Citolizni sindrom (citolitični sindrom)

Citolizni sindrom, citoliza je pogosta jetrna bolezen. To ime je generično po naravi in ​​opisuje samo nekrotične ali distrofične spremembe v organu. Natančno ime določajo vzroki za nastanek lezije: alkohol, imunost, paraziti ali drugi dejavniki. Odvisno od vrste bolezni se poškodovane strukture organa regenerirajo ali zdravljenje z zdravilom ustavi proces nadaljnega uničenja jeter.

Kaj je to?

Citoliza je proces, ko je jetrna celica (hepatocit) dovzetna za negativne učinke dejavnikov, ki uničujejo njegovo zaščitno membrano. Po tem se pojavijo aktivni celični encimi in poškodujejo strukturo jeter, povzročajo nekrotizacijo in distrofične spremembe organa. Zaradi različnih dejavnikov se bolezen pojavi kadar koli v življenju. Na primer, avtoimun v povojih in maščevje ponovno rojstvo - po 50 letih.

Kako se pojavi citoliza: simptomi in znaki

Glede na stopnjo bolezni, stopnja poškodb struktur, citoliza morda ne daje simptomov za daljše obdobje. Posebna ali popolna uničujoča sprememba se najpogosteje kaže z rumenjem kože in oči. To sprošča sproščanje bilirubina v krvi. Zato je zlatenica informativni znak presnovnih motenj.

Digestivna motnja je značilna za citolizo: zvišana kislina želodčnega soka, beljenje, težnost po jedi, grenak okus v ustih po jedi ali zjutraj na prazen želodec. V kasnejših fazah se pojavijo simptomi povečanja organa in bolečine v hipohondriju na desni strani. Za popolno sliko o vplivu na sistem je jetra / žolčnik, izvedite diagnozo.

Biokemijske raziskave

Ob pojavu simptomov bolezni jeter strokovnjaki opravijo obsežno študijo:

  • Določajo se indikatorji bilirubina in železa v krvi, označujejo se citolize hepatocitov: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. To je glavna diagnostična metoda. Norma označevalcev: 31 g / l za ženske in 41 g / l za moške, LDH - do 260 U / l. Povečanje signalizira kršitev metabolizma beljakovin, začetek nekrotizacije strukture jeter. Za določitev kazalcev se opravi popolna krvna slika;
  • Histološki pregled. Biopsija vzame del jeter. Diagnoza dobi celični material. Določijo se vsebnost Helminth, necrotizacija in stopnja poškodbe hepatocitov;
  • MRI in ultrazvok Jetra in žolčnika sta vidna v različnih projekcijah. Možni podrobni podatki o sliki. Diagnostična metoda kaže spremembe v velikosti in strukturi telesa, prisotnosti tumorjev ali črvov.

Vzroki in znaki

Različni dejavniki povzročajo poškodbe jeter. Najpogosteje se pojavlja delovanje organa in moč lupine hepatocitov zaradi:

  1. Etilni alkohol. Nevarni odmerek 40-80 gramov (odvisno od telesne mase in metabolizma);
  2. Neustrezno zdravljenje z neodvisno predpisanimi farmakološkimi snovmi, kombinacija 2-3 zdravil s hepatotoksičnimi sposobnostmi;
  3. Virusi hepatitisa;
  4. Helminthiasis;
  5. Kršitve celične in humoralne imunitete.

Vzrok bolezni je le določitev števila encimov, virusov v krvi, histološkega pregleda strukture tkiv in etiološkega pregleda bolnika.

Kronična ali akutna bolezen ima simptome: zlatenica, občutljivost in povečanje jeter, povečanje vranice, motnje prebavnih procesov.

Alkoholna bolezen

Pogosto je krivec patološke citolize hepatocitov alkohol. Pri vsakodnevni uporabi pride do neustreznega etilnega alkohola ali nadomešča neustrezno reakcijo: aktivnost encimov jeter se povečuje, gostota lupin hepatocitov se zmanjša. S tem se začne liza telesa. 40-80 gramov čistega etilnega alkohola ima strupeni učinek na strukturo tkiv.

Hepatični sindrom z zlorabo alkohola za dolgo časa ne sme dajati simptomov. Toda sčasoma grenkoba v ustih in drugih prebavnih motenj signalizira težavo. Sindrom citološke reakcije jeter se lahko popravi z zdravili. Hepatociti imajo visoko plastičnost in sposobnost regeneracije. Zato s popolno opustitvijo alkohola in skladnostjo s terapijo zdravljenje hitro daje pozitiven rezultat na vseh stopnjah bolezni.

Avtoimunski hepatitis

Zunanje funkcije imunskega sistema včasih povzročajo hepatični sindrom. Hepatocit uniči celični in humoralni imuniteto zaradi nepojasnjenih razlogov. Otroci pogosto trpijo zaradi tega obrazca. Izrazit simptom organske disfunkcije je opaziti v prvih dneh po rojstvu. Avtoimunska citoliza se hitro razvija. Le presaditev jeter lahko reši življenje in zdravje.

Za to bolezen je značilna odsotnost lezij žolčnega kanala. Žolčnik se ne razširi, nima patoloških sprememb.

Zdravila

Dolgotrajen in nenadzorovan vnos zdravil najpogosteje povzroča citolizo hepatocitov. Posebno nevarni so nesteroidna protivnetna zdravila, ki se vzamejo nenadzorovano in kršijo priporočila navodil. Tudi grožnja za povzročanje antibiotikov, protiglivičnih zdravil. V primeru kršitve zdravljenja ali samorazpisa zdravila, zdravilna komponenta ne povzroči zdravilnega učinka, temveč odpovedi jeter. Količina farmakološkega sredstva je pomembna tudi za jetra. Navodila za katero koli zdravilo kažejo omejevalni dnevni odmerek, katerega presežek povzroča razgradnjo celic organov.

Ženske tvegajo citolizo z uporabo hormonskih kontraceptivov katere koli oblike. Izzovejo krvni obtok v jetrih in žolcih. Kriza postane debelejša, strupene snovi se slabše izločajo, velikost telesa se povečuje. Različna hormonska zdravila imajo strupeni učinek na jetra. Ni pomembno, ali se uporablja za terapevtske ali kontracepcijske namene.

Posebno pozorni pri zdravljenju z drogami morajo biti ženske med nosečnostjo. Posteljica nabira zdravilo in jo daje plodu. Rezultat so prirojene abnormalnosti organa. Da bi preprečili ta proces v jetrih in zmehčali ucinek zdravila, so nosečnice v prvem trimesečju, če je mogoče, zavrnile farmakološko zdravljenje. Če je to nerealno, potem zdravnik posamezno izbere varčevalna sredstva za popravo zdravja.

Hepatotropni virusi

Hepatitis prenašajo virusi tipov A, B, C, D, E. Nekateri vstopijo v telo, če kršijo pravila osebne higiene (pred uporabo ne umivate roke in izdelkov), drugi - med nezaščitenim spolnim odnosom ali nesterilnim zdravljenjem, kozmetologijo (tetovažo, tatoo) postopkov. Če obstajajo znaki citolize, bo biopsija jeter natančno identificirala virus.

Protivirusna terapija s sodobnimi farmakološkimi dejavniki ustavi razvoj bolezni, spodbuja regeneracijo poškodovanih struktur tkiva. V klinični virusni citolizi začetnih stopenj se posreduje hitrejši popravek. V primeru kršitve funkcionalnih sposobnosti organa je treba takoj opraviti teste in začeti zdravljenje citolize jeter.

