Sindrom citostaza holestaza

Sindrom holestaze povzroča krvavitev procesa izločanja žolča. Razlikovati intrahepatično in ekstrahepatično holestazo.
- Prvi je posledica kršitve nastanka žolčnih micelov in poraz najmanjših žolčnih kanalov.
- Druga je povezana s kršenjem odtoka normalnega žolča zaradi mehanskih ovir v ekstrahepatičnem žolčnem traktu.

O obeh oblikah holestaze spremlja povečanje krvi:
- izločanja aktivnost encimov (alkalne fosfataze, gama-glutamil transpeptidaze, 5-nukleotidazo, glukuronidaza);
- vsebnost holesterola, fosfolipidov, žolčnih kislin;
- koncentracije bilirubina (še posebej njene konjugirane oblike).

Citolizni sindrom. Zaradi kršitve celovitosti hepatocitov, povečane prepustnosti celičnih membran in njihovih organelov. Pojavi pri akutnih in kroničnih poškodb jeter hepatitisa totropnymi virusi, strupenih snovi, zdravila in druge. Patogeneza uničenja hepatocitov in njihovih membran so pomembne aktivacija lizosomalnih hidrolaze bolezni oksidacijski postopki, pomanjkanje kisika, prebitek prostih radikalov in peroksidi, flogogennyh dejavnikov, avtoprotitelesa, občutljive T-limfocite, akutno pomanjkanje energijskih snovi in ​​moteno sintezo beljakovin. Sindrom je označen s povečanjem kazalcev encimov (ACT in ALT, laktat dehidrogenazo, aldolaze), bilirubin (zlasti nekonjugirani obliki) in zmanjšanje izločevalno aktivnostjo encimov (holinestrazy, ceruloplazmin, proanti-koagulanti) aktivnost v krvi.

Sindrom hepatocelularne insuficience. Temelji na postopnem zmanjšanju sintetičnih funkcij jeter. Pojavlja se pod vplivom različnih hepatotropskih škodljivih dejavnikov. Lahko je rezultat katerega koli od zgoraj omenjenih sindromov (vnetnih, distrofičnih, holestatskih, citolitičnih) ali njihovih kombinacij. Za ta sindrom označen z upadom serumskega celokupnih proteinov in albumina, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI koagulacijski faktorji holesterola v krvi, fosfolipidi, žolčnih kislin, aktivnost sekretornega encima ter naraščajočih koncentracij bilirubina (zlasti njihovim nekonjugirana oblika).

Funkcionalni neuspeh jeter je motnja ene ali več njenih funkcij, ki jo spremljajo začasne, vztrajne ali progresivne motnje homeostaze.

Razlikujejo se naslednje glavne vrste odpovedi jeter:
- dedno in pridobljeno;
- delni, delni in skupni;
- Hiperakutni (manj kot 7 dni), akutni (od 8 do 28 dni), subakutni (od 4 do 12 tednov) in kronični (več kot 3 mesece);
- kompenzirana (reverzibilna) in nekompenzirana (nepopravljiva);
- nesmrtonosni in smrtni;
- intrahepatično in ekstrahepatično;
- brez razvoja encefalopatijo (skupaj z izgubo apetita, slabo počutje, utrujenost, zmanjšano delovanje) in razvoj encefalopatije (značilna glavobol, zaspanost, oslabitev refleksne regulacijo vitalnih funkcij, razvoj jetrne kome).

Sindromi citolize in holestaze

Citolizni sindrom je laboratorijska ocena celovitosti hepatitisa, ki zanesljivo kaže na okvaro. Pojavi se s patološkimi spremembami v jetrnih celicah. Faktor, ki povzroča to stanje, je kršitev celovitosti hepatocitnih membran.

holestaza sindrom - klinične manifestacije delovanja jeter, vizualno oceno patoloških procesov, ki se proizvodnja žolčne tem znižanem začne patoloških procesov v žolčniku.

Citoliza je diferencialna diagnoza, potrditev bolezni, ki temelji na laboratorijskih testih, ki potrjujejo diagnozo holestaze pri otrocih. Brez analize in vrednotenja njenih kazalcev se zdravljenje ne začne.

Simptomi sindroma holestaze

Holestaza pri otrocih se pojavlja v dveh vrstah - intrahepatičnih in ekstrahepatičnih oblikah.

V intrahepatičnem stanju je v glavnih kanalih stagnacija žolča zaradi porazov hepatocitov in kanalov v jetrih. Ekstrahepatična oblika - patološke spremembe, ki povzročajo vnetne procese v kanalih, se pojavljajo v organih in tkivih, ki mejijo na jetra.

Simptomi bolezni so dvoumni, zato se zdravljenje ne začne brez diferencialne diagnoze sindroma holestaze.

Nemogoče je opazovati potek bolezni v dinamiki in na podlagi klinične slike začeti potrebne terapevtske ukrepe, saj so manifestacije bolezni podobne, zdravljenje sindroma holestaze pa je odvisno od oblike, drugačno. Intrahepatično holestazo ni mogoče odpraviti brez kirurškega posega.

Glavni znaki holestaze pri otrocih in mladostnikih:

  1. Pruritus Koža na okončinah, trebuhu in zadnjici se izsuši, lusi, kar povzroča
    pruritus Otroci postanejo razdražljivi, razvijajo nespečnost. Razlaga, ki je povzročila take spremembe v povrhnjici, še ni bila najdena. Teoretične predpostavke: nastala pomanjkljivost vitamina A, kršitev njegove sinteze v jetrih in nastanek prurithogeov. Te snovi se razširijo skozi krvni obtok in zadržijo v plasti povrhnjice del žolčnih kislin, zaradi česar so živčni končni konici razdraženi.

Pri majhnih otrocih - do 5 mesecev - ta simptom ni.

  • Žolčica - lahko se pojavi od prvih ur bolezni ali se pojavi veliko pozneje. Kopičenje bilirubina in njen vstop v krv vodi v dejstvo, da povrhnjica spreminja barvo ne samo v rumeno, temveč tudi na oljčno in zelenkasto. S holestazo lahko raven bilirubina v krvi presega 50 μmol / l;
  • Barva stolčka se spremeni - obarva se. Ta pogoj je značilen kot steatorrhea. Glavni mehanizem razvoja sindroma holestaze - patologije se pojavlja v žolčniku, kar povzroča krvavitev pretoka žolča, ki je potreben za prebavo. Takoj, ko se v dvanajstniku začenja čutiti pomanjkanje sterokobilinogena v debelem črevesnem odseku. Prebavljivost hrane se zmanjša, masti se ne absorbirajo, kar povzroča patološke spremembe v tankem črevesu. Iztrebki postanejo drzni in rahlo obarvani. Vžigalnik blata, bolj izrazito stagnacija žolča. V zvezi s kršenjem absorpcije celotnega kompleksa vitaminov - A, D, E, K - otrok hitro izgubi težo;
  • Precej manj običajnega izobraževanja ksantoma. Pri odraslih se ti kožni tumorji štejejo za označevalce holestaze, če se pojavijo, ni potrebe po opravljanju nekaterih laboratorijskih testov. Pri otrocih se zelo redko tvorijo ravne tumorske bolezni blagih rumenih barv.

Če je ta simptom ugotovljen, lahko najdemo neoplazme v palmarskih gubah, na upogibih velikih sklepov, hrbta in vratu.

V akutni obliki bolezni povečane resnosti ne vpliva samo na povrhnjico, ampak tudi na globlje plasti dermis - vnetja pokriva živce in ovoje kač, kostnega tkiva. Mehanizem razvoja ksantoma - v telesu povečuje nivo lipidov in jih odlagajo v dermis in epidermis, kar povzroča nastanek tumorjev.

Po zdravljenju se ravni holesterola v krvi znižajo, ravni lipidov se vrnejo v normalno stanje in ksantomi se razrešijo.

Instrumentalna in laboratorijska diagnostika

Potreben je ultrazvočni pregled, saj je eden od dokazov o prisotnosti sindroma povečana jetra.

Klinična slika lahko kaže vrste holestaz:

Pri dojenčkih je zlatenica s holestazo obvezna. Pri otrocih do prvega leta življenja se šteje za normalno, če je jetra izcedek 1-2 cm od hipohondrija.

Pri otrocih predšolskih otrok je fiziološka norma, če je jetra 1 cm pod obalnim lokom. Povečanje previsa zaradi obalnih lokov je znak holestaze.

