izogibajte vročim kopelam in pregrevanju, pri tem pa morate žeblje kratko obrezati. Lahko uporabite hladne kopeli s sodo (čajno čašo na kopel) do 20 minut, kopalne kadi s sode. Med zdravili, ki lahko zmanjšajo srbenje, uporabite holestiramin, rifampicin, z neučinkovitostjo - peroralni opioidni antagonisti in sertralin. Tudi v nekaterih primerih plazmafereza lahko pozitivno vpliva na srbenje.
  • Preprečevanje pomanjkanja vitaminov, topnih v maščobi, je prehrana in nadomestilo statorja (izguba maščobe z blatom) z encimskimi pripravki.
  • Za preprečitev razvoja osteoporoze lahko zdravnik predpiše zdravila, ki vsebujejo kalcij in vitamin D.
  • Presaditev jeter ostaja edino zdravljenje dekompenzacije ciroze, z izčrpnim srbenjem in hudo osteoporozo - 10-letno preživetje v PBC po presaditvi je približno 70%.

Napoved

Potek PBC v odsotnosti simptomov je nepredvidljiv, v nekaterih primerih se simptomi sploh ne razvijejo, v drugih pa postopno poslabšanje z razvojem ciroze faze. Pogosto vzrok smrti pri cirozi krvavijo iz krčne žile požiralnika in želodca.

In v zaključni fazi pacienti umrejo zaradi razvoja odpovedi jeter.

Izid kronične holestaze in vnetja v jetrih je ciroza.

Ob upoštevanju učinkovitosti in spoštovanja zdravljenja ima večina ljudi s PBC normalno pričakovano življenjsko dobo.

Primarna žolčna ciroza

Primarna žolčna ciroza je kronični progresivni destruktivno-vnetni proces avtoimunskega izvora, ki vpliva na intrahepatične žolčne kanale in vodi k razvoju holestaze in ciroze. Primarna žolčna ciroza se kaže s šibkostjo, pruritusom, bolečinami v desnem hipohondriju, hepatomegalijo, ksanthezmo, zlatenico. Diagnoza vključuje študijo stopnje jetrnih encimov, holesterola, protimitohondrijskih protiteles (AMA), IgM, IgG, morfološke študije jetrne biopsije. Zdravljenje primarne žolčne ciroze zahteva imunosupresivno, protivnetno, antifibrotično zdravljenje, vnos žolčnih kislin.

Primarna žolčna ciroza

Primarna žolčna ciroza se razvija predvsem pri ženskah (razmerje med obolelimi ženskami in moškimi je 10: 6), povprečna starost bolnikov je 40-60 let. Za razliko od sekundarne bilirne ciroze, pri kateri obstaja ovira eksehepatičnih žolčnih kanalov, se primarna žolčna ciroza pojavi s postopnim uničenjem intrahepatičnih interlobularnih in septičnih žolčnih kanalov. To spremlja krvavitev izločanja žolča in zakasnitev strupenih izdelkov v jetrih, kar vodi do postopnega zmanjšanja funkcionalnih rezerv organov, fibroze, ciroze in odpovedi jeter.

Vzroki primarne žolčne ciroze

Etiologija primarne bilirne ciroze je nejasna. Bolezen je pogosto družinska narava. Označena povezava med razvojem primarne bilirne ciroze in histokompatibilnih antigenov (DR2DR3, DR4, B8), ki je značilna za patologijo avtoimunske narave. Ti dejavniki kažejo na imunogenetično sestavino bolezni, ki določa dedno predispozicijo.

Primarne biliarne ciroze zgodi s sistemskimi lezije endokrinih in eksokrine žleze, ledvice, krvnih žil, in pogosto povezane z diabetesom, glomerulonefritis, vaskulitis, Sjogrenov sindrom, sklerodermo, Hashimotov tiroiditis, revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, celiakija, miastenija gravis, sarkoidoza. Zato je primarna žolčna ciroza v središču pozornosti ne samo gastroenterologije, ampak tudi revmatologije.

Pri razvoju primarne biliarne ciroze ni izključena zaganjalnika vlogo bakterijam in hormonskih dejavnikov, ki sprožijo imunski odziv.

Faze primarne žolčne ciroze

V skladu z nastalimi histološkimi spremembami obstajajo štiri stopnje primarne bilirne ciroze: duktalnega (stadij kroničnega ne-purulentnega destruktivnega holangitisa), duktularnega (stadij proliferacije intrahepatičnih kanalov in periduktalne fibroze), stopnje stromalne fibroze in stopnje ciroze.

Duktalna stopnja transverzalne žolčne ciroze nadaljuje s simptomi vnetja in uničenja interlobularnih in septičnih žolčnih kanalov. Za mikroskopsko sliko je značilna širitev portalskih traktov, njihova infiltracija z limfociti, makrofagi, eozinofili. Lezija je omejena na portalske poti in se ne nanaša na parenhimijo; brez znakov holestaze.

V duktilni fazi se ugotavlja ustrezna proliferacija holangiola in periduktalne fibroze, širjenje limfoplazmacitske infiltracije v okoliški parenhim, zmanjšanje števila delujočih intrahepatičnih kanalov.

V fazi stromalne fibroze na ozadju vnetja in infiltracije jetrnega parenhima, videz veznih tkiv, povezanih s portalskimi traktami, postopno zmanjševanje žolčnih kanalov, povečana holestaza. Pojavijo se nekroza hepatocitov, fibroza se povečuje v portalih.

V četrti fazi se razvije razvita morfološka slika ciroze.

Simptomi primarne bioloske ciroze

Potek primarne bilirne ciroze je lahko asimptomatičen, počasen in hitro progresiven. V asimptomatsko bolezen odkrije temelji na spremembah laboratorijskih parametrov - povečanje aktivnosti alkalne fosfataze povišane koncentracije holesterola, identifikacijsko AMA.

Najbolj značilna klinična manifestacija primarne žolčne ciroze je pruritus, ki je pred pojavom ikteričnega obarvanja sklere in kože. Zdravilo Pruritus se lahko moti več mesecev ali let, zato paciente pogosto neuspešno zdravijo dermatologi ves čas. S stresanjem srbenja pride do več praskanja kože hrbta, rok in nog. Žolč se običajno razvije 6 mesecev - 1,5 leta po pojavu pruritusa. Bolniki s primarno biliarno cirozo imajo bolečine v desnem hipohondriju, hepatomegaliji (vranica se najpogosteje ne poveča).

Hiperholesterolemija zelo zgodaj vodi k pojavu ksantoma in ksanthezme na koži. Kožne manifestacije primarne žolčne ciroze vključujejo tudi pajčne žile, jetrne dlane in palmarno eritem. Včasih razvoj keratokonjuktivitis, bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, parestezije okončin, periferna polinevropatija, sprememba v obliki prstov v "krač."

V razvitem stadiju primarne bilirne ciroze se pojavi podfilbrilno stanje, povečuje se zlatenica, poslabšanje dobrega počutja, izčrpanost. Progresna holestaza povzroča dispepsične motnje - drisko, steaterrjo. Zapleti primarne bilirne ciroze so lahko holelitiaza, razjede dvanajstnika, holangiokarcinom.

V pozni fazi se razvijejo osteoporoza, osteomalacija, patološki zlomi, hemoragični sindrom, žilnice v varilnih žolcih. Smrt bolnikov je posledica hepatocelularne insuficience, ki jo lahko povzroči portalska hipertenzija, gastrointestinalna krvavitev, asiktika.