Lipidi

Telo lahko povzroči bolezen z nepravilnim metabolizmom maščob. To se zgodi iz več razlogov. Debelost in diabetes mellitus, ki ne vsebujejo insulina, povzročata kršitev metabolizma maščob. Hepatociti začnejo nadomestiti z maščobnimi nasadi. Glicerol in maščobne kisline, ki so del lipidov, blokirajo telesne encime in uničijo zaščitno membrano celic. Zato je zdrava prehrana, nadzorovanje telesne teže in zavračanje nezdrave hrane, transgenih maščob najboljša preprečitev maščobne degeneracije jeter.

Prisotnost parazitov v človeškem telesu

Povečana krvna oskrba telesu, visoka vsebnost glikogena in glukoze povzroča, da jetra najbolj privlačne organe za črve. Poškodba strukture tkivnih in provokacijskih kršitev lahko:

  • Amoeba. Helmini v jetrih so grozdi in abscesi. Pojav neposredno uniči strukturo organa in povzroča sindrom holestiaze pri otrocih in odraslih;
  • Odrasli posamezniki, ličinke ehinokokusa prekrivajo kanale žolčnika in so vzrok za jetrno citolizo. Takšno stanje in pozna stopnja zahtevata farmakološko terapijo in operacijo;
  • Mikroskopski paraziti Izdelki toksičnih odpadkov Giardia povzročajo patogenezo in pojav uničenja membran v hepatocitih. Zmanjšanje lokalne imunitete ustvarja ugodno okolje za penetracijo virusov in bakterij v jetrih. Zato se helminthiasis pogosto dogaja skupaj z vnetnimi procesi telesa;
  • Ascariasis povzroča uničenje jetrnih celic, nekrozo strukture. Pojav spremlja holestiaza. Zdravljenje telesa vključuje farmakološke dejavnike in tradicionalno medicino.

Kako preprečiti nastanek citolize jeter?

Številni dejavniki druge narave povzročajo patološki proces v jetrnih celicah. Citološkemu sindromu ne zastrupljajte življenja, upoštevajte določena pravila in predpise:

  1. Organizirajte zdravo prehrano. Ostra, ocvrta, maščobna hrana uniči hepatocite. Z nenehno uporabo takšnih posod povečuje verjetnost citolize v jetrih. Da bi celična struktura ostala nespremenjena, je organ kakovostno izpolnil svoje funkcije, je vredno uživati ​​hrano z nežno termično obdelavo, uvesti več zelenjave in zelenjave;
  2. Membrana hepatocitov zahteva visoko kakovostne aminokisline in nenasičene maščobne kisline za regeneracijo. Zato so v meniju zdravih jeter morske ribe maščobnih sort, mlečnih izdelkov in oljčnega olja;
  3. Obvezna detoksikacija za jetra po tečaju antibiotikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil;
  4. Ne zlorabljajte alkohola. Etilni alkohol in njegovi sestavni deli negativno vplivajo na membrano jetrnih celic, zmanjšujejo funkcionalnost organa. Zato se ne bi smeli vključiti v slabo kakovost alkohola. Čaj naravne alkoholne pijače ne bo škodoval jetri, vendar vsakodnevna poraba piva krši mehanizme zaščite celic organa;
  5. Upoštevajte pravila osebne higiene in kontrolne sterilnosti med medicinskimi in kozmetičnimi postopki. Kršenje normativov ogroža zdravje telesa;
  6. Delo jeter ne bo trpelo zaradi parazitov, če bi občasno izvajali preprečevanje okužb s helminti. Tradicionalna medicina predlaga terapijo za uporabo bučnega semena, pinjole, česna tinkture. V nasprotju s farmakološkimi pripravki ne vplivajo na celično prepustnost, ne povzročajo poškodb in poškodb strukture organa.

Stik s citolizo in njene faze

Glavna funkcija celic naravnih morilcev je citoliza celic, ki imajo znake transformacije, okužbe ali celičnega stresa, v odsotnosti lastnih molekul MHC-1. Znano je, da veliko vlogo pri uničenju celic (zlasti patogenih celic) igrajo mieloidne levkocite.

Pri reakciji s citolizo v kontaktu se razlikujejo 4 stopnje:

- prepoznavanje naravnega morilca ciljne celice in tvorjenje stika z njo;

- aktiviranje naravnih morilcev;

- programiranje smrti ciljnih celic;

Celotna kontaktna citoliza traja 1-2 ure.

V prvi fazi reakcije se med morilcem in ciljno celico tvori kontaktno območje (imunska sinapse). Kljub zapletenosti tega procesa, se izvaja zelo hitro - v 1,5-2 minutah. Pomembna lastnost te faze je njegova odvisnost od ionov MD2 +, ki so potrebni za vzpostavljanje stikov celic. Ko nastane sinapse, adhezijske molekule komunicirajo in nato aktivirajo ali zavirajo receptorje NK-celic s svojimi ligandi.

Signali, ki jih povzročajo interakcije aktivacijskih receptorjev z njihovimi ligandi, so vključeni v aktivacijo celic NK. Rezultat te aktivacije je izločanje molekul, namenjenih za citolizo, ki jo sestavlja morilska celica, v mikroprostorje med kontaktnimi celicami ali ekspresijo membranskih induktorjev celične smrti.

Programiranje z lizi je sestavljeno iz dajanja granzimov, ki vsebujejo granzime, v ciljno celico preko perforinovega transmembranskega pore ali oddajanja signala morilca preko apoptotičnih receptorjev. Po tej stopnji ni več mogoče preprečiti smrti ciljne celice, tudi z zlomom stika z morilsko celico.

Smrt ciljne celice, ki se pojavi na 4. stopnji, se izvaja v skladu z mehanizmom apoptoze in se sestoji iz "gubanja", zmanjšanja velikosti, fragmentacije DNA brez večje motnje prepustnosti membrane. Mrtve celice hitro podvržejo fagocitozi. Hkrati NK celice ne ohranijo le svoje sposobnosti preživetja, temveč kmalu lahko sodelujejo tudi pri podobnih citoliznih dejanjih (pojav recikliranja).

Opozoriti je treba, da v večini primerov na novo izolirane tumorske celice ne postanejo tarča celic naravnega morilca. To je posledica ohranjanja molekul MHC-! Na takih celicah. in, morda, nezadostno izražanje stresnih molekul. Le nekaj umetno pridobljenih celic tumorskih celic je podvrženo citolizi z naravnimi morilci t Igo. Ponavadi se kot celice celic NK uporabijo celice K562 človeške eritromeloidne levkemije.

Imunologija. Yarilin

3.6. Imunski odziv

3.6.1.1. Citotoksični imunski odziv T-celic

Citotoksični imunski odziv izvajajo T-limfociti, ki izražajo ko-receptor CD8. To določa glavno značilnost procesa prepoznavanja antigenov pri citotoksičnem odzivu: antigenski peptid je predstavljen kot del molekul MHC-I (ker je prav za te molekule, da ima srcek srca srce afiniteto). Poseben pomen te možnosti prepoznavanja je posledica dejstva, da so za razliko od molekul MHC-II molekule MHC-I lokalizirane na vseh celicah, ki vsebujejo jedro, in ne le na specializiranih APC-jih (glejte poglavje 3.2.2.1). Druga značilnost te oblike imunskega odziva je, da je osnova njegovih efektorskih mehanizmov kontaktna citoliza, t.j. enaka oblika citolize, ki je značilna za celice naravnih morilcev - limfoidne celice prirojene imunosti. Pravzaprav citotoksični T-limfociti podvajajo funkcije naravnih celic morilca, vendar T celice realizirajo kontaktno citolizo na podlagi specifičnega prepoznavanja specifičnih antigenov patogena in tvorijo imunološki spomin (Tabela 3.27).