Pri dojenčkih se to ne upošteva, vendar se pri mladostnikih že upošteva, da se lahko pri astenični fiziki ali nekaterih boleznih (npr. Miopatiji in rahitisu) lahko jetra pod obalnim lokom podaljša za 3 cm.

Toda samo z ultrazvočnim študijem ni mogoče diagnosticirati.

Jetra raste s številnimi nalezljivimi boleznimi - na primer z rdečo vročino, ošpicami, tuberkulozo in drugimi. Pri starejših otrocih se izvaja rentgenski žlezni trak. Pri dojenčkih se lahko ta test opravi le, če je bilirubinski indeks manjši od 50 μmol / l. Če je presežena, se uporabi še ena metoda - cholangiography. V njej se izvede 12-urna počasna intravenska perfuzija.

Kontrastno sredstvo se injicira v telo in njegov napredek spremljamo skozi zank veverice. To pomaga odpraviti ali določiti prisotnost ovir v ekstrahepatičnih žolčnih kanalih. Med laboratorijskimi testi za holestazo se določijo indikatorji bilirubina in lipidov v krvi, kar pomaga pri prepoznavanju sindroma citolize.

Ko je prisoten v krvni plazmi, se povečuje aktivnost indikatorskih encimov - AsATov, AlATov, LDH, pa tudi izoencimov, povečuje koncentracija železa v serumu, vitamina B12 in bilirubina. Razlogi za spremembo so acidofilna in hidropska degeneracija, jetrna nekroza, ki povečuje prepustnost celičnih membran.

Najbolj izrazito povečanje akutnega hepatitisa, poškodbe srčne mišice in hudih patoloških procesov, ki uničujejo jetrne celice.

V primeru mehanske zlatenice, ciroze in onkoloških procesov so spremembe v biokemijski analizi izražene zmerno.

Zdravljenje s holestazo

Shema zdravljenja je določena glede na klinično sliko in odziv bolnika na zdravljenje.

  • Trigliceridi so predpisani za ponovno absorpcijo maščob in zmanjšujejo videz
    statorja, ki zagotavlja prebavljivost kalorij;
  • Vitamini A, D, E in K, potrebni za življenje, se dajejo z injekcijo ali parenteralno, to je s sondo;
  • Uporablja se fenobarbital. To zdravilo ima holetski učinek, povečuje sintezo žolčnih soli in izločanje z blatom, zmanjša resnost pruritusa;
  • Bolezen holestiramina se pogosto uporablja, razen če je ugotovljena zgodovina ovira pri žolčnem traktu.

Vendar je zelo pogosto potrebno prilagoditi terapevtske ukrepe zaradi razvoja zapletov, zato ni mogoče natančno povedati, katera zdravila bodo potrebna.

Intrahepatično holestazo ni mogoče odpraviti brez kirurškega posega.

Kako pozdraviti sindrom citolize

Citoliza je smrt hepatocitov (celic jeter) v ozadju toksičnega delovanja eksogenih dejavnikov ali napredovanja žleznih bolezni. Patologijo je mogoče diagnosticirati tako v obdobju novorojenčkov (z avtoimunskim izvorom) kot v odraslosti. Poraz hepatocitne membrane spremlja sproščanje encimov, ki delujejo agresivno na tkivu organa, kar vodi v nekrotizacijo in distrofične spremembe.

Klinične manifestacije

Sindrom citolize se morda dolgo ne kaže s kliničnimi znaki. Samo z laboratorijskimi raziskavami lahko sumimo na motnjo delovanja jeter v ozadju sprememb v njegovi učinkovitosti. S povečanjem števila prizadetih hepatocitov se pojavijo znaki prebavnih motenj:

  • grenkobe v ustih;
  • težo na območju desnega hipohondrija in želodca, ki se po zaužitju povečuje;
  • slabost;
  • napenjanje;
  • driska ali zaprtje.

Z napredovanjem bolezni se razvije zlatenica. Pojavlja se z subikteričnim (zmernim rumenjavanjem) kože in sluznic, srbenjem, obarvanostjo blata in zatemnitvijo urina. Ko se velikost jeter spremeni, se lahko pojavijo boleče občutke na območju svoje lokacije, katere intenzivnost se poveča s premikom in po jedi.

Razlogi

Ne glede na to, kateri vzrok je sindrom jetrne citolize, da bi dobili pozitiven rezultat zdravljenja, ga je treba najprej odpraviti. Najpogosteje se pojavijo motnje delovanja žleze in smrt hepatocitov zaradi strupenega učinka alkohola, drog, nepravilne prehrane in okužbe telesa.

Alkohol in nezdrava prehrana

Stopnja razvoja citolize in odpovedi jeter je odvisna od trajanja zlorabe in dnevne količine porabljenega alkohola. Poleg tega je stopnja poškodb žleze posledica količine encima v telesu, ki uporablja alkohol.

Najbolj nevarna je uporaba nadomestnih snovi, ki poleg toksičnih učinkov povzročajo tudi splošne zastrupitve s produkti razkroja. Pri vsakodnevnem pitju takšnih pijač je hepatocit postal bolj občutljiv na vpliv okoliških dejavnikov zaradi povečanja prepustnosti njegove lupine. To spremlja smrt žleznih celic.

Dolgo časa se bolezen morda ne pojavi. Z pravočasnim zavračanjem alkohola in izvajanjem terapije z zdravili, je mogoče upočasniti citolizo in obnoviti delovanje organa.

Kar zadeva prehranski obrok, je delo celotnega hepatobiliarnega sistema (jeter, žolčevod) odvisno od tega. Maščobne, ocvrte hrane, prekajene meso in slaščice povečajo obremenitev na žleze in metabolizem maščob je moten. Celica jeter pod vplivom glicerola in maščobnih kislin izgubi pokrov in encimsko aktivnost. Resnost disfunkcije organa je odvisna od površine prizadetega tkiva in števila zdravih hepatocitov.

Sindrom citolize v tem primeru je posledica maščobne degeneracije jeter.

Virusi

Gre za okužbeno hepatitisno vrsto B in C. Redko je videti, da se jetrna citoliza pojavlja v ozadju Botkinove bolezni. Glede na različne poti prenosa patogenih mikroorganizmov se izolirajo prehrambene, transfuzijske in kontaktne metode okužbe. Tudi okužba se lahko pojavi navpično, kadar se patogene med nosečnostjo prenesejo od nosečega otroka, ob upoštevanju celovitosti njegove kože.

Sindrom citostatske hepatocitov je opažen v ozadju hudega akutnega hepatitisa ali kroničnega sevanja. Patološki postopek je mogoče ustaviti z izbiro pravih protivirusnih zdravil in izvajanjem hepatoprotektivnega zdravljenja.

Avtoimunske reakcije

Hepatitis se lahko razvije zaradi disfunkcije imunskega sistema. V večini primerov se takšne kršitve diagnosticirajo pri dojenčkih.

Smrt zaradi hepatocitov opazimo v ozadju napredovanja sistemske avtoimunske bolezni ali zaradi neposredne poškodbe jetrnih celic z lastnimi protitelesi.

Ta oblika bolezni se hitro razvija. Vzroki za disfunkcijo imunskih povezav niso popolnoma razumljivi. Za pomoč bolniku se obravnava vprašanje presaditve organov. Poleg tega so predpisani imunosupresivi, ki zavirajo aktivnost imunskega sistema. Značilnost patologije je odsotnost lezij žolčnega trakta in mehurja.

Parazitske invazije

Glede na značilnosti krvi in ​​hranilne zaloge žleze so paraziti pogosto lokalizirani v jetrih. Obstaja več oblik poškodb organov:

  1. ehinokokoza. Tvorbo ene ali več votlin, obkroženih s kapsulo, spremlja smrt hepatocitov. Zdravljenje je sestavljeno iz kirurškega odstranjevanja lezij in uporabe antiparazitskih zdravil. Takšna zdravila so predpisana za preprečevanje ponovitve in okužbe okoliških organov;
  2. giardija. Odpadni proizvodi patogenih mikroorganizmov imajo strupeni učinek na celice, zaradi česar je njihova stena uničena in opazovana je citoliza. Jetra hkrati izgubi svojo funkcijo, kar povzroča trpljenje celotnega telesa;
  3. Ascariasis ne more povzročiti samo smrti hepatocitov, temveč tudi povzročiti holestazo. Razvija se kot posledica oviranja žolčnih iztokov, ki povzročajo stagnacijo žolča in zlatenice.