Diagnoza primarne bilirne ciroze

Zgodnji diagnostični kriteriji za primarno žolčevo cirozo so spremembe v biokemičnih parametrih krvi. Pri preučevanju vzorcev jetrne izrazito povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, bilirubina, transaminaze, povečano koncentracijo žolčnih kislin. Značilen je zaradi povečanja vsebnosti bakra in zmanjšanja ravni železa v serumu. Že v zgodnjih fazah je določena hiperlipidemija - zvišanje ravni holesterola, fosfolipidov, b-lipoproteinov. Določitev titra antimitohondrijskih protiteles nad 1:40 je povečanje ravni IgM in IgG odločilnega pomena.

Glede na jetrni ultrazvok in MRI jeter se ekstrahepatični žolčni kanali ne spreminjajo. Za potrditev primarne žolčne ciroze je bila prikazana biopsija jeter z morfološko študijo biopsije.

Primarne biliarne ciroze razlikovati od bolezni, povezanih z obstrukcijo gepetobiliarnogo trakta in holestaza :. zoženja, jetrnih tumorjev, kamnov, sklerozantnim holangitisa, avtoimunskega hepatitisa, karcinoma, intrahepatičnih vodov, kroničnega virusnega hepatitisa C, itd V nekaterih primerih je razlika diagnoza zatekla izvesti ultrasonografija žolčevega trakta, hepatobiliscintigrafija, perkutana transhepatična holangiografija, retrogradna holangiografija.

Zdravljenje primarne žolčne ciroze

Terapija primarne bilirne ciroze vključuje dajanje imunosupresivnih, protivnetnih, antifibrotičnih zdravil, žolčnih kislin. Prehrana za primarno žolčevo cirozo jeter zahteva primeren vnos beljakovin, ohranja potreben vnos kalorij in omejuje maščobe.

Patogenetska zdravila vključujejo glukokortikosteroide (budezonid), citostatike (metotreksat), kolhicin, ciklosporin A, ursodeoksiholno kislino. Dolgotrajno in zapleteno dajanje zdravil omogoča izboljšanje krvnih biokemičnih parametrov, upočasni napredovanje morfoloških sprememb, razvoj portalske hipertenzije in cirozo.

Simptomatsko zdravljenje primarne bilirne ciroze vključuje ukrepe za zmanjšanje pruritusa (ultravijolično obsevanje, sedativi), izgubo kosti (primitivni vitamin D, dodatki kalcija) itd. Pri primarni terapiji primarne bilirne ciroze, ki je odporna na primarno zdravljenje, jetra.

Prognoza primarne žolčne ciroze

Pri asimptomatični primarni bilirni cirozi je pričakovana življenjska doba 15-20 let ali več. Napoved bolnikov s kliničnimi manifestacijami je veliko slabša - smrt zaradi odpovedi jeter se pojavi v približno 7-8 letih. Razvoj ascitesa, esophageal varikoznih ven, osteomalacije in hemoragičnega sindroma bistveno otežuje potek primarne bilirne ciroze.

Po presaditvi jeter verjetnost ponovitve primarne bilirne ciroze doseže 15-30%.

Primarna žolna ciroza: vzroki, simptomi, diagnoza in zdravljenje

V sodobni medicinski praksi je veliko bolezni jeter. Nekateri teče relativno enostavno, drugi pa ogrožajo človeško življenje. V današnjem članku bomo bolj osredotočeni na biološko cirozo jeter, natančneje na njeno primarno obliko.

Zdravniško potrdilo

Ciroza je bolezen jeter, pri kateri se zdrave tkiva hitro umrejo in jih nadomestijo kolagene strukture. Hkrati se na površini tvorijo nodule. Označuje določeno stopnjo patološkega procesa v parenhimu. Zato je morda posledica virusnega in alkoholnega hepatitisa. Ločeno se upošteva bilirna ciroza. V središču njenega razvoja je dolgotrajna lezija žolčnega trakta in holestaza - krvavitev ali prenehanje celotnega pretoka žolča.

Bolezen je nato primarna (PBCP) in sekundarna (VBCP). V prvem primeru govorimo o avtoimunski leziji, ki vodi v uničenje žolčnih kanalov. Natančni razlogi za to še niso bili ugotovljeni, strokovnjaki pa razmišljajo o več hipotezah, ki podrobno opisujejo mehanizme poteka imunskih motenj. Pri sekundarni cirozi je okvarjen odtok žolča posledica podaljšanega vnetja cevi iz utemeljenih razlogov. Ti vključujejo hepatitis različnih vrst, anatomske anomalije, benigne in maligne neoplazme.

Terapija VBCP je namenjena odstranjevanju ovir za odvajanje žolča. Ta oblika bolezni se pogosto zdravi kirurško, odstranjuje kamne ali tumorje. V primeru PBCP je tako imenovana etiološka terapija še vedno eksperimentalna. Vendar simptomatske metode odpravljanja bolezni povečajo pričakovano življenjsko dobo bolnikov s to diagnozo za približno 5-12 let.

Primarna žolna ciroza: zgodovina primera

V tej patologiji se v jetrnih kanalih razvije vnetje. Njegov lik je avtoimun. To pomeni, da patološki proces ni posledica vpliva zunanjih dejavnikov, temveč lastnih protiteles osebe. Iz neznanega razloga začenjajo zaznavati jetra kot tuje telo. Zaradi vnetnega procesa se postopoma zaraščajo kanali in tvorijo zadrževanje žolča. Če ni pravočasnega zdravljenja, bolezen povzroči odpoved jeter.

Razdeljen je na skoraj vseh geografskih območjih. Visoke stopnje incidence so v evropskih državah. Na splošno se razširjenost bolezni spreminja v razponu od 19-240 bolnikov na milijon odraslih. V večji meri veljajo pošteni spoli v starosti od 35 do 60 let. Običajno ima bolezen družinsko naravo. Verjetnost njenega pojavljanja pri sorodnikih je stotinekrat večja kot v populaciji.

Po ICD-10 je primarna žolcna ciroza kodo K74.3. Gallus in Addison sta prvič predstavila svoj celoten opis leta 1851. Izsledili so povezavo med pojavom ksantomasov in nenormalnostmi v jetrih. Vendar to ime bolezni ni povsem točno, saj v začetnih fazah ciroze ne vpliva na organ. Bolje bi bilo, če bi ga označili kot ne-purulentni destruktivni holangitis kronične narave.

Značilnosti patogeneze

Mehanizem bolezni je precej preprost. Zaradi neznanega razloga se protitelesa človeškega telesa pričnejo povezovati s patogenimi strukturami in s svojimi celicami. Oblikuje nekakšen imunski kompleks, ki ga je nujno treba uničiti. Kot rezultat, obramba telesa začenja zaznavati elemente žolčnih kanalov jeter kot patogene in sprožiti mehanizme za boj proti njim.

Znanstveniki izražajo več hipotez glede patogeneze bolezni. Glede na prvo, glavna vloga pri razvoju bolezni pripada motnjam, povezanim z napačnim odzivom imunosti protiteles proti mitohondriji in T-limfocitov. So neposredno vključeni v odstranjevanje mitohondrijskih proteinov tujih struktur. Paradoks je, da so ti proteini prisotni v vseh celičnih elementih. Avtoimunski proces pa vpliva le na epitelne elemente kanalov.