Tabela 3.27. Naravni in inducirani citotoksični T limfociti

Citotoksični imunski odziv poteka v 4 stopnjah (slika 3.106)

I. Predstavitev CD8 + T-limfocitnega antigena z dendritičnimi celicami

tam, kar vodi k njihovemu aktiviranju.

Ii. IL-2 odvisna proliferacija CD8 + T celic, avtokrina ali povzročena s CD4 + T limfociti.

III. Diferenciacija CD8 + T celic v citotoksične T limfocite (CTL), povezana s proliferacijo.

Iv. Realizacija citolize ciljnih celic.

Poglavje 3. Prilagodljiva imuniteta

Sl. 3.106. Vzorec razvoja citotoksičnega odziva T-celic

Prepoznavanje antigenskega peptida in aktiviranje CD8 + T celic

Virus je okužen s skoraj vsako celico v telesu. Vendar pa sprožanje citotoksičnega imunskega odziva, ko pride v stik s katerokoli okuženo celico CD8 + T-limfocitom, ki je ni APC, je nemogoče zaradi pomanjkanja kostimulacije. Aktivacija CD8 + T celic, ki ji sledi diferenciacija v celice T killerke (citotoksični T limfociti), je mogoča le, če je APC predstavljen z antigenskim peptidom, ki vsebuje molekulo MHC-I (s primarnim imunskim odzivom dendrita).

Kanonski mehanizem za vključitev antigenskega peptida v molekulo MHC-I se lahko izvaja le, če je AIC okužen, kar se lahko dejansko zgodi, vendar se ne pojavi z virusno okužbo. V tipičnem primeru virus ali njegovi antigeni pridejo v APC kot rezultat endocitoze (pino ali fagocitoza) in končajo v oddelku MIIC, kar vodi k vključitvi antigenega peptida v molekule MHC-II. Polemika se rešuje s sprožitvijo mehanizma navzkrižne predstavitve, ki vključuje transport antigenskega materiala iz oddelka MIIC v citosol ali neposredno v endoplazmatični retikulum, v katerem so v molekule MHC-1 vključeni fragmenti antigena iz zunajceličnega izvora. To ustvarja možnost prepoznavanja takšnih peptidnih CD8 + T-celic - bodočih citotoksičnih T-limfocitov.

Predstavitev antigenskega peptida na CD8 + T celice se pojavlja skoraj na enak način kot predstavitev CD4 + peptidov T celicam (glejte poglavje 3.5.1). Razlika je v dejstvu, da molekula CD8 sodeluje pri prepoznavanju kompleksa peptida - MHC-I kot jedrnega sprejemnika (slika 3.107). V skladu s strukturnimi značilnostmi antigen-vezne vrzeli (zaprti tip - glej poglavje 3.2.2.2) ima peptid, vstavljen v molekulo MHC-I, bolj standardno velikost (8-10 ostankov), zasidran v dveh položajih in ne presega reže. Lokacija različnih ostankov, ki tvorijo regije, ki jih priznava TCR in jedro CD8 + T celic v molekuli MHC-I, se razlikuje od položaja v molekuli MHC-II. Predstavitev

3.6. Imunski odziv

Sl. 3.107. Značilnosti prepoznavanja antigenov pri indukciji razvoja citotoksičnih T-limfocitov in uresničevanja njihovega efektorskega delovanja. Pri indukciji citotoksičnega imunskega odziva T-celic je nujno ne le prepoznavanje antigenskega peptida v molekuli MHC-I, temveč tudi kostimulacija. Pri izvajanju citolize je potrebno prepoznavanje antigena, vendar ne kostimulacija

CD8 + T-celični peptid se izvaja tudi s sodelovanjem imunske sinapse in vključuje obvezno kostimulacijo zaradi interakcije molekule T-limfocitov CD28 s kostimulatornimi CD80 in CD86 molekulami APC. Humoralni dejavniki, ki jih proizvajajo dendritične celice (IL-12, IFNα), igrajo podporno vlogo pri kostimulaciji. Signalne poti, ki vodijo k aktiviranju celic CD8 + T, so enake tistim za CD4 + T celice, saj sta obe vrsti sok receptorjev (CD4 in CD8) povezani z istimi Lck tirozin kinazami. Znano je, da del CD8 + T celic ne izraža CD28. Mehanizem predstavitve antigenov takim celicam ni ugotovljen. Po nekaterih poročilih CD8 + CD28-T-limfociti niso efektorske, ampak regulativne T-celice.

Vloga T-helper celic in IL-2 v odzivu CD8 + T celic

Vprašanje je bilo dolgo časa, da je bila vključitev CD4 + T-helper celic v razvoj citotoksičnega odziva. Vendar pa se je zdaj pokazalo, da morajo za razvoj učinkovitega protivirusnega odziva CD8 + T celice dobiti dražljaje iz celic CD4 + T. Vključujejo kontaktne in humoralne sestavine. Kontaktiraj dražljaje T-pomočniki skozi kostimulatorno molekulo CD40 in humoralni preko receptorjev za IL-2.

Spekter genov, izražen ob aktivaciji celic CD8 + in CD4 + T, je podoben, vendar ni enak. Poleg vključitve programa diferenciacije v primeru celic CD8 +, ki zagotavlja izvajanje mehanizmov citolize, se ta razlika nanaša predvsem na stopnjo izražanja gena IL2. Aktivirane CD8 + T celice izražajo veliko količino verige α-receptorja za IL-2, kar vodi do nastanka njegove visoke afinitete. Vendar pa je sam gen izražen manj kot v celicah CD4 + T. Izraz ekspresije IL2 gena je odvisen od intenzitete stimulacije dendritičnih celic med predstavitvijo

Poglavje 3. Prilagodljiva imuniteta

antigen. Posledično se lahko raven sekrecije IL-2 znatno spreminja in v različni meri zagotavlja, da je potreben ta citokin v fazi proliferativne ekspanzije klonov T-limfocitov.

Stopnja samozadostnosti aktiviranih CD8 + T-celic z avtokrinim rastnim faktorjem (IL-2), ki določa vlogo T-pomagačev pri razvoju citotoksičnih T-limfocitov in citotoksičnem imunskem odzivu na splošno. Če CD8 + T celice prejmejo dovolj močan signal, ko prepoznajo peptid, ki ga predstavijo dendritične celice, razvoj citotoksičnih T limfocitov aktivno izloča IL-2 in v celoti zadovolji njihovo potrebo po tem faktorju. S šibko stimulacijo je sinteza IL-2 s T-morilci manj intenzivna, zato obstaja potreba po eksogenem IL-2, vir katerega je CD4 + T-pomočnik. Vloga T-helper celic pri citotoksičnem odzivu ni omejena na to. Izločajo IFNγ, povečujejo izražanje obeh razredov molekul MHC. Glede na dendritične ali druge AIC, IFNγ poveča število MHC-I membranskih molekul na njihovi površini, kar pomeni povečanje števila membranskih molekul, ki nosijo antigenski peptid, in s tem povečuje število interakcij s TCR in preusmeri prenos signala. Podoben učinek imajo interferoni razreda I, ki jih proizvajajo plazmacitoidne dendritične celice in makrofagi. IL-12, ki ga izločajo makrofagi in dendritične celice, povečuje izražanje obeh molekul MHC in kostimulatornih molekul. Zaradi povečanja učinkovitosti predstavitve CD8 + T celice prejmejo stimulans, ki zadošča za indukcijo sinteze želene količine IL-2.