Zdravila

Vsak zdravilo ima specifičen sklop kontraindikacij in neželenih učinkov. Odvisno je od sestave zdravila, odmerka in trajanja terapije. Veliko zdravil ima hepatotoksičen učinek, zaradi česar so še posebej nevarni za žlezo. Ti vključujejo nekaj antibakterijskih, sedativnih, analgetičnih, protiglivičnih in nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Ko nenadzorovano jemanje hepatotoksičnih zdravil poveča tveganje za razvoj hepatitisa in citolize jetrnih celic.

Običajno se lezija žleze opazuje v ozadju samozdravljenja v povečanem odmerku v daljšem časovnem obdobju. Ločeno je treba reči o tveganju za odpoved jeter pri ženskah, ki jemljejo hormonske kontraceptive.

Toda citoliza je polna

Jetrna citoliza vodi do nezadostnosti žleze v različnih stopinjah. Če dekompenzirana disfunkcija poveča tveganje za zaplete, kot so:

  • masivna krvavitev iz žil v žilnici, ki so varikozno spremenjeni v ozadju portalske hipertenzije;
  • sepse. Okužbe žolčnega trakta spremlja prodiranje patogenov v krvni obtok. Posledično v notranjih organih nastajajo žreli z razvojem pljučnice, pielonefritisa ali peritonitisa;
  • koma. Strupeno poškodbo osrednjega živčnega sistema povzroči nastanek encefalopatije, katere glavne manifestacije predstavljajo sprememba v psiho-čustvenem stanju. V fazi predkome se oseba zavre, počasi, refleksi in reakcija na okoliške dražljaje se zavirajo. Koma se kaže v pomanjkanju zavesti, motnje dihanja in funkcije srca. Simptomi so posledica oteklosti možganov in kisika, ki jih povzroča celjenje celic.

Zmanjševanje števila delujočih hepatocitov spremlja krvavitev jeter. Tako se intoksikacija poveča, beljakovina se zmanjša, povečuje krvavitev in se pojavijo motnje presnove. Poleg tega se spremeni elektrolitna sestava krvi.

Diagnostika

Za ozdravitev bolezni je potrebno ugotoviti vzrok in ga odpraviti. Rezultat zdravljenja in verjetnost relapsa sta odvisna od tega. Z nadaljnjim delovanjem spodbujevalnega dejavnika za ozdravitev ne morete upati.

Za pravilno diagnozo je potreben popoln pregled bolnika, ki vključuje anamnezo, laboratorijske preiskave in instrumentalne preiskave.

Anamneza

Pomemben del diagnoze je anketa bolnikov. Za zdravnika je pomembno vedeti:

  1. prisotnost bolezni jeter;
  2. alergična predispozicija;
  3. sočasne bolezni;
  4. prenesene kužne patologije;
  5. kirurški posegi in poškodbe;
  6. jemanje hepatotoksičnih zdravil;
  7. zloraba alkohola;
  8. hranilni način.

Zahvaljujoč podrobni raziskavi je mogoče sumiti na bolezen in izbrati najučinkovitejše instrumentalne študije. Poleg tega mora zdravnik vedeti bolnikove pritožbe, čas njihovega pojavljanja in značilnosti napredovanja.

Laboratorijska diagnoza

Vsak indikator laboratorijske analize kaže na določeno motnjo delovanja jeter. Njegovo količinsko spremembo je mogoče opaziti že v začetni fazi razvoja, kadar klinični simptomi bolezni niso prisotni. Običajno imenovani:

  • splošni klinični preskus krvi;
  • biokemija Prikazuje spremembe v ravni celotnega bilirubina, njegovih frakcij, alkalne fosfataze, jetrnih encimov in beljakovin;
  • koagulogram. V ozadju nezadostnosti žleze je opaziti hipokakulacijo, to je povečanje časa za ustavitev krvavitve. To je posledica pomanjkanja beljakovin in koagulacijskih faktorjev;
  • virusni markerji proti hepatitisu so predpisani zaradi sumov okužbe s kužnimi organi;
  • analiza iskanja parazitov.

Za oceno dinamike je potrebna tudi laboratorijska metoda. Zahvaljujoč redni analizi je mogoče nadzorovati hitrost napredovanja bolezni in učinkovitost terapije z zdravili.

Instrumentalna diagnostika

Ultrazvočno, računsko ali magnetnoresonančno slikanje je predpisano za slikanje jeter in drugih notranjih organov. Te metode vam omogočajo, da določite velikost, gostoto, strukturo in meje žleze. Poleg tega zdravnik zazna dodatne žarišča, na primer ehinokokne ciste ali tumor.

V spornih primerih, kot tudi za potrditev diagnoze, je indicirana biopsija jeter. V procesu raziskovanja se zbira gradivo, ki se pošilja za histološko analizo. Upoštevajte, da ima biopsija veliko kontraindikacij in zapletov, zato se elastografija pogosto uporablja. Ne zahteva anestezije in moralne priprave pacienta.

Kako pozdraviti sindrom citolize

Zdravljenje bolezni je odvisno od stopnje citolize, resnosti bolnikovega stanja in prisotnosti sočasnih bolezni. Naloge terapije:

  1. odpraviti vzrok citolize;
  2. zmanjšati toksičnost;
  3. obnoviti strukturo hepatocitov;
  4. normalizirati jetrno funkcijo.

Boj proti vzroku

Učinkovitost terapije je odvisna od nadaljnjega delovanja povzročitelja. Za odpravo vzroka zdravnik priporoča:

  1. če je citoliza posledica nalezljivega hepatitisa, jemati protivirusna zdravila. Med pogosto predpisanimi zdravili so ribavirin in alfa interferoni (viferon);
  2. prenehajte jemati hepatotoksična zdravila (antibiotiki, nesteroidna protivnetna zdravila ali hormonska zdravila). Če je potrebno, da se prepreči poslabšanje komorbidnosti, mora zdravnik prilagoditi odmerek ali nadomestiti zdravilo;
  3. opusti alkoholne pijače. Včasih je potrebno psihiatrično posvetovanje za boj proti odvisnosti od alkohola;
  4. jemlje antiparazitična zdravila (mebendazol);
  5. sproži imunosupresivno terapijo za zatiranje aktivnosti imunskega sistema in preprečuje napredovanje avtoimunske bolezni;
  6. normalizirati prehranski režim.

Podpora za droge

Zahvaljujoč zdravljenju z zdravilom je mogoče ustaviti citolizo in normalizirati splošno bolnikovo stanje. Zdravnik lahko predpiše:

  • rastlinski ali sintetični hepatoprotektri (Kars, Hep-mertz, Heptral). Potrebni so za krepitev zidov jetrnih celic in preprečevanje njihove smrti. Dolgoročna zdravila omogočajo obnovitev poškodovanih hepatocitov in olajšanje delovanja žleze;
  • razstrupljevalne raztopine;
  • sorbente, ki blokirajo absorpcijo toksinov v črevesju in pospešijo izločanje iz telesa;
  • vitamini;
  • zdravila, ki spodbujajo pretok žolča (brez bolečine v žolčnem traktu).

Diet terapija

Da bi zmanjšali obremenitev hepatocitov in olajšali njihovo delovanje, je treba upoštevati osnovna načela prehranske prehrane:

  1. zavrže maščobo, ocvrto hrano, kumarice, prekajeno meso in marinado;
  2. jedo majhne obroke vsaki dve uri;
  3. stroga omejitev soli;
  4. odpraviti pečenje, smetane in čokolado;
  5. prepovedati živila, ki povečujejo kislost;
  6. vsak dan pijete do dva litra tekočine (negazirana mineralna voda, kompot ali zeliščni čaj). Kava je prepovedana.

Dieto naj pripravi strokovnjak v skladu z energijsko vrednostjo izdelkov in potrebami telesa za hranila. Hkrati je treba upoštevati bolnikove stroke, življenjski ritem in povezane bolezni.

Citoliza je resen patološki proces, ki po napredku vodi do dekompenzirane odpovedi jeter in motenj vseh telesnih sistemov.

Interpretacija biokemijske analize krvi pri patologiji jeter. Citolizni sindrom. Del 1.