V skladu z drugo teorijo spremembe v jetri pri primarni biliarni cirozi potekajo proti ozadju določenega združenja protiteles z molekularnim kompleksom MPC-E2, ki ga sestavlja 60 elementov. Presnovo te snovi izvede lizin-lipojska kislina. Ko to ne uspe in se spremeni struktura aminokislin, se v človeškem telesu intenzivno proizvajajo avtotransporte na MAC-E2. Zato strukturni elementi vodov niso "žrtve" opisane napake, ampak so, nasprotno, sprožilni elementi za to. Vse to se zgodi zaradi motenj presnovnega stanja lis-lipoične kisline.

Kljub številnim študijam zdravniki še vedno dvomijo, da je sprožilni dejavnik primarni: zaviranje molekularnega metabolizma, poslabšanje imunoregulacije ali patogeni učinki, ki spreminjajo izmenjavo aminokislin. Po njihovem mnenju prisotnost prirojenih anatomskih anomalij ni mogoče šteti za stavek. Bolezen se lahko pojavi z zdravim življenjskim slogom.

Sprožilni dejavniki

Vzroki primarne žolčne ciroze so slabo razumljeni. Vendar pa se zdaj upoštevajo glavni dejavniki, ki sprožijo patološki proces:

  1. Genetski. Statistični podatki kažejo, da je vsaj 7% bolnikov potrdilo prisotnost bolezni v svojih najbližjih rodbinah. Najpogosteje na ženski liniji. Morda obstaja genetska nagnjenost pri večjem številu bolnikov, vendar ni določena. Dejstvo je, da je bila popolna diagnoza organizirana šele v zadnjih dveh desetletjih.
  2. Bakterijski in virusni. Različni virusi in bakterije lahko služijo kot sprožilni dejavnik za razvoj dolgotrajnega vnetja jeter (na primer klamidija in E. coli). Pri 5-21% bolnikov se sčasoma odkrijejo virusni markerji hepatitisa D, C, B.
  3. Kemikalije. Znanstveniki so lahko sledili razmerju med halogeniranimi ogljikovimi hidrati, ki so navadne narave in motnjami aminokislinskega metabolizma.

V poštenem spolu lahko splav, porod ali menopavza služijo kot sprožilec za razvoj PBCP. Med takimi spremembami v telesu delujejo motnje delovanja endokrinega sistema in jajčniki.

Faze razvoja

Spremembe v strukturi jeter pri primarni žolčni cirozi se pojavljajo čez nekaj let. Tudi v odsotnosti izrazitih simptomov zdrave celice parenhima nadomestijo kolagenski elementi. Za histološko sliko bolezen je značilno 4 stopnje razvoja:

  1. Portal faze. Patološki proces je lokaliziran le v žolčnih kanalih, kjer nastajajo infiltrati. Postepeno uničenje epitelija.
  2. Periportalna faza. Na tej stopnji opazimo rast struktur vezivnega tkiva okoli kanalov. Število epitelija se povečuje. Že sami žareče kalijo v jetrnem tkivu. Število kanalov se zniža zaradi izpadanja.
  3. Septalna faza. Za to fazo je značilno nadaljnje širjenje vezivnega tkiva. Zdaj je lokaliziran v vseh lobulah organa. Hkrati se oblikujejo žarišča vnetja. Količina stagnantnega žolča hitro narašča.
  4. Ciroza. Parenhimma jeter nadomešča vezivno tkivo, stagnira se izločanje žolča. Opazili so očitne znake ciroze.

Klinična slika

Že dolgo se primarna žolčna ciroza morda ne pojavi. Nekateri se pritožujejo nad povečano utrujenostjo in jo povezujejo s stresom.

Prvi znaki bolezni se pojavijo v trenutku, ko pride do zastoja žolčnega kanala in izločanja stanj. V tem primeru bolnik začne trpeti zaradi hudih kožnih srbenje. Praviloma se ponoči okrepi. Zaradi močnega praskanja je koža poškodovana, prekrita s skorjo in postane grobo. Huda bolečina je odsotna, vendar je na območju desnega hipohondrija mogoče opaziti nelagodje.

Nato klinično sliko dopolnjujejo dispepsične motnje. Njihov videz je posledica nezadostnega pretoka žolča v prebavnem traktu. Bolniki se pritožujejo zaradi pastoznega blata, izgube teže in znakov beriberi. Včasih je obarvanje kože in sluznice rumeno.

Značilna značilnost primarne bilirne ciroze je videz kanthezalemskih tuberkulozov pod kožo. Imajo rumenkasto barvo in se lahko lokalizirajo na območju dlani in stopal. Pri večini bolnikov je diagnosticirana povečana jetra. V kasnejših fazah je osteoporoza že nastala. Zanj je značilna pojava razpok v kosteh, zlomi zaradi manjših obremenitev.

Sistemske manifestacije bolezni

Pri 6-10% bolnikov s primarno biliarno cirozo se pojavijo sistemske motnje. Njihov pojav je posledica imunskih motenj. Dolgi potek bolezni vedno spremlja okvara notranjih organov.

Med sistemskimi manifestacijami žolčne ciroze se razlikujejo:

  • hematološki (anemija, trombocitopenija);
  • kožne motnje (lišaji planusa);
  • pljučni (fibroški alveolitis);
  • črevesje (kolitis, celiakija);
  • ledvice (tubularna acidoza, glomerulonefritis);
  • avtoimunska (Raynaudov sindrom, lupus eritematozus, skleroderma).

Z zanemarjeno obliko bolezni se oblikuje razvita klinika ciroze. Žolčnica lahko povzroči hiperpigmentacijo. Na tej stopnji patologije se poveča tveganje za razvoj nevarnih zapletov: krvavitev iz želodca in požiralnik, sepse in ascites.

Diagnostične metode

Diagnoza primarne žolčne ciroze temelji na celovitem pregledu bolnika in izključitvi drugih patologij organa. Posebno pozornost posvečamo bolnikovi zgodovini, kliničnim manifestacijam motnje.

Spremembe v biokemiji krvi običajno niso zelo specifične. Poveča se hitrost fosfataze, jetrnih transaminaz. Takšne kršitve so zabeležene pri poškodbah jeter. Vendar pa, ko bolezen napreduje, se koncentracija bilirubina poveča. Druga značilnost bolezni je pojav anti-mitohondrijskih teles v krvi. V 95% primerov jih najdemo. Na podlagi tega kazalnika se najpogosteje potrdi predhodna diagnoza.

S pomočjo instrumentalnih metod raziskovanja lahko določite razširjenost poškodb kanalov, jetrnega parenhima. Uporabite ultrazvok, CT skeniranje in holangiografijo. Za razjasnitev resnosti bolezni vodimo biopsijo telesa z obvezno histološko analizo.

Etično zdravljenje

Ker patogeneza primarne bilirne ciroze ni v celoti razumljena, je za njegovo zdravljenje predpisano etiološko zdravljenje. V njem zdravniki razumejo kompleksen eksperimentalni učinek na problem. To pomeni uporabo zdravil iz naslednjih skupin:

  1. Ursodeoksiholna kislina ("Ursosan", "Ursofalk"). Več študij je pokazalo, da lahko zdravila s to komponento ustavijo degenerativne procese v jetrih. Vendar pa se njihova etiologija lahko spreminja. Ti vključujejo zastrupitev s strupi, poškodbo alkohola in virusnim hepatitisom.
  2. Imunosupresivi (azatioprin, ciklosporin). Vendar pa so študije pokazale, da nobena od zdravil v tej skupini nima pomembnega vpliva na pacientovo kakovost življenja.
  3. Glukokortikosteroidi (npr. Prednizolon). Ta orodja izboljšujejo splošno zdravje osebe in histološko sliko, vendar imajo številne neželene učinke. Zato so predpisani bolnikom s kombiniranim sindromom primarne bilirne ciroze + povezanih bolezni.
  4. Nuklearni receptorski agonisti. Ta zdravila delujejo na estrogenske receptorje holangiocitov z jedrskimi receptorji. Na primer, "Bezafibrat" zajedno sa obiotičnim i ursodeoksiholičnim kiselinama pomaže u normalizaciji alkalne fosfataze i poboljšanju histološke slike.