Torej, medtem ko CD8 + T celice, vključene v citotoksični imunski odziv, lahko delujejo neodvisno, lahko potrebujejo pomoč od T-helper celic, dendritičnih celic in makrofagov. Prvič, ta pomoč je sestavljena iz zagotavljanja CD8 + T celic s faktorjem rasti IL-2 za učinkovito proliferativno širjenje klonov, vključenih v imunski odziv. Kot rastni faktor aktiviranih CD8 + T celic lahko uporabimo nekatere druge citokine (IL-7, IL-15, IL-4) ali njihove kombinacije. Težko je povedati, kako velik je prispevek teh citokinov v fizioloških pogojih razvoja citotoksičnega imunskega odziva. V odsotnosti IL-2 (na primer, ko je njegov gen iztisnjen), je citotoksični odziv oslabljen, vendar ne preveč.

Proliferativna širitev klonov CD8 + T celic traja 5-7 dni, med katerimi so celice izpostavljene 6-8 delitvam. Pri virusnih okužbah ti limfociti izvajajo nekaj več kot 15-20 delitev. Intenzivnost delitve aktiviranih celic CD8 + T je višja od vseh drugih limfocitov, ki sodelujejo pri imunskem odzivu. Širjenje povzroči povečanje števila citotoksičnih T-celic za 50.000-krat, kar je dovolj za uresničitev njihove efektorske funkcije. Pri akutnih virusnih okužbah pri miših je vrh sedanjega števila citotoksičnih T-limfocit dosežen sedmi dan, do 15. dne pa se njihovo število zmanjša.

Kot pri T-helper celicah se diferenciacija citotoksičnih T-limfocitov začne v procesu njihove proliferativne ekspanzije. Temelji na tem

3.6. Imunski odziv

proces - izraz kompleksa genov, ki kodirajo molekule, ki zagotavljajo uresničitev citotoksične funkcije, predvsem proteinov perforinskega kompleksa in Fas liganda. Diferenciacija ima majhen učinek na morfologijo celice. Citotoksični T-limfocit ima nekoliko večjo velikost kot naivni CD8 + T-limfocit in najpomembneje vsebuje granulente podobne lizosomu v citoplazmi. Granule vsebujejo beljakovine, vključene v citolizo - perforin, granzimi, granulizin, njihove membrane nosijo CD107 protein.

V procesu diferenciacije citotoksičnih T-limfocitov se njihova izraženost membranskih molekul bistveno spreminja. Za vse efektorske T celice (kot tudi T spominske celice) je značilna sprememba strukture molekule CD45 membrane. Zgoraj (glejte poglavje 3.4.2.1) je bila omenjena molekula omenjena v povezavi z njegovo udeležbo pri aktiviranju T-celic. Ko se T celice razlikujejo v efektorjih in spominskih celicah, se pojavijo spremembe v zunajceličnih domenah molekule CD45. Zunajcelični del te zelo velike molekule kodira 7 eksonov. Trije od njih (in tudi domene, ki jih kodirajo z epitopi, ki jih vsebujejo) so označeni s črkama A, B in C. V naivnih T-celicah se transkrirana mRNA prevede v celoti in nastane beljakovina, ki vsebuje domene (in s tem tudi antigenski epitopi) A, B in C.

V procesu diferenciacije v efektorske celice je spajanje območij RNK, kodiranih z eksonomi, prvo A, potem B in nazadnje C. Skladno s tem beljakovinski produkt izgubi domene A, B in C. Produkt, ki vsebuje vse navedene domene, je označen kot CD45RA (molekulska masa - 220 kDa) so vmesni produkti CD45RB in CD45RC (oziroma 200 kDa in 190 kDa), produkt končne modifikacije RNK brez vseh teh domen pa se imenuje CD45R0 (180 kDa). Naivne T celice izražajo CD45RA, efektorske T celice - različne prehodne oblike in CD45R0, spominske T celice - samo CD45R0.

Spremembe vplivajo tudi na kompleks membranskih molekul, ki določajo smer preseljevanja celic. Molekule, inherentne na naivne T-celice ("homing receptor" v sekundarnih limfoidnih organih CD62L, kemokinski receptor CCR7, usmerjanje celic v T-cone) izginejo

in jih nadomestijo drugi. Efektivne celice pridobijo β 1 -integrini (zlasti VLA-4) in β 7 -integrini (αE β 7 -integrin usmerja migracijo v sluznice in α 4 β 7 -integrin - le v svojem črevesnem odseku - glej točko 3.6.5.3). Med diferenciacijo citotoksičnih T-limfocitov se poveča njihova ekspresija β 2 -integrina LFA-1, funkcionalno pomembna molekula, ki zagotavlja stik s ciljno celico. Ta integrin je bil prvič odkrit na citotoksičnih T-limfocitih in njegovo ime, funkcionalni limfocitni antigen (Lymphocyte fuctional antigen), odraža njegovo vlogo pri uresničevanju morilske funkcije T celic. Kemokinski receptor CCR7 praktično izgine s površine T-morilcev in se nadomesti z receptorji CCR4, CCR6 in drugimi citokini, ki povzročajo celično migracijo ne na limfoidne organe, temveč tudi na pregrade in vnetja.

Citoliza imunske T-celice

Citoliza ciljnih celic s citotoksičnimi T-limfociti se izvaja z uporabo mehanizmov, ki so skoraj identični tistim

Sindrom citostatike jeter - vzroki

Za sindrom citolize je značilna poškodba in uničenje hepatocitov, kar je reakcija na vpliv zunanjih škodljivih dejavnikov.

Zanimivo je vedeti, da to ni značilen pojav "jeter". Proces citolize se lahko pojavi v celicah drugih organov. Včasih velja, da je fiziološko normalna v nekaterih procesih v telesu, na primer v embriogenezi.

Kaj je citoliza v jetrih?

Bistvo procesa citolize je uničenje strukture jetrnih celic zaradi nekroze, degeneracije in povečanja prepustnosti celičnih membran. V tem primeru je seveda njihova funkcija kršena. Poškodbe celic med citolizo so lahko reverzibilne (nekrobiotična stopnja) ali nepovratna (nekrotična faza).

Kako se manifestira?

Bolnik se ne sme pritoževati, značilnost sindromov pri boleznih jeter.

Klinično je, da se citoliza lahko izrazi z značilnimi manifestacijami, ki jih dajejo sindromi poškodbe jeter. To so zlatenica, zvišana telesna temperatura, astenija in utrujenost (astenovegetativni sindrom), dispepsični simptomi (navzea, grenak okus v ustih itd.), Resnost ali neizražena bolečina v desnem hipohondriju. Povečana jetra in včasih vranica so palpirana. Ti in drugi jetrni sindromov nakazujejo le poškodbe jeter.

Laboratorijski testi

Pri izvajanju biokemijskih študij je mogoče dobiti več diagnostičnih informacij o prisotnosti sindroma citolize in stopnje njegove aktivnosti. Raziskali smo prisotnost snovi v periferni krvi, ki se proizvajajo ali odlagajo v jetrnih celicah.

Običajno se te snovi nahajajo v večjih količinah v hepatocitih. Ko so poškodovane, seveda te snovi vstopajo v krv, kjer se odkrijejo njihove povišane ravni.

Te snovi so razdeljene v dve pogojni skupini: indikatorski encimi in bilirubin.

Indikatorski encimi so indikatorji ali indikatorji procesa citolize:

  • alanin aminotransferaza (ALT, AlAT);
  • aspartat aminotransferaza (AST, AsAT);
  • aldolaza;
  • glutamat dehidrogenaza (GDH);
  • ornitin karbamil transferaza;
  • 5. frakcija laktat dehidrogenaze (LDH);
  • gama-glutamil transpeptidaza (GGT);

Bilirubin je definiran z neposrednim (konjugiranim) in indirektnim. Služi kot indikator parenhimske (jetrne) zlatenice.