Objavljeno v reviji:
"Praksa pediatra", junij 2017

M. G. Ipatova 1, 2 doktorat, Yu G. G. Mukhina 1 MD, Prof. Dr. P.V. Šumilov 1, prof

1 Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza. N.I. Pirogov
Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

2 Otroška mestna klinična bolnišnica številka 13 poimenovana. N.F. Filatova, Moskva

Ključne besede: jetrni, citolizni sindrom, alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, hepatoprotektivna zdravila

Članek opisuje biokemične laboratorijske parametre in njihov klinični pomen pri boleznih jeter, ki se pojavijo s citoliznim sindromom. Posebno pozornost posvečamo mehanizmom delovanja hepatoprotektivnih zdravil, ki se uporabljajo v citolitičnem sindromu.

Sl. 1. Vloga jeter v metabolizmu.

Okrajšave: HDL - lipoproteini visoke gostote; VLDL - lipoproteini zelo nizke gostote; RES retikulo-endotelni sistem; NAD - nikotinamid adenin dinukleotid; FAD - flavinadenidinukleotid.

Jetra je osrednji organ kemične homeostaze telesa, kjer se za presnovo skoraj vseh vrst snovi ustvari enoten borilni in energetski bazen [1]. Glavne naloge jeter vključujejo: metabolizem, deponiranje, pregrado, izločanje, homeostatično in razstrupljanje [2]. Jetra lahko nevtralizira tako eksogene tuje snovi z strupenimi lastnostmi in sintetizira endogeno.

Tabela 2. Vzroki za zvišanje ravni aminotransferaz

Jetrni vzroki

Ekstrahepatični vzroki

• Virusni hepatitis (B, C, CMV, itd.)

• Kronične okužbe in parazitske bolezni
bolezni (ehinokokoza, toksoplazmoza itd.)

• brezalkoholni steatohepatitis

• Avtoimunska jetrna bolezen

• zloraba alkohola

• zdravila
(statini, nekateri antibiotiki, antimikotiki, nesteroidni
protivnetna zdravila
glukokortikosteroidi, drugi)

• Presnovne bolezni jeter
(galaktozemija, fruktosemija, glikogenoza,
alfa1-antitripsin pomanjkanje,
aminoakidopatija, krvavitev ciklusa sečnine, kršenje oksidacije maščobne kisline, mitohondrijska hepatopatija, nekatere lizosomske bolezni (bolezen
Gaucherjeva bolezen, Niemann-Pickova bolezen, pomanjkanje kislinske lipaze itd.), Cistična fibroza, Shwachman-Diamondov sindrom, hemohromatoza, Wilsonova bolezen itd.)

• prirojene in pridobljene pomanjkljivosti
posode sistema vratne vene (bolezen
Budd-Chiari in drugi.)

• Ciroza

• tumorji jeter

• Srčna patologija (akutni srčni infarkt
miokardija, miokarditis)

• Povečana fizična aktivnost

• Podedovane mišične motnje
metabolizem

• pridobljene mišične bolezni

• Trauma in mišična nekroza

• Celijačna bolezen

• hipertiroidizem

• Huda opekline

• Hemoliza rdečih krvničk

• Kršitev kislinsko-baznega ravnovesja

• Sepsis

Ker je med portalom in velikimi krogi krvnega obtoka, jetra opravlja funkcijo velikega biofilterja. Skozi portalsko žilo vnese več kot 70% krvi, preostanek krvi vstopi skozi jetrno arterijo. Večina snovi, absorbiranih v prebavnem traktu (razen lipidov, ki se večinoma prevažajo skozi limfni sistem), skozi skozi portalno veno skozi jetra [2]. Tako jetra deluje kot primarni regulator krvne vsebnosti snovi, ki vstopajo v telo s hrano (slika 1).

Veliko različnih funkcij hepatocitov vodi do dejstva, da so v patoloških pogojih jeter motene biokemične konstante, ki odražajo spremembe pri številnih vrstah presnove. Zato standardni biokemični test krvi vključuje določitev različnih parametrov, ki odražajo stanje proteinov, ogljikovih hidratov, lipidnih in mineralnih presnovkov ter aktivnost nekaterih ključnih encimov.

Koncentracija encimov v celicah je veliko višja kot v krvni plazmi; običajno je v krvi odkrit le zelo majhen del. Najpogostejši vzroki za povečane koncentracije serumskega encima so: direktna poškodba celičnih membran, zlasti virusi in kemične spojine, hipoksija in ishemija tkiva. Včasih se aktivnost encimov poveča zaradi povečane sinteze v tkivih. Določitev aktivnosti teh ali drugih encimov v serumu nam omogoča, da presodimo naravo in globino poškodbe različnih sestavin hepatocitov [3, 4].

Encimi, odvisno od njihove lokalizacije, lahko razdelimo na več skupin:

1) splošno pogosti encimi, katerih aktivnost je odkrita ne samo v jetrih, temveč tudi v drugih organih - amino transferaza, fruktoza-1-6-difosfatna aldolaza;

2) encimov, specifičnih za jetra (organsko specifične); njihova aktivnost je izključno ali najvišja v jetrih. Ti vključujejo holinesterazo, transferno sorbitol karbamil, sorbitol dehidrogenazo itd.;

3) celični specifični jetrni encimi se v glavnem imenujejo hepatociti,
Kupferjeve celice ali žolčni tubuli (5-nukleotidaza, adenozin trifosfataza);

4) organski specifični encimi so označevalci nekaterih organelov
hepatocit: mitohondrijev (glutamatde-hidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza, citokrom oksidaza), lizosomalna (kislinska fosfataza, deoksiribonukleaza, ribonukleaza), mikrosomalna (glukoza-6-fosfataza).

Specifičnost encimov in njihova diagnostična vrednost so predstavljeni v tabeli 1 [5].

Na podlagi zgoraj navedenega sledi, da v večini primerov odstopanja v aktivnosti serumskih encimov iz "norme" niso specifična in jih lahko povzročijo različni razlogi. Zato je treba biti zelo previden pri tolmačenju teh odstopanj, pri čemer jih primerjamo s klinično sliko bolezni in podatki iz drugih laboratorijskih in instrumentalnih metod raziskovanja [5, 6].

V povezavi z uporabo različnih metod raziskovanja encimov in enot merjenja njihove aktivnosti v kliničnih laboratorijih je priporočljivo vsakič, da dobimo rezultate analize, pojasnimo s kakšno metodo in v katerih enotah smo izmerili aktivnost encima in primerjali pridobljeno vrednost z "normo", sprejeto v tem laboratoriju.

Posebno mesto zaseda makroencim-mi - redka in izjemno težka za diferencialno diagnostično stanje, v katerem se pojavi integracija molekul encima z imunoglobulini ali ne-proteinskimi snovmi. Opisane so klinične opazovane makro-CK-emia, makro-LDH-eemija, makro-AST, g-GGT-eemija, makroamilazemija. Makro-enzimije je težko diagnosticirati in diferencirano diagnosticirati ter voditi do invazivnih metod preiskovanja in nerazumnega zdravljenja.

Osnova za odkrivanje makroenzimije je ugotavljanje razlike v molekuli makroencimov od molekule navadnega encima. Nekatere od teh metod so direktne, npr. Tako, da omogočajo neposredno odkrivanje navzočnosti v krvi enzimskega kompleksa, ki ima veliko večjo molekulsko maso kot molekula normalnega encima. Neposredna metoda temelji na ločevanju proteinov sirotke z molekulsko maso. Druge metode so posredne, saj se odkrivanje makroencima v krvi ne opravi z identifikacijo kompleksa encimov, temveč temelji na določitvi katere koli lastnosti makroencima. Neposredni testi imajo večjo diagnostično vrednost in povzročajo manj tehničnih in diagnostičnih napak.

V nekaterih primerih je povečanje encimov fiziološko: raven alkalne fosfataze se povečuje pri mladostnikih v obdobju raztezanja (obdobje pospeševanja rasti) pri zdravih ženskah v tretjem trimesečju nosečnosti (zaradi posteljice). Vendar pa se pri ženskah s predhodno amplebijo, ki je povezana z moteno cirkulacijo posteljice [7], opazimo zelo visoko alkalno aktivnost fosfataze.