Z etiološkim zdravljenjem je treba vključiti tudi uporabo monoklonskih protiteles, katerih uporaba je še vedno v fazi študije.

Simptomatsko zdravljenje

Pruritus, utrujenost in zlatenica so glavni simptomi primarne žolčne ciroze. Znatno poslabšajo življenje bolnika. Zato je pri bolnikih s takšno diagnozo nujno predpisano simptomatsko zdravljenje.

Za lajšanje srbenja se uporabljajo sekvestratorji z jetrno kislino (holestiramin, rifampicin). Izboljšajo izločanje žolča s spodbujanjem intracelularne biosinteze.

Ker se nespečnost in depresija pogosto pridružita apatiji, ko se bolezen napreduje, je pomembno normalizirati bolnikovo čustveno ozadje. V ta namen je praviloma zdravilo Modafinil predpisano. Študije so pokazale, da je 73% bolnikov, ki ga jemljejo, bistveno povečalo vzdržljivost. Hepatoprotektorji z aminokislinami so pokazali dobro učinkovitost v boju proti depresiji. Eno od teh zdravil je "ademetionin".

Zdravljenje primarne žolčne ciroze, natančneje, njegove zaplete, vsakokrat individualno. Na primer, multivitaminski kompleksi so predpisani za lajšanje simptomov pomanjkanja vitaminov in mineralov. Za pacienta je obvezno jemati dnevno kalcij in vitamin D. V primeru osteoporoze priporočamo difosfonate. Ženske v menopavzi morajo opraviti nadomestno terapijo.

Sprememba prehrane in načina življenja

Zdravljenje primarne žolčne ciroze nujno vključuje prehrano. Potrebno je obnoviti in vzdrževati funkcije jeter, kar preprečuje razvoj zapletov. Zato morate omejiti vnos beljakovin, maščob in soli. Bolnik mora prejeti veliko količino vlaknin in tekočine, medtem ko mora biti vnos kalorij zadosten.

Dieta za žolčno cirozo jeter pomeni zavrnitev pečenja, ocvrte in maščobne hrane, alkohola. Prav tako so prepovedane vse jagode in sadje z visoko vsebnostjo kisline. Kuhana zelenjava, različni kašice na vodi, ribe in meso vitkih sort so dovoljeni. Kar se tiče kruha, bi bilo treba dati prednost včerajšnjim pecivom.

Bolnik mora biti v skladu z dieto: jesti pogosto, hkrati pa tudi v majhnih delih. V tem primeru bo telo proizvedlo zadostno količino žolča.

Za lajšanje pruritusa, ki je eden od simptomov primarne bilirne ciroze, je treba posebno pozornost nameniti oblačilom. Treba je izdelati iz naravnih tkanin in ne ovira gibanja. Prednost je bolje dati bombaž in perilo. Prav tako boste morali zavrniti vroče kopeli, da se izognete pogosti hipotermiji.

Kirurški poseg

Transplantacijska kirurgija je edina pravi radikalna metoda zdravljenja bolnikov z žolčevo cirozo. Pri razvoju življenjsko nevarnih zapletov priporočam. Vendar pa je treba operacijo izvajati pred začetkom postopka funkcionalne dekompenzacije organa. Končna odločitev o primernosti intervencije se običajno sprejme skupaj.

Učinkovitost presajanja organov v veliki meri določa stopnja njegove poškodbe in stopnja razvoja bolezni. Treba je omeniti, da je ponovitev možna celo v presajenih jetrih. Po operaciji morajo bolniki imeti imunosupresive za življenje.

Pomagajte tradicionalni medicini

Recepti alternativne medicine se štejejo za neke vrste pomožni ukrep v boju proti primarni bilirni cirozi. Potrebno je poslušati priporočila tradicionalnih zdravilcev šele po usklajevanju te težave z zdravnikom. V nasprotnem primeru bo ta pristop škodil telesu bolj, kot bi ga rešil pred nevarno boleznijo.

Za pripravo decokcij in tinkture se uporabljajo različne zelišča s holeretičnim, protivnetnim in presnovnim učinkom. Te rastline lahko vključujejo žajbelj, dragi kamni in nagnjenost. Naslednji so najbolj priljubljeni recepti za biliarno cirozo:

  1. Dve žlici cvetov kalendula je treba vliti s kozarcem vrele vode in pustiti na ognju 10 minut. Po tem, ko se juha obdrži na sobni temperaturi. Vzemite ga na 2 žlici pred obroki trikrat dnevno.
  2. Čajno žličko semen iz čebule je treba vliti s kozarcem vrele vode in infuzirati približno 30 minut. Priporočljivo je, da takšno zdravilo vzamete na 100 ml trikrat na dan. Trajanje zdravljenja je 2 tedna.
  3. Žlico brezovih popkov je treba nalijemo 40 ml vrele vode in dodamo soda na vrh noža. Vztrajati pomeni ne več kot eno uro. Lahko ga vzamete 100 ml štirikrat na dan, po možnosti pred obroki.

Upoštevajte, da navedeni recepti ljudskih zdravilcev niso zdravilo za žolčno cirozo. V praksi jih je treba uporabljati le kot simptomatsko zdravljenje, to je za zaustavitev neprijetnih simptomov. Ob prisotnosti hudih alergij na zdravilne rastline je treba vse recepte razpravljati s svojim zdravnikom. Vsi bolniki niso primerni in imajo pozitiven učinek na telo.

Napoved obnove

Napoved za ozdravitev te bolezni je v veliki meri odvisna od njenega poteka in stopnje razvoja. Na primer, pri asimptomatskih bolnikih lahko živi 10, 15 ali 20 let. Bolniki s kliničnimi manifestacijami - približno 7-8 let. S pravočasno in učinkovito zdravljenjem imajo bolniki s primarno žolčno cirozo normalno pričakovano življenjsko dobo.

Najpogostejši vzroki smrti so venske krvavitve iz požiralnika in želodca. Na stopnji terminala smrt nastane zaradi odpovedi jeter. Na srečo so takšni zapleti zelo redki. Zato je tako pomembno, da se ne zažene bolezen, ampak takoj poiščemo zdravniško pomoč in nadaljujemo s predpisanim zdravljenjem.

Primarna diagnoza žolčne ciroze

Primarna žolčna ciroza je kronična, avtoimunska bolezen, za katero so značilne progresivne destruktivne spremembe v intrahepatičnih žolčnih kanalih, ki vodijo do stresa žolča in razvoja odpovedi jeter.

Primarna žolna ciroza lahko kaže simptome holestaze (pruritus, steaterreja), cirozo jeter (znaki portalne hipertenzije in ascites). V nekaterih primerih je bolezen lahko asimptomatična.

Diagnozo bolezni temelji na oceni klinične manifestacije, podatki o laboratorijskih preskusnih bolezni (dviganje IgM, videz v krvi mitohondrijskih protiteles), metode slikanja (ultrazvok, CT, MRI); rezultati biopsije jeter.

Zdravljenje je sestavljeno iz recepta imunosupresivnih, protivnetnih zdravil, ursodeoksiholne kisline, holestiramina. V terminalni fazi primarne bilirne ciroze se opravi presaditev jeter.