Določanje razmerja med indikatorskimi encimi ima pomembno vlogo. Na primer: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDG / AST, ALT / GDG.

Določeno je tudi zmanjšanje ravni koagulacijskih faktorjev, nekaterih beljakovinskih frakcij (albumina), aktivnosti holinesteraze itd., Kar kaže tudi na kršitev ustreznih funkcij jeter zaradi uničenja hepatocitov.

Pogosto edini razlog, zaradi katerega je zdravnik opravil dodatne preiskave za odkrivanje morebitne patološke jetrne bolezni, je le povečanje ravni serumskih transaminaz - alanin-aminotransferaze (ALT ali AlAT) in aspartat-aminotransferaze (AST ali AsAT).

Ni dvoma, da je najbolj zanesljiva metoda diagnosticiranja procesov hepatocitne citolize punktorska biopsija jeter. Vendar je treba opozoriti, da ta diagnostična metoda v vseh primerih ni na voljo in zaželena.

Vzroki

Pod kakšnimi dejavniki pride do citolize hepatocitov?

  • Patološki dejavniki, ki sprožajo te procese, so zelo različni.
  • Toksični učinek etanola v alkoholu, ko je zlorabljen.
  • Zdravila s hepatotoksičnimi lastnostmi.
  • Neposredni škodljivi učinek na hepatocite hepatitisa A, B, C virusov itd.
  • Toksični učinek lipidov v brezalkoholni bolezni jeter.
  • Patologije proizvodnje in prevoza žolčnih pigmentov v pogojih, ki vključujejo sindrom holestaze.
  • Parazitske bolezni jeter.
  • Učinek etiološkega dejavnika pri avtoimunskih procesih, genetskih motnjah, pomanjkljivostih encimov itd.

Razmislite o najpogostejših.

Alkohol

Etanol, glavna sestavina katere koli alkoholne pijače, je hepatotropni strup. S pretirano in dolgotrajno uporabo se razvije alkoholna jetrna bolezen.

Vsebnost čistega etanola v alkoholni pijači se izračuna na naslednji način: prostornina% (vol.%) X 0,8 = delež etanola v gramih na 100 ml pijače. Dnevni odmerek hepatotoksičnosti je 40-80 g čistega etanola.

Resnost poškodb organov je odvisna od dnevnega odmerka in trajanja uživanja alkohola ter vrste, spola, genske raznovrstnosti encimov za predelavo alkohola (alkohol dehidrogenaza, acetaldehid dehidrogenaza in citokrom P 450).

Pomembno je razumeti, da so patološke spremembe v jetrih med alkoholno boleznijo, zlasti v začetnih fazah, reverzibilne, ob popolni opustitvi uživanja alkohola in rehabilitacije.

Alkoholna bolezen jeter poteka skozi tri faze: steatoza ali maščobna hepatoza, alkoholni hepatitis, ciroza.

Pri diagnozi te bolezni je pomembna anamneza, pri kateri obstajajo znaki pogoste uporabe alkohola v odmerkih, ki presegajo priporočene. Z dodatnim pregledom so odkrili znake dolgotrajne alkoholne zastrupitve, povišane ravni etilnega alkohola v telesu. Jetra in pogosto vranica sta povečana. V krvi se določijo povišane vrednosti skoraj vseh indikatorskih encimov, bilirubina. Istočasno se virusni markerji ne zaznajo. V biopsijskem materialu med razvojem alkoholnega hepatitisa ali ciroze je zaznan značilen alkoholni hialin, telo Mallory.

Zdravila

Hepatotoksičnost zdravil pogosto opažamo v obliki njihovih neželenih učinkov. Na žalost ni jasnih smernic za zdravljenje teh zapletov, razen odvzema drog. Seveda se v večini primerov takšna zdravila umaknejo iz obtoka. Vendar je po literaturnih virih več kot 1000 zdravil, ki lahko povzročijo poškodbo jeter ali ene stopnje.

Vodilni vzrok za jetrno odpoved, ki povzroča presaditev jeter, je v večini držav pravzaprav zdravilo.

Hepatotoksična zdravila, katerih uporaba povzroča dermalno povzročeno poškodbo jeter pri več kot 45% bolnikov, vključujejo:

  • nesteroidna protivnetna zdravila;
  • nekateri antibiotiki (zlasti tetraciklini);
  • protiglivične droge;
  • odvajala;
  • amiodaron;
  • antimetaboliti (metotreksat, fluorouracil, fluorafur itd.);
  • antipsihotike ali psihotropne droge;
  • tuberkulozna zdravila;
  • antikonvulzivi;
  • antidepresivi;
  • anabolni steroidi, glukokortikoidi;
  • spolni steroidni hormoni (estrogeni, androgeni);
  • tamoksifen.

Dolgotrajna uporaba kombiniranih peroralnih kontraceptivov poveča verjetnost tromboze jetrnih ven (Budd-Chiarijev sindrom).

Pri jemanju anaboličnih steroidov, estrogenov, androgenov, ceftriaksona in nekaterih drugih zdravil se lahko sindrom holestaze pridružijo sindrom citolize.

Faktorji tveganja, ki določajo povečanje hepatotoksičnih lastnosti zdravil, vključujejo:

  1. sočasne bolezni jeter, skupaj s pomanjkanjem hepatocitov, moteni pretok krvi v jetrih;
  2. ženski spol, nosečnost, starost in starost;
  3. drastična izguba teže, neuravnotežena prehrana, vegetarijanstvo, dolgoročna parenteralna prehrana;
  4. okoljski dejavniki (kontaminacija s težkimi kovinami, insekticidi, dioksin in druge strupene kemične spojine, prekomerni hobiji s kemikalijami za gospodinjstvo);
  5. polipragmasija (uporaba treh ali več zdravil naenkrat).

Po prekinitvi zdravil se spremembe v jetrih v večini primerov spremenijo.

Virusi hepatitisa

Obstaja pet glavnih virusov hepatitisa: A, B, C, D, E. Prenosna pot hepatitisa A in E jedo kontaminirano hrano ali vodo, hepatitis B, C, D pa se prenašajo preko parenteralnega stika z okuženimi telesnimi tekočinami (najpogosteje krvi).

Tudi virusni hepatitis lahko povzročijo rdečke, citomegalovirus, Epstein-Barr, HIV in drugi.

Glede na razširjenost hepatotropnih virusov v družbi je priporočljivo, da se pri odkrivanju znakov citolize v jetrih izvede identifikacija markerjev okužbe v bolnikovi krvi. Na primer, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p v krvi in ​​HBcAg v jetrnem tkivu kažejo prisotnost hepatitisa B; za poraz hepatitisa C - HCV RNA, anti-HCV IgM v krvi; Virus hepatitisa D se kaže z določanjem anti-HDV IgM, HDV RNA v krvi.

Tudi virusna poškodba hepatocitov je lahko sumljiva in glede na anamnezo, glede na rezultate biopsije prebadanja.

Aktivna replikacija virusa v telesu pacienta zahteva obvezno imenovanje protivirusne terapije.

Lipidi

Lipotoksična poškodba se pojavlja pri alkoholnih in brezalkoholnih maščobnih obolenjih. Morfološke spremembe v točkah pri teh boleznih so skoraj enake, vendar so vzroki, ki jih povzročajo, drugačni.

Na kratko opozarjamo na ne-alkoholno jetrno patologijo - brezalkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD ali NAFLD).

NZhBP je morda najpogostejša jetrna bolezen v sedanjosti. To je posledica povečanja populacije takšne patologije kot debelosti. Pravzaprav je debelost v večini primerov eden od simptomov metaboličnega sindroma. Za NZhBP je značilna prekomerna kopičenje maščobe (več kot 4-5%) v parenhimu.