Pri diagnostiki bolezni jeter so zelo pomembni anamnestični podatki in klinična slika bolezni. Iz anamneze bi morali poiskati dejavnike tveganja za bolezni jeter, pri čemer posebno pozornost nameniti družinski anamnezi, zdravili, vitamini, zeliščnimi dodatki, zdravili, alkoholu, transfuziji krvnih proizvodov, patološkim rezultatom testov jeter v preteklosti in simptomih bolezni jeter. Klinični pregled omogoča diagnosticiranje do 50-60% patoloških stanj. Podrobnejša diferencialna diagnoza temelji na imunokemičnih metodah. Omogočajo podrobnost narave virusne in parazitske okužbe, določijo lokalizacijo neoplastičnega procesa, določijo etiologijo avtoimunske bolezni, pojasnijo vrsto kršitve dednih presnovnih bolezni.

Kadar je patologija jeter v biokemični analizi krvi 4, sindroma:

• sindrom hepatocelularne odpovedi

• Mesencialno-vnetni sindrom.
V tem članku bomo podrobno analizirali
indikatorji, značilni za sindrom citolize.

Sindrom citolize je sindrom, ki ga povzroča okvarjena prepustnost celičnih membran, razpad membranskih struktur ali nekroza hepatocitov z dostopom do plazme encimov (ALT, AST, LDH, aldolaza itd.).

Aminotransferaza: aspartat aminotransferaza in alanin-aminotransferaza

Referenčne vrednosti: pri novorojenčkih do 1 meseca. - manj kot 80 U / l; od 2 mesecev do 12 mesecev - manj kot 70 U / l, od 1 do 14 let - manj kot 45 U / l, pri ženskah - manj kot 35 U / l, pri moških - manj kot 50 U / l.

V klinični praksi se pogosto uporablja hkratna določitev ravni dveh transaminaz - aspartat aminotransferaze (ATT) in alanin-aminotransferaze (ALT) v krvnem serumu.

Encimi ALT in AST najdemo v skoraj vseh celicah človeškega telesa. Vendar je najvišja raven encima ALT v jetrih, zato raven tega encima služi kot specifičen marker okvare jeter. V zameno je poleg srca in okostja mišic, ledvic, trebušne slinavke, pljuč, levkocitov in eritrocitov [6, 7, 8] v jetrih (po padajoči koncentraciji).

V jetrih je ALT prisotna le v citoplazmi hepatocitov, AST pa je prisoten v citoplazmi in mitohondriji. Več kot 80% jetrnega AST predstavlja mitohondrijska frakcija [6, 7, 8].

Običajno konstantna koncentracija trans-aminaz v plazmi odraža ravnovesje med sproščanjem zaradi fiziološke apoptoze staranih hepatocitov in izločanja. Razmerje sinteze AST / ALT v jetrih je 2,5 / 1. Vendar pa so ob normalni obnovi hepatocitov plazemske vrednosti AST in ALT skoraj enake (30-40 U / l) zaradi krajšega razpolovnega časa AST (18 ur v primerjavi z 36 ur pri ALT).

Pri boleznih jeter je aktivnost ALT prvo in najpomembnejše povečanje v primerjavi z AST. Na primer, pri akutnem hepatitisu, ne glede na njegovo etiologijo, aktivnost aminotransferaz poveča pri vseh bolnikih, vendar pa prevladuje raven ALT, vsebovanega v citoplazmi, zaradi hitrega izhoda iz celice in vstopa v krvni obtok. Tako se stopnja ALT ocenjuje na biokemični aktivnosti bolezni jeter. Povečanje indikatorja za 1,5-5 krat od zgornje meje norme kaže na nizko aktivnost procesa, 6-10 krat z zmerno dejavnostjo in več kot 10-kratno visoko biokemijsko aktivnost. Povečana aktivnost transaminaze za več kot 6 mesecev je biokemični znak kroničnega hepatitisa [6, 7].

Nekatera zdravila (na primer valproinska kislina) se presnavljajo v hepatocitnih mitohondrijih [9], zato je lahko samo izolirano povečanje AST lahko zgodnji laboratorijski marker hepatotoksičnosti.

Poleg patologije jeter je AST eden prvih markerjev poškodbe srčne mišice (se pri 93-98% bolnikov z miokardnim infarktom poveča na 2-20 norm); njegova specifičnost ni visoka. Raven ACT v serumu se poveča 6-8 ur po pojavu bolečine, vrh pa pade pri 18-24 urah, aktivnost pa se zmanjša do normalne vrednosti pri 4 do 5 dneh. Povečanje encimske aktivnosti v dinamiki lahko kaže na širjenje centra nekroze, vključitev drugih organov in tkiv v patološki proces, na primer jetra [7].

Prekomerna intenzivna mišična vadba lahko povzroči tudi prehodno zvišanje ravni ACT v serumu. Myopatije, dermatomiozitis in druge bolezni mišičnega tkiva povzročijo povečanje transaminaz, predvsem zaradi AST.

Pri akutnem pankreatitisu in hemolitični anemiji so opazili zmerno povečanje aktivnosti AST (2 do 5-kratne zgornje meje normale).

Pri latentnih oblikah ciroze navadno ni opaziti povečanja aktivnosti encimov. V aktivnih oblikah ciroze je v 74-77% primerov ugotovljeno vztrajno, nepomembno povečanje aminotransferaz in praviloma aktivnost AST nad ALT prevladuje dva ali večkrat.

Zmanjšanje aktivnosti ALT in AST se pojavi pri pomanjkanju piridoksina (vitamina B6), ledvične insuficience, nosečnosti.

V nadaljevanju so jetrni in ekstrahepatični vzroki za povečano aktivnost serumskega aminotransferaze (preglednica 2).

Poleg ocenjevanja ravni transaminaz se v klinični praksi široko uporablja koeficient de Ritis - razmerje med AST in ALT (AST / ALT). Običajno je vrednost tega koeficienta 0,8-1,33. Treba je opozoriti, da je izračun koeficienta de Ritis priporočljiv le, če sta AST in / ali ALT izven referenčnih vrednosti.

Pri novorojenčkih razmerje AST / ALT običajno presega 3,0, a do petega dne življenja se zmanjša na 2,0 in manj.

Pri jetrnih lezijah z uničenjem hepatocitov se ALT pretežno poveča, de Rytisov koeficient se zmanjša na 0,2-0,5. Pri nepravilnostih v srcu prevladuje raven AST in koeficient de Ryitis. Vendar pa je za natančno diferencialno diagnozo ta koeficient neustrezen, tako pogosto kot pri alkoholnih poškodbah jeter, brezalkoholnem steatohepatitisu, cirozi jeter prevlada tudi zvišanje AST in koeficient de Rytis 2,0-4,0 ali več. Vrednost tega koeficienta nad normo pogosto opažamo z obstruktivno zlatenico, holecistitisom, kadar so absolutne vrednosti ALT in AST majhne.

1. Pri akutnem virusnem in kroničnem hepatitisu, zlasti v zgodnjih fazah, je aktivnost ALT višja od AST (de Rytisov koeficient je manjši od 1,0). Hudo okvaro jetrnega parenhima lahko spremeni to razmerje.

2. Pri alkoholnem hepatitisu in cirozi je aktivnost AST pogosto višja od ALT (de Ritisov koeficient je večji od 1,0).

3. Pri akutnem MI je aktivnost AST višja od ALT (de Rytisov koeficient je večji od 1,5).

Laktat dehidrogenaza

Referenčne vrednosti LDH za novorojenčke - do 600 U / l, pri otrocih od 1 leta do 12 let, je aktivnost LDH 115-300 U / l, pri otrocih nad 12 let in pri odraslih je stopnja LDH do 230 U / l.

Laktat dehidrogenaza (LDH), encim, ki vsebuje glikolitični cink, ki reverzibilno katalizira oksidacijo L-laktata v piruvat, je v človeškem telesu široko porazdeljen. Najvišjo aktivnost LDH najdemo v ledvicah, srčni mišici, skeletnih mišicah in jetrih. LDH ni vsebovan le v serumu, temveč tudi v pomembnih količinah v eritrocitih, zato serum za raziskave ne sme biti hemolize [7].