  • Klasifikacija primarne žolčne ciroze

Naravo histoloških sprememb (merila Ludwig et al. In Scheuer) lahko razdelimo na 4 stopnje primarne bilirne ciroze:

  • Prva primarna žolčna ciroza.

Začetna faza (stopnja vnetja). Karakterizira infiltracija limfoplazmatičnih celic v portalih, uničenje epitelija žolčnih kanalov in kletne membrane.

  • Prva fazna žolčna ciroza.

    Stopnja progresivnega vnetja. Portalski trakti se razširijo, se razvija periferna fibroza. Lahko se najdejo žreči vnetja, ki se nahajajo periportalno. Pojavljajo se proliferacija majhnih žolčnih kanalov.

  • Prva faza bilirne ciroze.

    Pojavi se septalna fibroza. Opazili znake aktivnega vnetnega procesa. Portalski trakti so izčrpani in nadomeščeni z brazgotinastim tkivom. Nekroza parenhima se pojavi.

  • Prva faza bilirne ciroze.

    Ciroza. Regeneracijska vozlišča se pojavijo v jetrih. Ugotovljeni žari vnetja različnih stopenj.

    • Epidemiologija primarne bilirne ciroze

      Bolezen se pogosto pojavi pri ženskah (75-90% primerov).

      V ZDA je incidenca primarne žolčne ciroze med ženskami 65,4: 100 tisoč, pri moških pa 12,1: 100 tisoč prebivalcev.

      Pri moških s primarno bilirno cirozo se je verjetno razvil hepatocelularni karcinom.

      Povprečna starost bolezni je 40-60 let.

      V svetu je pogostost bolezni večja pri prebivalcih Velike Britanije in skandinavskih polotokov.

      V nekaterih primerih je bolezen lahko asimptomatična. Vendar pa se pri 40 do 67% bolnikov klinični simptomi bolezni pojavijo približno v 5-7 letih. Po njihovem pojavu in odsotnosti zdravljenja je povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov 5,5-12 let.

      Če pacienti nimajo simptomov bolezni, so ugotovljene v serumu mitohondrijske protitelesa, ampak biokemijskih parametrov jetrne funkcije v normalnih mejah, to je dokaz v prid počasi progresivno naravo toka primarne biliarne ciroze. Parametri preživetja pri teh bolnikih so blizu tistim v splošni populaciji.

      Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov z asimptomatsko primarno biliarno cirozo je 16 let od časa diagnoze, pri bolnikih z razvitimi kliničnimi simptomi pa 7,5 let.

      Etologija in patogeneza

      Vzroki za nastanek primarne bilirne ciroze niso ugotovili.

      Upošteva se vloga več dejavnikov pri razvoju bolezni:

      V genezi bolezni je določena vloga dodeljena genetskim dejavnikom. Torej je tveganje za bolezen med sorodniki prve linije sorodnosti bolnika veliko več kot pri tistih, v katerih družine ni bolnikov s primarno bilirno cirozo.

      Okužba bolnika s patogenom Enterobacteriaceae sp. Pomembna je, ker je ugotovljena navzkrižna reaktivnost med antigeni bakterijske stene tega mikroorganizma in mitohondrijskih antigenov. Dejansko se pri bolnikih s primarno biliarno cirozo pogosto pojavijo okužbe sečil, ki jih pogosto povzroča gramnegativna flora.

      V prid avtoimunskega značaja primarne biliarne ciroze dokazuje dejstvo, da pogosto spremljajo bolezen skleroderma, revmatoidni artritis, tiroiditis, kalcifikacijo kože, ledvic tubularna acidoza, Sjogrenov sindrom, Raynaudov, CREST sindroma (sclerodactyly in teleangiektazija), ezofagealni zmanjšano motiliteto.

      Poleg tega so pri bolnikih s primarno biliarno cirozo ugotovljene motnje humoralnega ali celičnega imunskega odziva (na primer povečanje vrednosti imunoglobulinov v krvi, zlasti IgM); disregulacija proizvodnje T-in b-limfocitov.

      Granulomatozne spremembe so opažene v jetrih in bezgavkah pri bolnikih s primarno biliarno cirozo.

    • Patogeneza primarne bilirne ciroze

      CD4 in CD8 T-limfociti povzročajo nepopravljivo škodo na endotelijskih celicah majhnih (interlobularnih) žolčnih kanalov.

      Sprožilnih dejavnikov lahko različne bakterijske ali virusne sredstva in toksinov (npr tobačnem dimu), ki ima strukturno podobnost (molekulska mimikrijo) iz E2 podenote piruvat dehidrogenaze (tarče za mitohondrijskih protitelesa), peptide in razred receptorjev HLA II.

      Rezultat je povečana ekspresija HLA II antigeni razreda hepatocitov in endotelijskih celicah malih (interlobular) žolčnih vodov, zaradi česar so bolj dovzetni za škodljive delovanja T-limfocitov. Ugotovljena je bila korelacija med tveganjem razvoja primarne žolčne ciroze in prisotnostjo haplotipov HLA-DR8 in HLA-DPB1 pri bolnikih.

      Citotoksičnost, ki jo povzročajo imunološke reakcije, povzroči uničenje žolčnih kanalov, motnje procesov tvorbe in izliv žolča. Pojavi se holestaza.

      Žlečne kisline, ki se kopičijo, prispevajo k poškodbam hepatocitov, kar povzroča razvoj vnetnega procesa v periportalnem območju jeter. Izid teh patoloških sprememb je fibroza in ciroza jeter.

      Mehanizem nastopa pruritusa pri bolnikih s primarno bilirno cirozo je lahko povezan s povečano proizvodnjo endogenih opioidnih peptidov in disregulacijo njihovih receptorjev. Vsebnost proizvodnje endogenih opioidnih peptidov je neposredno odvisna od bilirubina v krvi.

      Pojav povečane utrujenosti v primarni portalski cirozi je lahko povezan z okvaro hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema, zmanjšano izločanje serotonina, povečano produkcijo pro-vnetnih citokinov (interlevkini 1 in 6, tumorska nekroza-alfa).

      Klinika in zapleti

      Klinični znaki bolezni se pojavljajo postopoma. Istočasno je pri polovici bolnikov primarna žolčna ciroza dolgotrajna asimptomatska.

      Najbolj značilne manifestacije primarne žolčne ciroze so: utrujenost, holestaza (kar vodi do poslabšanja absorpcije maščob, pomanjkanja multivitamina, osteoporoze), kot tudi hepatocelularne disfunkcije.

      • Klinični simptomi v zgodnji fazi bolezni
        • Zgodnji znaki primarne žolčne ciroze (pojavijo se v več kot 50% primerov) so:
          • Pruritus

          Srbenje se pojavi pri 55% bolnikov in skoraj vedno pred (po 6-18 mesecih) pojavu zlatenice. V 10% primerov se pojavi hudo srbenje. Pri nekaterih bolnikih se hkrati pojavijo srbenje in zlatenica.

        • Povečana utrujenost (pri 65% bolnikov).

          V nekaterih primerih ta simptom povzroči zmanjšanje delovne zmogljivosti bolnikov in ga pogosto spremljajo depresivne reakcije in obsesivno-kompulzivni sindrom. Bolniki so zaskrbljeni zaradi povečane dremavosti, še posebej v dnevnem času.