Patogeneza patologije je tesno povezana s pojavom insulinske rezistence, v kateri je motena normalna metabolizem ogljikovih hidratov, lipidov in purinov. Hkrati se trigliceridi kopičijo v jetrnem tkivu s tvorbo maščobne hepatoze. Nadalje, zaradi sproščanja prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva in sinteze jetrnih celic, je oksidacija lipidov motena z razvojem vnetja v hepatocitih z naknadnim celičnim uničenjem.

Vendar pa v zgodovini ni indicev za vnos alkohola v hepatotoksične odmerke. Razvija se pogosteje pri ženskah, starejših od 50-60 let. V zadnjih letih se je pojavnost bolezni v starostni skupini otrok povečala.

Glavni dejavniki tveganja so prisotnost debelosti in / ali sladkorne bolezni, zlasti drugega tipa, z odpornostjo proti insulinu; arterijska hipertenzija; dislipidemija. Pogosto se NAFLD šteje za jetrno komponento v strukturi metabolnega sindroma.

Klinične manifestacije so redke ali odsotne. Določene povišane ravni indikatorskih encimov. Pravzaprav je najpogostejši pojav naključne identifikacije sindroma citolize pri biokemijskem pregledu krvi, včasih s popolnoma drugačnimi razlogi, spodbuda za nadaljnjo preiskavo bolnika.

Podatki instrumentalnih študij - ultrazvok, CT in MRI pomagajo pri preverjanju maščobne hepatoze. Karakteristične spremembe hepatocitov v punktu omogočajo razjasnitev diagnoze.

Diagnoza NZhBP je zelo težka zaradi potrebe po strogi izključitvi drugih vzrokov, ki lahko privedejo do citolize, steatoze in vnetnih sprememb pri hepatocitih.

Autoimmune poškodbe jeter

Vodilni dejavnik pri porazu hepatocitov v tej patologiji so imunološki kompleksi "avtoantigensko protitelo", ki nastanejo zaradi razloga, ki še ni znan.

Avtizmunski hepatitis se lahko domneva, če je bolnik pri zbiranju bolnikovih preteklosti v preteklosti zanikal krvne transfuzije, jemal droge s hepatotoksičnim učinkom, zlorablja alkohol; v odsotnosti markerjev okužbe z virusno okužbo. Določena je visoka raven gama globulinemije in zvišanje krvnega nivoja nespecifičnega IgG; videz in zvišanje antineuklearnih, anti-gladkih mišic in titrov antimikrozo protiteles; znatno poveča aktivnost ALT, AST in zmerno alkalne fosfataze. Posebne spremembe so opazili v punktu jetrnega tkiva. Pri avtoimunskem hepatitisu vedno ni poškodb žolčnih kanalov.

Parazitske bolezni

Najpogostejši paraziti jeter:

  • ameba;
  • Giardia;
  • šistosomi;
  • alveolarni ehinokoki;
  • enokomorni ehinokoki;
  • okrogel črv.

Patološki učinki na hepatocite imajo neposredno parazite ali njihove presnovne proizvode.

Lahko se sumi na prisotnost parazitov v človeškem telesu po videzu: izguba teže, krhki lasje, strjevanje nohtov, motnje spanca (zlasti med 1.00-3.00 ponoči, med aktivnim delom organa), utrujenost, neprijeten okus v ustih. Tudi bolnik lahko moti bolečina v desnem hipohondriju, subfebrilni, periodični simptomi dispepsije.

Pri diagnozi se uporablja neposredna detekcija parazita - mikrobiološka študija žolča in vsebina dvanajsternika, dobljena s senzorjem. Na splošno se uporabljajo endoskopske in radiološke diagnostične metode. Pomembna vloga pri prepoznavanju vrste parazita je tudi imunološka reakcija: ELISA (določi antigene - proizvode parazita in protitelesa proti njim); Metoda PCR razkriva parazitsko DNA, itd.

O teh in drugih boleznih, ki povzročajo hepatocitno citolizo, lahko preberete na naši spletni strani v ustreznih temah.

Kot vidimo, so razlogi za citolizo jetrnega tkiva zelo raznoliki. Naloga zdravnika je pravilno razlagati klinične simptome in rezultate dodatnega pregleda, čemur sledi imenovanje ustreznega zdravljenja. In naloga pacienta je pomagati zdravniku pri pravilni diagnozi, vključno s tem, da ne skriva možnih neprijetnih dejstev njegovega življenja - zloraba alkohola kaže na morebitno bolezen alkohola v jetrih; Uporaba vbrizgavanja drog, promiskuitetni spolni odnosi v preteklosti ali sedanjosti vam omogočajo, da sumite na virusni hepatitis B ali C itd.

Velika enciklopedija nafte in plina

Citoliza

Citolizo kvasa izvajamo z inkubacijo v raztopini amoniaka. Na liter 0 5 M NH4OH, ki vsebuje 1 g EDTA, ob močnem mešanju počasi dodamo 450 g posušenega kvasa. Ta postopek traja 30 minut. Nastali strdki se zdrobijo in mešanje se nadaljuje več ur; želatinasta masa pustimo čez noč. Naslednji dan se nadaljuje mešanje; V celoti je treba opraviti v 20-24 urah po dodatku kvasa. Nato v suspenzijo dodamo 800 ml 0 5 M mlečne kisline. PH naravnamo na 7 0 0 5 s hladno 5 M mlečno kislino, naravnamo na pH 3 s 5 amoniaka. Zmes centrifugiramo pri 20 000 g 15 minut, oborina zavržemo. Dobljeni ekstrakt vsebuje veliko topnih encimov. Uporabimo ga lahko za izolacijo glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, alkoholne dehidrogenaze, heksokinaze, kot tudi 3-fosfoglicerat kinaze. [1]

Imunska citoliza je osnova reakcije fiksacije komplementa, zlasti Wassermanove reakcije na sifilis. Študije o strukturi in funkciji tkivnih celic v večceličnih organizmih, enoceličnih organizmih in jedrsko-citoplazemskih. Celica je osnovna struktura, ki določa strukturo, delovanje in razvoj vseh živih bitij. [2]

Citoliza tuje celice se pojavi kot posledica izločanja produktov razpadanja dihal in sproščanja (degranulacije) strupenih produktov, vsebovanih v granulah, v zunajcelični prostor (za več podrobnosti glej poglavje [3]

Običajne reakcije citolize, ki jih razvijejo dejavniki naravne imunosti, se lahko znatno okrepijo v zvezi s katerimkoli predmetom z ojačitvijo celic morilca s protitelesi, specifičnimi za ta antigen. [4]

Ekstrocelično ubijanje (zunajcelična citoliza) - uničenje ciljnih celic, izvedenih pod vplivom toksičnih dejavnikov, ki izločajo celice morilcev v zunajcelično okolje. [5]

V nasprotju s citolizo, ki jo povzročajo NK celice, faktor tumorske nekroze (TNF) in tako imenovani Fas ligand sodelujejo pri citolizi T celic. Dobljeni signal vodi k razvoju apoptoze. [6]

Glavna naloga eozinofilov je zunajcelična citoliza. Temelji na kompleksne učinka na objekt Citolizo izdelkov dihal počil (H2O2; DK ;. NS1O itd).. in vsebine zrnc, ki je izšla kot posledica degranulacijo v zunajcelični okolje (glej poglavje Ta mehanizem najpogosteje uporabljajo v telesu, da se uniči velikih predmetov ki niso primerne za fagocitozo - večcelični paraziti, na primer [7].