Med elektroforezo ali kromatografijo je mogoče zaznati 5 LDH izoencimov, ki se razlikujejo po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih. Najpomembnejši sta dva izoencima - LDG1 in LDG5. Frakcija LDG1 aktivneje katalizira reverzno reakcijo pretvorbe laktata v piruvat. Je bolj lokaliziran v srčni mišici in v nekaterih drugih tkivih, ki normalno delujejo pod aerobnimi pogoji. V zvezi s tem miokardne celice z bogatim mitohondrijskim sistemom oksidirajo v ciklu trikarboksilnih kislin ne samo piruvat, nastale kot posledica procesa glikolize, ki se pojavlja v njih, temveč tudi laktat, ki se tvori v drugih tkivih. Frakcija LDH5 bolj učinkovito katalizira reakcijo direktnega reduciranja piruvata v laktat. Lokalizira se predvsem v jetrih, v skeletnih mišicah. Slednje so pogosto prisiljene delovati v anaerobnih pogojih (s pomembnimi fizičnimi napori in hitro napredujočo utrujenostjo). Nastali laktat iz krvnega obtoka vstopi v jetra, v katerem se uporablja za proces glukoneogeneze (resoneteza glukoze), srca in drugih tkiv, kjer se pretvori v piruvat in sodeluje v ciklu trikarboksilne kisline (cikel Krebs). Vsaka poškodba celic tkiv, ki vsebujejo veliko količino LDH (srce, skeletne mišice, jetra, rdeče krvne celice), povzroči povečanje aktivnosti LDH in njegovih izoencimov v krvnem serumu. Najpogostejši vzroki povečane aktivnosti LDH so:

1. bolezni srca (akutni miokardni infarkt, miokarditis, kongestivno srčno popuščanje); v teh primerih običajno prevladuje povečanje aktivnosti LDG1 in / ali LDG2.

2. Škoda jeter (akutni in kronični hepatitis, jetrna ciroza, tumorji jeter in metastaze), kadar se izoencim LDG5, LDG2, LDG4 pretežno povečajo.

3. Poškodbe skeletnih mišic, vnetne in degenerativne bolezni
skeletne mišice (predvsem povečanje izoencimov LDG1, LDG2, LDG3).

4. Krvne bolezni, povezane z razgradnjo krvnih celic: akutna levkemija, hemolitična anemija, pomanjkanje B12, anemija srpastih celic, bolezni in patološke bolezni, ki jih spremlja uničenje trombocitov (velika transfuzija krvi, pljučna embolija, šok ipd.). V teh primerih lahko prevlada povečanje aktivnosti LDG2, LDG3.

5. Akutni pankreatitis.

6. Pljučne bolezni (pljučnica itd.)

7. Kardialni infarkt.

8. Tumorji (povišane ravni LDH so opazili pri 27% primerov tumorjev v I. fazi in pri 55% metastatskega seminomusa).

Ne smemo pozabiti, da lahko veliko bolezni srca, skeletnih mišic, jeterja in krvi spremlja povečanje skupne aktivnosti LDH v serumu brez izrazito prevladujočega od katerega od njegovih izoencimov.

Tabela 3. Učinkovitost hepatoprotektorjev v citoliznem sindromu (po S. V. Morozov et al., 2011 in N. B. Gubergrits, 2012) [10]

Biokemični označevalci sindroma citolize, holestaza.