        • Suhe oči.
      • Manj pogosto v začetnem obdobju bolezni je v desnem zgornjem kvadrantu trebušne votline občutek neugodja (pri 8-17% bolnikov).
    • Klinični simptomi v pozni fazi bolezni
      • Na kasnejših stopnjah bolezni (ponavadi več let po pojavu primarne bilirne ciroze) so odkriti znaki dekompenzacije delovanja jeter:
        • Ascites
        • Vaskularne zvezde.
        • Jetrna okvara in encefalopatija.
      • Pri 10% bolnikov se ksantemazi in ksantomi tvorijo okrog oči in na ekstenzorskih površinah sklepov.

      • V 25% primerov se odkrije hiperpegmentacija kože.
      • Žolč se pojavijo v 10% primerov.

      • 50-75% bolnikov razvije Sjogrenov sindrom, katerega glavne manifestacije so: kserofalmija (suho oko), suha usta (suha usta).
      • Zelo redko lahko pri bolnikih odkrijete Kaiser-Fleischerjev obroč: usedanje rumeno-rjavega pigmenta vzdolž obrobja roženice (descemetova membrana).
    • Zaplete primarne žolčne ciroze
      • Osteoporoza

        Opazili smo pri 30% bolnikov. Osteoporoza, skupaj s pomanjkanjem vitamina D, lahko povzroči jetrno osteodistrofijo (metabolična bolezen kosti), kar vodi do pojava patoloških zlomov.

      • Pomanjkanje vitaminov, topnih v maščobah.

        Pomanjkanje vitaminov, topnih v maščobi, pri primarni bilirni cirozi je posledica holestaze, kar vodi v kršitev procesa absorpcije maščob. Poleg tega se zaradi podaljšane hiperbilirubinemije zmanjša absorpcija maščob.

        • Pomanjkanje vitamina A povzroči nočno slepoto zaradi distrofičnih sprememb mrežnice in očesnih živcev v očesu, pojavu suhe konjunktive, razjede roženice; distrofične spremembe kože.
        • Pomanjkanje vitamina K vodi do podaljšanega časa protrombina in povečane krvavitve.
        • Pomanjkanje vitamina E prispeva k pojavu nevroloških motenj: cerebelarna ataksija, periferne nevropatije, motnje proprioceptivne občutljivosti.
        • Pomanjkanje vitamina D skupaj z osteoporozo lahko povzroči jetrno osteodistrofijo (metabolično bolezen kosti), kar vodi do pojava patoloških zlomov.
      • Motnje motenj ezofagealnosti.

        Opazili so pri bolnikih s sindromom CREST (sklerodaktično in telangiektazijo) in refluksnim esophagitisom.

        Pojavi se pri bolnikih z zlatenico. V nekaterih primerih, v kombinaciji s pomanjkanjem pankreasne funkcije zmerne resnosti.

        Ta zapleti se razvijejo kot posledica zmanjšane izločanja žolčnih kislin. Bolniki s hudo statorjo imajo pomanjkanje vitamina D.

        Opazili so pri 20% bolnikov s primarno bilirno cirozo. Pri odraslih povzroči hipotiroidizem duševno in fizično zaviranje, zmanjša občutljivost na učinke mraza, počasen pulz, povečanje telesne mase in oskrbo kože.

      • Pri bolnikih s primarno bilarijsko cirozo, mialitisom in mielopatijo, ki jo povzroča vaskulitis, včasih opazimo.
      • Redko se diagnosticira periferna nevropatija Xanthomatosis.

    Diagnostika

    Pri osnovni žolčni cirozi je treba sumiti, če se bolniki (ponavadi ženske od 40 do 60 let starosti) pritožujejo za pruritus, utrujenost in nelagodje v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Pri približno 25% primerov se primarna žolčna ciroza diagnoza naključno ugotovi pri popolni krvni preiskavi (če je odkrita trombocitopenija).

    • Diagnostični cilji
      • Ugotoviti prisotnost primarne žolčne ciroze.
      • Ugotovite komorbidnosti.
      • Izvedeti diferencialno diagnozo.
      • Diagnoza zapletov.
    • Diagnostične metode
      • Zgodovina

        V genezi bolezni je določena vloga dodeljena genetskim dejavnikom. Torej je tveganje za bolezen med sorodniki prve linije sorodnosti bolnika veliko več kot pri tistih, v katerih družine ni bolnikov s primarno bilirno cirozo. Zato je pri zbiranju zgodovine pomembno upoštevati zdravstveno stanje pacientovih bližnjih sorodnikov.

        Potrebno je pojasniti, kdaj se je pojavil prvi očitek bolnika in kako se je bolezen razvila.

        Rezultati fizičnega pregleda so odvisni od stopnje bolezni. Pri polovici bolnikov je primarna portalska ciroza dolgotrajna asimptomatska. Klinični znaki bolezni se pojavljajo postopoma.

        • Podatki iz fizičnega pregleda v zgodnji fazi bolezni.

        Zgodnji znaki primarne žolčne ciroze (pojavijo se v več kot 50% primerov) so:

        Srbenje se pojavi pri 55% bolnikov in skoraj vedno pred (po 6-18 mesecih) pojavu zlatenice. V 10% primerov se pojavi hudo srbenje. Pri nekaterih bolnikih se hkrati pojavijo srbenje in zlatenica.

      • Povečana utrujenost (pri 65% bolnikov).

        V nekaterih primerih ta simptom povzroči zmanjšanje delovne zmogljivosti bolnikov in ga pogosto spremljajo depresivne reakcije in obsesivno-kompulzivni sindrom. Bolniki so zaskrbljeni zaradi povečane dremavosti, še posebej v dnevnem času.

      • Suhe oči.
      • Manj pogosto v začetnem obdobju bolezni je v desnem zgornjem kvadrantu trebušne votline občutek neugodja (pri 8-17% bolnikov).
    • Podatki iz fizičnega pregleda v pozni fazi bolezni.
      • Na kasnejših stopnjah bolezni (ponavadi več let po pojavu primarne bilirne ciroze) so odkriti znaki dekompenzacije delovanja jeter:
        • Ascites
        • Vaskularne zvezde.
        • Jetrna okvara in encefalopatija.
      • Pri 10% bolnikov se ksantemazi in ksantomi tvorijo okrog oči in na ekstenzorskih površinah sklepov.

      • V 25% primerov se odkrije hiperpegmentacija kože.
      • Žolč se pojavijo v 10% primerov.
      • 50-75% bolnikov razvije Sjogrenov sindrom, katerega glavne manifestacije so: kserofalmija (suho oko), suha usta (suha usta).
      • Zelo redko lahko pri bolnikih odkrijete Kaiser-Fleischerjev obroč: usedanje rumeno-rjavega pigmenta vzdolž obrobja roženice (descemetova membrana).

    Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo se ESR poveča. Z razvojem portalne hipertenzije opazimo trombocitopenijo.

    Ker se jetrna ciroza napreduje, se protrombinski čas podaljša. Protrombinski čas (-i) odraža čas strjevanja plazme po dodajanju tromboplastin-kalcijeve zmesi. Običajno je ta številka 15-20 sekund.

  • Biokemijska analiza krvi.

    Pri bolnikih s primarno bilarijsko cirozo se lahko zveča alanin-aminotransferaza-aspartat-aminotransferaza.

    Vendar je najzgodnejši znak bolezni znatno povečanje alkalne fosfataze in gama-glutamil transpeptidaze.

    Pri napredovanju jetrne ciroze se celotni bilirubin poveča, vsebnost albumina se zmanjša. Vrednosti hialuronske kisline v serumu se lahko povečajo.