Treba je opozoriti, da je zunajcelična citoliza zaščitni mehanizem, ki je najbolj učinkovit proti velikim tujim predmetom, večceličnim parazitom ali celo neživim tujim telesom. Ta mehanizem ni namenjen. Tako lahko povzroči uničenje patogena in lastnega tkiva telesa. [8]

Zadostno učinkovita ubojna reakcija je ekstracelularna citoliza, ki jo razvijejo eozinofili. S opsonization od IgG ciljne protitelo in IgE eozinofilcev razredov vezana nanje preko teh receptorjev in funkcijo izvaja ekstracelularnega citolizo (glej. Pogl. Še posebej pomembno za te razreda E protiteles reakcij pristopajo skozi FceRII receptor. Pomembno vlogo odvzeto tukaj kot IL-5 ( aktivator eosin-fil), ki ga proizvajajo celice Th2. [9]

Vendar pa se v nasprotju z zunajcelično citolizo procesi pojavljajo znotraj celice, v zaprtem prostoru fagozoma, kjer predmet pade kot posledica njegovega ujetja s fagocitno pseudopodijo. [10]

Zanimivo je, da v reakcijah ekstracelične citolize in ubijanja stikov opazijo precej skupnega. Morda je evolucijski najprej pred drugim. [11]

Eozinofili in nevtrofili imajo posebno vlogo pri procesih antiparazitske ekstracelularne citolize. Obstaja tudi predlog, da eozinofile na splošno podpira evolucija, ker celice, specializirane za zunajcelično citolizo velikih parazitov, ki se razvijejo v tkivih, vendar zaradi njihove velikosti ni mogoče uničiti s fagocitozo. [12]

Posledično se njihov potencial za zunajcelično in kontaktno citolizo dramatično povečuje. Povečuje se tudi baktericidna in prebavljivost teh celic. [13]

Končno, to vodi k citolizi celic, na katerih je bil antigen določen. [14]

Fagocitoza v posameznih manifestacijah spominja na nekatere mehanizme ekstracelične citolize. Pri tem imajo ogromno vlogo tudi produkti dihalne eksplozije, metaboliti dušikovega oksida in vsebnost granul in lizosomov. [15]

Naravni morilci (ES)

Predstavljajo majhno populacijo limfocitov. Gre za velike zrnate limfocite (5-15% v krvi), ki imajo v citoplazmi reničasto jedro in azurofilne granule. Uničite ciljne celice, zlasti virus, okužene, tumor (neimunska citoliza). Perforin je izoliran (podobno kot C9), TNF-b pa povzroči apoptozo. V procesu citolize obstajajo tri glavne faze: prepoznavanje, sproščanje citotoksinov ("smrtonosna udarca") in liza ciljne celice. Vključeni so v uničenje tumorskih celic, nekatere bakterije pa lahko lizirajo. Glavni markerji so CD16 in CD56.

Naravni morilci so občutljivi na lizo celic, ki so izgubili antigene HLA razreda I, na primer zaradi okužbe z virusom. Zato ES dopolnjuje imunološki nadzor. Medtem ko T-supresorji prepoznajo tuje peptide, povezane z molekulami HLA razreda I (modificirane "svoje") in T-helper celicami - peptidi v kombinaciji s histokompatibilnostjo razreda HLA II, ECs lizne celice, ki nimajo takih molekul - lastne oznake ".

Citolitično delovanje makrofagov

Makrofagi lahko povzročijo smrt ciljnih celic z nekrozo ali apoptozo skozi zunajcelično, znotrajcelično ali kontaktno citolizo.

Znotrajcelična citoliza zagotavlja fagocitoza in je odvisna od učinkovitosti baktericidnih sistemov, kot tudi od signalov, ki aktivirajo makrofag, predvsem citokina.

Raziskovalci nekaterih okužb (tuberkuloza, gobavost, kuga) uporabljajo makrofag kot "habitat". Lokalizirani v togolizozoma niso na voljo za protitelesa in CTL.

Edini način za boj proti intracelularnim patogenom je povečanje lizosomske aktivnosti samih makrofagov. Pomoč pri spodbujanju takšne aktivnosti prihaja iz Tx1 pri reakcijah HRT, ko po interakciji z makrofagi začnejo aktivno izločati gama-IFN in TNF-alfa.

Sl. 37. Mehanizem citotoksičnega učinka CTL (AA Yarilin, 1999).

Ekstracelularnih makrofagi izločajo poteka citolizo baktericidno izdelke (citokine, reaktivne kisikove metabolite in lizosomalnih encimov, itd) in v stiku s ciljnimi celicami, povezanih z opsoniziranemu dopolnjujejo komponent.

Eden od vodilnih mehanizmov za odstranjevanje zunajceličnih patogenov iz telesa je fagocitoza. Makrofagi - glavni udeleženci intracelularnega uničenja patogena imajo na površinskih receptorjih za Fc-fragment imunoglobulinov. Patogen, ki se veže na specifično protitelo, je bolj dostopen fagocitičnim celicam zaradi interakcije fragmenta imunoglobulina Fc z Fc receptorjem na površini fagocita. Postopek krepitve fagocitoze s humoralnimi dejavniki, opsonini, se imenuje opsonizacija.

Citoliza, posredovana s komplementi.

Protitelesa (IgM, IgG), ki pridejo v stik z bakterijsko celico ali drugimi proteini, ki aktivirajo proteine ​​sistema komplementa. Kot posledica aktivacije komplementnega sistema s strani klasične ali alternativne poti je tako imenovani kompleks membranatakuyuschy C5 do C9, kar vodi do tvorbe hidrofilne plasti bilipidnom kanala v ciljni celični membrani, skozi katero voda začne teči in soli. Po drugi strani pa lahko proteini sistema komplementa delujejo kot opsonini, ki skupaj s protitelesi prispevajo k učinkovitejšemu zajetju patogena z makrofagi.

Granulociti imajo tudi morilsko aktivnost.

Eozinofili zagotavljajo zaščito pred večino parazitov z zunajcelično citolizo (glavna vloga pa je igrati glavni alkalni protein, vsebovan v granulah). Citolitična aktivnost eozinofilov se poveča pod delovanjem IL-5.

Citotoksični aktivnost nevtrofilcev je lahko zaradi naslednjih mehanizmov: indukcija stiku apoptozo toksičnosti izloča izdelkov, od protitelesa odvisno citotoksičnost in dopolnjevati (lizosomalnih encimov, kisika curka metaboliti in citokini al.).

Datum vpisa: 2016-07-18; Ogledov: 1247; NAROČNA PISNA DELA

Reakcije celično posredovane citolize

Efektivne celice z uporabo njihovih receptorjev prepoznajo ciljno celico in jo uničijo. Ne le T-limfociti so odgovorni za celično posredovano citolizo, temveč tudi druge subpopulacije limfoidnih celic in v nekaterih primerih tudi mieloične celice. Postopek prepoznavanja vključuje različne molekule, izpostavljene na površini interaktivnih celičnih partnerjev:

- specifični AG (na primer virusni peptidi na površini okuženih celic) v kombinaciji z molekulo MHC prepoznavajo receptorji citotoksičnih T celic, predvsem CD8 + celice in nekatere podskupine celic CD4 +;

- antigenske determinante tumorskih celic priznavajo NK celice brez sodelovanja molekule MHC razreda I;

- V povezavi s hiperplazijo na površini ciljnih celic prepoznavajo receptorji Fc-fragmentov NK celic (pojav at-odvisne citotoksičnosti).

Citotoksični T - limfociti

Predstavljen na površini ciljne celice se AG v kompleksu z molekulo razreda I MHC veže na citotoksični T-limfocitni receptor. V tem procesu sodeluje molekula CD8 celične membrane Tk. IL2, ki ga izloča T-helper, stimulira proliferacijo citotoksičnih T-limfocitov.