Sindrom citolize ali sindroma motnje celovitosti hepatocitov povzroča poslabšana prepustnost celičnih membran, razpad membranskih struktur ali nekroza hepatocitov s sproščanjem encimov v plazmo. Hkrati so povišane ravni bilirubina (zaradi obeh frakcij), ALT, AST, LDH5, aldolaze, α-glutation S-transferaze, železa, vitamina B12, glutamat dehidrogenaze (GlDH), sorbitol dehidrogenaze (SDH), ornitin karbamoiltransferazo (OCT). Zadnji trije indikatorji, ki pa niso specifični za jetrno encim, se ne uvajajo v rutinsko klinično prakso. Najpogosteje v klinični praksi določi aktivnost aminotransferaz, vendar specifičnost in občutljivost teh indikatorjev ni posebej visoka. Alanin aminotransferaza (ALT) je citoplazemski encim, ki katalizira prenos amino skupine iz alanina v α-ketoglutarat, da se tvori piruvična kislina in glutaminska kislina (v prisotnosti piridoksal fosfata). Njegova aktivnost je najvišja v jetrih, manj v srcu, skeletnih mišicah, trebušni slinavki, vranici, pljučih in eritrocitih. Aktivnost v serumu žensk je nekoliko nižja kot pri moških. Ker je ta encim vsebovan v citoplazmi različnih vrst celic, se njegova raven v krvi povečuje z različnimi procesi, ki jih spremlja celična smrt. Pri boleznih jeter je ALT bolj specifičen marker kot ACT. V akutnih primerih lahko serumska encimska aktivnost presega normalne vrednosti za 50-100 ali večkrat. Pri akutnem virusnem hepatitisu se zvišanje ALT pojavi še preden se klinična slika razvije v 8. prodromalnem obdobju (5 dni pred zlatenico - pri 50% bolnikov, v 2 dneh - pri 90%). V anikterični obliki se tudi ALT dviga. Pri kroničnem hepatitisu (zlasti viralnem hepatitisu C) ni vedno opaziti korelacije med stopnjo ALT (AST) in resnostjo morfoloških sprememb v jetrih (z visoko histološkimi aktivnostmi, ravni aminotransferaz ostanejo znotraj normalnih vrednosti). Raven ALT (in v manjši meri AST) se ocenjuje na biokemični aktivnosti bolezni jeter. Povečanje 1.5-3-kratne zgornje meje norme kaže minimalno aktivnost procesa, 4-10 krat z zmerno aktivnostjo, več kot 10-kratno visoko biokemijsko aktivnost. Zaradi dejstva, da je aktivnost ALT v kardiomiocitih znatno nižja od aktivnosti ACT, se pri miokardnem infarktu raven ALT zviša v veliko manjšem obsegu kot ACT. Z nekompliciranim miokardnim infarktom se lahko ravni ALT rahlo povečajo ali v normalnem obsegu. Povečanje serumskega ALT pri miokardnem infarktu lahko kaže na razvoj zastoja jeter. Vzroki povečanega ALT: - nekroza jetrnih celic katere koli etiologije (virusni hepatitis, toksična okvara jeter itd.); - zdravljenje s hepatotoksičnimi zdravili (psihotropna zdravila, anabolični steroidi, kontraceptivi, salicilati, sulfonamidi, antibiotiki, imunosupresivi, zdravila proti raku, zdravila za anestezijo); - cirozo jeter; - rak jeter (primarni in metastatski); - maščobna hepatoza in brezalkoholni steatohepatitis (NASH); - mehanična zlatenica (sekundarni holestatski hepatitis); - kronični alkoholizem, alkoholna bolezen jeter; - hudo pankreatitis; - ekstenzivni miokardni infarkt; 9 - miokarditis; - srčno popuščanje desnega prekata; - obsežne poškodbe zaradi poškodb mišičnega tkiva; - miozitis; - mišična distrofija; - šok, hipoksija (na primer astmatični status); - hude opekline; - hemolitične bolezni (z intravaskularno hemolizo). Aspartat aminotransferaza (AST) je citoplazemski encim, ki katalizira prenos amino skupine iz asparaginske kisline v α-ketoglutarat, da se tvori oksalo ocetne in glutamične kisline (v prisotnosti piridoksal fosfata). Najvišjo aktivnost se odkrije v srcu, jetrih, skeletnih mišicah, živčnem tkivu in ledvicah, manj pa v trebušni slinavki, vranici, pljučih. Celice predstavljajo mitohondrijske (2/3) in citoplazme (1/3) frakcije. Pri zdravih ljudeh je ACT aktivnost približno 10 000 krat višja v miokardiju kot v krvnem serumu. Ker je ALT lokaliziran v citoplazmi, ACT pa pretežno v mitohondriji, AST v manjšem obsegu raste v jetrnih boleznih kot ALT. Znatno povečanje AST kaže na hujše poškodbe hepatocitov. Pri miokardnem infarktu je AST eden prvih markerjev poškodbe srčne mišice (pri 93-98% bolnikov se giblje med 2-20 normami), vendar njegova specifičnost ni visoka. Raven ACT v serumu se po 6-8 urah po pojavu bolečine poveča na 18-24 ur, aktivnost pa se zmanjša do normalne vrednosti za 4-5 dni. Povečanje encimske aktivnosti v dinamiki lahko kaže na širjenje centra nekroze, vključevanje drugih organov in tkiv v patološki proces, na primer jetra. 10 Vrednosti ACT (in včasih ALT) s progresivno mišično distrofijo in dermatomiozitisom dosežejo 8-kratno zgornjo mejo referenčnih vrednosti (pri drugih vrstah mišičnih bolezni, zlasti z nevrogenim virom, je aktivnost encimov običajno znotraj običajnega območja). Pljučna embolija lahko povzroči zvišanje ravni ACT za faktor 2-3. Zmerno povečanje aktivnosti (2-5 krat od zgornje meje norme) opazimo pri akutnem pankreatitisu, poškodbah mišic v modricah, pa tudi pri gangrenah in hemolitičnih boleznih (ACT aktivnost v eritrocitih je približno 15-krat večja kot v krvnem serumu, zato je intravaskularna hemoliza rdeče krvne celice povzroči povečanje aktivnosti ACT). Treba je opozoriti, da lahko intenzivne vadbe mišic s pretirano vadbo povzročijo tudi prehodno povečanje aktivnosti ACT v krvnem serumu. Obstajajo določene spolne razlike v ravni aktivnosti ACT, aktivnost encima v serumu žensk je nekoliko nižja kot pri moških. Razlogi za povečanje AST: - miokardni infarkt; - akutna revmatična bolezen srca; - tromboza pljučne arterije; - srčna kirurgija, angiokardiografija; - hud napad angine; - hepatitis različnih etiologij (virusni, toksični, alkoholni); - holestaza; - rak jeter (primarni in metastatski); - poškodbe skeletnih mišic; - miopatija; - akutni pankreatitis. 11 Pogosto v klinični praksi pri diferencialni diagnostiki bolezni jeter in miokarda se uporablja de Ritisov koeficient (razmerje AST na ALT), ki običajno znaša 0,8-1,33. Ker je ALT pretežno povečan pri boleznih jeter, se ta koeficient pade na 0,2-0,5. V srčni patologiji, nasprotno, prevladuje povečanje AST in koeficient de Ritis. Vendar za enostavno diferencialno diagnozo ta enostaven indikator ni primeren, ker je pogosto v alkoholnem poškodovanju jeter (alkoholni hepatitis, ciroza jeter) in brezalkoholna maščobna obolenja jeter, ki prav tako poveča AST in koeficient de Rytis 2,0-4,0 ali več. V hudih primerih poškodbe jeter, ponavadi v začetni fazi odpovedi jeter, je aktivnost plazemskih encimov lahko normalna ali celo zmanjšana zaradi ostre kršitve sinteze encimov s hepatociti. Istočasno se pogosto opazi tako imenovana bilirubin-encimatska disociacija: normalna ali zmanjšana raven aktivnosti ALT in AST ter zvišanje ravni bilirubina. Laktat dehidrogenaza (LDH) katalizira reverzibilno oksidacijo L-laktata v piruvat. LDH je citoplazemski cink vsebujoč encim, ki ga najdemo v skoraj vseh človeških organih in tkivih, njegova koncentracija znotraj celic je veliko višja kot v krvnem serumu. Največjo aktivnost so opazili v ledvicah, jetrih, srcu, skeletnih mišicah, trebušni slinavki, krvnih celicah (različna tkiva se razlikujejo po izogibni sestavi LDH). V tkivih s pretežno aerobnim presnovo (srce, možgane, ledvice) imajo izoencimi LDG1 in LDG2 najvišjo aktivnost LDH. V pljučnem tkivu - LDG3. V tkivih z izrazitim anaerobnim presnovo (jetra, skeletne mišice) prevladujejo izozimi LDG4 in LDH5. V krvnem serumu zdravih ljudi se vse pet 12 izoencimov LDH stalno zazna. Obstaja vzorec glede na aktivnost izoencimov LDH: aktivnost LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Pri patologiji je klinični pomen opredelitve izoencimov LDH. Pri otrocih je serumska aktivnost encima višja kot pri odraslih; s starostjo se aktivnost LDH postopoma zmanjšuje. Povečana aktivnost LDH v fizioloških pogojih se po intenzivnem telesnem naporu opazi, pri novorojenčkih, nosečnicah. Pri patologiji lahko opazimo povečanje LDH pri miokardnem infarktu, zmerno povečanje miokarditisa in srčno popuščanje z zastojem v jetrih. Pri angini in perikarditisu je vsebnost LDH običajno v normalnem obsegu. Skoraj vsi primeri dovolj izrazite hemolize povzročajo povečanje LDH. Zmerno povečanje LDH opazimo pri boleznih jeter (manj izrazito kot pri povečanju aminotransferaz), pa tudi pri približno tretjini bolnikov z boleznijo ledvic, zlasti v primeru tubularne nekroze ali pijelonefritisa. Pri večini bolnikov z malignimi boleznimi je povečan LDH v serumu. Posebno visoke vrednosti encimske aktivnosti so povezane s Hodgkinovo boleznijo in malignimi boleznimi trebušne votline in pljuč. Z levkemijo opazimo zmerno povečanje LDH. Povečane koncentracije encimov najdemo pri bolnikih s progresivno mišično distrofijo, zlasti v zgodnjih in vmesnih stopnjah bolezni. Povišane ravni LDH so opazne pri pljučni emboliji. Aldolaza Aktivnost aldolaze (fruktoza-1,6-difosfat-aldolaza) se poveča v številnih patoloških pogojih, skupaj s 13 celičnimi poškodbami in uničenjem. Največja specifičnost za poškodbe hepatocitov ima izoencim iz vrste aldolaza tipa B, saj se v telesu nahaja le v jetrih in običajno ni odkrita v krvi. Na žalost opredelitev aldolaze in njegovih izoencimov doslej ni bila vključena v klinično prakso. Alpha-glutation-S-transferaza je encim glutationovega sistema. V klinični praksi se tudi do danes praktično ni izvajala določitev njegove aktivnosti, čeprav je diagnostična vrednost tega markerja citolize znatno višja kot pri aminotransferazah. Tako se je pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom C v fazi aktivne replikacije z normalnimi ravnmi aminotransferaz (in to skoraj tretjina vseh bolnikov) povečala α-glutation-S-transferazo, prišlo je do korelacije s resnostjo morfoloških sprememb v jetrih (za razliko od ALT, AST ). Serumsko železo je mogoče zvišati s citoliznim sindromom, saj je železo odloženo v hepatocit. Če se njegova raven hkrati poveča s povečanjem aminotransferaz, se to lahko šteje za manifestacijo citolitičnega sindroma. Če pride do zvišanja serumskega železa pri normalni ravni aminotransferaz, je treba iskati še en vzrok (na primer primarno hemohromatozo, sekundarno preobremenitev z železom itd.). V tej situaciji je treba še naprej raziskati ferrokinetiko (indikatorji transferina, feritina, nenasičene sposobnosti vezave železa v krvi), izračunati koeficient prenosa nasičenosti transferina z železom, če je treba, opraviti morfološko študijo jeter.