    Vsebnost bilirubina je pomemben prognostični dejavnik pri primarni žolčni cirozi in kaže na potrebo po presaditvi jeter:

    • Pri bolnikih z vsebnostjo bilirubina v serumu 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L) je povprečna pričakovana življenjska doba 4,1 leta.
    • Kadar je vsebnost bilirubina v serumu 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), je povprečna življenjska doba 2,1 leta.
    • Pri bolnikih z vrednostjo bilirubina v serumu nad 10 mg / dl (več kot 170,1 μmol / L) je povprečna pričakovana življenjska doba 1,4 leta.
  • Določanje imunoloških parametrov.
    • Marker bolezni je odkrivanje antimitohondrijskih protiteles (AMA) v serumu: odkrit pri 90-95% bolnikov s primarno biliarno cirozo.
    • AMA se določi z uporabo encimsko vezanega imunosorbentnega testa (ELISA). Specifičnost metode je 98%, občutljivost je 95%.
    • Prisotnost AMA anti-M2, M4, M8 in M9 korelira s resnostjo bolezni.
    • Pri 20-50% bolnikov s primarno biliarno cirozo se v krvi odkrijejo protinuklearna protitelesa.
    • Vrednosti M plazemskih imunoglobulinov se lahko poveča pri 90% bolnikov s primarno bilirno cirozo.
    • Pri primarni biliarni cirozi, revmatoidnem faktorju se lahko v krvi pojavijo protitelesa proti glatkim mišicam.
  • Diagnostične metode za diagnostiko slik se izvajajo, da se odpravi verjetnost obstrukcije žolča.

    Pri bolnikih z jetrno cirozo, zapleteno s portalsko hipertenzijo, so odkriti znaki kot so: povečana ehogenost jeter, prisotnost kolateral, razširjene vene, ascite. Limfadenopatijo portala je odkrit pri 10-15% bolnikov s primarno biliarno cirozo.

    S to metodo lahko identificiramo cirkulacijo zavarovanja, žilnice varfizične žile. Ultrazvok lahko določi velikost in strukturo jeter in vranice, prisotnost ascitne tekočine v trebušni votlini, premer portalske vene, jetrne žile in slaba vena cava; razkriti kraje stiskanja portala in slabše vene cave.

    Pri bolnikih, ki so v pozni fazi primarne žolčne ciroze, se ultrazvok izvaja vsakih 6 mesecev, da se prepreči nastanek malignih tumorjev.

    • Razširitev in pojav tortuoznosti portala, splenične in superiorne mezenterične žile.
    • Višinski lumen zgornjega dela želodca z zgoščevanjem njegovih sten.
    • Povečanje velikosti jeter in vranice.
    • Videz portokavalnih zavarovanj.
    • Ascites
  • Računalniška tomografija - CT.

    V tej študiji so podane informacije o velikosti, obliki, stanju jetrnih posod in gostoti parenhima organa. Vizualizacija intrahepatičnih posod v jetrih je odvisna od razmerja med njihovo gostoto in gostoto jetrnega parenhima. Torej, običajno se vaskularne debeline jeter vizualizirajo v obliki ovalnih in podolgovatih formacij, vendar ko se gostota jeter zmanjša, se slike posod združijo s parenhimom.

  • Slikanje z magnetno resonanco - MRI.

    Slikanje magnetne resonance vam omogoča, da dobite podobo parenhimskih trebušnih organov, velikih posod, retroperitonealnega prostora. S to metodo lahko diagnosticirate bolezni jeter in drugih organov; določi stopnjo blokade krvnega obtoka portala in resnost krvnega pretoka; stanje trebušnih žil in prisotnost ascitesa; za oceno funkcije splenorenalne anastomoze po kirurškem zdravljenju.

    Izvaja se pri bolnikih, ki so v pozni fazi primarne žolčne ciroze. Pri teh bolnikih se oblikujejo krčne žile požiralnika in želodca. Presejalni testi lahko potekajo in bolniki z nizkim številom trombocitov v krvi, splenomegalija.

    Poleg tega lahko z uporabo te študije ugotovite resnost trofičnih sprememb v sluznici esencialne sluznice in žilnih zidovih ter ugotovite dejavnike tveganja za krvavitev (dilatacija požiralnika, erozivni esophagitis, telangiektazija in rdeči označevalci: rdečih madežev češenj, hematocističnih madežev).

    Biopsija jeter za domnevno primarno žolčevo cirozo se izvede za ugotavljanje ali potrditev diagnoze. Poleg tega lahko med to študijo razjasnite stopnjo bolezni in ocenite prognozo.

    Že v začetni fazi bolezni najdemo znake poškodb majhnih (interlobularnih) žolčnih kanalov s premerom 40-80 mm. Najzgodnejši znaki kroničnega destruktivnega holangitisa so: poškodba kletne membrane in reaktivna hiperplazija epitelija žolčnih kanalov. Portal trakt je infiltriran z limfociti in plazemskimi celicami z eozinofili. Granulome najdemo okrog žolčnih kanalov. Zaradi napredovanja patološkega procesa, histološke spremembe v jetrnem tkivu postanejo značilne za tiste, ki so jih opazili pri fibrozi in cirozi jeter.

    Narava histoloških sprememb (merila Ludwig et al. In Scheuer) razlikuje 4 stopnje primarne bilirne ciroze:

    Začetna faza (stopnja vnetja). Karakterizira infiltracija limfoplazmatičnih celic v portalih, uničenje epitelija žolčnih kanalov in kletne membrane.

    Stopnja progresivnega vnetja. Portalski trakti se razširijo, se razvija periferna fibroza. Lahko se najdejo žreči vnetja, ki se nahajajo periportalno. Pojavljajo se proliferacija majhnih žolčnih kanalov.

    Pojavi se septalna fibroza. Opazili znake aktivnega vnetnega procesa. Portalski trakti so izčrpani in nadomeščeni z brazgotinastim tkivom. Nekroza parenhima se pojavi.

    Ciroza. Regeneracijska vozlišča se pojavijo v jetrih. Ugotovljeni žari vnetja različnih stopenj. Histološki znaki ciroze jeter: vlaknati in mikrodelci ali psevdodoli.

    Bolnike z ugotovljeno primarno biliarno cirozo nadalje proučujemo, da bi ugotovili patološke pogoje, povezane s to boleznijo, pa tudi za diferencialno diagnozo.

    • Diagnoza motenj metabolizma bakra.

    Približno polovica bolnikov s primarno žolčno cirozo se pojavi renalna tubularna acidoza. Baker se deponira v tubusih ledvic. Zato se pri bolnikih s primarno bilarično cirozo lahko zvišajo ravni ceruloplazma v serumu. Običajno je ta indikator 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Ta tumor se nahaja pri 6% bolnikov s primarno biliarno cirozo (pogosteje pri moških). Za odkrivanje je treba določiti vsebnost alfa-fetoproteina v krvi.

    Opredelitev alfa-fetoproteina je primerna za pregledovanje hepatocelularnega karcinoma v tveganih skupinah, zlasti v ozadju naraščajoče aktivnosti takih encimov kot alkalne fosfataze, gama-glutamil transpeptidaze in aspartat-aminotransferaze. Pri raku jeter je vsebnost alfa-fetoproteina ≥ 400 ng / ml.

  • Diagnoza asimptomatske bakteriurije.

    Asimptomatska bakteriurija je odkrita pri 35% bolnikov s primarno biliarno cirozo. Okužba s patogenom Enterobacteriaceae spp. Je pomembna, saj je bila ugotovljena navzkrižna reaktivnost med antigeni bakterijske stene tega mikroorganizma in mitohondrijskih antigenov. Poleg tega imajo pacienti pogosto okužbe sečil, ki jih povzroča gramnegativna flora.