Citotoksični T-limfocit prepozna ciljno celico in se nanjo prilega. V citoplazmi aktiviranega citotoksičnega T - limfocita obstajajo majhni temni organeli, ki spominjajo na prehodne granule sekretornih celic. Granule so koncentrirane v delu T-morilca, ki se nahaja bližje mestu stika s ciljno celico. Hkrati se preusmeri citoskelet, kompleks Golgi pa se premakne na to področje, v katerem se oblikujejo granule. Vsebujejo citolitični protein perforina. Molekule T-morilca morilca T-morilca perforina polimerizirajo v membrani ciljne celice v prisotnosti Ca 2+. Forforin pore, ki nastanejo v plazemski membrani celične celice, ki prehaja skozi vodo in soli, vendar ne proteinskih molekul. Če pride do polimerizacije perforina v zunajceličnem prostoru ali v krvi, kjer je kalcij bogat, polimer ne more prodreti v membrano in uničiti celice. Specifični učinek T-morilca se kaže le kot posledica tesnega stika med njim in ciljno celico, kar se doseže z interakcijo AG na površini žrtve s receptorji T-morilca. T-morilec je zaščiten pred citotoksičnim učinkom perforina.

IMUNOPATOLOŠKI POGOJI IN REAKCIJE

Bolezni mehanizmov imunsko biološki nadzor očitne različne imunopatološke pogoji in reakcij, ki so posledica okvare ali kršitve aktivnosti enega ali več delov imunskega sistema, ki zagotavlja normalno učinkovitega imunskega otvet.K Ti vključujejo imunske pomanjkljivosti, nenormalno toleranco, reakcijo »presadka proti gostitelju«

Stanje imunske pomanjkljivosti in imunske pomanjkljivosti

Osnova za razvoj stanja imunske pomanjkljivosti in imunske pomanjkljivosti so praviloma odsotnost ali pomanjkanje celic imunskega sistema in / ali motenj njihovih funkcij. To povzroča veliko incidenco različnih infekcijskih, parazitskih, neoplastičnih in alergičnih bolezni pri boleznih z imunsko pomanjkljivostjo. Po drugi strani pa, ko izčrpavajoče bolezni pogosto razvijejo stanja imunske pomanjkljivosti.

Stanje imunske pomanjkljivosti in imunske pomanjkljivosti so tipične oblike patologije sistema IBN, za katere je značilno zmanjšanje učinkovitosti ali nezmožnosti imunskega sistema telesa, da izvede reakcije uničenja in izločanja tujega antigena.

Pogostnost imunske pomanjkljivosti in imunske pomanjkljivosti

Eden od 500 novorojenčkov se rodi z okvarjenim imunskim sistemom. Veliko večje število posameznikov pridobi prehodno ali trajno imunsko pomanjkljivost med svojo življenjsko dobo.

Faktorji tveganja:

- obremenjena družinska zgodovina;

- skoraj vse slabe navade;

- staranje

Imunodeficience - neodvisne bolezni (nosne oblike) in s tem povezani sindromi, za katere je značilno pomanjkanje imunskega sistema.

Vrste

• Primarne - dedne in prirojene (genetske) napake imunskega sistema.

• Sekundarna - imunska pomanjkljivost se razvije kot posledica endogenih in eksogenih učinkov na normalni imunski sistem (na primer, okoli 90% vseh virusnih okužb spremlja prehodna imunosupresija).

Primarne imunske pomanjkljivosti se kažejo z razvojem nalezljivih lezij telesa kmalu po rojstvu, vendar morda nimajo kliničnih znakov do poznejše starosti.

Genetske in kromosomske pomanjkljivosti (privedejo do številnih imunske pomanjkljivosti različnih razredov)

Odvisno od ravni motenj in lokalizacije napake se razlikujejo naslednje vrste primarnih imunodeficienc: 1) humoralna ali B-celična imunodeficienca; 2) celične ali T-celične imunske pomanjkljivosti; 3) kombinirano imunsko pomanjkljivost.

Primarne B-imunodeficience so posledica motenj nastanka in diferenciacije B-limfocitov. Ta skupina vključuje:

a) Brutponova agammaglobulinemija. Prirojeno napako se prenaša v celico s kromosomom X, zato se pojavlja skoraj samo pri dečkih. Diferenciacija B-limfocitnih progenitornih celic je poslabšana. Zato so v telo odsotni B-limfociti, plazemske celice in imunoglobulini. T-sistem limfocitov ni prekinjen;

b) skupna spremenljiva imunska pomanjkljivost. Vključuje veliko oblik. Njihov pogost pojav je hipogamaglobulinemija, ki se pojavlja precej pozno - v starosti 25-30 let. Različne genetske napake kršijo diferenciacijo B-limfocitov na različnih ravneh zorenja.

c) selektivna pomanjkljivost imunoglobulinov. Tvorba ene ali več razredov imunoglobulinov je poslabšana. Tvorba drugih razredov protiteles ne sme biti motena ali celo povečana.

Primarne T-imunodeficience so posledica motenj nastanka in diferenciacije T-limfocitov. Ti vključujejo zlasti:

a) Di Georgiejev sindrom - prirojena aplazija timusne žleze. Je posledica fetalnih malformacij in se pogosto kombinira z ustnicami volka, anomalijami aortnega loka, aplazijo obščitničnih žlez. Razločevanje progenicnih celic T-limfocitov v T razgrajuje0-limfociti. Imunski odziv celičnega tipa ni mogoč. Humoralni odgovor na timske odvisne antigene še vedno obstaja;

b) Nezeloffov sindrom - alimfocitoza. Genetska napaka se prenaša na avtosomni recesivni način. Preoblikovanje T je kršeno.0-limfociti v T, α-limfociti, zato celičnih mehanizmov imunskega odziva ni mogoče izvesti.

Kombinirane imunske pomanjkljivosti nastanejo kot posledica številnih okvar pri preoblikovanju matične celice v prekurzorsko celico limfocitopoeze ali kot posledica kombinacije napak B in T-linij limfocitov.

Ta skupina vključuje:

a) huda kombinacija imunske pomanjkljivosti (švicarski tip). Genetska napaka se avtosomalno prenaša recesivno ali je povezana s kromosomom X. Oblikovanje B- in T-limfocitov in sinteza imunoglobulinov sta poslabšana. Bolni otroci redko dosežejo 2 leti starosti;

b) Louis Barjev sindrom. Zanj je značilna kombinacija imunološke pomanjkljivosti z ataksijo (slaba koordinacija gibov) in tele angiectasia (lezije majhnih posod). Pričakovana življenjska doba bolnikov redko doseže 20-30 let;

c) Wiskott-Aldrichov sindrom. Imunološko pomanjkljivost spremlja razvoj ekcemov (kožnih lezij) in trombocitopenije. Kot v prejšnjih primerih so prizadeti tudi humoralni in celični mehanizmi imunskega odziva. Pričakovana življenjska doba bolnikov ne presega 10 let.


Več Člankov O Jetrih

Diet

Zakaj se brez poškodb na telo pojavijo modrice in kako jih zdraviti?

Brusti na telesu so hematomi, ki nastanejo zaradi poškodb, udarcev in poškodb. To se zgodi zaradi dejstva, da ko se poškoduje travmatični učinek krvnih žil in kri se razširi neposredno pod kožo.
Diet

Prvi simptomi avtoimunskega hepatitisa, diagnostike in režima zdravljenja

Avtoimunski hepatitis je vnetna bolezen jeter z negotovo etiologijo s kroničnim potekom, ki jo spremlja možen razvoj fibroze ali ciroze.