sindrom holestaza je tako zaradi kršitve žolčnih funkcije hepatocitov in žolčne kanalčkov lezije (intrahepatska holestaza) in kršenja odtok jeter žolča in skupne žolčnih vodov zaradi njihovega polnjenja, (zunaj jeter holestaza). Naslednje biokemičnih spremembah značilnost obeh oblik holestaza: - povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, γ-glutamil (GGT) in nekaterih drugih izločanja encimov (levcin-aminopeptidaze, 5-nukleotidazo et al.) - hiperholesterolemije, pogosto v povezavi s povečanjem vsebnosti fosfolipidov, P-lipoproteini, žolčnih kislin; - hiperbilirubinemija (predvsem s povečanjem koncentracije neposrednega bilirubina). Alkalna fosfataza (ALP) katalizira cepitev fosforne kisline od njenih organskih spojin. Nahaja se na celični membrani in je vključena v prevoz fosforja. najdenih v žolčevoda stenah ALP izoencima (znotraj in zunaj jeter); pri osteoblastih; v črevesni sluznici; v posteljici in doječih mlečnih žlezah. Ker se v klinični praksi določi celotni aktivnosti alkalne fosfataze, namesto izoencimov, njegovo povečanje ni vedno pokazatelj poškodbe jeter. Za potrditev jetrih izvor alkalne fosfataze ga je treba izboljšati v povezavi z drugimi označevalci holestazo (GGT, levcin-aminopeptidaze in drugi.). Razlogi za povečanje "jetra" ALP sta holestaza vseh etiologij in lokalizacija (intrahepatska - hepatitis, ciroza, zunaj jeter - zlatenica) (. Tetraciklin, acetaminofen, fenacetin, 6-merkaptopurin, salicilati sod), alkoholna bolezen jeter, holestatski dozirna povrezhedennye jeter. Močno povečanje AP 15 se včasih lahko šteje kot marker tumorja (opazili pri 90% bolnikov HCC s primarno in metastazami v jetrih). Pri normalni holestaza alkalne fosfataze dvomljiva. "Bone" ALP se proizvaja z osteoblastov na področju intenzivnega nastajanja kosti (alkalne fosfataze pri otrocih poveča pred puberteto) ali resorpcije (pri ženskah po menopavzi). Povečanje aktivnosti kosti značilne alkalne fosfataze spremlja celjenje zlomov, rahitis vseh etiologij, Pagetova bolezen, Gaucherjeva bolezen, spremembe kostne mase, povezane s hiperparatiroidizmom, osteogenega sarkoma, raka metastaz v kosteh, mieloma, Hodgkinove bolezni s kostnimi lezijami. Razlog za povečanje črevesne alkalne fosfataze zaradi frakcije lahko ulcerozni kolitis, regionalni ileitis (Crohnova bolezen), črevesne bakterijske infekcije, črevesnih tumorjev. Placente frakcija alkalne fosfataze v krvi v normalnem nosečnosti (zmerno povečanje, normalizacija - po nekaj tednih ali mesecih po porodu). V preeklampsije (zaradi placente poškodbe) je zelo izrazito povečanje alkalne fosfataze. Nizka aktivnost alkalne fosfataze pri nosečnicah - znak popuščanja posteljice. Pri ženskah, ki jemljejo kontracepcijski preparati, ki vsebujejo estrogen in progesteron lahko pojavi holestatska poškodbe jeter in posledično poveča aktivnost alkalne fosfataze (zaradi frakciji jeter). Drugi razlog za povečanje aktivnosti alkalne fosfataze: - hipertiroidizem, - zunaj jeter sepse - citomegalovirusa okužbe pri otrocih - pljučna infarkt - srčni infarkt ledvice - infekcijska mononukleoza (prvi teden bolezni povečano pri polovici bolnikov), - motenj hranjenja (pomanjkanje kalcija in fosfatov v prehrani ). 16. Nizka raven alkalne fosfataze opazimo hipotiroidizem, skorbut, hude anemije, kvashiorkor, prirojene gipofosfatazemii. Gama-glutamil transferaza (GGT) - mikrosomskih encim pri presnovi aminokislin. Najvišja aktivnost je navedeno v ledvicah (pri 7000-krat večja kot v serumu), jetrih (200-500 krat višji kot v serumu) in trebušne slinavke žleze. GGT malo aktivnost registrirana v črevesju, možganov, srce, vranico, prostate. Pri dojenčkih in otrocih do 6 mesecev, zaradi posebnosti metabolizma, višjih ravneh GGT "za odrasle", ki ga 2-4 krat. V najstniških letih, so referenčne vrednosti GGT aktivnosti za ženske 20-25% nižje kot za moške. Kljub temu, da je encimska aktivnost največja v ledvicah, vir aktivnost GGT serumu - pretežno hepatobiliarna sistem, in povečanje vrednostih GGT serumu - najbolj občutljiv pokazatelj laboratorija za bolezni hepatobiliarnega sistema (holestaza označevalca v povezavi z drugimi označevalci). Dejavnost seruma GGT se poveča pri vseh oblikah bolezni jeter. To je najvišja v primeru obstruktivne jetrih (znotraj ali obstruktivne žolčnega trakta blokirnih) doseže 5-30 krat poveča od normale. Glede na to, da je GGT, vsebovanih v hepatocitov mikrosoma, lahko zdravila iz skupine tuljave mikrosomskih oksidacijo spodbujajo njegovo delovanje. Za induktorji mikrosomskimi encimi jeter vključujejo hipnotikov (barbituratov, kloral hidrat), anksiolitiki (diazepam, klordiazepoksida, meprobamat), nevroleptiki (klorpromazin, trifluoperazina), antikonvulzivi (fenitoin), protivnetno (fenilbutazon), določeni antibiotiki (rifampicin), diuretike (spironolakton) in druga zdravila. 17. Poleg tega je mogoče opaziti indukcijo jetrnih encimov mikrosomskimi pri kadilcih, ko so ti izpostavljeni insekticidi, ki vsebujejo klor, kot DDT in stalno uporabo nizkih doz alkohola (tudi brez razvoja alkoholne poškodbe jeter). V alkoholna bolezen jeter (še posebej akutna alkoholni hepatitis, razvoj na ozadju mnogih dni popivanje) bόlshey GGT povečanja meri kot druge kazalnike poškodbe jeter. V akutni in kronični pankreatitis, in tudi v primerih pankreatične aktivnosti malignosti GGT sme presegati stopnje 5-15 krat. GGT ni povišano kostne bolezni, nosečnosti, pri otrocih, starejših od 1 leta (tj, ko se je povečala alkalne fosfataze), zato morajo diagnoza holestazo vedno vzporedno določiti ALP in GGT. lahko opazimo Izolirani visok GGT (ni AP): - začetne faze toksične poškodbe jeter (alkohol, droge, droge, strupi, itd); - v hipoksične poškodbe jeter (oksidativnim stresom, kot sta ketoacidoza); - jetrne poškodbe med tumorja (primarni in metastatski raka) - GGT spremembe aktivnosti prej in bolj opazili izrazitejše od aktivnosti drugih encimov; - malignih bolezni prostate (na prostati je visoka GGT aktivnost). 5-nukleotidazo (5-HT) - encim iz mnogih tkivih (jetrih, mišicah, pljuč, ledvic, ščitnice). V jetrih 5-HT je najbolj aktivna v žolčnih kanalčkov, sinusoids in Kupfferjeve celice. Povečana aktivnost je običajno posledica holestaze. V klinični praksi je redko določen. 18, levcin-aminopeptidaze (LAP) v najvišjih koncentracij, ugotovljenih v jetra, ledvice in tankega črevesa. Njena aktivnost v serumu povečala, predvsem v pankreatičnih bolezni in vseh oblik znotraj in zunaj jeter holestazo. Holesterol je mogoče obravnavati kot pokazatelj holestazo le, če istočasno povečalo z drugimi oznakami (bilirubina, alkalne fosfataze, GGT, itd). Ko izraženo holestazo njena višina se lahko poveča na 18-25 ali celo višje mmol / l, presega zgornjo določanje praga. Izolirano povišanje holesterola ima druge razloge in ne kažejo holestazo. Hkrati je holesterol sintetizira v jetrih in v primeru resnega hepatocelularni insuficience celo izrazitim holestaza ne spremlja povečanje holesterola (in pogosto praznoval tudi svoj padec v hepatodepressive sindrom). Žolčnih kislin zanesljiv označevalec holestaze kateremkoli etiologije posebej dolg (biliarna ciroza, primarni sklerozirajoči holangitis, hepatitisa, povzročene z zdravili, podaljšan obstruktivna zlatenica, poškodbe jeter v alkoholizem, primarna hepatocelularni karcinom, virusni hepatitis, akutni holecistitis, holangitis in z drugimi.). Drugi razlog za povečanje koncentracije v krvi žolčnih kislin lahko zunaj njihovo uporabo kot zdravila (npr litholytic rabo v holelitiaza). S kopičenjem žolčnih kislin v tkivih trenutno povezanih z razvojem srbenja sindroma holestazo. Intenzivnost je lahko različen - od občasno ne opazi bolnika, za hudo invalidnost, celo vodijo do samomora (npr primarne biliarne ciroze). Žal se v klinični praksi v tem času praktično ne uporabljajo.


Več Člankov O Jetrih

Hepatitis

Kdaj je odstranjevanje kamna laserskega žolčnika?

Lasersko odstranjevanje kamnov iz žolčnika je ena od progresivnih tehnik, ki omogoča razdelitev žolčnih kamnov in njihovo odstranjevanje iz telesa brez uporabe travmatične operacije trebušne votline.
Hepatitis

Imam hepatitis b, kaj naj naredim

Hepatitis B pri otrocihEna najpogostejših patologij jetrnega parenhima pri otroku se imenuje hepatitis. Če je jetra okuženo s hepatotropnim virusom tipa B, se bolezen imenuje hepatitis B.