  • Diagnoza lipidnih motenj.

    Pri 85% bolnikov s primarno biliarno cirozo se lahko raven celotnega holesterola in lipoproteinov visoke gostote poveča.

    Ko se bolezen napreduje, se koncentracija lipoproteinov visoke gostote v krvi zmanjša in se raven lipoproteinov z nizko gostoto znatno poveča. Vendar pa je tveganje za aterosklerozo pri bolnikih s hiperlipidemijo pri primarni biliarni cirozi nizko.

  • Diagnoza motenj metabolizma glukoze.

    Bolniki s primarno biliarno cirozo lahko doživijo hipoglikemijo; Lahko se pojavijo protitelesa za insulinske receptorje.

  • Diagnoza avtoimunskega kroničnega aktivnega hepatitisa.

    V serumu bolnikov s to boleznijo so odkriti nizki titri antimitohondrijskih protiteles (90%, 5-letniki> 80%, 10-letniki - 65%.

    AMA se lahko odkrije v krvi bolnikov po presaditvi. Ponovitev primarne bilirne ciroze v prvih nekaj letih po operaciji je opaziti pri 15% bolnikov; v desetih letih se ta številka dvigne na 30%.

    • Zdravljenje zapletov primarne bilirne ciroze

      Pomembno je, da čimprej začnete zdravljenje za zaplete primarne bilirne ciroze (osteoporoza, pomanjkanje multivitamina, hipotiroidizem in motnje gibanja ezofage).

      • Zdravljenje multivitaminske pomanjkljivosti.

      Dodeljena vitaminu A (retinol) v / m, 1 milijon ie in vitamin K (phytomenadione) 10 mg. Pri pomanjkanju vitamina E se bolnikom daje nadomestno zdravljenje (100 mg, 2-krat na dan). Priporočljivo je, da je vitamin D (holekalciferol) 50.000 ie 1-2 krat na teden.

      Priporoča se imenovanje vitamina D 50.000 ie 1-2 krat na teden. Uporabljajo se bifosfonati (raloksifen).

      Hipotiroidizem se zdravi s tiroksinom.

    • Zdravljenje motenj motiliteta požiralnika.

      Taktika zdravljenja je odvisna od stopnje aktivnosti refluksnega esophagitisa.

      Od trenutka prvega odkritja antimitohondrijskih protiteles (manifestacija bolezni) traja povprečno 6-8 let, dokler se ne ugotovi diagnoza.

      Čas od časa diagnoze do stopnje je od 4 do 6 let. V naslednjih štirih letih se pri 20% bolnikov razvije dekompenzirana ciroza.

      Povprečno trajanje obdobja od kompenzirane ciroze do razvoja končne stopnje bolezni je približno 4 leta. Tako od trenutka diagnoze do nastanka smrti traja približno 12-14 let in od verjetnega nastopa bolezni (čas odkrivanja antimitohondrijskih protiteles) do smrti - 20-22 let.

      Zdravljenje primarne bilirne ciroze naj bi začelo že v 1. fazi (stopnja vnetja) ali vsaj na stopnji II (stopnja progresivnega vnetja) bolezni.

      Z razvojem ciroze jeter in portalske hipertenzije se izvaja terapija ascitesa, krčne žile požiralnika in želodca.

      Pri bolnikih, ki so v pozni fazi primarne žolčne ciroze, se ultrazvok izvaja vsakih 6 mesecev, da se prepreči nastanek malignih tumorjev. Hepatocelularni karcinom najdemo pri 6% bolnikov s primarno biliarno cirozo, pogosteje pri moških.

      Napoved

      V primerih, ko bolniki ne kažejo znakov bolezni, v krvnem serumu odkrijejo protitelesa proti mitohondriji, vendar so biokemični indikatorji delovanja jeter v normalnih mejah, to pa je v prid počasi progresivne narave poteka primarne bilirne ciroze. Parametri preživetja pri teh bolnikih so blizu tistim v splošni populaciji.

      V tej kategoriji bolnikov praviloma od trenutka pojava primarne bilirne ciroze (odkrivanje protiteles proti mitohondriji v krvnem serumu) do končne faze poteka 15-20 let.

      Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov z asimptomatsko primarno biliarno cirozo je 16 let od časa diagnoze, pri bolnikih z razvitimi kliničnimi simptomi pa 7,5 let.

      • Prognostični dejavniki pri primarni žolčni cirozi

      Dejavniki hitrega napredovanja primarne bilirne ciroze (napovedovalci hitrega napredovanja bolezni) so:

      • Izumljene patološke spremembe v vzorcih biopsije jeter so majhne osrednje (po stopničastih) nekrozo.
      • Razširjenost fibroze.
      • Resnost ciroze.
      • Prisotnost granuloma.
      • Znaki holestaze.
      • Starejši bolniki.
      • Prisotnost edema in ascitesa.
      • Hepatomegalija.
      • Jetrna encefalopatija.
      • Krvavitev iz krčnih žil.
      • Prisotnost sočasnih avtoimunskih bolezni.
      • Spremembe laboratorijskih parametrov: bilirubin, albumin, alkalna fosfataza, gama-glutamil transpeptidaza, imunoglobulin M.

      V prvi fazi primarne bilirne ciroze se klinično izražena ciroza razvije v 5 letih pri 4% bolnikov, v stopnji III pa pri 59% bolnikov.

      Povprečno trajanje prehoda na stopnjo IV pri primarni bilirni cirozi je 25 let za bolnike s prvo fazo, 20 let za bolnike s stopnjo II in le 4 leta za bolnike s III. Stadijem.

      Najpomembnejši prognostični dejavniki pri primarni biliarni cirozi so: vsebnost serumskega bilirubina in indikatorji lestvice Mayo:

      • Pri bolnikih z vsebnostjo bilirubina v serumu 2-6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / L) je povprečna pričakovana življenjska doba 4,1 leta.
      • Kadar je vsebnost bilirubina v serumu 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), je povprečna življenjska doba 2,1 leta.
      • Pri bolnikih z vrednostjo bilirubina v serumu nad 10 mg / dl (več kot 170,1 μmol / L) je povprečna pričakovana življenjska doba 1,4 leta.

      Lestvica tveganja Mayo je zanesljiva metoda za ocenjevanje poteka primarne bilirne ciroze v naravnih pogojih in med zdravljenjem. Mejna lestvica Mayo ponuja priložnost za oceno prognoze bolezni in spremljanje učinkovitosti zdravljenja. Poleg tega lahko lestvica tveganja Mayo (Mayo model) omogoča izračun optimalnega časa za presaditev jeter na podlagi ocene 5 indikatorjev (brez uporabe analize histološke slike):

      Vsebnost serumskega bilirubina (> 17 μmol / l), vsebnost serumskega albumina (


    Več Člankov O Jetrih

    Holestaza

    Kako zdraviti holecistitis

    Glavni simptomi patologije so navzea, grenkoba v ustih in občutek vlečenja v desnem hipohondriju. Zdravljenje holecistitisa mora biti kompleksno in sistemsko, izbira terapevtskih metod in zdravil pa lahko opravlja izključno zdravnik.
    Holestaza

    Anemija in hemoragični sindrom pri jetrni cirozi: vzroki in klinične manifestacije

    V zadnjem času je ciroza jeter (CP) precej nujna socialna in zdravstvena težava. To je posledica povečanja incidence in umrljivosti zaradi zapletov ciroze jeter.